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8/17/2019 02 Lesión y Muerte Celular 2016
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LESIÓN Y
MUERTE
CELULARDr. Ernesto Cabrera JuárezAnatomía PatológicaHospital General Xoco
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LE!"# $ %&E'(E CEL&LA'
Las células viven en un estrecho margende homeostasis determinado !or las
demandas "isiol#gicas la estructuracelular $ la ca!acidad meta%#lica&
Cuando esta es re%asada se !roduce
lesi#n&
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(!P) DE LE!"# CEL&LA'
Ada!taci#n
Lesi#n Lesi#n reversi%le
Lesi#n irreversi%le
Muerte celular
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(!P) DE ADAP(AC!"#
'i!ertro"ia
Ada!taci#n 'i!er!lasia
Atro"ia
Meta!lasia
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H!PE'(')*!A
()a del *os"oinositol +,-inasa.A-t/"isiol#gica0
*lu1o de se2ali3aci#n de rece!tores
aco!lados a !rote)na 4/!atol#gica0
*actor atrial natriurético
/mioc5rdica0
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H!PE'PLA!A + A(')*!A'i!er!lasia'ormonal /6 ca!acidad "uncional0
Com!ensadora /6 masa tisular des!uésdel da2o o resecci#n0
Atro"ia
Se lleva a ca%o !rinci!almente !or la v)au%i7uitin,!roteosoma $ auto"agia
/gr5nulos de li!o"uscina0
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CA&A DE LE!"#
'i!o8ia /is7uemia anemia C90 Agentes ")sicos /trauma calor
"r)o radiaci#n electricidad0
Agentes 7u)micos /drogasCausas venenos contaminantes0
Agentes In"ecciosos /virus etc&0Reacciones inmunol#gicasTrastornos genéticos:ese7uili%rios nutricionales
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*)C) DEL DA,)
Res!iraci#n aer#%ica /"os"orilaci#no8idativa mitocondrial $ !roducci#n de
AT;0 *oco Integridad de la
mem%rana S)ntesis de ;rote)nasCitoes7ueleto
Integridad del a!arato genético
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DA,) %!()C)#D'!AL
Consecuencias<
a0 *ormaci#n de canal de alta
conductancia transmem%rana /!oro detransici#n mitocondrial o T;M0 con!érdida del !otencial mitocondrial
%0 Contiene entre sus mem%ranas
citocromo c $ !rote)nas 7ue activan alas cas!asas
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)(') DA,)
La mem%rana !uede ser da2ada !orradicales li%res de o8)geno %a1a s)ntesis
de "os"ol)!idos o aumento de sudegradaci#n $ alteraciones delcitoes7ueleto&
El da2o al :NA irre!ara%le inicia laa!o!tosis&
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CA&A DE %&E'(E CEL&LA'
'i!o8ia = disminuci#n de o8)genoIs7uemia = disminuci#n de "lu1o /glucosa
desechos0&La is7uemia com!romete m>lti!les v)as%io7u)micas $ la integridad decom!onentes estructurales
!otencialmente recu!era%les& Larecu!eraci#n del "lu1o !uede ocasionarlesi#n !or re!er"usi#n&
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'AD!CALE L!-'E DE )XGE#)
Las moléculas de o8)geno inesta%le!arcialmente reducido altamentereactivas e inducidas "orman radicalesli%res en una cadena autocatal)tica/!ro!agaci#n0& Estos da2an los l)!idos/!ero8idaci#n de enlaces do%les con
ru!tura de cadenas0 las !rote)nas/o8idaci#n $ "ragmentaci#n0 $ los 5cidosnucléicos /ru!tura de cadenas >nicas0&
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'AD!CALE L!-'E DE )XGE#)
Son inesta%les& 'a$ sistemas 7ue losdegradan<a0 Antio8idantes /(it& E A C glutati#n0&%0 Uni#n a !rote)nas de almacenamiento$ trans!orte /trans"errina "erritinalacto"errina $ cerulo!lasmina0&
c0 En3imas 7ue cata%oli3an el '/9/ /catalasa glutati#n !ero8idasa0 $ elani#n su!er#8ido /su!er#8idodismutasa0&
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LE!"# P)' 'EPE'*&!"#
-Radicales li%res de o8)geno $ nitr#geno-Com!romiso de antio8idantes-
Activaci#n de o8idasas-Entrada de Ca?-Li%eraci#n de citocinas-Incremento de moléculas de adhesi#n
, Activaci#n del com!lemento /algunasIg4 se de!ositan en te1idos hi!#8icos0
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LE!"# CEL&LA' 'E0E'!-LE
La !érdida de la "unci#n antecede alcam%io mor"ol#gico& Tume"acci#n celular /!érdida de lahomeostasia i#nica e h)drica0& Cam%io graso /vacuolascito!lasm5ticas04lic#lisis anaero%ia Aumento del 5cido l5ctico $ %a1a de!'
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LE!"# CEL&LA' !''E0E'!-LE
Lesi#n de mem%rana celular 'incha3#n lisosomal
(acuoli3aci#n mitocondrialS)ntesis de"iciente de AT; /da2omitocondrial $ de "os"ol)!idos& Entrada de Calcio&;érdida de !rote)nas esenciales $5cidos nucleicos&
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LE!"# CEL&LA' !''E0E'!-LE
4enera "uga en3im5tica o de !rote)nas ala circulaci#n 7ue son marcadores de
lesi#n $ muerte celular& M>sculo card)aco = C;@,M $tro!onina
'e!atocitos = Transaminasas()as %iliares = iso"ormatermorresistente de *A
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(!P) DE %&E'(E CEL&LA'
#ecrosis< !roducida !or est)mulos e8#genoscomo is7uemia& Edema celular intenso"ragmentaci#n celular desnaturali3aci#n $coagulaci#n de !rote)nas cito!lasm5ticas $
"ragmentaci#n de organelos&
Apoptosis< Muerte celular tras la activaci#n deun mecanismo interno !rogramado&
:estrucci#n de com!onentes celulares !araeliminar células con m)nima lesi#n tisular!eri"érica& Condensaci#n $ "ragmentaci#n de lacromatina& Contracci#n celular&
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#EC')!
Es!ectro de cam%ios mor"ol#gicos 7uesiguen a la muerte celular en el te1idovivo resultantes de la degradaci#n!rogresiva !or la acci#n de en3imasen las células letalmente da2adas/desnaturali3aci#n o digesti#n0& Lascélulas son inca!aces de mantener la
integridad de mem%rana $ sucontenido a menudo se "uga/in"lamaci#n0&
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#EC')!
:e!ende de dos !rocesos<a0 :esnaturali3aci#n de !rote)nas $%0 :igesti#n en3im5tica&
Tinci#n m5s eosin#"ila As!ectocristalino (acuoli3aci#n Sa!oni"icaci#n
Cario!icnosis Cariorre8is Cariolisis&
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#EC')!
Las en3imas derivan de los lisosomas delas células muertas /aut#lisis0 o de los
leucocitos inmigrantes /cit#lisis0&'a$ eosino"ilia intensa $ !ueden tenera!ariencia Bvidriosa& Al ME ha$discontinuidad en las mem%ranas
!lasm5ticas $ de organelos dilataci#n delas mitocondrias $ material de !rote)nasdesnaturali3adas&
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%&E'(E CEL&LA'
Cit#lisis = aut#lisis o heter#lisis
Ti!os de necrosis< :e coagulaci#n /desnaturali3aci#n0hi!o8ia Licue"acci#n /digesti#n0 in"ecciones
Caseosa /T04rasa /activaci#n de li!asas $sa!oni"icaci#n0
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#EC')!
Necrosis coagulativa< es caracter)sticade la muerte !or hi!o8ia de las célulasde todos los te1idos e8ce!to el cere%ral&
Necrosis licue"activa< es caracter)sticade in"ecciones "ocales %acterianas $ocasionalmente mic#ticas&Necrosis gangrenosa
Necrosis caseosaNecrosis grasa
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AP)P()!
Activaci#n de miem%ros de!roteasas de ciste)na /cas!asas0 Sedividen en iniciadoras / $ D0 $
e1ecutoras /+ $ 0&:os v)as<a0 Intr)seca o mitocondrial
%0 E8tr)nseca /muerte celulariniciada !or rece!tores0
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AP)P()!
Causas *isiol#gicas<a0 :estrucci#n !rogramada en laem%riogénesis
%0 Involuci#n de te1idos hormono,de!endientes&c0 Eliminaci#n de células !roli"erantes!ara mantener un n>mero constante&
d0 Eliminaci#n de lin"ocitos autorreactivos&e0 ;érdida de células en de!rivaci#n dese2ales de su!ervivencia&
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AP)P()!
Causas ;atol#gicas<a0 Muerte celular !or da2o al A:N
/radiaci#n0 calor hi!o8ia aumento de
T;M etc&%0 Muerte celular en in"ecciones virales oinmunidad /lin"ocitos T citot#8icos0
c0 Atro"ia !atol#gica org5nica !oro%strucci#n de conductos&
d0 Muerte celular en tumores&
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AP)P()!
La mem%rana !lasm5tica de lascélulas a!o!t#ticas cam%ia de
"orma 7ue !romueve elreconocimiento !or "agocitos& Unode esos cam%ios es el movimientode algunos "os"ol)!idos/"os"atidilserina0 desde lasu!er"icie interna a la e8terna&
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AP)P()!
()a Intr)nsecaLa li%eraci#n de !rote)nas es controlada!or el %alance entre miem%ros de la "amiliacl /!ro $ antia!o!t#ticos con m5s de FGmiem%ros0&()a E8tr)nseca*i1aci#n de rece!tores de muerte de la
"amilia TN* $ una !rote)na llamada *as $su ligando *asL activan a cas!asas $HG&
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AP)P()!
*ase de E1ecuci#nLas dos v)as convergen en la
cascada de activaci#n secuencialde cas!asas e1ecutoras + $ $otros com!onentes 7ue
"ragmentan un inhi%idor de la:NAsa cito!lasm5tica $ la activan&
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La remoci#n de restos es !ore8teriori3aci#n de "os"atidilserina&Secreci#n de "actores 7ue reclutanmacr#"agos !or células muriendo&E8!resi#n de trom%os!ondinas/"i1aci#n0&Mediada !or Lin"ocitos T citot#8icos
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