MUERTE CELULAR MUERTE CELULAR

HÉCTOR BARRERA ESCORCIAHÉCTOR BARRERA ESCORCIA

Conceptos

• Apoptosis muerte celular programada• Lisis celular rompimiento de la membrana celular• Eosinofilia aumento de la afinidad citoplasmica por el colorante por

desnaturalizacion de las proteìnas• Degeneracion grasa aumento de gotas lipìdicas en el citoplasma• Necrosis muerte celular por daño inducido

Picnosis : Denota una disminución de tamaño nuclear con aumento de la basofilia nuclear. El núcleo se torna redondo, pequeño y oscuro, en el que no se distingue el normal patrón de distribución de la cromatina. Los cambios fundamentales son una disminución del H2O intranuclear, y de una despolimerización tipo reactivo, por lo cual no necesariamente su presencia significa necrosis.

Cariorrexis : En esta etapa el núcleo aumenta su tamaño, la cromatina comienza a dispersarse, agrupándose alrededor de la membrana nuclear. Esta última presenta algunas zonas de solución de continuidad (rexis), por los cuales empiezan a salir el material nuclear hacia el citoplasma. La cariorrexis es un fenómeno que sólo se observa en la necrosis.

Cariolisis : Es la última etapa y no necesariamente es propia de la necrosis, ya que es la vía final mediante la cual el núcleo desaparece paulatinamente en el citoplasma, observándose en ocasiones como una especie de fantasma nuclear, o bien simplemente desapareciendo. Es parte tanto de la necrosis como de la autólisis cadavérica.

• Vacuolización: aumento de vacuolas citoplásmicas• Metamorfosis grasa: acumulación de triglicéridos• Depleción de glucógeno: pérdida de glicógeno por isquemia• Degeneración hidrópica: hinchamiento celular• Inclusiones: acúmulos teñibles dentro del núcleo • Pigmentación: acumulación de pigmentos en vacuolas digestivas• Depósitos inorgánicos: gránulos de Calcio y otros metales como el

cobre

Punto de no regreso

A la izquierda, célula normal; a la derecha, cariorrexis (arriba), picnosis nuclear (al medio) y cariólisis (abajo). Hipereosinofilia representada por mayor densidad de puntos.

Las teorías del envejecimiento y de la carcinogénesis se basan en que los telómeros son como los relojes o temporizadores de la célula, ya que marcan el número de divisiones celulares, hasta que la célula muere.

El ADN contenido en los telómeros no se replica durante la duplicación del ADN, ya que la enzima ADN-polimerasa no puede copiar todos los genes contenidos en los cromosomas, finalizando la replicación al llegar al telómero que se va haciendo cada vez más y más corto en cada replicación

Los telómeros, en la mayoría de las especies animales y vegetales y en los microorganismos, están constituidos por subunidades cortas de nucleótidos generalmente ricos en timina (T) y guanina (G). En el hombre la secuencia de cada una de estas subunidades es TTAGGG.

La telomerasa es una enzima formada por un complejo proteína-ácido ribonucleico con actividad polimerasa, que es producida en células germinales embrionarias que permite el alargamiento de los telómeros

La telomerasa es reprimida en las células somáticas maduras después del nacimiento, lo que producen un acortamiento del telómero después de cada división celular.

Cuando la longitud del telómero alcanza cierto límite, se interrumpen las mitosis quedando las células en el estadio G0 (G Cero) de su ciclo celular

El desgaste del telómero en el transcurso de ciclos celulares, impide su función protectora del cromosoma, con lo que éste se vuelve inestable, se fusiona o se pierde. Las células que presentan estos defectos, no sólo son incapaces de duplicarse, sino que dejan de ser viables y se activan los procesos de apoptosis o muerte celular programada.

Muchas células cancerosas reactivan la actividad de telomerasa, favoreciendo la proliferación de un clon maligno. Se están estudiando fármacos que inhiben la telomerasa y así detener el crecimiento de las células malignas, por lo que podría ser una nueva diana terapéutica del cáncer

Modelo isquémico

de la muerte celular

Cambios en membrana plasmática

Cuerpos mielínicos

Cambios en RER

Cambios en lisosomas

Cambios en las mitocondrias

Hinchamiento mitocondrial

necrosis

• EDO1: CÉLULA NORMAL

• EDO 2: DILATACIÓN DEL RE, ACÚMULOS DE CROMATINA NUCLEAR, ALGUNOS RIBOSOMAS SE DESPRENDEN DEL REY LA CEL SE HINCHA UN POCO

• EDO 3:LAS MITOCONDRIAS SE CONDENSAN Y SE HINCHA MAS LA CÉLULA, ALGUNAS PROYECCIONES DE LA MEMBRANA APARACEN. DESPUES DE PTO DE NO REGRESO LA CEL. NO SE RECOBRA Y ENTRA A LA NECROSIS

• EDO 4:TODO SIMILAR AL EDO 3 PERO LAS MITOCONDRIAS SE HINCHAN MARCADAMENTE, LOS LISOSOSMAS PERMANECEN INTACTOS, AUMENTA LA DISPERSIÓN DE RIBOSOMAS Y SE SIGUE HINCHANDO LA CÉLULA,

• EDO 5: DURANTE LA NECROSIS LA CÉLULA SUFRE DEGRADACIÓN, AUTÓLISIS Y DESNATURALIZACIÓN

• EDO 6: LOS LISOSOMAS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS DESAPARECEN Y GRANDES PROYECCIONES DE MEMBRANA APARECEN LO MISMO QUE OTRAS IRREGULARIDADES

• EDO 7: LOS RESTOS DE LA CÉLULA RESULTAN EN LA FRAGMENTACIÓN Y DISTORSIÓN DE LOS ORGANELOS APARECEN GRANDES CUERPOS MIELÍNICOS OCUPANDO EL CITOPLASMA Y DESAPARECE LA CÉLULA

APOPTOSIS

Muerte celular. Electronomicrografía mostrando células que han sufrido necrosis (a) o apoptosis (b) y (c). La célula en (a) parece haber explotado, mientras que en (b) y (c) aparecen condensadas pero relativamente intactas.

EOSINOFILIA

CARIORREXIS