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8/18/2019 Muerte Celular 2016 Scribd

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Curso de Patología 201

Profesor:r Carlos Ponzinibbio


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urso de Patología 201

Medicina Clínica no puede ser

cticada sin la comprensión de la Patoloatología no tiene sentido si no se conoignifcado clínico…


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r de 75 años portadora de fbrilación auricular.esenta a la guardia por dolores cólicos abdominales de dí

uración .en$ abdomen distendido . %&'s neg. )* +,.- con ,/ PM0s.


4/75

1'C$ obstrucción de arteria mesent2rica superi3 presencia de gas.


5/75

(aparotomía$ necrosis is4u2mica de intestino delgado 3 colon ascendente


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ue debo saber$

6ue es la muerte celular6ue produce la muerte celular6!"isten dierentes ormas de

muerte celular6Cuales son los mecanismos 4ue operan en la muerte celular6ue consecuencias trae para

el 8u2sped


7/75

La muerte es el término de la vida aausa de la im!osibilidad org"nia

de sostener el !roeso#omeost"tio$ %e trata del &nal delorganismo vivo 'ue se #abía readoa !artir de un naimiento$


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XIX

9mni

cellulaest cellula


9/75


10/75

9:' todo agente capa< de

producir daño celular


11/75

1ipo de 09:' =uración

Se>eridad

1ipo de c2lula


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09:'S 1rauma

%adiacion ?@%adiacionesionientes

org#nicos=rogas@enenosA#rmacos

Metabolitos endógenos9"ígeno)lucosaones

s4uemia%eperusión=año de membranas=epri>ación de AC=año del '=0


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09:'

D


14/75

(allo energétio: depri>ación de 9 depri>ación de )lucosa allo mitocondrial

Disru!i)n me"nia: 1rauma presión osmótica

(alla de integridad funional de membrana: daño de bombas iónicas complemento

perorinas to"inas bacterianas radicales libres

*lo'ueo de !asos metab)lios: interrupción de síntesis proteica >enenos respiratorios depri>ación 8ormonal

Da+o del ,D-: radiaciones ioni


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Producción normal de energía intarcelular por osorilación o"idati>a


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roducción normal de energía intarcelularpor osorilación o"idati>a


17/75

rrigación de una c2lula

por la rama terminal de una arteriola


18/75

9Aalta de rrigación de una c2lula

por la oclusión trombótica de una rama terminal de una arteriola


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9

mposibilidad de osorilación o"idati>a por depri>ación de o"ígeno=isminución de producción de '1P

rrigación de una c2lula

por la rama terminal de una arteriola


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.L/C%,

, L"tio

!

9 )lucógenoPAE

0'=F

&F&F&F

)licólisis anaeróbica como alternati>a para producir algo de '1P'cidosis intracitoplasm#tica por 'c (#ctico

Salido de CaFF de los compartimentos secuestradores


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E 0a

&9 %9

Aalla de respuesta al desplegado de proteínas

Perturbación 8idroelectrolíticaPor alla de bombas de mebranas '1P dependientes . !dema celular

'umento de calcio citosóliconicio de producción %9s


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&F

P2rdida potencial de membrana

o de 1ransición de Permeabilidad Mitocondrialicloflina = 6


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CaFF

P1PM

=isminución '1P

'cti>ación de en


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ntermediarios%eacti>os del9"ígeno

Pero"idación lípidos de membran

9"idación de proteínas

=año del '=0


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A!C19S !0 (' P!%M!'*(='= =! M!M*%'

C'0SM9S =! ='D9$

ero"idación de lípidos por %9s

isminución de síntesis de osolípidosumento de catabolismo de osolípidos$6 'c grasos libres no esterifcados6 (isoosolípidos6 Carnitinanormalidades del citoes4ueleto


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0S!C?!0C'S =!( ='D9 =! M!M*%'0'S$

=año de la membrana mitocondrialG apertur

l P1MG =isminución de '1PP2rdida del balance osmótico=años de las membranas lisosomales $ liber citosol de enas


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Punto de no retorno


28/75

P u n t

o

d e 0

o

r e t o r n o

ncapacidad de re>ertirla disunción mitocond

=isunción se>era de la

unción de membrana


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0 ! C %

9 S S Suma de

cambios morológico

4ue siguen a lamuerte celularen un tejido u órgano(alla bioenergétia

(alla de integridadde membranas


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0 ! C %

9 S S

Coagulati>a

(icueacti>a

)angrenosa

Caseosa

)rasa

Aibrinoide


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09:'


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Muerte celular

Caspasa independiente

Caspasa dependiente

'ccidental nmunog2nicaPro6inHamatoria

Programadatolerog2nica

Mitocondria dependiente

Mitocondriaindependiente


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Con daño al tejido circundan

Sin daño al tejido circundan

Muerte celular


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' este lore>iento I


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Mejor lo piensobienG antes de

8acerlo


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C A S P A S A S

CISTEINA

ASPARTATO

PROTEASAS


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@ía e"trínseca de la apoptosis

()'0=9


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A'S %

10Aα %

1%'( % +6

A'S ( J C= ,5K

10Aα (

1%'( (

10A %elated 'poptosisnducing (igand


40/75

P('=

A'==

Pre6 (igand 'ssembl3=omain

1rimeri


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%P E+A'==C6A(Pc'P

!L ubi4uitina

Pro6caspasa J+K

Conormación de complejo iniciador'cti>ado de pro.caspass 6


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Caspasas LNON7

ndonuleasas

'cti>ación de caspasas ejecutorasPor acción de la caspasa

(as caspasas ejecutoras acti>an laendonucleasa

4ue ragmenta el '=0 en seccionesnucleosomales


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t*=

M9MP

C2lulas 1ipo

Caspasa ,

*a"*a

@ariante en c2lulas tipo J8epatocitos >bgrKue in>olucran el accionar mitocondrial


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=eletedColorectal

Carcinoma

=epri>ación 'poptosis resultante de la depri>ación=e actores de crecimiento o nutrientes


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@ías posible de aectación de la unción mitocondrial normal


47/75

9

CaFFCaFF CaFFCaFF CaFF CaFF ?AP%

p


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49/75


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P%91!Q0'S =! (' @Q' 01%0S!C' =! (' 'P9P19S

'01'P9P1R1C'S J*&+6-K

*cl6*cl6"lMcl6+

P%9'P9P1R1C'S J*& -K

*':*'E

S!0S9%!S J*&6LK

*ad*imPuma0o"a


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Citocromo c'AG !ndonucleasa) SM'CN='*(9

Mitocondrial outermembrane permeabiliía intrínseca de apoptosis


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!"ceso de Ca FFcitosólico como mediador de daño mitocondrial


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!"ceso de Ca FF citosólico como mediador de daño mitocondrial

!s4uema de las di>ersas >ías de acti>ación de la apoptosi


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!s4uema de las di>ersas >ías de acti>ación de la apoptosi


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!"posición de osatidilserina en la cara e"terna de la membrana=e los cuerpos apoptóticos para ser reconocibles por macróagos


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ngestión de los cuerpos apoptóticos por los macróagos


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0!C%9P19SS


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34s

,P

Pero"idación$ (ípidos Proteínas '=0

0!C%9P19SS

%eceptor'ssociated

Einases


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'utoagia

*'E *':


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'utoagia

'1) 5'1) +'M*%'

(C6L


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'utoagia


64/75

s4uemia6%eperusión


65/75

.L/C%,

, L"tio

!

9 )lucógenoPAE

0'=F

&F&F&F


66/75

.L/C%,

, L"tio

!

9 )lucógenoPAE

0'=F

&F&F&F

0aF0aF 0aF


67/75

!ecto de la is4uemia de segundos en miocardiocitos


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!ecto de la is4uemia prolongada con muerte celular 3 acidosis


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ecto metabólico sobre los miocardiocitos luego de la reperusión por angioplast


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!ecto celular de la re6o"igenación

3 retorno a la producción mitocondrial de '1P

Producción de %9s 3secuencia


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p&

9 secuenciaproinHamatoriasiguiendo a lareperusión

Producción de %9s 3secuencia


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secuenciaproinHamatoriasiguiendo a lareperusión


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%eclutamiento de PM0sue actuaran como agentes de amplifcación del d


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(a consecuencia del daño se encuentra asociada a la cantidad de mitocondrias aectadas 3 a la


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magnitud de los poros abiertos en cada una de ellas

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