AGENTES DE ENFERMEDAD

PATOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA GENERAL

MEDICINA UCM

Erik Morales M.

Médico Anatomopatólogo

PATOLOGIA

FISIOPATOLOGIAÉnfasis en cambios funcionales

MORFOPATOLOGIAÉnfasis en cambios morfológicos

Estudia las ENFERMEDADES

GENERALBases conceptuales

SISTEMASBases aplicadas

PATOLOGIADIAGNOSTICA

GENERALBases conceptuales

SISTEMASBases aplicadas

ENFERMEDAD

PATOGENIAETIOLOGIA

Involucra un PROCESO PATOLOGICO

TRASTORNOS

HISTORIA NATURAL

ETIOPATOGENIA

EXPRESION CLINICA

GENESIS CAUSAL

ENFERMEDAD

PATOGENIAETIOLOGIA

Involucra un PROCESO PATOLOGICO

FACTORESPREDISPONENTES

MULTIFACTORIAL

ETIOPATOGENIA

CONDICIONNECESARIASUFICIENTE

GENESIS CAUSAL

CONDICIONNECESARIA

INSUFICIENTE

ENFERMEDAD

PATOGENIAETIOLOGIA

Involucra un PROCESO PATOLOGICO

PATRONES DE RESPUESTA

ETIOPATOGENIA

GENESIS FORMAL

AGENTES ETIOLOGICOS

ETIOLOGIA

CAUSAS EXTERNASCAUSAS INTERNAS MULTIFACTORIAL

GENETICASFACTORES

PREDISPONENTES

CONSTITUCIONPREDISPOSICION

FISICOS

MecánicosTérmicosPresión

Radiación

QUIMICOS

ÁlcalisÁcidosGases

VenenosFármacos

BIOLOGICOS

PrionesVirus

BacteriasParásitos

NUTRICIONALES

DéficitExceso

OTROS

PATOGENIA

• MECANISMOS

• NIVELES DE ORGANIZACIÓN

CAUSAS

Intrínsecas

Extrínsecas

NIVELES DE ANALISIS

Orgánico

Tisular

Celular

Subcelular

Molecular

PRINCIPIOS DE LESION CELULAR

Respuesta depende del tipo, duración e intensidad del estímulo

Consecuencias dependen de tipo, estado y adaptabilidad de células

Resultado de una serie de anomalías en sistemas críticos

MECANISMOS DE LESION

Radicales libres

Daño mitocondrial

Daño lisosomal

Alteración función membranas

Alteración síntesis proteica

Alteración mitosis

Alteración iónica

AGENTES DE ENFERMEDAD

ETIOLOGÍA

– CAUSAS INTERNAS:

• Alteraciones genéticas

• Predisposición (raza, sexo, edad, etc.)

• Constitución (biotipo)

– CAUSAS EXTERNAS:

• Físicas

• Químicas

• Biológicas

• Nutricionales

• OtrosMULTIFACTORIAL

CONSTITUCION

CONSTITUCIÓN

• Conjunto de caracteres del fenotipo determinados por

el genotipo (biotipo).

• No se modifica en el tiempo ni con factores externos.

• Sistemas de:

• Hipócrates, Galeno : TÍSICOS, ATLÉTICOS

• Kretschmer : PÍCNICO, ATLÉTICO,

LEPTOSÓMICO, DISPLÁSICO.

• Sheldon : ENDOMORFO, MESO Y

ECTOMORFO

• Modificaciones.

PREDISPOSICIÓN

• Mayor probabilidad de ciertos individuos de enfermar.

• Variables que definen al sujeto como individual; sexo,

edad o raza.

• Potencialmente modificables.

CAUSAS EXTERNAS

CAUSAS EXTERNAS DE ENFERMEDAD

QUIMICOS

FISICOS

INFECCIOSOS

NUTRICIONALES

AGENTES FISICOS

• MECÁNICOS

• TÉRMICOS

• ELÉCTRICOS

• RADIACIONES

• PRESIÓN

MECANICOS

• Tipo de elemento

• Forma de aplicación

• Cantidad de energía liberada

• Duración

• Sitios de impacto

MECANICOS

• Contusión

• Disfunción (concusión)

• Compresión

• Laceración

• Perforación

• Atrición

• Atrofia

MECANICOS

• Lesión directa

• Isquemia

• SIRS

• Shock

TERMICOS

• Hipotermia local

• Desplazamiento de estructuras intracelulares

• Cristalización del agua intracelular

• Vasoconstricción y aumento de

permeabilidad

• Vasoconstricción y aumento de viscosidad

• Hipotermia General

• < a 32ºC - Pérdida de conciencia y

bradicardia

• 25 a 29ºC - Pérdida de capacidad de

regulación térmica

• 20 a 25ºC - Fibrilación auricular

TERMICOS

• Hipertermia Local

• Necrosis y coagulación de proteínas (QUEMADURA)

• Hipertermia General (golpe de calor)

• Vasodilatación periférica, lo que lleva a una disminución

del volumen sanguíneo en las vísceras y con ello,

hipoxia.

• Falla la bomba de sodio y se produce hipercalcemia.

• La muerte se produce por falla circulatoria, respiratoria

y electrolítica

ELECTRICO

– Efectos dependen de:

• Tipo de circuito

• Intensidad

• Resistencia

• Tiempo de exposición

• Trayecto

– Intensidad de la corriente eléctrica:

• Amperaje (amperios) = voltaje (voltios)

resistencia (Ohmios)

ELECTRICO

• Los efectos en los tejidos son de tres tipos:

– Térmico, en casos de alto voltaje, desprende grandes

cantidades de calor.

– Electrolítico; alrededor del ánodo se produce

alcalinización con necrosis de coagulación; alrededor del

cátodo, acidificación con necrosis de colicuación.

– Específico; alteración en generación y conducción

nerviosa (contractura tetánica de los músculos flexores de

la mano, fibrilación ventricular, paro cardíaco, detención de

los centros cardio-respiratorios).

– Traumático: Efecto secundario

ELECTRICO

Son condiciones especialmente peligrosas:

• Órganos vitales en el trayecto rectilíneo entre punto de entrada y de salida.

• Baja resistencia de la piel:

– Piel delgada y mojada (200 Ohm) (normal 10.000 Ohm, hiperqueratótica : 200.000 Ohm).

RADIACION

El fenómeno de la radiación consiste en la propagación

de energía en forma de ondas:

• Electromagnéticas (rayos UV, gamma, etc.)

(radiación EM)

• Partículas subatómicas (partículas alfa,

neutrones, etc.) (rayos X).

Los efectos pueden ser agrupados en 3 grandes

fenómenos:

• Ionización

• Excitación atómica del material

• Fisión

RADIACION

Si la energía transportada por la es suficiente para provocar

ionización, se denomina ionizante (independientemente de

su naturaleza corpuscular u ondulatoria).

Son radiaciones ionizantes: los Rayos X, Rayos γ,

Partículas α y parte del espectro de la radiación UV entre

otros.

Son radiaciones no ionizantes: algunos rayos UV y las

ondas de radio, TV o de telefonía móvil, son algunos ejemplos

de radiaciones no ionizantes.

RADIACION

• Radiación ionizante:

• Ondas electromagnéticas (Rayos X y gamma)

• Neutrones de alta energía y partículas cargadas.

• UV

• Mecanismo:

• Radicales libres: directo e indirecto.

• Apoptosis

RADIACION

• Depende de:

• Grado de diferenciación

• Actividad de proliferación

• Efectos:

• Necrosis

• Alteración de macromoléculas

• Supresión de la actividad mitótica

• Alteraciones genéticas

• Síndrome agudo por radiación

Curie (Cu) : Radionucleótidos desintegrados por segundo.

Gray (Gy) : Energía absorbida por unidad de masa.

Sievert (Sv) : Energía absorbida por unidad de masa multiplicada por efectos

biológicos (dependen del tipo de radiación, tiempo, intensidad, área)

RADIACION

Robbins Pathology

RADIACION

Los efectos adversos en organismos vivos se debe

principalmente a que la energía absorbida por células y

tejidos (por ionización o por excitación atómica) produce

descomposición química de moléculas.

Dosis menores de 100 mSv, no tendrían efectos nocivos. La

dosis letal media es (50% de los individuos irradiados

mueren) es 4 Sv (4000 mSv).

Sin perjuicio de lo anterior pueden aplicarse grandes dosis de

radiación de manera focalizada, como en la radioterapia, lo

que provoca solo un daño local.

Los principales blancos de la ionización son las membranas,

citoplasma y el núcleo.

RADIACION

Robbins Pathology

RADIACION

Robbins Pathology

0–1 Sv 1–2 Sv 2–10 Sv 10–20 Sv >50 Sv

Main site of

injury

None Lymphocytes Bone marrow Small bowel Brain

Main signs

and

symptoms

None Moderate

granulocytope

nia

Lymphopenia

Leukopenia,

hemorrhage,

hair loss,

vomiting

Diarrhea,

fever,

electrolyte

imbalance,

vomiting

Ataxia, coma,

convulsions,

vomiting

Time of

development

– 1 day to 1

week

2–6 weeks 5–14 days 1–4 hours

Lethality None None Variable (0%

to 80%)

100% 100%

PRESION

Disminución

• Daño específico con caídas mayores al 50%.

• Daño asociado a hipoxia a los 2500 metros de

altura

Aumento

• Lesión al sobrepasar las 3 atmosferas

“Descompresión”

– Aumento por sobre 2 atmosferas

– Descompresión rápida con generación de

burbujas de nitrógeno

AGENTES INFECCIOSOS

“Entrada de microorganismos a un organismo en donde

producen una reacción patógena”

- Anatomía Patológica, Pardo Mindán

INFECCION

• Agentes infecciosos

• Mecanismos de agresión

• Defensas del huésped

• Barreras

• Específicas

• Respuesta

AGENTES INFECCIOSOS

• Priones

• Virus

• Bacteriófagos, plásmidos y

transposones

• Bacterias

• Clamidias, rickettsias y micoplasmas

• Hongos

• Parásitos protozoos

• Parásitos helmintos

• Ectoparásitos

AGENTES INFECCIOSOSAño Agente

1973 Rotavirus

1975 Criptosporidium parvum

1977 Virus Ébola, Hanta

Legionella pneumophila

Campylobacter jejuni

1980 HTLV-1

1981 Staphylococcus aureus

1982 HTLV-2, E. Coli 0157-H7

Borrelia burgdorferi, priones

1983 VIH, Helicobacter pylori

1985 Enterocytozoon bieneusi

1988 VHH-6, Hepatitis E

1989 Hepatitis C, Ehrlichia chaffeensis

1992 Vibrio cholerae 0139, Bartonella henselae

1993 Encephalitozoon cuniculi

1995 VHH-8

2009 AH1N1

PRIONES

• Proteína modificada (aparentemente del propio

huésped)

• Resistentes a proteasas

• Se unen a proteínas de la superficie neuronal,

modificándolas.

• Complejo anormal penetra en las neuronas y

las lesionan

• Encefalopatías espongiformes (Kuru,

Creutzfeldt-Jacob, etc.)

VIRUS

• Intracelulares obligados

• 20 a 300 nm

• ADN o ARN

• Infección aguda, crónica, latente

• Diversidad de cuadros clínicos

Patrones comunes de lesión.

• Microscopía electrónica, óptica

BACTERIÓFAGOS, PLÁSMIDOS Y TRANSPOSONES

• Elementos genéticos móviles que infectan

bacterias

• Codifican factores de:

− Virulencia (adhesinas, toxinas y

enzimas)

− Resistencia (falla de tratamiento

antibiótico)

BACTERIAS

• Procariontes

• Pared celular

• Aerobias/anaerobias

• Multiplicación

• Colonización

• Mayoría extracelulares

CLAMIDIAS, RICKETTSIAS Y MICOPLASMAS

• Similares a las bacterias

• Carecen de algunas estructuras o capacidades

bacterianas

• Clamidias son intracelulares obligados

• Rickettsias se transmiten por artrópodos

(vectores)

• Micoplasma se transmite por aerosol

HONGOS

• Gruesas paredes

• Reproducción variable

• In vivo, yemas de levaduras (pueden

formar esporas) e hifas (pueden formar

conidios)

• Superficiales, profundas

• Inmunodepresión

PARASITOS

Protozoos

• Eucariontes unicelulares móviles

• Pueden invadir las células

• Plasmodium f., Trichomonas, Entamoeba h.,

Giardia l., Toxoplasma.

Helmintos

• Multicelulares

• Reproducción variable (según huésped)

• Nematodos, cestodos, trematodos

Ectoparásitos

• Insectos o arácnidos

• Elementos del parásito y reacción inflamatoria

¿MECANISMOS DE AGRESIÓN?