Post on 06-Sep-2015
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SECCIN:Principios de Biofarmacia
Curso de Biofarmacia y farmacocintica
Profesor: Oscar Flrez A. 2015-1
METODOLOGA DE ESTA SECCIN
Clases magistrales Lecturas de apoyo, Consultas Taller
Acompaamiento
Tareas acompaamiento seccin de biofarmaciaSe formarn grupos y cada grupo tomar un Principio Activo Farmacutico:
Molcula asignadas
Quienes?
BIOFARMACIAFARMACOCINTICA
BIODISPONIBILIDADABSORCIN
Lo que se absorbe es mayor que lo biodisponible: en este ltimo es menor debido al metabolismo de primer paso, la unin de protenas, hidrlisis, y otras vas degradativas, que reducen la concentracin sistmica de la observada en la vena portal.
Concepto cintico de estado de la materiaConcepto termodinmico de estado de la materia
SolubilidadPolimorfismoSolvatacin Superficie especfica (Tamao, forma de las partculas)
CristalinosAmorfosMixtos
DSC ?
TGA ?
DRXP ?
IF-TF ?
Solubilidad, Disolucin ?Cmo se pueden detectar los polimorfos?
10
AcicularColumnarBloquesEquantFibrosoPlacasTCNICAS PARA DETERMINAR EL HBITO?
Dissolution rate is typically influenced by particle size and wettability.
Cmo se mide?
Qu se mide?
Tamao de las partculas
Tamao de las partculas
Dimetro del rea Proyectada (dp)
Dimetro por longitud (dl)
Dimetro de Feret (df)
Diametro de Martin (dm) Tamao de las partculas
Tamao de las partculas
F. Rouquerol, J. Rouquerol, K. S. W. Sing, Adsorption by Powders and Porous Solids, Academic Press, 1-25, 1999Non-porous solid
Low specific surface area Low specific pore volumePorous solid
High specific surface area High specific pore volume
Propiedades de los principios activos
Propiedades y naturaleza de los excipientes
Efectos de la manufacturaFactores fisicoqumicos que influyen en la absorcin
Formas de dosificacin farmacuticas slidas
BIODISPONIBILIDADABSORCIN
BIODISPONIBILIDADAbsorcinPropiedades fisicoqumicas
TCNICAS DE EVALUACIN SCB?Correlaciones InViVic:Ver documento de referencia
Tcnicas para evaluar:
SOLUBILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS
Bases dbiles 75 %
cidos dbiles 20 %
No inicos, anfteros,alcoholes 5 %
Solubilidad
Sustancia cida o bsica solubilidad influenciada por el pH.
La ley de accin de masas: Solubilidad de mdx: cidos o bases dbiles en funcin de pH:
Mdx = Ks ( 1 + Ka/[H+] )(cido dbil)
Mdx = Ks ( 1 + [H+/[ Ka] )(Base dbil)
Teoras de la Disolucin
Teora de difusin de Fick
FORMAS DE EVALUAR LA DISOLUCINDisolucin aparente
Disolucin intrnseca
Disolucin aparente1 o 2 puntos
Perfil de disolucinMedido por modelos diferentesTipos de disolucin
PRINCIPALES MODELOS UTILIZADOS PARA EVALUAR LA DISOLUCIN
- Mtodos dependientes del modelo (matemtico)Mtodos para evaluar la disolucin- Mtodos independientes del modelo (matemtico)
Orden cero: % liberacin acumulado del p.a. vs tiempo
Primer orden: % acumulada remanente del p.a. vs tiempo
Higuchi: % acumulado del p.a. liberado vs la raz cuadrada del tiempo Hixson-crowell ley raz cbica: raz cbica del % de p.a. que queda en la matriz vs tiempo. Korsmeyer-Peppas: % acumulado de liberacin p.a. vs tiempo
NOYES y WHITNEYdC/dt = dM/dt = KA(Cs - C) NERST Y BRUNER dC/dt = (DA/h)(Cs-C)Variacin con respecto al volumendC/dt = (DA/Vh)(Cs-C)
HIXSON - CROWELLm01/3 - m1/3 = ktm= Cantidad de PAF sin disolverSlo es vlida en partculas esfricas y con la masa total del lquido homognea, (agitacin Cs = Co)(Sistemas multiparticulados)NIEBERGALL Y COL. m01/3 - m1/3 = kNt
HIGUCHIQ=Kt1/2KORSMEYER-PEPPASn, caracteriza diferentes tipos de liberacin:M/M= Ktn
Factor 1 (f1) o factor de diferencia
Factor 2 (f2) o factor de similitud
rea bajo la curva
A tener en cuenta en las disoluciones:
Condicin SINK El volumen del medio de disolucin es de 5 a 10 veces mas grande que el volumen requerido de saturacin (C
Factores que afectan la velocidad de disolucin El medio de disolucinpHTemperaturaViscosidadTensin superficialIntensidad de la agitacin
El slido a disolverNaturaleza qumicaTamao de partculaPolimorfismoSolvatos
Factores tecnolgicos
Disolucin Intrnsecam= K
**All solids can be classified in to two categories; porous and non-porous solids. Porous solids are those that have high surface area and high pore volume where as non-porous solids are those that have low surface area and low pore volume. In general, all solids to some extend are porous except ceramics fired at high temperatures.