Post on 27-Dec-2015
27/09/2011
1
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q 15 millones de personas con DM en LA y esta cifra llegará a 20 millones en 10 años.
qLa P de DM2 en < de 30 años (< al 5%); > 60 años (>20%).
q La DM2 se diagnostica tarde.
q Alrededor de un 30 a 50% de las personas desconocen su problema por meses o años (en zonas rurales casi en el 100%).
q Los estudios de sujetos con DM2 recién diagnosticada, la prevalencia de retinopatía (16 y 21%), la de nefropatía (12 y 23%) y la de neuropatía (25 y 40%).
q La DM2 ocupa uno de los primeros 10 lugares como causa de consulta y de mortalidad en la población adulta.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
2
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q Alteración metabólica caracterizada por un ↑ Glu crónico, que se acompaña en mayor o menor medida de modificaciones en el metabolismo de los H de C, proteinas y lípidos.
q Enfermedad incurable y progresiva.
q Prevalencia de 6.6 % entre los 20-74 años.
qAl momento del Dx 40 %: microangiopatía.
35% micro o macroalbuminuria.
15% retinopatía establecida.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q El agresivo control glucémico ha demostrado disminuir las complicaciones microvasculares.
Microvasculares
q Nefropatía DBT.
q Retinopatía DBT.
q Neuropatía periférica.
Macrovasculares
q Enf. Coronaria.
q Enf. Cerebrovascular.
q Arteriopatía periférica.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
3
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q La DBT tipo 2 es cada vez es más frecuente en niños y jóvenes.
q El 80-90% de todos los diabéticos.
q Caracterizada por defectos:
en la secreción de insulina o
resistencia a la acción periférica (músculo, hígado y tejido adiposo).
q El 80% son obesos; obesidad abdominal genera resistencia a la insulina.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q Clasificacion de la DIABETES MELLITUS
q Diabetes tipo 1 (DM1)
q Diabetes tipo 2 (DM2)
q Otros tipos específicos de diabetes
q Diabetes gestacional (DMG)
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
4
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q Clasificacion de la DIABETES MELLITUS
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q DIABETES MELLITUS: es un grupo de enfermedades metabólicas provocadas por una deficiente secreción o acción de la insulina y caracterizados por hiperglucemia sostenida.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
5
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Normal IGT diabetes tipo 2
Glucemia pos prandial Intolerancia anormal
a la glucosa
Insulino resistencia
Incremento insulinoresistencia
Glucemia en ayunas
Hiperglucemia
Insulinosecrecion
Hiperinsulinemia,luego falla secrecion
Adapted from International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
6
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
q Fisiopatología compleja.
q La Insulinoresistencia, en la mayoría de los DBT tipo 2.
q IR: alt a nivel del R y de sus mediadores intracelulares.
q Se manifiesta en diferentes tejidos:
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
7
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Festa A et al. Circulation 2000; 102:42–47; Reaven GM et al. Annu Rev Med 1993; 44:121–131.
Disfuncion endotelial
Microalbuminuria
Hipertension
Hiperglucemia
Dislipidemia
Hipofibrinolisis
Inflamacion
Aterosclerosis, enfermedad cardiovascular
INSULINORESISTENCIA
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
ADA (American Diabetes Asociation)
Objetivos Glucemicos
HbA1c < 7 %
Glu en ayuno < 130 y > 90 mg/dl.
Glu postprandial < 180 mg/dl
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
8
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Objetivos generales del tratamiento:
q Evitar las descompensaciones agudas.
q Prevenir o retrasar la aparición de las complicaciones tardías.
q Disminuir la mortalidad.
q Mejorara la calidad de vida.
Antidiabéticos Orales
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Dieta/ejercicio/↓de peso
Monoterapia oral
Combinación oral
Insulina
Combinación de terapia agresiva temprana
Tratamiento escalonado
Oral +/- insulina
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
9
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales: Clasificación
q Fármacos estimulantes de la secreción de insulina (secretagogos):
Sulfonilureas y secretagogos de rápida acción.
q Fármacos que disminuyen la producción hepática de glucosa.
Biguanidas.
q Inhibidores de DPP – IV
q Fármacos que disminuyen la absorción intestinal de H de C.
Inhibidores de las ά glucosidasas.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
q Derivados de las sulfamidas.
qAmplio grupo de fármacos hipoglucemiantes que comparten
la propiedad de estimular la secreción de Insulina.
q Efecto 1º: cierre de canales de K ATP dependientes de las
células B, fijándose de manera especifica a la proteína SUR1
adjunta al canal.
q Estos canales participan en el mecanismo fisiológico que
culmina con la liberación insulina.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
10
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
q El canal K ATP es una estructura compleja constituida por 2 subunidades proteicas: Kir 6.2 y SUR.
q La subunidad SUR (Sulphonylureas Receptor) opera regulando la actividad del canal (Kir 6.2).
q Las SU se unen a la subunidad SUR promoviendo su cierre.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
11
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas: Mecanismo de acción
La acción principal de
las SU es estimular la
SECRECION DE
INSULINA.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
SU: Farmacocinética
q Buena absorción por vía oral.
q Se unen a proteínas plasmáticas 88-99 %.
q Concentraciones plasmáticas máximas antes 2-4 hs.
q Los de 2ª generación, < riesgo de interacción.
qMetabolismo hepático.
q Excreción renal y en menor medida biliar.
qAtraviesan barrera placentaria.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
12
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas Dosis/d Vida 1/2 Dur. acción Metabolis Prot P Eliminación
1° Generación
Clorpropramida 100-500 > 24 hs 24-60 Renal 70% Renal >90%
Tolbutamida500-2000
6-12 hs 6-12 Hepático 96% Renal 100%
2° Generación
Glibenclamida 2.5-15 3-5 hs 16-24 Hepático 99% Biliar 50%
Glipizida 2.5-20 1-5 hs 12-24 Hepático 98% Renal 70%
Gliquidona 15-180 12-24 hs 12-24 99% Biliar >95%
Glicazide 40-320 6-12 hs 12-24 Hepático 96% Renal >65%
3° Generación
Glimepiride 1-6 10 hs 16-24 Hepático Renal >80%
Sulfonilureas: propiedades
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas: Eficacia
q Ptes DBT tipo 2, no obesos, que no han alcanzado o mantenido el control glucémico con medidas no farmacológicas.
q Como monoterapia o asociadas.
q Comparadas con placebo, ↓ 1-1.5% HbA1c.
q Todas presentan una eficacia similar.
q El UKPDS demostró que el control glucémico intensivo (SU o I), ↓ significativa de las complicaciones microvasculares; análisis epidemiológicos posteriores: ↓ comp. macrovasculares.
q Iniciar con dosis bajas e ↑ c/ 2-4 semanas.
q Eficacia: directamente proporcional a la Glucemia basal.
q Fallo 2°: 5-10% por año.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
13
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Sulfonilureas
Drogas que potencian el efecto antihiperglucemiante de SU
Mecanismo Ejemplos
Desplazamiento desde proteínas plasmáticas
Salicilatos, Sulfonamidas, Warfarina, Fenilbutazona.
↓ metabolismo hepáticoWarfarina, IMAO, Cloranfenicol,
Fenilbutazona
↓ excreción renal Salicilatos, probenecid, allopurinol
Actividad hipoglucemiante intrínseca
Salicilatos, Etanol, IMAO
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas: Efectos adversos
q Hipoglucemia: 20% (UKPDS). Severa: 1% anual.
q El riesgo está asociado con todas las SU.
q FdeR: alimentación irregular, alcohol, ancianos e I Renal y/o hepática.
q Glicazide y Glimepiride, < asociación.
q ↑ peso: 2-5 kg.
q Hipersensibilidad y alergia.
q Trastornos GI y hepáticos.
q Reacción disulfirámica.
q Reacciones hematológicas.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
14
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Sulfonilureas
q Diabetes tipo 1.
q Diabetes gestacional y durante la lactancia.
q DBT tipo 2 con tendencia a la cetosis.
q Acidosis y coma diabético.
q Diabetes asociada a stress y/o cirugías.
q Precaución en ptes con disfunción hepática, renal y e hipoalbuminémicos.
Contraindicaciones
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Secretagogos de rápida acción
q Drogas de acción breve, que se ligan a la subunidad SUR del canal de K ATP en un sitio diferente al de SU.
q La magnitud de su efecto depende de la concentración de Glucosa plasmática.
q Estimulan la secreción de Insulina solo en el periodo postprandial.
q Administradas inmediatamente antes de cada comida permiten un buen control de las excursiones glucemicas prandiales con bajo riesgo de hipoglucemias interprandiales o nocturnas.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
15
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Secretagogos de rápida acción
Repaglinide: derivado del ácido benzoico.
q rápida y completa absorción oral.
q Concentración plasmática máxima: 1 hora.
q Rápido metabolismo hepático: metabolito inactivo.
q Excretado principalmente por vía biliar.
q 15-30 min antes de las comidas (efecto 3 hs).
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Secretagogos de rápida acción
q Para pacientes con hábitos alimenticios irregulares, alteración renal y ancianos.
q Bajo riesgo de hipoglucemia.
q Iniciar con bajas dosis 0.5 mg e incrementar c/ 2-4 semanas.
q Dosis máximas: 4 mg antes de c/ comida.
q ↓ total de la HbA1c similar a las SU.
q Nateglinide + Metformina: ↓ HbA1c > 1.5%.
q Efectos adversos: < tasa de hipoglucemia y de ↑ de peso.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
16
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Biguanidas
q Drogas que actúan directamente sobre la resistencia a la insulina, por lo que se denominan junto con la TZD drogas sensibilizantes de insulina.
q Entre 1957-1960 se introducen al mercado las biguanidas (Metformina, Fenformina y Buformina).
q En 1976 se retiran del mercado por su asociación con acidosis láctica.
q Desde 1995 se aprueba el uso de Metformina en USA.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Biguanidas
Metformina:
q ↓ los niveles de glucemia por acciones extrapancraticas.
q Reduce la gluconeogenesis hepatica y en menor grado la glucogenolisis.
q Potencia los efectos de la Insulina en tejidos periféricos.
q ↓ la absorción intestinal de glucosa.
q Variedad de efectos metabólicos, que pueden conferir beneficios clínicos que se extienden más allá del descenso de la glucemia.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
17
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Biguanidas
Metformina:
q Es una droga anti-hiperglucemiante (↓Glu sin producir hipoglucemia).
q Requiere la presencia de insulina para ser eficaz clínicamente.
q No estimulan la secreción de insulina.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Biguanidas
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
18
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Biguanidas
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Metformina
q Se absorbe rápidamente en el intestino delgado.
q No se une a proteínas plasmáticos.
q Eliminación renal sin modificaciones.
q Pico plasmático: 2-3 hs post ingesta.
q Vida ½ plasmática: 2-6 hs.
q A las 12 hs se elimina por orina el 90%.
q Posología: 2-3 veces/día, con las comidas o inmediatamente antes.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
19
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Metformina
q De elección para ptes con sobrepeso u obesos.
q En estudios control-placebo, ↓ HbA1c 1-2%.
q Eficacia equivalente a las SU como monoterapia.
qMejoría leve en el perfil lipídico (↓TG, LDL y ↑ HDL).
q UKPDS trial: RR 39% IAM (p=0.01).
q Efecto cardioprotector (incierto).
q US DPP trial: metformina ↓ incidencia de nuevos casos de DBTen ptes con sobrepeso u obesos intolerantes a la glucosa en un 33 %.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Metformina
q Alteraciones GI (30%): anorexia, nauseas, vómitos disconfort abdominal, y diarrea.
q Habitualmente al inicio del tto; transitorios.
q Trastorno en la absorción Vit B12.
qAc. láctica: 0.03 por 1000/año (Mort 30-40%).
q Sobredosificación, coexistencia de una disminución en la eliminación situaciones que produzcan ac láctico.
q No en IR (Creat > 1.4), hepatopatías avanzada, IR o IC graves, alcoholismo y situaciones de stress. Tampoco durante el embarazo ni la lactancia.
Efectos adversos y contraindicaciones
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
20
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
q Drogas que mejoran la sensibilidad a la insulina, por acciones múltiples sobre la regulación de genes.
qActualmente en revision por efectos adversos serios.
q Guia ALAD: recomedacion de 2 y 3 linea.
q ROSIGLITAZONA.
q Actúan mediante la activación de receptores
nucleares específicos, conocidos como PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), ↑ la transcripciónde genes de enzimas que normalmente son inducidospor la Insulina e intervienen en el metabolismohidrocarbonado y lipidico.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
q Requiren la presencia de Insulina.
q gas que mejoran la sensibilidad a la insulina, por acciones múltiples sobre la regulación de genes.
q En 1997: TROGLITAZONA, la cual es retirada del mercado por hepatotoxicidad en el 2000.
qActualmente: ROSIGLITAZONA y PIOGLITAZONA.
q Actúan mediante la activación de receptores
nucleares específicos, conocidos como PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor), ↑ la transcripciónde genes que son reguladores de la diferenciación deadipocitos, de la homeostasis lipídica y de la acción dela insulina.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
21
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
Metabolic effects
Adipose tissue Muscle Liver
↑ Glucose uptake ↑ Glucose uptake ↓ Gluconeogenesis
↑ Fatty acid uptake ↑ Glycolisis ↓ Glycogenolysis
↑ Lipogenesis ↑ Glucose oxidation ↑ Lipogenesis
↑ Pre-adipocyte differentiation
↑ Glycogenesis ↑ Glucose uptake
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
22
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
qAbsorbidos rápidamente. 1-2 hs máx concentración.
q ↓ su absorción cuando se administran con los alimentos.
q R: biodisponibilidad del 99%.
q Unión a proteínas plasmáticas 99 %.
qMetabolismo hepático: CYP2C8 y CYP3A4.
q R: excretada principalmente por orina P: bilis.
q Efectos metabólicos, luego de 2 semanas.
q Su acción es dependiente de la dosis.
qAdemás de ↓ Glu ayuno y posprandial, HbA1, modifican el perfil lipídico.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
23
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Tiazolidinedionas
q El efecto mas grave fue la hepatotoxicidad.
q R y P: solo disfunción hepática leve.
qAumento de peso y edemas.
q No a ptes con Insuficiencia cardiaca III-IV (ADA-AHA).
qAnemia dilucional.
q No a embarazadas ni tampoco en la lactancia.
q Pueden utilizarse en I renal leve-moderada.
Efectos adversos y precauciones:
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
q Nuevo grupo de fármacos aprobados en la Unión europea en Marzo 2007, con un mecanismo de acción hasta cierto punto parecido al de la metformina.
q Son fármacos antihiperglucemiantes que al actuar de manera glucosa dependiente no producen hipoglucemias “per sé”.
q Consiguen su efecto antihiperglucemiante a través de acciones extrapancreáticas, inhibiendo la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) encargada de degradar de forma muy rápida las incretinas endógenas secretadas en las células L del intestino, aumentando el nivel de estas que son las que ejercen la acción antihiperglucemiantes.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
24
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
q Las incretinas endógenas son fundamentalmente dos, el GIP (glucose dependent insulinotropic peptide) y GLP-1 (glucose likepeptide 1).
q El papel que juega el GIP permanece desconocido, siendo el GLP-1 el que actúa realmente sobre los niveles de glucemia inhibiendo la secreción de glucagón por las células a pancreáticas y aumentando la secreción de insulina por las celulas ß, y todo esto de forma glucosa dependiente.
q La magnitud del descenso de la glucemia es entre 0.5 y 0.8%. q No tienen efectos sobre los lípidos y no producen aumento de peso (incluso pueden producir pérdida de peso), ni hipoglucemia., con aumento de los niveles de péptido C.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Las incretinas son hormonas segregadas por el aparato digestivo.El estímulo para la secreción es el alimento.
Acción principal: aumento de la secreción de insulina post prandial.
También actúa disminuyendo la producción de la glucosa hepática.
La hormona de este grupo mejor estudiada es el Péptido glucagon 1 (GLP-1). Esta incretina está marcadamente disminuída o ausente en pacientes con DBT 2, así como la pérdida del efecto insulino trópico del Polipéptido inhibitorio gástrico.
El control metabólico puede ser restituído o mejorado por la administración exógena de GLP-1; es inmediatamente degradado por la Ez dipeptidil peptidasa IV (DPP-4) por lo que tendría poco valor clínico.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
25
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Análogos resistentes del DPP-4 (incretinomiméticos) e inhibidores del DPP-4 han demostrado ser efectivos en proteger al GLP-1 endógeno y al GIP de la degradación.
Los incretinomiméticos producen un descenso de HbA1c en pacientes insuficientemente tratados con terapia oral convencional; a asociado con pérdida de peso.
Los inhibidores DPP-4 dados una ó dos veces por día por vía oral producen un efecto sobre la mejoría de la HbA1c y el efecto sobre el peso es neutral.
El P1 estimula la secreción de I inducida por Glu; tb todos los pasos de la biosíntesis de insulina e inhibe la secreción de glucagon.
Efectos sobre la secreción y motilidad GI con inhibición de la evacuación gástrica.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Tipos de Inhibidores DPP-IV
Compuesto Nombre comercialPresentación
(mg/comp)
Dosis inicial
(mg/dia)
Máximo (mg/día) Duración(horas)
€ / DDD
SitagliptinaJanuviaTesavelXelevia
100 mg (28 y 56 comp)
100 100 24 2€
VildagliptinaGalvusXiliarx
50 mg (2856 comp.)
50 100 122.5€2€
Saxagliptina Onglyza 5 mg (28 comp.) 5 5 24 2€
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
26
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Mecanismo de acción:qTienen efecto antihiperglucemiante a través de acciones extra-pancreáticas.
qSu principal mecanismo de acción: inhibiendo la enzima intestinal Dipeptidilpeptidasa 4, encargada de degradar de forma las incretinas secretadas por lascélulas L intestinales, que son las que ejercen el efecto hipoglucemiantemediante un efecto conocido como efecto incretina, que consiste en laobservación de que la administración de glucosa por vía endovenosa produceun pico de secreción de insulina menor que la misma cantidad por vía oral,debido fundamentalmente a la secreción de unas sustancias intestinalesconocidas como incretinas de las cuales existen dos tipos GIP y GLP-1.
qEl GLP-1 es el activo sobre la glucemia y aún se desconoce el papel exactoque juerga el GIP.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
27
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Eficacia:
q Reducen la glu basal 30-60 mg/dl y la HbA 1c entre 0,5 – 0.8%.
q El efecto es mayor en ptes con HbA 1c mas altas iniciales.
q Al ser fármacos que ejercen su efecto de forma glucosadependiente, no producen hipoglucemias, y en general son fármacosbien tolerados.
Indicaciones:
qMonoterapia.
q Terapia oral doble en combinación con: Metformina, sulfonilurea.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
28
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Anti-DBT Orales: Incretinas
Efectos adversos:
Leves y bien tolerados. Los mas frecuentes: cefalea, constipación, mareos.
Contraindicaciones:
Absolutas: I Renal (FG < 50 ml/m ), alcoholismo, insuficiencia hepática grave, menores de 18 años. Hipersensibilidad al producto o alguno de sus componentes. Diabetes tipo 1 o con cetoacidosis diabética. Embarazo y lactancia.
Relativas: pacientes > de 75 años.
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
29
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Inhibidores de las α Glucosidasas
q Inhiben en forma competitiva y reversible las alfa-glucosidasas intestinales, retrasando y en parte impidiendo la absorción de los hidratos de carbono.
q Acción principal: ↓ la hiperglucemia posprandial.
q Drogas: Acarbosa - Miglitol
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Inhibidores de las α Glucosidasas
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
30
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
qAbsorción < 2%. Se administra con las comidas.
q Degradada por amilasas en el intestino delgado.
qMonoterapia: ↓ HbA1c 0.5-1%.
q Stop-NIDDM trial: ↓ r de progresión desde IFG a DBT tipo2 (p=0.0015).
q Efectos adversos: diarrea y flatulencia.
q Contraindicados: enfermedades intestinales crónicas, embarazo, lactancia, cirrosis hepática e I renal.
Acarbosa
Inhibidores de las α Glucosidasas
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Fallo Primario: 30% (respuesta insuficiente a cualquiera de los fármacos antes de los 3 meses de inciado el tratamiento).
qMás frecuente en ptes con importante ↑Glu basal.
q Causas: falta de cumplimiento dietético, escasa reserva insulínica.
Fallo terapeutico secundario: dejan de responder luego de 6 meses de buen control metabólico.
q Refleja el deterioro progresivo de la capacidad de secreción de insulina por la célula beta y forma parte de la evolución natural de la DBT.
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
31
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
27/09/2011
32
Dr. Jorge R. Cialzeta Cátedra de Farmacología – Medicina – UNNE- 2009
Antidiabéticos Orales
Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.