Citogenética clínica: Citogenética clínica: anomalías estructuralesanomalías estructurales

Dra. Mary Dominguez

•Anomalías cromosómicas Anomalías cromosómicas estructuralesestructurales

ANOMALÍAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALESESTRUCTURALESBalanceadas vs. No balanceadas

Anomalías cromosómicas Anomalías cromosómicas estructuralesestructurales

Anomalías cromosómicas Anomalías cromosómicas estructuralesestructuralesTraslocaciones

◦ Reciprocas◦ Robertsonianas

Deleciones◦ Terminal◦ Intersticial◦ Microdeleciones

Disomia uniparietal

DuplicacionesCromosomas en

anilloInversionesIsocromosomas

TraslocacionesTraslocacionesIntercambio de material genético

entre cromosomas no homólogosEstructurales balanceadas mas

frecuentes humanosDos tipos:

◦Reciprocas◦Robertsonianas

Traslocaciones reciprocasTraslocaciones reciprocasRotura en cromosomas

diferentesIntercambio mutuo material

genético◦Cromosomas derivativos

Portador normalDescendencia normal o afectadaCariotipo:

◦46, XX, t(3p; 6p)

Traslocaciones reciprocasTraslocaciones reciprocas

Traslocaciones Traslocaciones robertsonianasrobertsonianasRotura en cromosomas diferentes

◦Perdida de brazos cortos◦Fusión de brazos largos

Formación de cromosoma únicoPortador normalDescendencia normal o afectada

◦Trisomía o Monosomía◦5% Sx. Down

Cariotipo:◦45, XX, -14, -21, +t(14q; 21q)

Traslocaciones Traslocaciones robertsoninasrobertsoninas

DelecionesDelecionesRotura única

◦ Deleción terminal

Rotura doble◦ Deleción

intersticial

Microdeleciones

Segunda causa mas frecuente de Sx. Cromosómicos

significancia clínica

Deleciones: Sx. Cri- du- Deleciones: Sx. Cri- du- chatchat46, XY, del(5p)Fenotipo

◦ Llanto agudo◦ Retraso mental◦ Dismorfia facial:

Hipertelorismo Fisuras palpebrales Pabellón baja

implantación Hipoplasia mandibular

◦ Microcefalia◦ Retardo

crecimiento y desarrollo

Deleciones: Sx. Cri- du- Deleciones: Sx. Cri- du- chatchat

DELECIÓN DELECIÓN INTERSTICIAL INTERSTICIAL

Perdida de material genético

MicrodelecionesMicrodeleciones“Síndromes de genes continuos”Diagnostico por bandeo o

genética molecular Sx. Prader Willi

◦46, XY, del(15q11-q13) Sx. Angelman

◦46, XX, del(15q11-q13)Anomalia de Di Geoge

◦del(22q11.2)

Disomia uniparentalDisomia uniparental

Un progenitor aporta las dos copias de un cromosoma, el otro ninguna

Isodisomia: dos copias de homólogos

Heterodisomia: una copia de un par homólogos

Trisomía uniparenteralTrisomía uniparenteral

Síndrome de Prader WilliSíndrome de Prader Willi46, XY, del(15q11-

q13)Trisomía materna

15q11-q13Fenotipo

◦ Hipotonía◦ Obesidad◦ Hiperfagia◦ Retraso mental◦ Hipogonadismo ◦ Baja estatura◦ Manos y pies

pequeños

SíndromeSíndrome de Angelman de Angelman46, XX, del(15q11-q13)Disomia paterna 15q11-

q13Fenotipo

◦ Risa (“happy puppet”)◦ Retraso psicomotor grave◦ Alteraciones en la marcha◦ Convulsiones ◦ Hiperactividad◦ Tratornos alimenticios◦ Trastornos del sueno◦ Estrabismo◦ Ojos y pelo claros

DuplicacionesDuplicacionesMenos graves que

las delecionesSobrecruzamiento

desigualPadres con

Traslocaciones reciprocas

Charcot-Marie-Tooth

Daltonismo

Cromosomas en anilloCromosomas en anilloDeleción

terminal dobleFusión de

extremosTendencia a la

Monosomía46, XX, r(X)

InversionesInversionesReordenamiento

genético en el mismo cromosoma

Pericentricas vs. paracentricas

Portadores normales

Descendencia ◦ deleciones◦ duplicaciones

46, XX, inv [8]

Isocromosomas Isocromosomas Dos copias de un

brazo del mismo cromosoma

Tendencia letal autosomas

Nacidos vivos asociación a Xq◦ Fenotipo Turner◦ 46, X, i(Xq)

Éxitos!!!!Éxitos!!!!