UNEFMPrograma Cs. Veterinarias

Coro - Venezuela

CLÍNICA DE AVES

INTRODUCCIÓN

PECULIARIDADES DE LA INDUSTRIA AVICOLA

• Población Nacional– 125.000 Progenitoras– 5.200.000 Reproductoras– 75.000.000 Broilers– 12.000.000 Ponedoras

• Integraciones Avícolas – La Caridad– Protinal– La Guasima -- Avidoca

• Cuantos empleos genera la Industra Avícola• Conoce usted cuanto cuesta ?

POLLITOBB

POLLITABB

2006 - 2007- 2008

0.5 - 1.2 – 1.8

Bs./Und.

2006 - 2007 - 2008

1.2 – 2.2 – 3.0

Bs./Und.

COSTOCOSTO

GRANDES MEDIANOS PEQUEÑOS PEEWEE

06 - 07 - 08

70 - 90 - 120

Bs./Cja.

06 - 07 - 08

60 - 80 - 110

Bs./Cja.

06 - 07 - 08

50 - 70 - 100

Bs./Cja.

06 - 07 - 08

40 - 60 - 90

Bs./Cja.

LOS HUEVOSLOS HUEVOS

COSTOCOSTO

REPRODUCTORA

PESADA

REPRODUCTOR

PESADO

2006 - 2007 - 2008

6 - 8 - 10

Bs./Und.

2006 - 2007 - 2008

2.6 - 4.5 - 6.2

Bs./Und.

COSTOCOSTO

POLLO DE

ENGORDE

POLLONA

18 SEM

2006 - 2007 - 2008

4.8 - 5.5 - 7.5

Bs./Kg.

2006 - 2007 - 2008

20 - 22 - 24

Bs./Und.

COSTOCOSTO

GALLINA

ROJA

2006 - 2007 - 2008

3.2 - 5.8 - 7.2

Bs./Und.

COSTOCOSTO

OBJETIVO

• UN PROGRAMA INTEGRAL DE UN PROGRAMA INTEGRAL DE

SALUD AVÍCOLA SALUD AVÍCOLA

LOGRAR BALANCE ADECUADO LOGRAR BALANCE ADECUADO

DE 3 FACTORESDE 3 FACTORES

Una dieta balanceada y libre de toxinas

Protección de las condiciones ambientales

extremas

Un control efectivo de las enfermedades,

programas adecuados de vacunación,

sanidad y

BIOSEGURIDADBIOSEGURIDAD

META DESEADA

REDUCIR AL MÁXIMO LAS PERDIDAS REDUCIR AL MÁXIMO LAS PERDIDAS

ECONÓMICAS CAUSADAS POR ECONÓMICAS CAUSADAS POR

ENFERMEDADESENFERMEDADES

Dieta

Ambiente

Sanidad

EL EL DESEQUILIBRIO DE ESTOSDESEQUILIBRIO DE ESTOS FACTORES FACTORES

CAUSA PROBLEMAS Mortalidad.

Conversión

Peso al matadero

fertilidad

Nacimientos

Indice de EficienciaIndice de EficienciaIndice de EficienciaIndice de Eficiencia

• Visita a la granja

• Reunión con el encargado (ANAMNESIS)

• Observación de los registros

• Inspección tomado en cuenta que existen

Agentes No Infecciosos

Agentes Infecciosos

COMO ABORDAMOS UN PROBLEMA EN EL COMO ABORDAMOS UN PROBLEMA EN EL CAMPOCAMPO

Agentes No Infecciosos

– Ambiente

– ManejoManejo

– InfraestructuraInfraestructura

– Equipamiento

– Desbalance Nutricional

– Intoxicaciones

– Geneticas

INSPECCIÓN DE CAMPOINSPECCIÓN DE CAMPO

Agentes Infecciosos

– Bacterianos

– Virales

– Parasitarios

– Hogos y levaduras

– Mycoplasma

– Otros....

COMO LLEGAR AL DIAGNOSTICO COMO LLEGAR AL DIAGNOSTICO PRESUNTIVOPRESUNTIVO

Mediante el análisis de los datos obtenidos durante la observación y la amnanesis.

Examen Clínico. Hallazgos de necropsia.

PERMITE DECIDIR Que Muestras tomar ? Que Examenes solicitar ?

QUE MUESTRAS TOMARQUE MUESTRAS TOMAR

Sangre.

1. Estudios serologicos.

Tejido u órganos.

1. Aislamiento del agente (Virus o Bacteria)

2. Histopatología.

Cama, alimento, agua.

1. Aislamiento (Virus, Bacterias, Hongos, Parásitos, tóxinas)

TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIA TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIA Seleccionar al azar aves sanas y enfermas

TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIATOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIAPunción Intracardiaca

TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIATOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIAPunción Alar

TOMA DE MUESTRAS PARA TOMA DE MUESTRAS PARA HISTOPATOLOGIAHISTOPATOLOGIA

HOJA DE PROTOCOLOHOJA DE PROTOCOLO

ALMACENAMIENTO DE MUESTRASALMACENAMIENTO DE MUESTRAS

INFECCIÓN VRS ENFERMEDAD

La capacidad del agente infeccioso de evadir al sistema inmune

La fortaleza del sistema inmune para controlar y eliminar el agente infeccioso

El balance entre estos dos factores determina si la infección se convierte en enfermedad

EL DESENLACE DE UNA INFECCIÓN DEPENDE BÁSICAMENTE DE 2 FACTORES:

ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

SISTEMA INMUNOLÓGICO NATURAL

PIEL

MUCOSAS SISTEMAS RESPIRATORIO

DIGESTIVO

ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

TIMO

•AGENTES VIRALES

AIA, MAREK

•CONDICIONES AMBIENTALES

VENTILACIÓN, ALIMENTO, AGUA

ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

BOLSA DE FABRICIO

•AGENTES VIRALES

MAREK, LEUCOSIS, VEB•AGENTES NO INFECCIOSOS

MICOTOXINAS, VENTILACIÓN,

ALIMENTO, AGUA

ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

GLÁNDULA DE HARDER

•ESTIMULO A VIRUS RESPIRATORIOS

ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

TONSILAS CECALES

PLACAS DE PEYER

•REACCIÓN POSTVACUNAL VEN

•AGENTES INFECCIOSOS BACTERIANOS

ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO

BAZO

•AGENTES VIRALES INFECCIOSOS

MAREK, GUMBORO

•BOLSA : BAZO

EL SISTEMA INMUNE DE LAS AVES ESTA CONSTITUIDO

PRIMORDIALMENTE POR:

LINFOCITOS B

LINFOCITOS T

INMUNIDAD HUMORAL

INMUNIDAD CELULAR

LINFOCITOS B:

PROVENIENTES DE LA MEDULA ÓSEA Y

SE DIFERENCIAN EN LA BURSA; SU

FUNCIÓN PRINCIPAL ES LA PRODUCCIÓN

DE ANTICUERPOS, LO CUAL CONSTITUYE

LA INMUNIDAD HUMORAL YA QUE PUEDE

SER TRANSMITIDA DE UN INDIVIDUO A

OTRO POR MEDIO DEL HUEVO

LINFOCITOS T:

PROVENIENTES DE LA MEDULA ÓSEA Y SE

DIFERENCIAN EN EL TIMO, MEDIAN LA

INMUNIDAD CELULAR DESTRUYENDO

CÉLULAS INFECTADAS POR

MICROORGANISMOS Y REGULAN EL

FUNCIONAMIENTO GLOBAL DEL SISTEMA

INMUNE

INMUNIDAD HUMORAL

• RESPUESTA PRIMARIA: ESTA CONSTITUIDA POR ANTICUERPOS DE LA CLASE IgM QUE SON MOLÉCULAS ESPECIALIZADAS EN LA DESTRUCCIÓN DE VIRUS Y BACTERIAS.

• RESPUESTA SECUNDARIA: TAMBIÉN DENOMINADA RESPUESTA DE MEMORIA, DESATADA POR EXPOSICIONES REPETIDAS DEL MISMO AGENTE Y ESTA CONSTITUIDA POR ANTICUERPOS DE LA CLASE IgG.

RESPUESTA DE ANTICUERPOS PRIMARIA Y SECUNDARIA

Exposición secundariaal antígeno

RespuestaPrimaria

RespuestaSecundaria

IgMIgG

Exposición primariaal antígeno

4228 35211470días

CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DEL SISTEMA INMUNE

• ESPECIFICIDAD: RECONOCE Y REACCIONA CONTRA DETERMINADO AGENTE INFECCIOSO.

• DIVERSIDAD: DICHO RECONOCIMIENTO SE MANIFIESTA DE DIFERENTES MANERAS.

• MEMORIA: REACCIONA MAS RÁPIDO Y CON MAS FORTALEZA AL ENCONTRAR NUEVAMENTE AL MISMO AGENTE INFECCIOSO.

LA LÓGICA DE LA

VACUNACIÓN

“INDUCIR LA INFECCIÓN SIN

CAUSAR LA ENFERMEDAD”.

TIPOS DE VACUNASTIPOS DE VACUNAS

VACUNAS VIVAS: CEPAS ATENUADAS

CEPAS CLONADAS

AISLAMIENTOS DE CAMPO

RECOMBINANTES

VACUNAS MUERTAS: VIRUS INACTIVADO

BACTERINAS

CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS “VIVAS”

• SON INESTABLES (TEMPERATURA, LUZ SOLAR, DESINFECTANTES, PH)

• PUEDEN SER APLICADAS EN FORMA MASIVA (AEROSOLES, AGUA)

• EL COSTO DE ADMINISTRACIÓN ES BAJO

• HAY PROPAGACIÓN POST-VACUNAL

• EL AGENTE INFECCIOSO SE PUEDE MULTIPLICAR, POR LO TANTO ESTIMULAN AL MÁXIMO EL SISTEMA INMUNE

CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS “MUERTAS”

• SON ESTABLES

• ADMINISTRACIÓN AVE POR AVE

• EL COSTO DE ADMINISTRACIÓN ES ALTO

• NO HAY PROPAGACIÓN POST-VACUNAL

• SUSTANCIAS OLEOSAS AUMENTAN LA POTENCIA

• ADMINISTRADAS SOLAS INDUCEN INMUNIDAD TRANSITORIA

ASPECTOS A CONSIDERAR

• CALIDAD DEL POLLITO

• STATUS INMUNITARIO

• ÁREA DE PRODUCCIÓN AVÍCOLA

• PREVALENCIA DE ENFERMEDADES

• VIAS DE VACUNACIÓN

• SEROTIPOS VACUNALES

ADMINISTRADOS

• TIPOS DE VACUNAS

• EDAD DE VACUNACIÓN

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

• INTRAMUSCULAR

• SUBCUTÁNEO

• OCULAR

• NASAL

• AGUA

• ALA

• SPRAY

• IN OVO

Tierra

Marte Mercurio Pluton

UNA INFECCIÓN SE PUEDE

DIAGNOSTICAR POR MEDIO DE:

• DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO

• DIAGNOSTICO SEROLÓGICO

DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO

CONSISTE EN DEMOSTRAR LA PRESENCIA DEL AGENTE

INFECCIOSO

VENTAJAS: es directo y definitivo

DESVENTAJAS: no siempre se puede

realizar, posee baja sensibilidad, es

complejo, costoso y demora mucho

DIAGNOSTICO SEROLÓGICO

CONSISTE EN DEMOSTRAR LA PRESENCIA DE ANTÍGENOS O DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS PARA EL AGENTE INFECCIOSO

VENTAJAS: POSEE ALTA SENSIBILIDAD, ES RÁPIDO, ECONÓMICO Y FÁCIL DE REALIZAR.

DESVENTAJAS: NO ES DEFINITIVO Y ES INDIRECTO.

SEROLOGÍA

• TÍTULO: ES LA MAYOR DILUCIÓN DEL SUERO QUE GENERA UNA REACCIÓN POSITIVA.

• TÍTULO DE ELISA: ES LA MAYOR DILUCIÓN DEL SUERO QUE GENERA UNA REACCIÓN COLORIMÉTRICA POSITIVA.

• TÍTULO DE HI: ES LA MAYOR DILUCIÓN DEL SUERO QUE INHIBE LA AGLUTINACIÓN VIRAL DE LOS GLÓBULOS ROJOS.

DEFINICIONES

TÉCNICAS SEROLÓGICAS MAS USADAS EN LA AVICULTURA

• INMUNOPRECIPITACIÓN EN AGAR

• AGLUTINACIÓN DIRECTA

• NEUTRALIZACIÓN VIRAL

• INHIBICIÓN DE LA HEMOAGLUTINACIÓN

• ENZIMA INMUNOENSAYO (ELISA)

INMUNOPRECIPITACIÓN EN AGAR

El suero y el antígeno reaccionan en un medio semi-sólido de agar formando una banda de precipitación

Es una técnica cualitativa de poca sensibilidad, resultados positivos o negativos, es barata y demora 24 horas

Utilizada en el serodiagnóstico de cólera, influenza y encefalomielitis

AGLUTINACIÓN DIRECTA

El suero y el antígeno bacteriano reaccionan sobre una placa causando el efecto macroscópico de aglutinación

Es semi-cuantitativa, poco sensible, mide IgM, barata, se puede realizar en el campo

Aglutinación en placa para diagnostico de Salmonelosis y Micoplasmosis

AnticuerposBacterias

AGLUTINACION DIRECTA

Aglutinación

INHIBICIÓN DE HEMOAGLUTINACIÓN

Ciertos virus (influenza, Newcastle, Bronquitis) poseen moléculas de superficie (neuraminidasa y hemaglutinina) capaces de aglutinar a glóbulos rojos de pollo

Se mezcla una dilución del suero con el virus, se añade el virus a los glóbulos rojos y se observa la inhibición de

la hemoaglutinación Es cuantitativa, laboriosa y poco

reproducible. Identifica la cepa del virus

INHIBICION DE HEMOAGLUTINACION

GR

Inhibición deHemoaglutinación (HI)

GR

Virus Aglutinación

1.

Virus

Ac - Virus

2.Acs Ac - Virus

VIRUS NEUTRALIZACIÓN

Se mezclan diluciones del suero con una concentración limitante del virus vivo

Se infectan células en cultivo de tejido y se mide la capacidad del suero de inhibir la penetración celular del virus. Cuantifica anticuerpos protectores

Es cuantitativa, costosa, requiere de equipo sofisticado y personal especializado

Técnica de referencia para IBD y REO

1

VIRUS NEUTRALIZACION

Células

Acs Virus Ac - Virus

Inhibición de penetración

celular

2

Ac - Virus

ENZIMA INMUNOENSAYO (ELISA)

Su nombre proviene de sus siglas en Inglés: Enzyme Linked Inmuno Sorbent Assay

Es una técnica automatizada muy sensible, barata, reproducible y se pueden procesar muchos sueros al mismo tiempo

Los resultados pueden ser analizados por programas de computación

Hay muchas variaciones de ELISA

ELISA

1. Placa con el antígeno

4. Añadir el conjugado

5. Incubar y lavar

6. Añadir el cromógeno

7. Leer densidad óptica (405-410 nm)

2. Añadir el suero problema

3. Incubar y lavar

ConjugadoAc-Enzíma

Cromógeno

Anticuerpo de Pollo

EnzímaAnti-IgG de Pollo

Virus

Incoloro

Color azul

PROGRAMA DE MONITOREO SEROLÓGICO

En que momentos tomaría usted muestras de sangre de sus lotes, para que esas “ventanas” le permitan evaluar el nivel de protección de sus aves?

“La idea es:

obtener la mayor información

con la mínima inversión”

Pollos de Engorde

RESPUESTA INMUNE EN POLLO DE ENGORDET

ÍTU

LO

SEMANAS DE EDAD

20

ANTICUERPOSMATERNOS

VACUNAS VIVAS

1 3 4 5 6

“VENTANAS” DE MONITOREO EN POLLO DE ENGORDE

TÍT

ULO

SEMANAS DE EDAD

20 1 3 4 5 6

1

2

3

PROGRAMA DE MONITOREO SEROLÓGICO

En que momentos tomaría usted muestras de sangre de sus lotes, para que esas “ventanas” le permitan evaluar el nivel de protección de sus aves?

“La idea es:

obtener la mayor información

con la mínima inversión”

Ponedoras y Reproductoras

RESPUESTA INMUNE EN

PONEDORAS y REPRODUCTORAS

TÍT

ULO

SEMANAS DE EDAD

ANTICUERPOSMATERNOS

VACUNAS MUERTAS

VACUNAS VIVAS

RESPUESTA PRIMARIA

RESPUESTA SECUNDARIA

40 60302010

P

ICO

DE

POSTURA

“VENTANAS” DE MONITOREO EN

PONEDORAS y REPRODUCTORAS

TÍT

ULO

SEMANAS DE EDAD

40 60302010

1

2

3

4

5

Sol

Tierra

Pluton

MONITOREO SEROLÓGICO APLICACIONES

I. Evalúa la efectividad de los

programas de vacunación

II. Detecta infecciones de campo

III. Ayuda a optimizar el costo al implementar programas de salud

IV. Facilita la interpretación y el manejo de los datos

MONITOREO BACTERIOLOGICO

“Método eficiente de evaluación de las medidas sanitarias”

Monitoreo Bacteriológico

• Análisis Bacteriológico del galpón.

• Análisis Bacteriológico del agua.

• Análisis Bacteriológico del alimento.

Pasos a seguir antes de entrar las aves al galpón

Programa de Monitoreo Bacteriológico

• Evaluación del pollito BB.

 

Se toman 10 pollitos ♂ y 10 ♀ de las cajas.

Cultivo de saco vitelino.

Cultivo de pulmón. 

• Pollos de 0 - 14 días. 

Muestreo de pool de aves.

Mortalidad y selección de aves.

Programa de Monitoreo Bacteriológico

• Ponedoras y reproductoras.

• 2 - 12 semanas. 

Muestreo semanal de pool de aves.

Análisis bacteriológico de agua, cama y alimento. • 12 - 18 semanas. Cada 2 semanas muestreo de pool de aves.

Análisis bacteriológico de agua, cama y alimento.

Programa de Monitoreo Bacteriológico

•   Análisis bacteriológico de plumón.  Usar plumón que no este húmedo y que no

tenga restos de cáscara (se toman de nacedoras). Tomar las muestras antes que el personal saque

las maquinas. • Análisis bacteriológico del aire.  Exponer las placas al medio ambiente y dejarlas

por cierto tiempo.

INCUBADORAINCUBADORA

Programa de Monitoreo Bacteriológico

• Análisis bacteriológico de superficie. 

Realizado en pasillos y dentro de las maquinas,

evalúa desinfectantes y procesos de limpieza. 

• Análisis de la cáscara. 

Tomar muestras de ≠ bandejas, preferiblemente

que contengan restos de heces.

INCUBADORAINCUBADORA

Programa de Monitoreo Bacteriológico

•  Evaluación del pollito BB. Tomar 10 pollitos / lote. (POLLITOS DE PRIMERA)

Se evaluan individualmente para sacar % de contaminación.

Si más del 20 % están contaminados se refiere que es una granja con problemas. Si es E. Coli se deben acentuar las medidas de desinfección y manejo del huevo fértil y si es Salmonella se debe eliminar a las reproductoras.

Se toman muestras de pulmón, saco vitelino y se siembran en agar Sabouraud.

INCUBADORAINCUBADORA

Programa de Monitoreo Bacteriológico

• Análisis bacteriológico del agua.  Tomar muestras de distintas áreas de la

planta. • Evaluación de desinfectantes.  Medir concentración y evaluar las

diluciones que se estén aplicando.

INCUBADORAINCUBADORA

Lineamientos del muestreo Bacteriológico

Debe ser representativa y de buena calidad.

Debe ser tomada lo más asépticamente posible.

Se debe remitir al laboratorio lo más rápido posible.

Poseer identificación clara y correcta (lote, historia clínica, edad, raza, sexo, análisis requerido y fecha).

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

El nivel de los Títulos La Uniformidad de la respuesta El Perfil Serológico de la respuesta

Puntos Críticos de Análisis

Al analizarse, los resultados deben interpretarse en el contexto de

toda la parvada

INTERPRETACIÓN DE TITULOS

Usualmente, entre mas alto es el título de anticuerpos, mayor es la protección

Se le otorga un título de cero a todas las reacciones inespecíficas

Los títulos positivos se agrupan en Grupos del 1 al 14 (bajos y altos)

Los títulos son estandarizados en base a controles positivos y negativos

RANGO DE TÍTULOS(IBD+, IBV)

Grupo de Rango de Grupo de Rango de Título Título Título Título

1 1 - 350 8 13001 - 15000

2 351 - 3000 9 15001 - 17000

3 3001 - 5000 10 17001 - 19000

4 5001 - 7000 11 19001 - 21000

5 7001 - 9000 12 21001 - 23000

6 9001 - 11000 13 23001 - 25000

7 11001 - 13000 14 mayor de 25000

TRANSFERENCIA ADECUADA

DE ANTIUERPOS:GUMBORO

0 0 0 0 0 0 0 0

111

2

3

4

6

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

REPRODUCTORAS EDAD: 37-0PARVADA: 0195EDAD: 0-1PROMEDIO: 4428CV: 29.8MIN: 2325MAX: 8408No: 18

PO

RC

EN

TA

JE

GRUPO DE TÍTULO

TRANSFERENCIA INADECUADA

DE ANTICUERPOS:GUMBORO

0 0 0 0 0 0

8 8

000

2

0 000

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

REPRODUCTORAS EDAD: 51-0PARVADA: LOTE DEDAD: 0-1PROMEDIO: 692CV: 67.7MIN: 0MAX: 1961No: 18

PO

RC

EN

TA

JE

GRUPO DE TÍTULO

RESPUESTA ADECUADA

A VACUNACIÓN CON:

NEWCASTLE

0 0 0

3

111

3

1

0

2

4

2

000

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

PARVADA: MJ-04EDAD: 11-0PROMEDIO: 3516CV: 58.9MIN: 496MAX: 9700No: 18

GRUPO DE TÍTULO

RESPUESTA INADECUADA

A VACUNACIÓN CON:

NEWCASTLE

0 0

17

0000

1

0000 0 000

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

PARVADA: MJ-03EDAD: 11-0PROMEDIO: 29CV: 78.3MIN: 0MAX: 528No: 18

GRUPO DE TÍTULO

PROGRAMA DE VACUNACIÓN REPRODUCTORAS Y PONEDORAS

EDAD VACUNA VIA

1 MAREK Sc

7 ARTRITIS, VIRUELA, NC+BI Sc,PUNSIÓN, OCULAR

12 EBF AGUA BEBIDA

10-21 NC+BI, MICOPLASMA OCULAR, Cs

28 EBF AGUA BEBIDA

8 COCCIVAC ALIMENTO

PROGRAMA DE VACUNACIÓN REPRODUCTORAS Y PONEDORAS

EDAD VACUNA VIA

5.0 ARTRITIS, COLERA Sc, IM

10.0 NC+BI, CORIZA OCULAR, IM

18.0-16.0 MICOPLASMA , COLERA Sc, IM

20.0-18.0 NC+EBI+REO+BI, CORIZA, NC+BI

Sc, IM

12.0 Sc, (OCULAR), IM, PUNCIÓN

NC+EBI(BI), COLERATREMOR + (VIRUELA)

PROGRAMA DE VACUNACIÓN POLLOS DE ENGORDE

EDAD VACUNA VIA

1 MAREK, NC Sc

10 NC+BI OCULAR

24*

EBF

SPRAYNC

14 ORAL