ColesterolColesterolAterosclerosisAterosclerosis

EACEAC

Componentes de nuestros Componentes de nuestros alimentosalimentos

CarbohidratosCarbohidratos Glucosa Glucosa

ProteínasProteínas Amino ácidos Amino ácidos

GrasasGrasas

ColesterolColesterol

TriglicéridosTriglicéridos

Fosfolípidos Fosfolípidos

GrasasGrasas

Lípidos y lipoproteínasLípidos y lipoproteínas

Lípidos son un grupo de substancias Lípidos son un grupo de substancias heterogéneas que, incluyen, heterogéneas que, incluyen,

triglicéridos, fosfolípidos y colesteroltriglicéridos, fosfolípidos y colesterol

ColesterolColesterol

Colesterol es una sustancia grasa Colesterol es una sustancia grasa que se encuentra en todas las que se encuentra en todas las células del cuerpocélulas del cuerpoForma las membranas de las células Forma las membranas de las células Componente importante de las hormonas Componente importante de las hormonas

sexualessexualesSe produce genéticamenteSe produce genéticamente

Tipos de lipoproteínas y su Tipos de lipoproteínas y su contenido de colesterolcontenido de colesterol

QUILOMICRONQUILOMICRON VLDLVLDL LDLLDL HDLHDL

00

200 200 (mg/dL) (mg/dL)

100 100 (mg/dL) (mg/dL)

160 160 (mg/dL) (mg/dL)

QuQuiilomicronlomicroneess

HDLHDL

LDLLDL

VLDLVLDL

<5%<5%

13%13%

65%65%

17%17%

Composición de las lipoproteínasComposición de las lipoproteínas

Tipo de lipo- proteínas % colesterol % Triglicéridos

VLDL

LDL

HDL

Chylomicron

13%

43%

18%

5%

65%

10%

2%

90%

Proceso de los depósitos de LDL en el Proceso de los depósitos de LDL en el interior de la arteriainterior de la arteria

LDL-C entra la superficie permeable, se oxida

El LDL-C oxidado atrae los monocitos

Los monocitos que pasan la superficie se vuelven macrófagos que ingieren LDL-C

Los macrófagos crecen alimentándose de LDL-C y se vuelven Células espumosas

(macrófagos cargado de lípidos)

DislipidemiaDislipidemia

Niveles de colesterol elevadosNiveles de colesterol elevados

Lleva a ECCLleva a ECC

Ya sea genética o adquiridaYa sea genética o adquirida

Dislipidemia primariaDislipidemia primaria

Dislipidemia secundariaDislipidemia secundaria

Categorías de DislipidemiaCategorías de Dislipidemia

DISLIPIDEMIA PRIMARIADISLIPIDEMIA PRIMARIADesórdenes Genéticos de Desórdenes Genéticos de

Lipoproteínas Lipoproteínas Hipercolesterolemia poligénicaHipercolesterolemia poligénica

Hipercolesterolemia familiarHipercolesterolemia familiar

Hiperlipidemia combinada familiarHiperlipidemia combinada familiar

Hipertrigliceridemina familiarHipertrigliceridemina familiar

Disbetalipoproteinasemia familiarDisbetalipoproteinasemia familiar

Dislipidemia SecundariaDislipidemia Secundaria

Causados por:Causados por:

DietaDieta

AlcoholAlcohol

Ciertas condiciones médicasCiertas condiciones médicas

Ciertos medicamentosCiertos medicamentos

Dislipidemia Secundaria y Dieta/AlcoholDislipidemia Secundaria y Dieta/Alcohol

DietaDieta- El cuerpo produce El cuerpo produce

naturalmente colesterolnaturalmente colesterol- Dieta alta en grasa es la Dieta alta en grasa es la

mayor causa mayor causa

AlcoholAlcohol- Causa común de Causa común de

hipertrigliceridemiahipertrigliceridemia

Dislipidemia Secundaria y Ciertas Dislipidemia Secundaria y Ciertas Condiciones Condiciones MédicasMédicas

Ciertas enfermedades metabólicas:Ciertas enfermedades metabólicas:

DiabetesDiabetes

Síndrome XSíndrome X

GotaGota

ObesidadObesidad

Desorden metabólico muy común asociado con Desorden metabólico muy común asociado con dislipidemiadislipidemia

Diabetes mellitus insulino-dependiente no tratada Diabetes mellitus insulino-dependiente no tratada que resulta en hipertrigliceridemia severaque resulta en hipertrigliceridemia severa

CaracterísticasCaracterísticas HDL bajoHDL bajo C-LDL moderadamente elevado C-LDL moderadamente elevado ( pequeñas y ( pequeñas y

densas, son más aterogénicas )densas, son más aterogénicas ) TG elevadosTG elevados

Dislipidemia Secundaria y Dislipidemia Secundaria y DiabetesDiabetes

Los desordenes incluyen:Los desordenes incluyen:

- Resistencia a la insulina.Resistencia a la insulina.

- HipertrigliceridemiaHipertrigliceridemia

- Hiperinsulinemia Hiperinsulinemia [relacionada muy de cerca de [relacionada muy de cerca de diabetes tipo II]diabetes tipo II]

Dislipidemia Secundaria y Síndrome XDislipidemia Secundaria y Síndrome X

Enfermedad Cardiovascular, La causa Enfermedad Cardiovascular, La causa más importante de muertemás importante de muerte

9.9

33.1

31.9

43.8

45.1

48.9

60.6

96.4

375

0 50 100 150 200 250 300 350 400

Muertes (1,000)

Cancer Ovario

Diabetes

Accidentes

Cancer pecho

Pneumonia/Influenza

EPOC*

Cancer Pulmón

Enfermedad Cerebrovascular

Enfermedad Cardíaca

*EPOC=chronic obstructive pulmonary disease.Adapted from Anderson RN et al. Monthly Vital Statistics Report.Vol 45(suppl 2):June 12, 1997.

Enfermedad Cardíaca Coronaria en los Enfermedad Cardíaca Coronaria en los Estados Unidos (ECC)Estados Unidos (ECC)

AHA. Realidad del Corazón y los Ataques: Suplemento Estadístico 1996 (Datos 1993).

Castelli WP, Anderson K. Am J Med. 1986;8 (supl 2A):23-32.

ECC es la mayor causa de mortalidad en hombres y ECC es la mayor causa de mortalidad en hombres y

mujeresmujeres

13.5 millones tienen historia de ECC13.5 millones tienen historia de ECC

1.5 millones de personas tienen IM (basados en 1.5 millones de personas tienen IM (basados en

información de 1993)información de 1993)- 500,000 mueren de IM500,000 mueren de IM- 250,000 mueren dentro de la primera hora250,000 mueren dentro de la primera hora

Enfermedad Cardíaca Coronaria en los Enfermedad Cardíaca Coronaria en los Estados Unidos (ECC)Estados Unidos (ECC)

AHA. Realidad del Corazón y los Ataques: Suplemento Estadístico 1996 (Datos 1993).

Castelli WP, Anderson K. Am J Med. 1986;8 (supl 2A):23-32.

A la edad de 60 años,1 de cada 5 hombres y 1 de A la edad de 60 años,1 de cada 5 hombres y 1 de cada 17 mujeres desarrollan ECC (información cada 17 mujeres desarrollan ECC (información de Framingham 1986)de Framingham 1986)

En 1996 los costos estimados de enfermedad En 1996 los costos estimados de enfermedad cardíaca fueron de US $ 66.4 billones.cardíaca fueron de US $ 66.4 billones.

Factores de Riesgo para ECCFactores de Riesgo para ECC

EdadEdadGéneroGéneroHistoria FamiliarHistoria FamiliarHDL-C BajoHDL-C BajoFumarFumarDiabetes MellitusDiabetes MellitusHipertensiónHipertensión

IDENTIFICANDO PACIENTES CON IDENTIFICANDO PACIENTES CON FACTORES DE RIESGO DE ECCFACTORES DE RIESGO DE ECC

Historia Familiar de ECC: M<65 años, Historia Familiar de ECC: M<65 años,

H<55 años.H<55 años. DislipidemiaDislipidemia HipertensiónHipertensión FumadoresFumadores Diabetes MellitusDiabetes Mellitus EdadEdad ObesidadObesidad Sexo ( H y M Post Menopausicas )Sexo ( H y M Post Menopausicas ) Niveles bajos de C-HDL (<35mg/dL)Niveles bajos de C-HDL (<35mg/dL)

Perspectiva de las Guías NCEPPerspectiva de las Guías NCEP

Tx NO farmacológicoTx NO farmacológico Terapia de dietaTerapia de dieta

- Pérdida de pesoPérdida de peso- Actividad físicaActividad física

Tx FarmacológicoTx Farmacológico

Objetivo primario es reducir los Objetivo primario es reducir los

niveles de Colesterol LDLniveles de Colesterol LDL

Guías NCEPGuías NCEP

Colesterol Total (ml/dL)Colesterol Total (ml/dL)<200<200 deseabledeseable200-239200-239 límite altolímite alto>>240240 elevadoelevado

Colesterol LDL (mg/dL)Colesterol LDL (mg/dL)<130<130 deseabledeseable130-159130-159 límite alto límite alto >>160160 elevadoelevado

Colesterol HDL (mg/dL)Colesterol HDL (mg/dL)>>60 factor de riesgo “negativo”60 factor de riesgo “negativo”<35 Hombres < 45 Mujeres alto riesgo<35 Hombres < 45 Mujeres alto riesgo

Triglicéridos (mg/dL)Triglicéridos (mg/dL)<200<200 normalnormal200-400200-400 límitelímite400-1000400-1000 elevado elevado >1000>1000 muy elevadomuy elevado

Considerar todos los factores de riesgoConsiderar todos los factores de riesgo

Para los pacientes con ECC y los diabéticos un Para los pacientes con ECC y los diabéticos un nivel de LDL-C deseable es menor o igual a 100 nivel de LDL-C deseable es menor o igual a 100 mg/dLmg/dL

Para pacientes con ECC con niveles elevados de Para pacientes con ECC con niveles elevados de LDL-C, utilizar terapia más agresiva para bajar el LDL-C, utilizar terapia más agresiva para bajar el colesterolcolesterol

Perspectiva de las Guías Perspectiva de las Guías NCEP - NCEP - ConclusionesConclusiones

Hipótesis de LípidosHipótesis de Lípidos

Elevaciones en colesterol total y LDLestán asociadas con aumento en el riesgo para ECC, y reducciones en

colesterol total y LDL reducen el riesgo de ECC.

Prevención PrimariaPrevención Primaria

No factores de riesgoNo factores de riesgo << 160 mg/dl160 mg/dl

2 o más factores de riesgo2 o más factores de riesgo < 130 mg/dl< 130 mg/dl

PrevenciPrevencióón Secundarian Secundaria << 100 mg/dl 100 mg/dl

Metas de Tratamiento de HipercolesterolemiaMetas de Tratamiento de HipercolesterolemiaSegún Estratificación de RiesgoSegún Estratificación de Riesgo

Nivel de Riesgo

JAMAJAMA. 1993;269:3015-3023.. 1993;269:3015-3023.

Nivel de C-LDL

EstatinasEstatinas

Bloquean la síntesis de HMG-CoA reductasa y Bloquean la síntesis de HMG-CoA reductasa y de colesterol hepático, de colesterol hepático,

Aumentan la actividad de los receptores LDL Aumentan la actividad de los receptores LDL hepáticos y aumenta la depuración de LDL.hepáticos y aumenta la depuración de LDL.

Reducen la síntesis y secreción de VLDL y TG. Reducen la síntesis y secreción de VLDL y TG. Reducen la producción de LDL y sus partículas.Reducen la producción de LDL y sus partículas. Tienen una vida media de 14 horas, pero la vida Tienen una vida media de 14 horas, pero la vida

media de la actividad inhibitoria es de 20-30 media de la actividad inhibitoria es de 20-30 horas por los metabolitos activos.horas por los metabolitos activos.

EstatinasEstatinas

Estabiliza la placa ateromatosaEstabiliza la placa ateromatosaReducen CT,LDL y TGReducen CT,LDL y TGAumentan HDLAumentan HDL

EstudioEstudio CurvasCurvas

*†

*†

*†

*‡

*‡

*†‡

*†‡

-10

-20

-30

-40

Cam

bio

prin

cipa

l % C

-LD

L

i

-

-50

-6010 mg 20 mg 40 mg

Dosis Diaria total (mg)

80 mg

*

*

*

AtorvastatinaSimvastatina

PravastatinaLovastatina

Fluvastatina

Estudio Curvas Porcentaje de reducción en LDL-C después de 8 semanas de tratamiento con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, y fluvastatina.

N=534; 8 semanas;LDL-C basal = 192-244 mg/dl ; TG<200 mg/dl*p<0.01 vs. atorvastatina a dosis equivalente en mg †p<0.02 vs. atorvastatin 10 mg‡p<0.01 vs. atorvastatin 20 mg

Am

J C

ard

iol

1998

; 81

: 58

2–5

87

Estudio Curvas : Porcentaje de pacientes que Estudio Curvas : Porcentaje de pacientes que llegan a las metas del NCEP con las dosis llegan a las metas del NCEP con las dosis

máximas de estatinasmáximas de estatinas

Atorvastatin 80 mgAtorvastatin 80 mg 100%100%

Simvastatin 40 mgSimvastatin 40 mg 67%67%

Lovastatin 80 mgLovastatin 80 mg 73%73%

Pravastatin 40 mgPravastatin 40 mg 64%64%

Fluvastatin 40 mgFluvastatin 40 mg 5858

Am J Cardiol 1998; 81: 582-587Am J Cardiol 1998; 81: 582-587

Resumen de resultados de estudios Resumen de resultados de estudios comparando atorvastatina con otras estatinascomparando atorvastatina con otras estatinas

Mayor reducción en los niveles de lípidosMayor reducción en los niveles de lípidos

Mayor porcentaje de pacientes que alcanzan el Mayor porcentaje de pacientes que alcanzan el objetivo de C-LDLobjetivo de C-LDL

Menos pacientes requieren de aumento de dosisMenos pacientes requieren de aumento de dosis

Menos tiempo requerido para alcanzar los niveles Menos tiempo requerido para alcanzar los niveles C-LDLC-LDL

Atorvastatina: Atorvastatina: MecanismoMecanismo de Acción de Acción

Síntesis de colesterol reducida

Inhibición de HMG-CoA reductasa

Disminución de CT, C-LDL y TG

Aumento en remoción y catabolismo de LDL Menor conversión de VLDL a LDL

Regulación y aumento de receptores LDL Producción disminuida de VLDL y TG

Meditor 20Meditor 20

DESCRIPCIONDESCRIPCION

Meditor 20 es un agente sintético Meditor 20 es un agente sintético regulador de lípidos. Es un inhibidor de regulador de lípidos. Es un inhibidor de

la enzima 3 hidroxi-3- metil-glutaril-la enzima 3 hidroxi-3- metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA reductasa) coenzima A (HMG-CoA reductasa) reductasa. Esta enzima cataliza la reductasa. Esta enzima cataliza la

conversión de HMG-CoA a mevalonato, conversión de HMG-CoA a mevalonato, un paso temprano y limitado por la un paso temprano y limitado por la

velocidad en la síntesis de colesterol.velocidad en la síntesis de colesterol.

DESCRIPCIONDESCRIPCION

Meditor 20 reduce el colesterol total, colesterol Meditor 20 reduce el colesterol total, colesterol LDL y apo B en pacientes con LDL y apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemias mixtas. hipercolesterolemia y dislipidemias mixtas.

Meditor 20 también reduce el colesterol VLDL y Meditor 20 también reduce el colesterol VLDL y triglicéridos y produce incrementos variables de triglicéridos y produce incrementos variables de colesterol HDL y apolipoproteina A1 colesterol HDL y apolipoproteina A1

INDICACIONESINDICACIONES

Como un adjunto a la dieta para reducir los Como un adjunto a la dieta para reducir los niveles del colesterol total elevado, el niveles del colesterol total elevado, el colesterol LDL, Apo B y triglicéridos en colesterol LDL, Apo B y triglicéridos en pacientes con hipercolesterolemia primaria, pacientes con hipercolesterolemia primaria, (heterocigota familiar y no familiar) y (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Tipos Fredrickson II a y dislipidemia mixta (Tipos Fredrickson II a y II b ).II b ).

Como una terapia adjunta a la dieta en el Como una terapia adjunta a la dieta en el tratamiento de pacientes con niveles de tratamiento de pacientes con niveles de triglicéridos elevados (Tipo Fredrickson IV).triglicéridos elevados (Tipo Fredrickson IV).

INDICACIONESINDICACIONES

Para el tratamiento de pacientes con Para el tratamiento de pacientes con disbetalipoproteinemia primaria (Tipo Fredrickson disbetalipoproteinemia primaria (Tipo Fredrickson III ) que no respondan adecuadamente a la dieta.III ) que no respondan adecuadamente a la dieta.

Para reducir el colesterol elevado, el colesterol Para reducir el colesterol elevado, el colesterol LDL en Ptes. Con hiper-coloesterolemia familiar LDL en Ptes. Con hiper-coloesterolemia familiar homocigota, como un adjunto a otro tratamientos homocigota, como un adjunto a otro tratamientos reductores de lipidos.reductores de lipidos.

Dislipidemias MixtasDislipidemias Mixtas Hipercolesterolemia primaria (homocigota Hipercolesterolemia primaria (homocigota

familiar y no familiar).familiar y no familiar).

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Bloquea la síntesis de HMG-CoA reductasa y Bloquea la síntesis de HMG-CoA reductasa y de colesterol hepático, de colesterol hepático,

Aumenta la actividad de los receptores LDL Aumenta la actividad de los receptores LDL hepáticos y aumenta la depuración de LDL.hepáticos y aumenta la depuración de LDL.

Reduce la producción de LDL y sus partículas.Reduce la producción de LDL y sus partículas. Reduce la síntesis y secreción de VLDL y TG.Reduce la síntesis y secreción de VLDL y TG. Tiene una vida media de 14 horas, pero la vida Tiene una vida media de 14 horas, pero la vida

media de la actividad inhibitoria es de 20-30 media de la actividad inhibitoria es de 20-30 horas por los metabolitos activos.horas por los metabolitos activos.

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Reduce CT, LDL y TGReduce CT, LDL y TG Aumenta HDLAumenta HDL

Beneficios adicionalesBeneficios adicionales

Transforma la placa inestable en Transforma la placa inestable en placa estableplaca estable

ADMINISTRACIONADMINISTRACION

Dosis inicial de 10 mg una vez al día.Dosis inicial de 10 mg una vez al día.

Cómoda dosificación, una vez al día Cómoda dosificación, una vez al día con o sin alimentos y a cualquier con o sin alimentos y a cualquier hora del día.hora del día.

EFICACIAEFICACIA

Más eficaz en reducir C-T, C-LDL y Tr. Con la Más eficaz en reducir C-T, C-LDL y Tr. Con la dosis inicial de 10 mg que Zocor, Pravacol, y dosis inicial de 10 mg que Zocor, Pravacol, y Mevinacor y Lescol.Mevinacor y Lescol.

Reducciones del C-LDL del 39% - 60% y de TG Reducciones del C-LDL del 39% - 60% y de TG del 19% - 37% sobre el rango de dosis de 10 a del 19% - 37% sobre el rango de dosis de 10 a 80 mg en pacientes con hipercolesterolemia.80 mg en pacientes con hipercolesterolemia.

La mayoría de los pacientes alcanzó los niveles La mayoría de los pacientes alcanzó los niveles meta de C-LDL con Atorvastina a la dosis inicial, meta de C-LDL con Atorvastina a la dosis inicial, sin necesidad de ajustar la dosis.sin necesidad de ajustar la dosis.

Monoterapia eficaz en amplio rango de Monoterapia eficaz en amplio rango de pacientes eliminando la necesidad y riesgo del pacientes eliminando la necesidad y riesgo del tatamiento combinadotatamiento combinado

OTRAS ESTATINASOTRAS ESTATINAS

SIMVASTATINA --------- ZOCOR . MSD 10, 20, 40 Y 80 mg

PRAVASTATINA ---------- PRAVACOL. BMS 10 mg

LOVASTATINA ---------- MEVINACOR. MSD 20, 40 y 80 mg

ROSUVASTATINA ------- CRESTOR. ASTRAZENECA

10, 20 mg

SeguridadSeguridad

PERFIL DE SEGURIDADPERFIL DE SEGURIDAD

Perfil de seguridad similar al de las otras Perfil de seguridad similar al de las otras estatinas.estatinas.

Menos del 2% de los pacientes suspendieron el Menos del 2% de los pacientes suspendieron el tratamiento debido a efectos adversos tratamiento debido a efectos adversos relacionados con Meditor 20. relacionados con Meditor 20.

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquiera de sus Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.componentes.

Enfermedad hepática activa o elevación Enfermedad hepática activa o elevación persistente inexplicable de las transaminasas persistente inexplicable de las transaminasas séricas excediendo tres veces el límite normal séricas excediendo tres veces el límite normal superior. superior.

PrecaucionesPrecauciones

MIOPATIA/ RABDOMIOLISIS/ ELEVACIÓN MIOPATIA/ RABDOMIOLISIS/ ELEVACIÓN DE LA CPKDE LA CPK

El tratamiento con atorvastatina debe ser El tratamiento con atorvastatina debe ser temporalmente suspendido o descontinuado si temporalmente suspendido o descontinuado si cualquier paciente con una condición aguda cualquier paciente con una condición aguda seria, sugestiva de miopatía o que tenga el seria, sugestiva de miopatía o que tenga el riesgo predisponente al desarrollo de fallo renal riesgo predisponente al desarrollo de fallo renal secundario a rabdomiolisis.secundario a rabdomiolisis.

ANORMALIDADES DE LA FUNCIÓN ANORMALIDADES DE LA FUNCIÓN HEPÁTICAHEPÁTICA

Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como otras terapias reductoras de lípidos, han estado otras terapias reductoras de lípidos, han estado asociadas con anormalidades bioquímicas de la asociadas con anormalidades bioquímicas de la función hepática. Deben hacerse pruebas de función función hepática. Deben hacerse pruebas de función hepática antes de que el tratamiento se inicie, a las 6 hepática antes de que el tratamiento se inicie, a las 6 y 12 semanas después de iniciado el tratamiento, o y 12 semanas después de iniciado el tratamiento, o elevación de la dosis y periódicamente de aquí en elevación de la dosis y periódicamente de aquí en adelante. Los cambios en las enzimas hepáticas adelante. Los cambios en las enzimas hepáticas generalmente ocurren en los primeros 3 meses del generalmente ocurren en los primeros 3 meses del tratamiento con atorvastatina. tratamiento con atorvastatina.

TolerabilidadTolerabilidad

Solo 2% presentan el problemaSolo 2% presentan el problema

Efectos secundarios:Efectos secundarios:- Desórdenes gastrointestinalesDesórdenes gastrointestinales- CefaleaCefalea- MiopatíaMiopatía

Efectos secundarios más comunesEfectos secundarios más comunes

ConstipaciónConstipación

FlatulenciaFlatulencia

DispepsiaDispepsia

Dolor abdominalDolor abdominal

MiositisMiositis

Miositis ocurrió en [0.09% de Miositis ocurrió en [0.09% de población]población]

Puntos Clave de Meditor 20Puntos Clave de Meditor 20

Colesterol LDL reducido en 39% - 60%Colesterol LDL reducido en 39% - 60%

Reducciones de Colesterol LDL con dosis inicial Reducciones de Colesterol LDL con dosis inicial

de 10 mg fueron mayores que los competidoresde 10 mg fueron mayores que los competidores

Reducción de niveles de triglicéridos de Reducción de niveles de triglicéridos de

19% - 37%19% - 37%

72% de los participantes alcanzaron las metas 72% de los participantes alcanzaron las metas

de colesterol LDL NCEP con dosis inicial de 10 de colesterol LDL NCEP con dosis inicial de 10

mg.mg.

R

Eficacia de Atorvastatina (Meditor 20TM) en el Rango de Dosis (10-80 mg): Resumen

DisminuyeC-LDL

DisminuyeTG

DisminuyeC-Total

39% a 60%

19% a 37%

29% a 45%

Resultados de dos estudios de 6 semanas, multicentro, placebo-controlado, dosis-respuesta de 10 a 80 mg de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia.