Inmunología de la Leche Humana

Dr. José Antonio Ortega MartellUniversidad Autónoma del Estado de Hidalgo

Formas de lactancia materna

Tipo Significado

Exclusiva Ningún otro nutriente, suplemento o líquido

Casi exclusiva Leche humana + jugos, té, suplementos

ParcialAlta: Leche humana > 80% + leche no humanaMedia: Leche humana = 20-80% + no humana

Baja: Leche humana = < 20% + no humana

Ocasional Leche humana ocasional, no nutritiva

Nunca Solo leche no humana + suplementos, etc…

Semana mundial 2015

Lactancia materna exclusiva = 6m

Dieta complementaria = > 6m

Duración mínima = 2 años

Libertad de decisión madre – hij@

Apoyo en centros de trabajo

Semana mundial 2015

Si recibe leche humana desde la

primer hora de vida extrauterina:

Infecciones (neumonías y diarreas)

Evitaría 800,000 muertes infantiles

cada año

Semana mundial 2015

Lactancia materna exclusiva 6m:

Solo 2 de cada 5 niños

< 40% de los lactantes

México < 15%

Inmadurez inmunológica R.N.

• Fagocitosis:• Adhesinas• Quimiotaxis• Síntesis iRO2

• Linfocitos T:• T de memoria• Th1, Tc, NK, ADCC• IFN-a, IL-2, IFN-g

• Linfocitos B:• IgG1, IgG3 (2 años)

• IgG2, IgG4 (4 años)

• IgA, SIgA (6 años)

• Complemento:• C5a, C3a, C4a• C3b, C4b• C5b6789n

Componentes bioactivos

Pediatr Clin North Am . 2013 February ; 60(1): 49–74

Componentes bioactivos

Influyen en el estado inmunológico:

Protección antimicrobiana

Desarrollo inmunológico

Favorecen tolerancia

Regulan inflamación

Comunicación madre-hij@

Sistema inmunológico materno

Leche humana

Sistema inmunológico infantil

Leche humana

Sistema activo de comunicación para

dirigir y educar en el lactante:

Sistema inmunológico

Aparato metabólico

Microbiota

Field C. J Nutrition 2005;135:1-4.

Componentes bioactivos

Compuestos antimicrobianos: Inmunoglobulinas (SIgA, SIgG, SIgM)

Lactoferrina, Lisozima, Mucinas Prebióticos (oligosacáridos, Ac. Grasos)

sCD14, TLR, b-Defensina-1 Complemento, leucocitos, citocinas

Componentes bioactivos

Citocinas: IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-

12, IL-13, TNF-a, TGF-b, IFN-g, GM-CSF, MCP-1, RANTES.

Proinflamatorias, antiinflamatorias, quimiocinas, reguladoras, etc…

Componentes bioactivos

Glándulas mamarias, leche, intestino:

TGF-b

IL-6

IL-10IgA secretora

IgA Secretora Linfocito B

Célula plasmática

IgA dimérica

Célula epitelial

Componente secretor (Poli IgR)

IgA Secretora Transcitosis por células epiteliales:

Poli IgR endocitosis (IgA, IgM) Exocitosis componente secretor Protección vs enzimas en mucosas Neutraliza m-org y Ag en el camino Evita activación de inflamasoma

Componentes bioactivos

Desarrollo inmunológico:

Macrófagos, neutrófilos, linfocitos

Citocinas, factores de crecimiento,

hormonas, ácidos grasos, péptidos,

nucleótidos, moléculas de adhesión

Componentes bioactivos

Compuestos antiinflamatorios:

Citocinas = IL-10, TGF-b

Antagonistas de IL-1R, receptores

solubles (TNF-a, IL-6), sCD14,

adhesinas, ácidos grasos omega-3,

ác. grasos cadena corta, lactoferrina.

Componentes bioactivos

Inducción de tolerancia:

Citocinas = IL-10, TGF-b

Anticuerpos antiidiotipo

Transporte de Ag + citocinas

Activación de linfocitos T reg

J Allergy Clin Immunol 2011;127:576-84

Vitamina A (Ac. Retinoico), IDO (indolamina 2,3 DiOx) y TGF-b favorecen: DC 103+ linfocitos Treg

Treg

Nature Medicine 2012;18(5):736-49

Supresión de Linfocitos Th

efectores

IL-10TGF-b

Linfocitos T reguladores

Bloqueo de epitopos

Secuestro de IL-2

Síntesis de TGF-b

Síntesis de IL-10

Supresión por CTLA-4, PD-1

Perforinas, granzimas, Fas L

Linfocitos T reguladores

Linfocitos T reguladores Control:

Linfocitos T

Linfocitos B

C. dendríticas

C. cebadas

Basófilos

Eosinófilos

Fibroblastos

Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

Ag en dieta y ½ ambiente

Procesamiento de Ag por sistema

digestivo materno

Leche materna:• Antígenos• IgA• F. de tolerancia• F. crecimiento GI• F. para microbiota

Ag pasan por barrera intestinal

Tolerancia Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

Treg

Ag / IgG

Célula dendrítica

Th0 Treg

Ag libre

TGF-b

Th0 Treg

Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

Ác. Grasos poliinsaturados w-3 Inflamación

Ácidos grasos cadena media Omega 6 Omega 3

Colesterol

Dieta Fibra + microbiota

Ác. Grasos de cadena corta (SCFA): Acetato, Butirato,

Propionato

Activación receptores

C. Dendríticas (tolerancia)

DC reg IL-10

Treg Th2 Th17

Vitamina A Célula dendrítica CD103+

Vit A Ácido retinoico:

Linfocitos Tgd, ILC3 IL-22

Th2 Th17 Th1

Treg CCR9+

Migración a mucosas

Tolerancia a Ag

Vitamina A ILC3 / ILC2

IL-5 IL-13

Cél. Dendríticas Th2

IL-13 TNF-a

Th2 CCR4+ / Lig E-Selectina

Migración a mucosas

Tolerancia a Ag

Vitamina D VD3 25(OH)VD3 1,25(OH)2VD3

Macrófagos, Cél. Dendríticas, T

Th2 Th17 Th1

Treg

IgE

Migración a piel y mucosas

Inflamación piel y vías aéreas

Microbiota Lactobacilos, Bifidobacterias

TLR2 permeabilidad

TLR2 Ácido retinoico

TLR9 DCreg IL-10

Treg IL-10

Migración a mucosas

Tolerancia a Ag

Walker WA, Iyengar RS. Pediatr Research 2015;77(1):220-8

Leche humana y microbiota

A. Homeostasis inmunológica intestinal: Adaptación a ambiente extrauterino

B. Colonización bacteriana adecuada: Buen desarrollo sistema inmunológico

C. Lactancia materna adecuada: Favorece colonización bacteriana normal

Leche humana y microbiota

Leche Humana

Diversidad microbiota

Th 1

Th 2 Th1 Th2

Lactobacillus Bifidobacteria Bacteroides

Treg

J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19

Riesgo de Sibilancias Recurrentes• Estocolmo

• 3,425 niños

• Lactancia > 4m

• RN 8 años

• Ajustado para sexo,

peso al nacer, atopia

en ambos padres,

tabaquismo materno

• riesgo sibilancias

Conclusiones La leche humana es el mejor alimento

para el RN y en los primeros 2 años

Protección pasiva, maduración activa, inducción de tolerancia, microbiota

Dieta materna completa y bien equilibrada en embarazo y lactancia

Gracias

drortegamartell@prodigy.net.mx