Post on 26-Jul-2015
Inmunidad contra Microorganismos IAntonio E. Serrano PhD. MT08 Noviembre 2011@Xideralxideral.com
Sistema Inmune
Funciones
• Defensa contra agresiones endógenas (neoplasias)
• Defensa contra agresiones exógenas (infecciones)
Respuesta Antimicrobiana
• Específica• Anticipatoria, • Anamnéstica• Innata• Especializada• Evadible• Ocasionalmente
patogénica
Superficie del Cuerpo
Primera linea de Defensa
Inflamacion
Componentes
Inmunidad Innata Humoral
• Defensinas• Péptidos
antimicrobianos• Colectinas• Proteinas de Fase Aguda• Citoquinas• Interferones
• Complemento
Inmunidad Innata Celular• Fagocitos• Monocitos/macrófagos,• Neutrófilos
• Células Natural Killer: NK
Inmunidad Innata Celular• Especifica:• Reconocen estructuras caractéristicas de los microorganismos
patógenos no presentes en las células mamiferas (PAMPs=Pathogen Associated Moleculars Patterns)
• Discriminatoria• Reconoce productos microbianos esenciales para la sobrevivencia
de los microbios. Diferencia lo ajeno y lo propio
• Diversidad Limitada• Los receptores del SI innato son codificados a nivel de la línea
germinal (PRR=Pattern Recognition Receptors)
PAMPs
Receptores tipo Toll
Fagocitos
Polimorfo Nucleares Monocito Macrófago
Polimorfo Nucleares Neutrófilos• Salen de los vasos en la
inflamación• Responden a factores
quimiotácticos• Fagocitan reconociendo
PAMPS u opsoninas• Matan bacterias
mediante radicales derivados del oxigeno
• Liberan enzimas que otorgan ambiente desfavorable a bacterias
Monocito-Macrófago• Son fagocitos
profesionales
• Responden a microbios tan rápido como PMNN pero persisten por más tiempo
• Lisosomas contienen enzimas
• Presentan antígenos a linfocitos TCD4+
Macrófagos
• Secretan citoquinas responsables de la inflamación.
• Conectan las defensas innatas con las defensas adaptativas específicas
• Predominan en los estados más tardíos de la infección
• Participan en la reparación del tejido afectado
Inmunidad Adaptativa
Especificidad
INMUNIDAD ANTIMICROBIANAHUMORAL
Funciones Efectoras de Anticuerpos
Neutralización
Funciones Efectoras de Anticuerpos
Citotoxicidad Celulas mediada por Anticuerpos
Evasión de RI Humoral
Resumen RI Humoral• Mediada por anticuerpos y complemento. • Los acs bloquean microbios y toxinas. Las funciones efectoras
Fc ocurren posterior al reconocimiento.• Una vía de activación del complemento reconoce como señal
de peligro la cercanía de fragmentos Fc, mediada por el Ag.• Los acs opsonizan microbios y estimulan actividades
microbicidas de los fagocitos• La IgA, producida en la lámina propia de las mucosas
estransportada activamente al lumen.• Los neonatos adquieren IgG vía trasplacenta o calostral• Los microbios han desarrollado estrategias para evadir acs y C.• La mayoría de las vacunas en uso estimulan acs.
INMUNIDAD ANTIMICROBIANA MEDIADA POR CELULAS
Contra microbios intracelulares
Migración de Linfocitos
Migración y retención de células T efectoras en los sitios de infección
Activación de MØ por LT
Th1 / Th2
El balance de las activaciones
Th1 y Th2 determina el resultado de infecciones
intracelulares
Evasión RI Celular
Resumen RI Celular• Erradica infecciones intracelulares• T CD4+ activan a macrófagos para matar microbios vesiculares• T CD8+matan células con microbios citoplasmáticos• Las células T efectoras se activan en los órganos linfoides periféricos que
drenan los tejidos infectados.• La migración de células T es controlada por moléculas de adhesión• Th1 reconocen Ags de microbios ingeridos por macrófagos, expresan
CD40L y secretan IFN gamma• Los macrófagos activados por Th1 produced ROI, NO y enzimas
lisosomales que matan a los microbios ingeridos• Th2 estimula inflamación eosinofílica e inhibe la activación macrofágica• El balance de activación Th1 / Th2 determina el resultado de infecciones
intracelulares (Th1) y de helmintos (Th2)• Muchos microbios han desarrollado mecanismos para resistir la
inmunidad mediada por células
Bacterias Intracelulares• Tienen capacidad para
sobrevivir y multiplicarse en el interior de los fagocitos
• Son poco toxicas las células infectadas sobreviven
• Vías de entrada: Aire, sangre, alimentos.
• Incubación larga y enfermedad persistente.
• Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis
• Afectan a especies especificas• Entrada • Incubación suele ser larga• Sistema inmune puede abortar
infección antes de que produzca enfermedad o eliminarla completamente, pero lo mas frecuente con estas bacterias es que se produzcan infecciones crónicas por un equilibrio entre la proliferación del patógeno y su eliminación.
• La enfermedad la causa la interacción SI patógeno
Inmunidad frente a bacterias Intracelulares• Su eliminación depende de mecanismos de inmunidad celular
dependiente de células T • Inaccesibles a anticuerpos y resistentes a fagocitos ordinarios.• Detectadas por células T en MHC• Antígenos presentados en MHC II a células T CD4 que activan
fagocitos y en MHC I y CD1 a CTL CD8 y DN.• Respuestas de TCD4 y macrófagos son muy importantes,
también respuestas de CTL tanto de tipo ab como gd.• La toxicidad y lesión se debe principalmente a la respuesta
inmunitaria del huésped
Modelos de Infeccion Intracelular • Tuberculosis• Mycobacterium tuberculosis• Incubación larga infección durmiente persisten en granulomas y larga
duración
• Listeriosis• Sobrevive en macrófagos en reposo pero es eliminada rápidamente en
los activados• Provoca una infección aguda que termina tras la activación de los
linfocitos T
• Salmonellosis• Se transmite a través de comida provocando diarrea • Pueden atravesar pared intestinal y provocar bacteriemia que provoca
fiebre y tifus