DISTROFIAS MUSCULARES

ANDRÉS ALVAREZ – ANDRÉS ARÉVALO

Genética Clínica

CONTENIDO

1. Introducción: a. Definición y Manifestaciones

2. Clasificación: Grupos Muscularesa. Distrofia Muscular de Duchenneb. Distrofia Muscular de Beckerc. Distrofia Muscular de limb-girdle

3. Cuadro comparativo

1. Introducción

Del griego dis, que significa "difícil" o "defectuoso," y trof, o "nutrición."

“Grupo de más de 30 enfermedades genéticas que causan debilidad y degeneración progresivas de los

músculos esqueléticos usados durante el movimiento voluntario.”

1. Introducción

Degeneran

Empeoran

Perdida del

andar.

Edad, gravedad, y patrón de músculos afectados

1. Introducción

1. Su patología radica esencialmente en la fibra muscular.

2. Tienen una tendencia heredofamiliar genéticamente determinada.

3. Su evolución es progresiva.

4. Su tto es puramente paliativo, ya que no se conoce hasta la fecha ningún tto que cure estos trastornos.

Coral Vázquez, R. M y col. Distrofias Musculares en México. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160

Causas

1. Manifestaciones Generales

Debilidad Progresiva

Otras Manifestaciones

Hipertrofia Muscular

Respiratorias

Cardiacas

Distribution of predominant muscle weakness in different types of dystrophy: (a) Duchenne-type and Becker-type, (b) Emery-Dreifuss, (c) limb girdle, (d) facioscapulohumeral, (e) distal,

and (f) oculopharyngeal.

Emery A E H BMJ 1998;317:991-995

©1998 by British Medical Journal Publishing Group

Clasificación:1. Distribución de la

debilidad muscular predominante. (distal, proximal, músculos de la cara)

2. Modo de herencia

DISTROFIA DE DUCHENNEGenética, manifestaciones, diagnóstico y tratamiento

2. DM DUCHENNE

1/3500varones nacidos vivos

Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas

2010;15(3):152-160.

2. DM DUCHENNEGenética

Herencia: Ligada al X recesiva

Gen: DMD 2,4Mb (0.1%) 79 Exones

Locus: Xp21.2-p21.1

Mutaciones: Deleciones 70% Duplicaciones: 10% Puntuales: Nonsense

20% OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en:

http://omim.org/entry/310200

2. DM DUCHENNEGenética

2. DM DUCHENNE

DMD está compuesto por 79 exones. Generalmente, las deleciones se concentran en dos regiones del gen, que son puntos calientes o "hot spots”.

• El 80% ocurre en los exones 44 al 52.

• El otro 20% se encuentra en la región 5´ terminal del gen y comprende los exones 1 al 19.

Genética

OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en: http://omim.org/entry/310200

2. D

M D

UC

HEN

NE

PRECOZ APARICIÓN

Pobre desarrollo psicomoto

r

Demora en sostener la cabeza

En sentarseEn gatearIniciar

marcha

Manifestaciones

Después Dificultad Subir escaleras

CorrerSaltarCaminar

2. D

M D

UC

HEN

NE

Manifestaciones

Examen Físico

2. D

M D

UC

HEN

NE

Manifestaciones

Examen Físico

Pseudohipertrofia de los

gactrocnemios

Signo de Gower

2. DM DUCHENNEDiagnóstico

Cuadro clínico Laboratorio EKG

Electromiografía

Biopsia muscular

Estudios Moleculares

D. Muscular de Becker: Síntomas leves.

D. Musculares de Cintura: Síntomas. D. Miotonica: aut. dominante y facies

típicas. D. Oculofaringea: edad 40-50años. Enf: Signo de Gower (+), dif.

Respiratoria y Cardiomiopatia dilatada.

2. DM DUCHENNEDiagnóstico Diferencial

Baumgartner, Manfred., Argüello Ruiz, Daniel. Distrofia Muscular de Duchenne (Revisión Bibliográfica). Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica. 2008;

75(586): 315-18.

2. DM DUCHENNE

Ortopédico

Fisioterapia

Psicológico

Consejería

Genética

Drugs: Albuterol

1

Terapia Génica2

Tratamiento

New

1. Skura CL, Fowler EG, Wetzel GT, Graves M, Spencer MJ. Albuterol increases lean body mass in ambulatory boys with Duchenne or Becker muscular dystrophy. Neurology. 2008 Jan

8;70(2):137-43.2. Bowles DE, McPhee SW, Li C, Gray SJ, Samulski JJ, Camp AS, Li J, Wang B, Monahan

PE, Rabinowitz JE, Grieger JC, Govindasamy L, Agbandje-McKenna M,Xiao X, Samulski RJ. Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a translational optimized AAV

vector. Mol Ther. 2012 Feb;20(2):443-55.

DISTROFIA DE BECKER

2. DM BECKER

DM de Becker se produce por mutaciones MISSENSE, de modo que permiten la producción de distrofina, la cual se encuentra alterada, pero no está ausente, de ahí la que la sintomatología sea más leve que con la distrofia muscular de Duchenne.

Alelo Hipormofo: Becker Alelo Null: Duchenne

OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, BECKER; BMD. Disponible en: http://omim.org/entry/300376

DISTROFIA DE LIMB-GIRDLE

3. Limb-Girdle

1/14.500a

1/123.000 van der Kooi et al 1996, Urtasun et al 1998

3. Limb-Girdle

Grupo heterogéneo de distrofias musculares genéticamente determinadas que se definen por la participación de la cintura pélvica y la musculatura de la cintura escapular.

Debilidad y atrofia limitada a la musculatura del miembro, más proximal que distal, y la degeneración muscular / regeneración en la biopsia muscular.

3. Limb-Girdle

Muchos sub tipos… LGMD1: (6) Herencia autosómica

dominante. LGMD2: (10) Autosómica recesiva. Las mutaciones en más de 50 loci se

han mostrado como causantes de la LGMD.

3. Limb-Girdle

Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

Muscle membrane proteins.

Emery A E H BMJ 1998;317:991-995

©1998 by British Medical Journal Publishing Group

3. Limb-Girdle

Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

3. Limb-Girdle - Manifestaciones

Debilidad y atrofia mas proximal que distal Proximal: Hombro, cintura pélvica,

brazos Distal: Piernas, pies, antebrazos y manos

Inicio, progresión y distribución de la debilidad varia dependiendo del individuo y subtipo genético

3. Limb-Girdle - Manifestaciones

Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

3. Limb-Girdle - Manifestaciones

Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

3. Limb-Girdle –Enfoque clinico-DX

HC: Árbol genealógico: Investigación especifica sobre

debilidad muscular. Tres generaciones o mas afectadas.

Inicio de la debilidad muscular. Grupos musculares afectados. Dificultad para

levantarse de la silla, dificultad para levantar los brazos encima de la cabeza.

Nivel de movilidad actual. Tolerancia la ejercicio. Historia del sueño: Dificultad para respirar,

hipoventilacion nocturna indican debilidad en el diafragma

3. Limb-Girdle –Enfoque clinico-DX

Examen físico: Evidencia de debilidad muscular? Grupo Muscular comprometido:

▪ Humero-peroneal… Emery-Dreifuss▪ Musculos distales mas faciales…

Facioescapulohumeral

3. Limb-Girdle –Enfoque clinico-DX

Exámenes de laboratorio Suero de creatina quinasa (CK)

concentración suele ser elevada. La biopsia muscular típicamente muestra

la degeneración / regeneración de las fibras musculares ("cambios distróficos")

Las pruebas de genética molecular se puede utilizar para identificar los tipos específicos de mutaciones causantes de la enfermedad.

Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

Tratamiento

No hay tratamiento definitivo.  Debe ser adaptada tanto como sea

posible para cada individuo y cada tipo LGMD específico.

Control de peso para evitar la obesidad La terapia física y ejercicios de

estiramiento para promover la movilidad y prevenir las contracturas

El uso de ayudas mecánicas tales como bastones, etc para ayudar a la movilidad

La intervención quirúrgica, según sea necesario para las complicaciones ortopédicas como la deformidad de los pies y la escoliosis

El uso de ayudas respiratorias cuando esté indicado

La remisión a un cardiólogo para el tratamiento estándar de apoyo de la miocardiopatía

BIBLIOGRAFÍA

OMIM. MUSCULAR DYSTROPHY, DUCHENNE TYPE; DMD. Disponible en: http://omim.org/entry/310200

Skura CL, Fowler EG, Wetzel GT, Graves M, Spencer MJ. Albuterol increases lean body mass in ambulatory boys with Duchenne or Becker muscular dystrophy. Neurology. 2008 Jan 8;70(2):137-43.

Chaustre.D, Chona, S. W. Distrofia muscular de duchenne: perspectivas desde la rehabilitación. rev.fac.med. 2011, June; 19(1): 37-44.

Coral Vázquez RM y col. Distrofias musculares en México: un enfoque clínico, bioquímico y molecular. Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas 2010;15(3):152-160.

Baumgartner, Manfred., Argüello Ruiz, Daniel. Distrofia Muscular de Duchenne (Revisión Bibliográfica). Revista Medica de Costa Rica y Centroamerica. 2008; 75(586): 315-18.

Bowles DE, McPhee SW, Li C, Gray SJ, Samulski JJ, Camp AS, Li J, Wang B, Monahan PE, Rabinowitz JE, Grieger JC, Govindasamy L, Agbandje-McKenna M,Xiao X, Samulski RJ. Phase 1 gene therapy for Duchenne muscular dystrophy using a translational optimized AAV vector. Mol Ther. 2012 Feb;20(2):443-55.

Pegoraro E, Hoffman EP. Limb-Girdle Muscular Dystrophy Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2012 Aug 30]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1408/

Gracias!