Post on 23-Jan-2018
ENFERMEDADES
INMUNITARIAS DEL
SISTEMA NERVIOSO Y
DEL OJO
Desmielinización
Respuestas inmunitarias del sistema nervioso y del ojo
Microglia
expresion de moleculas de MHC
de clase II
Secreta: IL-1, IL-3, IL-6 y TNF-alfa in
vitro
RESPUESTA INMUNITARIAS EN EL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Astrocitos
Tipo de célula con propiedades fagocíticas en las que es
inducible la expresión del MHC
Son células de soporte de las neuronas
Forman áreas de cicatrización. Gliosis
Esclerosis múltiple o en placas
Etiología desconocida
Numerosas áreas circunscritas de desmielinizacion dentro del cerebro y medula espinal
LCR presenta un aumento anómalo de inmunoglobulinas. Bandas oligoclonales
Esclerosis múltiple o en placas
Se caracteriza por una asociación potente con los polimorfismos genéticos de HLA II
Dispone de un modelo animal. Encefalomielitis alérgica extrínseca
No se ha identificado sistematicamente ningún microorganismo
MODELO DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
DE LA ENCEFALOMIELITIS ALÉRGICA
EXPERIMENTAL
La EAE inducida por inyección intravenosa de los componentes del cerebro
2-3 semanas las animales manifiestan letargo, paralisis y perdida del control de los esfinteres
Epidemiología
Prevalencia en la población general del norte y oeste de Europa, Estados Unidos y Australia 1/1000
Edad entre los 10-60 años. Edad mediana 25-30 años
Mas frecuentes en mujeres 2:1
Se relaciona con la latitud afectando a la población mas cercana a los polos
Sur de Norteamerica: 0,1/1000
Norte de Canadá: 1,3/1000
Esclerosis múltiple en Ecuador
Cifras de prevalencia en las tres ciudades más importantes del Ecuador, país localizado en la misma línea ecuatorial latitud
Se realizó un estudio observacional transversal en un determinado periodo con el fin de determinar la prevalencia y otras características epidemiológicas de la EM en 12 hospitales de tercer nivel en las tres ciudades principales de Ecuador
De las instituciones de salud (públicas, privadas y FUNDEM) localizadas en tres ciudades del Ecuador que participaron en el estudio, se registraron 159 casos de EM.
El 74,8% de los pacientes tuvieron un diagnóstico de EM definitiva, mientras que el 25,2% tenía la clasificación de EM probable de acuerdo con los criterios de Poser durante el periodo de estudio
Ciudad Población Casos Prevalencia IC del 95%
Quito 2.036.260 103 5,05 4,08-6,03
Guayaquil 2.206.213 50 2,26 1,62-2,91
Cuenca 666.085 5 0,75 0,024-0,175
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Infiltrado inflamatorio perivenoso en la sustancia blanca periventricular
Linfocitos T CD4 y CD8, linfocitos B, Células plasmáticas y macrófagos
La mielina y los oligodendrocitos se destruyen
Edema localizado y gliosis
La desmielinizacion esta relacionada con los macrófagos que endocitosan activamente la mielina
A traves de interacciones entre los receptores de superficie Fc y la IgG fijada al esfingolipido
INFILTRADO INFLAMATORIO
PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
Reducido numero de linfocitos CD4 en sangre periférica y en LCR reaccionan con los autoantigenos derivados de la mielina
Proteína básica de la mielina (MBP)
Proteína proteolítica (PLP)
Glucoproteínas de mielina-oligodendrocito(MOG)
El uso eficaz de la inhibición de su migración al SNC utilizando un anticuerpo monoclonal contra la alfa4 beta7 integrina VLA-4
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Debilidad
• Hiperreflexia
Vía piramidal
• Ataxia
Cerebelo
• Pares craneales
• Visión borrosa
Tronco cerebral
80% de estos pacientes curso de recidivas y remisiones
La mitad de estos genera esclerosis múltiple progresiva secundaria
10-15% curso progresivo primario mas maligno
DIAGNÓSTICO DE LA
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Determinación de los niveles de IgG en LCR
Electroforesis de LCR en busca de banda oligoclonales
Procesos inflamatorios del SNC
Potenciales evocados visuales
Resonancia magnética
5% se encuentra anticuerpos antimielina
75% se encuentran anticuerpos
antisarampión
TRATAMIENTO
Enfermedad devastadora
Tratamiento inmunomodulador
Anti VLA-4
Agente anti-linfocitos T
• Azatioprina
• Ciclosporina
• Anticuerpos monoclonales anti-depleción CD4
Interferón
• Interferón beta 1A
• Interferón beta 1B Acetato de glatiramer
SÍNDROME DE
GUILLAIN-BARRÉ
SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ
Polineuropatía periférica inflamatoria aguda
Predominio motor
Precedido de una enfermedad vírica o infección gastrointestinal
Inicio agudo con parestesia de dedos de manos y pies
Incidencia anual 1-2/100.000
• 16-25 años /45-60 años
• Predominio masculino
Causa desconocida
• Participación del sistema inmunitario en la destrucción de la mielina de los axones nerviosos
CRITERIOS ESTABLECIDOS
PARA SU DIAGNOSTICO E
se
ncia
les Debilidad motora
progresiva de mas de una extremidad y arreflexia
Secundarios Rápida progresión de
debilidad muscular que cede a las 4 semanas
Desarrollo simétrico
Semiología sensorial poco prominente
Afectación de los pares craneales
Signos de disfunción autonómica
Restablecimiento se inicia a las 2-4 semanas después de finalizar la progresión
ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Infiltrado de
células
mononucleares
(linfocitos y
macrófagos) SNP
• Destrucción en
placas de mielina
y en algunos
casos destrucción
axónica
PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
Infiltración de células mononucleares de los nervios periféricos afectados
Anticuerpos contra los componentes de la mielina
Activación de los linfocitos T periféricos y reactividad frente a los componentes de la mielina
Dos modelos animales en los que los linfocitos T y los anticuerpos puedan transferir la enfermedad
La eficacia clínica de la plasmaféresis y la inmunoglobulina intravenosa
PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
La mielina o las propias células de Schwann son dianas del ataque inmunitario
Antígenos dianas conocidos (componentes de la mielina)
• Proteína P2
• Galactocerebrósido
Autoantígenos potenciales
• Gangliosidos
• Gangliosidos GM1
• Gangliosidos GM2
DESENCADENANTES DEL
SÍNDROME
TRATAMIENTO
Plasmaféresis
Inmunoglobulina intravenosa
Acortan el tiempo de
restablecimiento
SÍNDROMES MIASTÉNICOS
DICENTE: GÉNESIS CEDEÑO
-MIASTENIA GRAVIS
-SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT-EATON
¿QUÉ ES LA MIASTENIA?
Es una debilidad y fatigabilidad del músculo estriado.
Consecuencia de un defecto de la transmisión de impulsos del nervio al músculo en la unión neuromuscular(UNM)
MIASTENIA GRAVE
SÍNDROME MIASTÉNICO DE
LAMBERT-EATON
MIASTENIA GRAVIS
MIASTENIA GRAVE
1° Grupo “Clásica”
• 55% pacientes
• Adolescencia y Juventud
• Mujeres
• Raza blanca
• HLA-B*0801 clase I y HLA-DRB*0301 clase II
• Hiperplasia tímica
2° Grupo
• 20% pacientes
• Hombres y mujeres
• Mayores de 40 años
• HLA-B*07 clase I y HLA-DRB*15 clase II
• Atrofia del timo
3° Grupo
• 10% pacientes
• Timoma
• Fatigabilidad o claudicación muscular
• Afecta a todos los músculos estriados
• 50% inervados por los pares craneales
• Especialmente músculos oculares
• Hallazgo de laboratorio
• Anticuerpos circulantes contra AChR
• Anticuerpos contra la cinasa específica del
músculo (MsSK)
• Prevalencia en todo el mundo.
• Afecta 5-10 casos por 100.000 habitantes
• Sexo femenino 2:1
MIASTENIA GRAVE EN
ECUADOR
• ECUADOR – GUAYAQUIL
• Estudio 7.519 pacientes, con edad media de 48 ± 19 años.
• Análisis de 7,519 (3.173 hombres y 4.346 mujeres) pacientes ambulatorios en un
servicio de neurología general en Guayaquil, Ecuador.
• Hospital-Clínica Kennedy de Guayaquil
• Enero de 1990 y Diciembre del 2009
• Realizado por:
• Víctor J. Del Brutto / Egresado de la Escuela de Medicina de la Universidad Católica de
Guayaquil
• Oscar H. Del Brutto / Departamento de Ciencias Neurológicas, Hospital-Clínica Kennedy,
Guayaquil, Ecuador.
• Daniel Tettamanti / Jefe de Sala Santa María, Hospital Luis Vernaza, Guayaquil, Ecuador
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Células inflamatorias mononucleares cerca de la
unión neuromuscular
Unión neuromuscular: Tinción de IgG y componentes del
complemento (C3, C5b6789) POSITIVO
Microscopio electrónico: Ensanchamiento de la hendidura postsinática
Radiografía: Hiperplasia tímica
PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
• Presencia de anticuerpos anti-AchR
• Disminución del número de receptores de
Acetilcolina
Receptores de Acetilcolina
α(1y2), β, ε y σ
PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
• 3 Mecanismos mediante los que
la presencia de anticuerpos anti-
AChR circulantes se traduce en
la pérdida del receptor:
1. Lesión de la placa motora
mediada por el complemento
con pérdida de AChR
2. Disminución de la síntesis y
aumento de la degradación del
AChR
3. Acción antagonista mediante
bloqueo del receptor
PATOGENIA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
• ¿Por qué se producen anticuerpos anti-AChR en pacientes con Miastenia Grave?
• Hipótesis
1. Reacción cruzada entre el receptor y microorganismos, para respaldar la teoría del mimetismo molecular en el linfocito B
2. Papel de los Linfocitos Th en la inducción de estos autoanticuerpos IgG de afinidad elevada
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Y DIAGNÓSTICO
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Y DIAGNÓSTICO
Electromiografía de fibras individuales
Prueba de Edrofonio o Tensilón
Inmunoanálisis anti-AchR
TRATAMIENTO
Farmacológico Anticolinesterasas: Neostigmina
Piridostigmina 30 - 60 mg cada 6 horas
Inmunosupresores: Azatioprina 2 - 3 mg/Kg/día
Ciclosporina 6 mg/Kg/día
Corticosteroides: Prednisona 1.5 - 2 mg/Kg/día
Otros
Plasmaféresis:
Recambio de 2 a 3.5 litros de plasma (125ml/Kg) durante una semana
Se restituye con solución salina y albúmina (80% de anticuerpos).
Inmunoglobulina intravenosa 2g/Kg cada 2 - 5 días
Timectomía
SÍNDROME MIASTÉNICO DE
LAMBERT-EATON
SÍNDROME MIASTÉNICO DE
LAMBERT-EATON
CARACTERÍTICAS
• Debilidad de los músculos proximales
• Aumento de la fuerza muscular durante la contracción isométrica
• Pérdida de reflejos tendinosos
• Disfunción autónoma
• Inicio agudo
• Neoplasia asociada (50%→Carcinoma microcíticodel pulmón)
• 10 veces menos frecuente que MG
ANATOMÍA PATOLÓGICA, PATOGENIA,
CARACTERÍSTICAS INMUNOLÓGICAS
Anomalía en la unión neuromuscular: Disminución de las llamadas “zonas activas” que contienen los canales en la membrana presináptica.
Disminución de la liberación presináptica de acetilcolina
Producción de anticuerpos anticanales de calcio activados por voltaje
¿Por qué se producen los anticuerpos anticanales?
Pruebas de que dentro del tumor (Carcinoma de pulmón microcítico) están presentes moléculas similares a los CCDV
El LEMS mejora cuando el tumor se extirpa quirúgicamente.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Fatagabilidad
Debilidad muscular
Boca seca
Impotencia
Disfunción de esfínteres
Tratamiento
• Plasmaféresis
• 3,4-diaminopiridina (DAP)
• Glucocorticoides (prednisona)
• Gamma-globulina IgIV
SÍNDROME DE
HOMBRE RÍGIDO
CARACTERÍSTICAS
Opresión y rigidez axial
De la pared abdominal progresivas
Deabes mellitus tipo I autoinmune
Anticuerpos contra de (GADA)
PATOLOGÍA Y CARACTERÍSTICAS
INMUNOLÓGICAS
GADA (>60%) de los pacientes con el síndrome
Otro autoanticuerpos componente de los trastornos poliendocrinos
No se han establecido la relación casual entre el síndrome y estos anticuerpos
Plasmaferesis
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Diabetes mellitus I
• La tiroidopatia autoinmune
• La anemia perniciosa
• Vitíligo
• Tratamiento
• Diazepam o baclofeno
• Los esteroides inmunoglobulina IV.
OFTALMOPATÍAS
INMUNITARIAS
CARACTERÍSTICAS
Los microorganismo, alérgenos y otras formas de antígenos.
En el ojo la protección inmunizada incluyen proteínas
secretadas en las lagrimas
• Lisozima y la IgA
ANATOMÍA DEL OJO
PIEL Y MEMBRANA MUCOSAS
El ojo puede afectarse en reacciones alérgicas
Puede afectar la conjuntiva
En la conjuntiva se observa una cicatriz extensa y la formación de adherencia
Provoca distorsión en parpados y pestañas
CÓRNEA
Forma la pared anterior de la cámara anterior
Queratitis
• Infección por herpes simple
Queratoconjuntivitis seca
• Inflamatorio, ausencia de secreción lagrimal
La sequedad ocular provoca síntomas como sensación de arena en el ojo y dolor.
Prueba de Schirmer
ESCLERÓTICA Y EPISCLERÓTICA
Membrana externa
fibrosa y dura
Episcleritris
• dolor, enrojecimiento
y fotofobia. Benigno.
Esclerítis
• Menos frecuente e
intensos.
DIVERSAS ENFERMEDADES
Conectivopatías
• Espondilitis esquilosantes
• Artritis reumatoide
• Granulomatosis de Wegener
• Poliarteritis nudosa
• Lupus eritematoso sistémico
Estado de hipersensibilidad de tipo IV
• Tuberculosis
• Lepra
• Sarcoidosis
En la AR, la esclerótica puede adelgazarse
hasta perforarse. Escleromalacia
perforante
TRACTO UVEAL Y
RETINA
Uveítis, inflamación del tracto uveal
Se divide en
• Anterior• Iritis e iridociclítis
• Posterior• Coroidítis y
coroidorretínitis
Frecuente
SUS CAUSAS INCLUYEN
Enfermedades
inflamatorias
crónicas
• Espondilitis
anquilosante
• Hepatitis autoinmune
• Enfermedad
inflamatoria intestinal
• Artritis reumatoide
juvenil
• Esclerosis múltiple
Estado de
hipersensibilidad
de tipo IV
• Tuberculosis
• Sarcoidosis
ENFERMEDAD AUTOINMUNE
PRIMARIA
La uveítis
• Dolor, fotofobia, visión borrosa
• Produce secuelas entre un glaucoma, cataratas y amaurosis
La uveítis idiopática
• Posterior del tacto uveal
• Lesiones granulomatosas
OFTALMÍA SIMPÁTICA
• Se desarrolló un
proceso
granulomatoso
mediado por los
linfocitos T CD4
• Provoca una
panuveitis
posibilidad de
perdida de ambos
ojos