FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR:

FÁRMACOS DE ACCIÓN DIURÉTICAFÁRMACOS DE ACCIÓN DIURÉTICA

FARMACOLOGÍA CARDIOVASCULAR:FÁRMACOS DE ACCIÓN DIURÉTICA

• Definición• Fisiopatología• Clasificación• Mecanismo de acción• Mecanismo de acción• Farmacocinética• Efectos adversos• Indicaciones• Contraindicaciones

Diuréticos: Definición

• Son un grupo de drogas que aumentan el volumen urinario. Aumentan la excreción agua y sal (saluréticos) y fundamentalmente Na+ (natriuréticos)Na+ (natriuréticos)

Diuréticos: Fisiopatología

Nuestro organismo está compuesto en un 65% de aguaCompartimentos: Celular

Extracelular: Intravascular: Plasma y célulasIntersticial: pobre en proteínas

El volumen IV arterial se rige por leyes presión osmóticaA nivel arterial: Presión Hidrostática: 32 mm de Hg

Presión coloide osmótica: 25 mm de Hg Presión efectiva de filtración: 7 mm de Hg

A nivel venoso: Presión Hidrostática: 11 mm de HgA nivel venoso: Presión Hidrostática: 11 mm de HgPresión coloide osmótica: 25 mm de Hg Presión efectiva de filtración: - 14 mm de Hg

La diferencia de solutos, algunas proteinas y agua vuelve a la circulación por linfáticosCualquier alteración de estas presiones puede generar aumento de agua y sal en el intersticio: Edema . Causas : Insuficiencia cardíaca, Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática. Várices, embarazo – hormonal cíclico, nutricional. Si rico en proteinas: inflamación.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS

I. INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIOa. TIAZÍDICOS

*HidroclorotiazidaClortalidonaIndapamida

b. DE ALTA EFICACIAb. DE ALTA EFICACIA*FurosemidaTorasemida

c. AHORRADORES DE K+*Espironolactona*AmiloridaEplerenona

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS

II. OSMÓTICOS*Manitol

III. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA*AcetazolamidaDorzolamidaDorzolamida

IV. ↑ EL FLUJO RENALTeofilinaCafeína

V. OTROSSales acidificantes: cloruro y nitrato deamonio, cloruro de calcio.

Nefrón

Diuréticos tiazídicos: Mecanismo de acción

Se secretan en la pars recta del TCP por transporte activo (ingresan a la tubo urinario)

Inhiben la reabsorción tubular de del Na+ Sitio: porción ascendente del asa de Henle y Sitio: porción ascendente del asa de Henle y comienzo del TCD.

Diuréticos: Sitio de acción

Diuréticos tiazídicos : Farmacocinética

Hidroclorotiazida• Administran: vía oral• Absorción: 65-75%• Vida media: De 5.6 a 14.8 horas• Vida media: De 5.6 a 14.8 horas• Excresión: renal sin metabolizar• Duración de la acción: 12-24 hs

Diuréticos tiazídicos : Efectos adversos

Hidroclorotiazida• Trastornos metabólicos:

Disminuyen Na+, K+, Cl-, halogenados, Aumentan: Ca++. Glucemia, Uricemia, Triglicéridos, Urea, Cretinina. Triglicéridos, Urea, Cretinina. Alcalosis metabólica

• Hipotensión ortostática. Cefaleas Parestesias, Calambres, Constipación. Disfunción eréctil. Fotosensibilidad

Diuréticos tiazídicos : Indicaciones

Hidrocloritiazida• Hipertensión Arterial

• Insuficiencia cardíaca • Insuficiencia cardíaca

• Hipercalciuria congénita

• Diabetes insípida

Diuréticos tiazídicos : Farmacocinética

Clortalidona: (Recomendación: guías NICE)

• Administración: oral

• Absorbe en aproximadamente 65%• Absorbe en aproximadamente 65%

• La biodisponibilidad: 64%

• Duración de acción: 48 horas

Diuréticos tiazídicos: contraindicaciones

• Insuficiencia renal• Insuficiencia cardíaca descompensada• Hipopotasemia• Hipercalcemia• Hipercalcemia• Gota• Diabéticos

Furosemida: Farmacocinética

• Se secretan a la luz tubular• Sitio de acción: Rama ascendente gruesa

del asa de Henle• Administran: vía oral y parenteral• Absorción V.O.: irregular y variable• Absorción V.O.: irregular y variable• Vida media y duración de la acción: corta

(4 hs)• Excreción: renal sin metabolizar

Diuréticos de Alta Eficacia: Furosemida

Mecanismo de Acción: Inhibición de la reabsorción de Na +Dilatación del lecho venoso sistémico

Redistribución de flujo cortical renal

Diuréticos de Alta Eficacia: Furosemida

Efectos adversos : semejantes a los tiazídicosPropios de la furosemida

• Hipocalcemia

• Ototoxicidad

• Nefrotoxicidad

Diuréticos de Alta Eficacia: Furosemida

- EDEMA AGUDO DE PULMÓN Emergencia hipertensiva. Acción: Fase I: vasodilatación y Fase II: ↓ volemia

- INSUFICIENCIA CARDÍACA - INSUFICIENCIA RENAL AGUDA- HIPERTENSIÓN ARTERIAL: IR, alergia a

tiazídicos o edemas- HIPERCALCEMIA- INTOXICACIÓN POR FÁRMACOS

Diuréticos Ahorradores de K+: Espironolactona

• Alcanza el Sitio de Acción por vía vascular

• Sitio de Acción: Túbulo distal y colector

• Antagonista competitivo de la aldosterona

Diuréticos Ahorradores de K+: Espironolactona

FARMACOCINÉTICA• Administración: oral.• Comienzo de acción: lento (48 hs)• ↑ MTB hepático• ↑ MTB hepático• ↑ unión a las proteínas del plasma.• Metabolito activo: Canrenone• Eliminados por orina.

Diuréticos Ahorradores de K+: Amilorida

Farmacocinética• Administración: oral.• Comienzo de acción: lento .• ↓ unión a las proteínas del plasma.• No se MTB• No se MTB• Secretados activamente en TP a la luz tubular• Sitio de Acción: Túbulo distal y colector • Eliminados por orina.• Tiempo de acción: prolongada

Diuréticos Ahorradores de K+: Indicaciones

Amilorida• Hipertensión Arterial: Amilorida + HCT• Diabetes insípida nefrogénica por Litio• Síndrome de Liddle (pseudoaldosteronismo)

Espironolactona• Hiperaldosteronismo Primario y secundario • Insuficiencia Cardíaca: RALES• Ascitis: Cirrosis hepática• Pruebas Diagnósticas

Diuréticos Asociaciones útiles - Racionales

Tiazídico + ahorrador de K+: (HCT + Amilorida)Efecto Opuesto con el K+Efecto: Prolongado

Tiazídico + Furosemida secuencial: ↑ eficaciaTiazídico + Furosemida secuencial: ↑ eficacia

Tiazídico + Furo + Ahorrador de K+: triple bloqueo

Diuréticos Ahorradores de K+: Efectos AdversosAmilorida

Hidroelectrolítico• ↑ K• ↑ H (acidosis metabólica)• ↓ TOLERANCIA GLUCOSA• MEGALOBLASTOSIS• MEGALOBLASTOSIS• FOTOSENSIBILIDAD• NEFRITIS INTERSTICIAL• DERMATOLÓGICOS• CÁLCULOS RENALES

Diuréticos Ahorradores de K+: Efectos AdversosEspironolactona

Hidroelectrolítico• ↑ K• ↑ H (acidosis metabólica)• ENDÓCRINOS: Mastodinia. Ginecomastia• GASTROINTESTINALES• GASTROINTESTINALES• SNC• DERMATOLÓGICOS• HEMATOLÓGICOS• ONCOLÓGICOS

DIURÉTICOS OSMÓTICOS: Manitol

Luz tubular Efecto osmótico Eficacia diurética elevadaFARMACOCINÉTICA

Administración: EVFiltrado por el glomérulo.Eliminados por orina.Eliminados por orina.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS↑ volemia↑ diuresis↓ presión intracraneal (edema cerebral)↓ presión intraocular.

DIURÉTICOS OSMÓTICOS: Manitol

USOS TERAPÉUTICOS• IRA

Intoxicaciones agudasHipertensión y edema cerebralGlaucoma

EFECTOS INDESEABLES↑ volemia↑ presión arterial↓ Na↓ NaDeshidrataciónHipersensibilidadTrombosis/dolor

CONTRAINDICACIONESHTAICANURIAHEMORRAGIA INTRACRANEAL

DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASACARBÓNICA: Acetazolamida (VO)

• Luz tubular• Túbulo proximal• Orina más alcalina

EFECTOS FARMACOLÓGICOSEFECTOS FARMACOLÓGICOS• ↑ diuresis• ↓ producción de LCR• ↓ producción de humor acuoso

DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASACARBÓNICA: Acetazolamida (VO)

USOS TERAPÉUTICOS• Glaucoma• Diurético• Enfermedad aguda de las montañas. Cheyne - Stokes• Parálisis periódica familiar• Alcalosis metabólica• Alcalosis metabólica

EFECTOS INDESEABLES• Hipersensibilidad• Teratogénicos• SNC

CONTRAINDICACIONES• Embarazo

Eplerenona

La eplerenona es un antagonista de la aldosterona, útil en el manejo de la Insuficiencia Cardíaca Crónica y el Infarto Agudo de MiocardioAgudo de Miocardio

Es muy similar a la Espironolactona, pero más específica para el Receptor Mineralocorticoide

Eplerenona

ácido pregn-4-ene-7,21-dicarboxílico, 9,11-epoxi-17 -hidroxi-3-oxo, γ-lactone, metil ester (7 α, 11α, 17α)

Eplerenona: Farmacinética

Administración: Oral

Biodisponibilidad: 69%

Metabolismo: Hepático (CYP3A4)

Vida media: 3-5 horas

Excreción: 67% Renal32% Biliar

Dosis: 50 mg/día

Eplerenona: Indicaciones

Insuficiencia Cardíaca : Se indica para la reducción del riesgo de muerte cardiovascular en pacientes con Disfunción Ventricular Izquierda dentro de Disfunción Ventricular Izquierda dentro de los primeros 3-14 días posteriores a un infarto de miocardio, adicionada a las terapias de rutina (Ephesus)

Hipertensión Arterial

Eplerenona: Contraindicaciones

HiperpotasemiaInsuficiencia renal (depuración de creatinina menor de 30 ml/min)

Hepatopatía severa. Uso en combinación: Uso en combinación:

KetonazolItraconazolDiuréticos Ahorradores de Potasio

Eplerenona: Efectos Adversos

Hiperpotasemia HipotensiónIncremento de creatininaMareosMareosAlergiaGinecomastiaTrastornos Gastrointestinales

Eplerenona: Interacciones

La Epleronona se metaboliza por el Citocromo P450, enzima CYP3A4, Interacciones con fármacos que inducen o inhiben la enzima. El uso concomitante de: Eritromicina, SaquinavirSidenafilVerapamil

Otras drogas que aumenten la concentración de K+ en la sangre Sustitutos de la sal Suplementos dietéticos de potasio BBI-ECA - ARAII

Debido al riesgo de Hiperpotasemia con Eplerenona monitorear Potasio en sangre.

Indapamida

Es un derivado sulfamídico con un anillo indol, relacionada con los diuréticos tiazídicos.

Actúa inhibiendo la reabsorción del sodio a nivel del segmento cortical de dilución. del segmento cortical de dilución.

Aumenta la excreción urinaria de Na+ y de Cl-y por tanto la diuresis

Acción Antihipertensiva y disminuye la congestión (el exceso de agua del intersticio)

Indapamida: Farmacocinética

• Administración: vía oral

• Absorción: rápida y totalmente absorbida en el tracto digestivo.

• Concentración máxima: se obtiene a las 12 horas

• Distribución: unida a las proteínas plasmáticas 79%

• Vida media de eliminación: 14 y 24 hs (media de 18 hs).

• Metabolismo: La eliminación urinaria (70%) y fecal como metabolitos inactivos (22%).

Indapamida: Reacciones adversas

• La mayoría de las reacciones adversas son dosis-dependiente.

• Las tiazidas y los diuréticos relacionados (indapamida) son eficaces sólo cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada

• Trastornos de la sangre y del sistema linfático : Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica. • Trastornos del sistema nervioso : Vértigo, fatiga, cefalea, parestesia. • Trastornos cardíacos : Arritmia, hipotensión.

Indapamida: Reacciones adversas

• Trastornos gastrointestinales : Náuseas, estreñimiento, boca seca. Pancreatitis. • Trastornos hepato -biliares : Función hepática anormal. En insuficiencia hepática: encefalopatía hepática • Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo : • Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo : Erupciones maculopapulares. Púrpura. Edema angioneurótico y/o urticaria. Necrolisis epidérmica tóxica. Síndrome de Steven Johnson. Empeoramiento de LES. Fotosensibilidad: común a todos los Tiazídicos

Indapamida: Reacciones adversas

Hipokalemia. HiponatremiaHipovolemia Hipotensión ortostática. HipocloremiaHipocloremiaAlcalosis metabólicaHipercalcemiaHiperuricemiaHiperglucemiaHipertrigliceridemia

Indapamida: Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a las sulfamidas.

• Insuficiencia renal grave.

• Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática.

• Hipokalemia

Indapamida: Indicaciones

Hipertensión esencial (Recomendación: guías NICE)

Administración oral. Un comprimido de 2,5 mg (1,5 mg de

Formulación galénica) cada 24 horasA dosis más altas, no se observa un

aumento de la acción antihipertensiva de la indapamida pero sí de su efecto diurético y EA.

Estudios: PROGRES - HYVET

Eplerenona

ácido pregn-4-ene-7,21-dicarboxílico, 9,11-epoxi-17 -hidroxi-3-oxo, γ-lactone, metil ester (7 α, 11α, 17α)