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FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
Parasimpático
FARMACOLOGÍA
Facultad de Salud
2012
FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
1. PRINCIPIOS GENERALES
2. SISTEMAS DE NEUROTRANSMISIÓN.
3. ACCIONES FARMACOLÓGICAS.
El Sistema Nervioso...
• Central
• Periférico
– Somático
– Autónomo (SNA) (vegetativo)
• Simpático (SNS)
• Parasimpático (SNP)
SNA
• Papel: control involuntario de procesos
“vegetativos”, adaptación al estrés.
• Dianas (células)
– Músculo liso visceral (bronquial, digestivo,
vasos, útero, vías urinarias...)
– Corazón
– Glándulas exocrinas
• Neurotransmisores para comunicar señales a
las dianas
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DISTRIBUCION DEL SNA
• Mayoría de las fibras simpáticas preganglionares terminan en ganglios localizados en las cadenas paravertebrales.
• En el SN parasimpático, las fibras terminan en ganglios cercanos al órg receptor, o forman red dentro de la pared misma del órg.
• Tradicionalmente se considera:
- Parasimpático como sistema trófico (crecimiento, conservación y restauración de energía)
- Simpatico como sistema ergotrópico (gasto de energía, prepara para el miedo, pelea o huida)
NEUROTRANSMISION QUIMICA
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SN SIMPATICO Y PARASIMPATICO EN DIFERENTES
ORGANOS
SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO
Estímulo:
• NEUROTRANSMISORES:
-Adrenalina.
- Noradrenalina.
- Dopamina.
- Acetilcolina.
• FARMACOS: Agonistas y /o Antagonistas de
receptores α y β.
SISTEMA NERVIOSO
PARASIMPATICO
Estímulo:
• NEUROTRANSMISORES: Ppalmente ACh
• FARMACOS:
- Agonistas Colinérgicos.
- Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).
- Anticolinérgicos(Antagonistas).
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• Clasificación de los N. autonómicos según neurotransmisor primario (ACh o NA) en las terminales sinápticas:
• Fibras colinérgicas: sintetizan y liberan ACh. Incluyen:
1. Fibras pregangliónares eferentes autonómicas
2. Fibras parasimpáticos postganglionares
3. Fibras motoras somáticas del músc esquelético
4. Unas cuantas fibras simpáticas postganglionares
• Fibras adrenérgicas: liberan NA. Fibras simpáticas postganglionares.
TRANSMISION COLINERGICA
• ACh: sintesis en terminal axonal y deposito en vesículas
• Colina que ingresa desde el LEC al axoplasma por
transporte activo.
- Colina colina-acetil-transferasa ACh.
- Captación colínica: regula síntesis de ACh.
- Colina proviene ppalmente de la hidrólisis de la ACh por
la acetilcolinesterasa.
Neurotrasmisor
Neurona presinática Célula postsináptica: otra neurona, célula
muscular o célula secretotora…
El neurotransmisor es liberado desde la terminación nerviosa hacia la
sinapsis, cuando el nervio es activado por un potencial de acción
Estructura básica del SNA
Neurona
Presináptica
Neurona
Posináptica
Dianas
Estructura básica del SNA
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Estructura básica del SNA
Ganglio
vegetativo
Nervios
Presinápticos Nervios
Posinápticos
Funciones del SNP vs SNS...
• SNP
– En situaciones de reposo y durante la digestión
y absorción de nutrientes.
– Las dianas (de distinta localización) pueden ser
controlados de manera individual
• SNS
– Respuesta al estrés
– No ejerce un control individual; cuando el SNS
se activa TODAS las dianas responden
Interacciones entre el
SNP vs SNS
EQUILIBRIO
SNS SNP
Enlentece
frecuencia cardíaca
Acelera
frecuencia cardíaca
• Antagonismo fisiológico
– Inervación doble 1.Síntesis
2. Almacenamiento
3. Liberación
• Controlada por el receptor
presináptico
4. Interacción con receptor
postsináptico
5. Desactivación del N:
a) enzimática
b) recaptación
Receptor postsináptico
Receptor
presináptico
Etapas básicas de la
neurotransmisión y receptores
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Administración de…
• Agonistas: reproducen los efectos de un
neurotransmisor sobre su receptor
• Antagonistas: bloquean las acciones de un
neurotransmisor sobre su receptor.
• Fármacos que modifiquen otras etapas de la
neurotransmisión
– Síntesis
– Almacenamiento
– Liberación
– Inactivación
TRANSMISIÓN COLINÉRGICA. AGONISTAS y
ANTAGONISTAS
1. TRANSMISIÓN COLINÉRGICA.
2. AGONISTAS MUSCARÍNICOS
3. FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACh.
4. FARMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
Etapas de la transmisión colinérgica
• Síntesis
• Almacenamiento
• Liberación
• Interacción con el receptor
Efecto
Efecto
• Inactivación de la ACh:
– Acetilcolinesterasa (AChE)
Acetato +
Colina
Pseudocolinesterasas
presentes en el hígado y plasma
¿Dónde actúa como NT?
Sistema Nervioso Autónomo
– Ganglio vegetativo: • Todas las fibras nerviosas preganglionares del SNP
• Todas las fibras nerviosas preganglionares del SNS
– Todas las fibras nerviosas postganglionares del SNP
– Algunas fibras nerviosas postganglionares del SNS (glándulas sudoríparas)
Sistema Nervioso Motor
– Todos los nervios motores
Sistema Nervioso Central
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Receptores de la ACh
Según su localización y función
1. Receptor Nicotínico (N)
2. Receptor Muscarínico (M) Amanita muscaria
(muscarina)
SNS
Transmisión colinérgica en el SN Periférico
SNP Músculo
liso,
corazón,
glándulas
exocrinas
Glándulas
sudoríparas
Músculo
esquelético
SNM
Efectos derivados de la estimulación muscarínica
• Ojo:
– Miosis
– Contracción del músculo ciliar (acomodación a la visión
cercana)
• Bronquio: contracción del músculo liso bronquial
(broncoconstricción)
• Corazón: frecuencia cardíaca
• Aparato GI: Motilidad, pero con esfínteres relajados
• Vejiga urinaria: contracción músculo detrusor, relajación
de esfínteres
• Secreciones exocrinas :saliva, digestivas, sudor,
moco...
¿Qué efecto derivado de la estimulación
muscarínica está provocado por la
liberación de ACh desde nervios
postsganglionares simpáticos?
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¿Cómo podemos estimular los
receptores muscarínicos?
• Administrando acetilcolina
– No selectiva
– Efectos muy breve
• Administrando agonistas muscarínicos – Que sean más selectivos
– Con efectos más duraderos
• Administrando un inhibidor de la acetilcolinesterasa
Definición
• Reproducen los efectos de la estimulación del SN Parasimpático
SNP Músculo
liso,
corazón,
glándulas
exocrinas
1) Betanecol (no atraviesa la BHE)
• Más selectivo que la ACh (sólo + M) y acción más larga
Estimulación postoperatoria del intestino y la vejiga
2) Pilocarpina (liposoluble)
Disminución de la presión intraocular
en el glaucoma (administración tópica)
Mecanismo de acción
Forman un complejo con la acetilcolinesterasa y
no la dejan actuar.
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Efectos farmacológicos
• Acumulación de Ach en la sinapsis → sobreestimulación
de los receptores…¿ ?
Efectos farmacológicos
• (+) Receptores M periféricos
• (+) Receptores N del músculo esquelético
(unión neuromuscular)
• (+) Receptores M y N del SNC
Clasificación
Irreversibles Reversibles
No pasan la BHE Si pasan la BHE
No selectivos del SNC
Selectivos del SNC
Inhibidores irreversibles
Compuestos organofosforados:
• Insecticidas y gases de la guerra
• Liposolubles
• Muy tóxicos
• Antídotos: – Oximas: administración precoz revierte la
unión a la AChE
– Anticolinérgicos
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Reversibles que no pasan la BHE
• Neostigmina
• Piridostigmina
Reversión efectos de los
bloqueantes neuromusculares
Miastenia gravis
Miastenia gravis
• Desorden autoinmune crónico en la transmisión neuromuscular que resulta en debilidad muscular fluctuante y fatiga de distintos grupos musculares.
• Anticolinesterásicos: niveles de ACh en la unión neuromuscular mejoran la activación muscular.
Reversibles que si pasan la BHE
• No selectivos del SNC
– Fisostigmina
Glaucoma (administración tópica)
• Selectivos del SNC
– Rivastigmina. Donezepilo. Galantamina
Enfermedad de Alzheimer
– Medida paliativa de valor limitado
» Fases iniciales de la enfermedad
» Cuadros leves-moderados
RAM
(No se incluyen los selectivos del SNC)
Placa motora
• Parálisis muscular por despolarización mantenida
SNC (Liposolubles dosis altas)
• Nerviosismo, intranquilidad,
temblores
• Convulsiones
• Coma y colapso circulatorio
(+) Muscarínica periférica
• Miosis
• Salivación excesiva
• Sudoración intensa
• Vómitos, Diarrea, cólico
intestinal
• Broncoconstricción e
hipersecreción de moco
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RAM
Selectivos del SNC
• Periféricas (frecuentes)
– Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.
• Centrales (poco frecuentes)
– Insomnio, agitación, cefaleas.
Concepto y Clasificación
• Antagonistas
competitivos de los
receptores
muscarínicos:
– SN Parasimpático
– SN Central
Clasificación
• Alcaloides naturales:
liposolubles
• Compuestos
sintéticos
– Hidrosolubles
– Liposolubles
Atropa belladona
ATROPINA
• Prototipo de grupo
Efectos SN Parasimpático
• Opuestos a los causados por los fármacos
agonistas muscarínicos
• En los órganos con inervación
doble: al bloquear a los
receptores muscarínicos
efectos de la estimulación
simpática.
• Ojo: – Relajación de la pupila (midriasis)
– Relajación del músculo ciliar (cicloplejia o parálisis de la acomodación)
• Bronquio: relajación del músculo liso bronquial (broncodilatación)
• Corazón: frecuencia cardíaca
• Aparato GI: Motilidad, pero con esfínteres contraídos
• Vejiga urinaria: relajación del músculo detrusor, contracción de esfínteres
• Secreciones exocrinas: saliva, digestivas, sudor, moco...
Efectos de los antagonistas muscarínicos
PERIFÉRICOS
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Indicaciones terapéuticas
• Situaciones de hiperactividad gastrointestinal y urinaria (Butilescopolamina).
• Broncodilatador (Ipratropio).
• Anestesia (medicación preanestésica) (Atropina y glucopirrolato)
• Aplicaciones oftálmicas (Ciclopentolato y Tropicamida)
• Arritmias cardíacas (Atropina).
• Intoxicación por agonistas muscarínicos o por anticolinesterásicos (Atropina)
• Cinetosis y vértigo (Escopolamina)
• Parkinson (Trihexifenidilo)
RAM
1. Perifericas:
• Sequedad de boca y mucosas.
– Midriasis, visión borrosa y alteración de la acomodación y fotofobia.
– (¡NO EN GLAUCOMA!)
– Alteraciones ECG.
Estreñimiento
Retención urinaria
2. Centrales (sólo los liposolubles):
• Cambios del humor, ataxia y alteraciones de la marcha.
– Alteraciones en la atención y memoria.
Desorientación, fabulación y alucinaciones
RAM Otros grupos farmacológicos con acción antimuscarínica
Antihistamínicos H1
Antipsicóticos
Antidepresivos tricíclicos
Algunos antiarrítmios
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FARMACOS BLOQUEANTES DE LA
PLACA MOTRIZ
1. FUNDAMENTOS.
2. PERFIL FARMACOLÓGICO
Propiedades generales de los
bloqueantes neuromusculares
• Parálisis del músculo esquelético al alterar la
activación de los receptores nicotínicos por
parte de la ACh
• Uso frecuente (...)
• No ejercen efectos sobre el SNC
• Se administran intravenosamente
• Letales si no se utilizan adecuadamente..
Recordemos que...
Nervio motor
(somático)
que libera la
ACh
Músculo
esquelético
con receptores
Nicotínicos
Clasificación
Bloqueantes neuromusculares
• No despolarizantes
– Prototipo: tubocurarina
(“curare”)
• Despolarizantes
– Succinilcolina
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• Antagonistas competitivos Ach sobre el receptor nicotínico
— La ACh no puede unirse y activar al receptor
• Evita la despolarización de la célula muscular (contracción) parálisis flácida 1. Músculos extrínsecos de ojo, de la cara y de los dedos
2. Músculos de las extremidades, celo y tronco.
3. Músculos intercostales y diafragma.
Bloqueantes no despolarizantes
Bloqueantes No despolarizantes
Tubocurarina
Posibilidad de revertir el bloqueo una vez
el fármaco ha sido utilizado
• Administración de fármacos anticolinesterásicos
Incrementa los
niveles de ACh, la
cual consigue desplazar
al bloqueante
Otros bloqueantes no despolarizantes vs
Tubocurarina
• Potencias diferentes
• Diferencias en la duración de acción
– Corta (10-15 min): Mivacurio
– Media (15-30 min): Atracurio
– Larga: Tubocurarina y Pancuronio
• Distintos patrones en la eliminación
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Riesgos de los bloqueantes
neuromusculares
• La apnea es la causa de la muerte
– El control es sencillo: ventilación mecánica
• Otros (no las producen todos por igual)
– Hipotensión arterial por bloqueo de la transmisión
ganglionar
– Taquicardia por bloqueo M
– Liberación de histamina (hipotensión…)
Indicaciones
Perfusión iv.
Ámbito anestésico Otras.....
Duración del empleo
!ojo!
Aunque no me mueva estoy consciente
PACIENTE
CRÍTICO
• Acción muy rápida
• Activa al receptor N despolarización
músculo esquelético fasciculaciones o
contracciones musculares ( intensas)
– El músculo al estar despolarizada no responde
a la ACh.
Bloqueantes neuromusculares despolarizantes
Succinilcolina Bloqueantes neuromusculares despolarizantes
Succinilcolina
• Efectos duran poco: 1 dosis entorno a 3-5 min
– Metabolizada rápidamente por esterasas plasmáticas
• La función muscular también ser recupera con rapidez...
• Algunos pacientes: deficiencia genética de
esterasa plasmática efectos más prolongados
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Succinilcolina-RAM
•Dolor muscular
•Hiperpotasemia
•Paro cardíaco
•Hipertermia maligna
•Aumento de la presión intraocular
FARMACOLOGÍA GENERAL DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO -
Simpático
FARMACOLOGÍA
Facultad de Salud
2010
DISTRIBUCION DEL SNA
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TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA.
AGONISTAS ADRENERGICOS.
1. Transmisión adrenérgica.
2. Receptores adrenérgicos
3. Fármacos agonistas adrenergicos SNS
Transmisión adrenérgica SNA
Músculo liso,
corazón,
glándulas
exocrinas
Glándulas
sudoríparas
NA
Pero tengamos en cuenta que...
• En el SNC también nos encontramos
con transmisión adrenérgica
– Posibilidad de efectos para los
compuestos liposolubles
1.Síntesis
2. Almacenamiento
3. Liberación
• Controlada por el receptor
presináptico
4. Interacción con receptor
5. Desactivación del N:
a) enzimática:
MAO
COMT
b) recaptación
Receptor postsináptico
Receptor
presináptico
Etapas en la transmisión adrenérgica
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La noradrenalina y muchos otros agonistas
adrenérgicos son catecolaminas
GRUPO AMINO
NORADRENALINA
CATECOL
• Adrenalina
• Dopamina
Síntesis de catecolaminas
Tirosina-hidroxilasa
TIROSINA
L-DOPA
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
ADRENALINA
• Hormona producida en la médula adrenal y
liberada hacia la circulación sanguínea
• Estimula a todos los receptores adrenérgicos
SNS
Médula adrenal
Circulación
Adrenalina
Receptores Adrenérgicos
NA Receptor
R
Postsinápticos: 1, b1, b2
Presinápticos: 2
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Receptores adrenérgicos α1,β1 y β2
α1
β2
α1
β2
β1
Receptor presináptico α-2
Señal para frenar (STOP) la liberación de (NA)
NA almacenada
terminación
nerviosa Receptor -2
NA
liberada
Receptores postsinápticos
¿Dónde están localizados?
• SNA:
– En células inervadas por el SNS
• En general, una diana sólo tiene 1 subtipo de
receptor adrenérgico
• SNC
SNA
Receptores α1: localización y respuestas
• Músculo liso vascular: constricción
arteriolas pequeñas.
• Otros músculos lisos: Constricción de
– Dilatador del iris: midriasis
– Trígono y esfínteres
– Próstata y conducto deferente
• Glándulas secretoras de moco: inhibición de
las secreciones nasal y bronquial
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• Corazón: Estimulación de la función
cardíaca: FC, VC, FE
• Músculo esquelético: Incremento de la
contractilidad; aumento del temblor.
• Grasa: lipolisis (acidos grasos circulantes,
¿3? )
SNA
Receptores β 1: localización y respuestas
• Músculo liso vascular: relajación
arteriolas grandes (muscular,
coronarias) y venas
• Músculo liso bronquial: relajación
• Utero: relajación musculatura uterina (a
término).
• Hígado: Glucogenolisis (Glucemia).
• Páncreas: estimula la secreción de
insulina
SNA
Receptores β2: localización y respuestas
Factores que influyen en los efectos
farmacológicos de los agonistas adrenérgicos
• Selectividad de la acción
• Dosis empleada
• Mecanismos reflejos o de compensación
Noradrenalina vs adrenalina
• Agonista… – 1
– 1: ligera
• NO ATRAVIESA LA BHE
• Uso Intravenoso – Vasoconstrictor/estimulante
cardíaco
• Agonista 1, 1 y 2
• NO ATRAVIESA LA BHE
• Indicaciones principales
– Shock anafiláctico (intravenosa, fármaco de elección).
– RCP avanzada (intravenosa)
– Asociado anestésicos locales.
Noradrenalina Adrenalina
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Formas de administración
• Vía oral: efecto metabólico de primer paso
• Parenteral
– Intravenosa • Incompatibles con soluciones alcalinas.
• Evitar extravasación
– SC/IM
– Intratraqueal
• Monitorización del paciente
RAM
• Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)
– arritmias rápidas
– incremento del consumo de oxígeno en el miocardio.
• Vasculares (+ 1): (especialmente Noradrenalina)
– incremento excesivo de la TA
– déficit de riego en tejidos periféricos
– necrosis tisular por extravasación.
Acción preferente 1
• APLICACIÓN SISTÉMICA Y/O TÓPICA
USOS CLÍNICOS
– Descongestionantes nasales
• ¡EVITAR USO CRÓNICO!
– Estados de shock
– Vasoconstricción local
– Aplicaciones oftálmicas
• ¡NO EN EL GLAUCOMA DE ANGULO CERRADO!
Agonistas
Agonistas 1
DOBUTAMINA
Agonistas 2
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
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Dopamina (DA)
• Neuronas Dopaminergicas en cerebro, Sist.
Nervioso enterico y riñón.
• Receptores Dopaminergicos en cerebro, lechos
vasc. Mesentéricos y renal (gato?)
Dopamina
• Dosis Moderadas de DA:
– Estimulan receptores DA lechos vasc. Mesentéricos
y renal →vasodilatación
– Estimulan receptores β1 en corazón→↑FC y ↑fuerza
de contracción
• Dosis altas de DA:
– Estimulan receptores α1→vasoconstricción
Dopamina: Usos terapeuticos
• “Shock” (dosis moderadas)
– ↑ flujo de sangre a riñón y mesenterio
– ↑ GC
• ICC refractaria
– Dosis Moderadas ↑ GC sin ↑RVP
Dobutamina
• Estimula receptores adrenérgicos β1- y β2,
pero en dosis terapéuticas predominan
efectos β1
• fuerza de contracción mas que FC
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Dobutamina: usos terapeuticos
• “Shock”
• ICC Refractaria
• Asma y EPOC : broncodilatación
• Retardo parto prematuro
• Agonistas 2 (2 > 1)
– Sus efectos dependen de la vía administración utilizada
• Inhalación: (2> 1 )
• Sistémica: estimulación 2, 1 y del SNC
USOS CLÍNICOS
USOS CLÍNICOS
– Fase aguda de la ICC
• Agonistas 1 (1> 1y 2)
FC
Efectos Cardiacos de agonistas
adrenergicos β1 de acción directa
• Efecto cronotrópico positivo
– FC
• Efecto dromotrópico positivo
– vel. De conduction de impulsos electricos (↑
velocidad de conducción por nodo AV)
• Efecto inotrópico Positivo
– la fuerza de contracción del musculo cardiaco
Agonistas adrenérgicos
Acción indirecta
• Incrementan los niveles de NT al modificar
alguna etapa de la neurotransmisión
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• Estimulan la síntesis
• Estimulan la liberación
• Bloquean al receptor
presináptico
• Inhiben la desactivación del NT:
• IMAO
• Inhiben la recaptación
Receptor postsináptico
Receptor
presináptico
Agonistas adrenérgicos de acción indirecta
Mecanismos generales de acción Ejemplos…
• Cocaína: inhibe la recaptación
• Anfetamina: estimula la liberación
• Antidepresivos tricíclicos: inhiben la
recaptación
• IMAOs (antidepresivos): inhiben la
degradación
Agonistas adrenérgicos de acción mixta
EFEDRINA
PSEUDOEFEDRINA
• Estimulación directa alfa-beta
• Estimulan la liberación de NA
• Efectos sobre el SNC
Acción mixta
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ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS
1. ANTAGONISTAS -ADRENÉRGICOS
2. ANTAGONISTAS -ADRENERGICOS
Antiadrenérgicos
• Principalmente antagonistas de receptores
adrenérgicos, utilizados fundamentalmente por
efectos sobre sistema cardiovascular.
• Prácticamente todos son antagonistas
competitivos, excepto la fenoxibenzamina que es
un inhibidor irreversible.
Inhibidores -adrenérgicos, Propiedades
farmacológicas
• Antagonistas 1:
– Disminuyen contracción de músculo liso arterial,
la Resistencia Periférica Total (RPT) y la TA. Efecto
depende de estado de actividad del SS.
– En general efectos antagonizados por reflejos
baroreceptores. Acción refleja más marcada en
antagonistas 2 (acción 1 > NE).
• Antagonistas 2:
– Receptor que regula la liberación de
catecolaminas en terminal sináptico y causa caída
de la TA (acción pontomedular).
– Bloqueo selectivo puede llevar a aumento de
actividad a1 y 1 por mayor liberación de NE.
– Existen receptores 2 en el lecho vascular, pero
su papel exacto sobre la regulación de la TA es
poco claro.
Inhibidores -adrenérgicos, Propiedades
farmacológicas
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• Fentolamina:
– Potente antagonista 1 y 2. Probablemente algún
efecto 2 en músculo liso vascular.
– Efectos cardíacos por disminución de ¿recaptación?
Inhibidores -adrenérgicos
• Fenoxibenzamina:
– Con una leve mayor selectividad 1. Efectos
farmacológicos se derivan de acción en músculo liso
vascular. Efecto especialmente notorio sobre TA en
posición erecta.
– Aunque su acción sobre los receptores puede ser
detectada durante días es posible que la existencia de
receptores de reserva no permita identificarlos
clínicamente.
– Uso terapéutico en el tratamiento del feocromocitoma
Inhibidores -adrenérgicos
• Prazocina
– Antagonista 1 selectivo
– Disminuye la RPT, poco efecto sobre el corazón, cae
la pre (vasodilatador venoso) y post-carga.
– 70% biodisponibilidad, 5% circula libre en el plasma,
vida media de eliminación 3 horas, metabolismo
hepático.
– Uso como antihipertensivo, no causa taquicardia
refleja.
Inhibidores -adrenérgicos
• Prazocina
– Puede producir efecto de primera dosis : marcada
hipotensión postural hasta síncope 30-90 minutos
después de su consumo. Se desarrolla rápidamente
tolerancia.
– También utilizada en la ICC (disminuye la congestión
pulmonar).
Inhibidores -adrenérgicos
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Inhibidores -adrenérgicos
• Yohimbina:
– Antagonista 2 selectivo.
– Atraviesa la barrera hematoencefálica, actuando
a nivel central para aumentar PA y frecuencia
cardiaca.
– Acciones opuestas a la clonidina.
– Antiguamente utilizado para tratar impotencia y
en la hipotensión postural de pacientes
diabéticos.
Inhibidores -adrenérgicos
Antagonistas adrenérgicos
• Han recibido gran atención por su eficacia en el
tratamiento de la HTA, enfermedad coronaria y
algunos tipos de arritmia.
• En 1950 se sintetiza el primer fármaco del grupo con
intenciones de uso clínico, que fue desplazado
rápidamente por el propranolol en la década del 60.
• Propranolol es un antagonista competitivo
adrenérgico que continúa siendo el prototipo de la
familia.
No selectivos Selectivos
Antagonistas adrenérgicos
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Propranolol
• Igual afinidad por receptores 1 y 2.
• Sus efectos parecen ser un poco distintos en voluntarios
sanos vs. pacientes hipertensos (tiempo de uso y
activación simpática).
• Inótropo y cronótropo negativo
• Leve vasoconstricción por bloqueo 2.
• Disminuye flujo sanguíneo renal y cerebral.
• Uso prolongado se asocia con una normalización de la RP.
Propranolol
• Disminuye la velocidad de descarga de centros
marcapasos ectópicos, disminuyen la velocidad de
conducción AV y aumentan periodo refractario AV.
• Efectos se hacen más notorios durante el ejercicio.
• Efecto adicional por inhibición de la lipólisis y
metabolismo de la glucosa. Aumenta lipoproteínas LDL
y disminuye HDL.
• No son hipotensores en normotensos.
• En pacientes podrían modificar la liberación de renina
del aparato yuxtaglomerular.
• Contraindicados en pacientes asmáticos.
Propranolol, farmacocinética
• La población es sensible a propranolol.
• Lipofílico, casi 100% absorbido por vía oral.
• Sin embargo sólo 25% sobrevive al primer paso
hepático (variación 20 veces).
• Volumen distribución = 4 L/Kg., 90% unión a proteínas
plasmáticas. Metabolitos de excreción urinaria.
• Uso habitual tabletas 40, 80 mg.
Atenolol
• Antagonista del grupo 1 selectivo
• Sin actividad simpaticomimética.
• Hidrofílico, casi no cruza barrera hematoencefálica.
• 50% de absorción vía oral, la mayoría alcanza la circulación sistémica.
• Poca variación de niveles plasmáticos, vida media de eliminación 5-8 horas, excreción mayoritaria por vía urinaria.
• Utilizado en el tratamiento de la HTA, dosis de 50- 150 mg día.
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Labetalol
• Inhibidor competitivo y 1
• Es una mezcla racémica, con estereoisómeros que además pueden tener alguna actividad competidora sobre receptores 2.
• En general se acepta que la formulación farmacéutica debe tener 5-10 veces más acción sobre receptores beta que sobre alfa.
• Buena absorción por boca, pero alto efecto primer paso hepático, 20% biodisponibilidad. Vida media eliminación 4-6 horas.
• Dosis 100-300 mg al día.
Aplicaciones clínicas de los -
bloqueadores • Hipertensión arterial: buena respuesta clínica, muchas
veces asociados a diurético o vasodilatador.
• Cardiopatía Isquémica: reducen episodios anginosos y mejoran tolerancia al ejercicio. Prolonga sobrevida n pacientes con infarto previo.
• Arritmia: Supraventriculares y ventriculares, aumentan periodo refractario nodal (FA).
• Podrían aumentar la fracción de eyección ventricular, y/o ser buenos antioxidantes.
• Glaucoma: timolol tópico.
• Hipertiroidismo: Adicionalmente inhiben conversión periférica.
Antiadrenérgicos
1 >>>>> 2
1 = 2
2 >>>>> 1
Metoprolol, acebutolol, atenolol, betaxolol,
celiprolol, esmolol.
Propanolol, carteolol, nadolol, penbutolol,
pindolol, timolol
Butoxamina
1 = 2 > 1 > 2 y :
Labetalol, carvedilol
1 >>>>>> 2
1 >= 2
1 = 2
1 << 2
Prazocin, terazocina, doxasocina
Fenoxibenzamina
Fentolamina
Rauwolscina, yohimbina, tolazolina
Afinidad receptores Receptor blanco
Antiadrenérgicos que disminuyen contenido de
NE en los gránulos
• Reserpina:
– Viene de la Rawolfia, oriental.
– A baja concentración bloquea acumulación de NE y otras aminas en terminales sinápticos..
– El neurotransmisor contenido en los gránulos difunde y es inactivado en el citoplasma por la MAO.
– Buen antihipertensivo, pero depresor.
– Disminuye GC. Cae secreción de renina. En tratamientos prolongados se asocia a retención de sal y agua.
– Buena biodisponibilidad, una dosis diaria, normalmente asociada a diuréticos.
– Dados los efecto adverso en SNC no es de uso amplio. Ha sido asociada a Ca. mamario.
– Contraindicado con antecedentes de depresión, insuficiencia vascular,insuficiencia cardíaca o trastornos de conducción AV.
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• Guanetidina:
– Descubierta a mediados de los 50, desarrollado como anti-HTA.
– Inhibe la liberación de NE de terminales simpáticos.
– Bloquea la liberación de NE por mecanismos no conocidos.
– Es captada activamente, almacenada en las vesículas sinápticas y liberada como la NE.
– No atraviesa la barrera hematoencefálica.
– Disminuye la pre y post-carga, cardíaco.
– Al igual que reserpina también causa retención de liquidos en tratamientos prolongados.
– Biodisponibilidad variable (3 – 50%), vida media eliminación = 5 días. Una dosis diaria o cada dos días. Debe asociase a diurético.
– Contraindicada en ICC, su acción disminuye en presencia de antidepresivos tricíclicos, anfetamina, efedrina.
Antiadrenérgicos que bloquean la liberación de NE Antagonistas 1-adrenérgicos
• Relajación músculo liso
vascular (arterial y
venoso)
– Disminución de la TA:
tratamiento de la HTA
• Receptores 1
• Relajación trígono y
enfínteres
• Relajación de la próstata
Hipertrofia benigna de próstata
• Inhibición de la estimulación de
la función cardíaca.
• Acción antitremorígena.
• Inhibición de la Lipolisis .
• Receptores 1
Antagonistas adrenérgicos
• Receptores 2 • Inhibición de la Relajación m.l.
arterial (muscular, coronarias) y
venoso
• Inhibición de la Relajación
m.l.bronquial
• Inhibición de la Glucogenólisis.
Selectividad de acción
1. Bloqueantes no selectivos ( 1 y 2)
• Propanolol
2. Bloqueantes cardioselectivos (1> 2).
• Atenolol
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• Arritmias cardíacas
• Angina de pecho e IAM
• Hipertensión arterial
• Migraña
• Glaucoma
• Temblor por estimulación simpática
• Hipertiroidismo
• Trastornos de ansiedad
• Tratamiento del alcoholismo
USOS CLÍNICOS
• ICC
• Bloqueos AV
• Reacción de rebote por retirada brusca
• Sensación de frío y cansancio en las extremidades (2)
• Crisis broncoobstructivas (2)
• Hipoglucemia (2)
• Trastornos del sueño
• Cansancio
• Enfermedad depresiva
RAM
LIPOSOLUBLES