Fiebres hemorrágicas

Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD

Dengue y Fiebre Amarilla

Objetivos de aprendizaje

• Identifica las fiebres hemorrágicas más frecuentes incluyendo los agentes etiológicos responsables de las mismas

• Reconoce las manifestaciones clínicas, complicaciones, vías de transmisión, patogenia, epidemiología, factores de riesgo, prevención, control, diagnóstico y generalidades del tratamiento, propios de fiebre hemorrágica

• Selecciona los principales métodos diagnósticos que están indicados según la infección y el microrganismo, reconociendo los tipos de muestras que se deben analizar, en qué momento solicitar los exámenes de laboratorio y como realizar la interpretación de resultados

Objetivos de aprendizaje

• Analiza casos clínicos, estableciendo los agentes etiológicos más probables, así como los procesos clínicos que deben tenerse en cuenta para realizar el diagnóstico y manejo de la enfermedad infecciosa de acuerdo a cada paciente

• Se familiariza con la literatura científica mediante el análisis de artículos relacionados con temas de microbiología, inmunología o biología molecular

Enfermedades transmitidas por vectores

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

Enfermedades transmitidas por vectoresMortalidad

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

Enfermedades transmitidas por vectoresMortalidad

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

Enfermedades transmitidas por vectoresDiscapacidad (DALY)

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

Etiología de las fiebres hemorrágicas

• Flaviviridae (Dengue y Fiebre Amarilla)• Bunyaviridae (virus de la fiebre hemorrágica

de Crimea-Congo)• Arenaviridae (LCM, F. de Lassa, … )• Filoviridae (Ebola, Marbug)

Familia Flaviviridae

Flavivirus

http://viralzone.expasy.org/all_by_species/24.html

Flavivirus de importancia médica

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013

DengueTransmisión

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JULY 2007

DengueEpidemiología

• Incidencia actual 50-100 millones / año• 500 mil casos Dengue grave / año• 22 mil muertes /año• Incidencia: ↑ 30x (últimos 50ª)• 2500 Millones en riesgo• 100 países

DengueEpidemiología

WHO 2010

Dengue virusDistribución geográfica

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Dengue virusDistribución geográfica

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Distribución del VD, 1970

Dengue virusDistribución geográfica

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Distribución del VD, 2004

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013

DengueRespuesta Inmune

DenguePatogénesis

• http://youtu.be/0PUsdv1kDTc

DengueRespuesta Inmune (Anticuerpos)

NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | AUG 2011

Glicoproteína E del virus del DengueRespuesta Inmune (Anticuerpos)

NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | AUG 2011

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JULY 2007

DenguePapel de los anticuerpos en la patogénesis

Anticuerpos no neutralizantes

NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY| AUG 2011

DengueRespuesta Inmune celular

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | JUNE 2013

DengueManifestaciones clínicas

Dengue Manifestaciones clínicas

• Dengue sin signos de alarma– Fiebre + 2 de:• Náuseas, vómitos• Erupción cutánea (rash)• Dolor muscular generalizado • Leucopenia• Torniquete positivo

Dengue Manifestaciones clínicas

• Dengue con signos de alarma– Dengue con uno de los siguientes:• Dolor o sensibilidad abdominal• Vómito persistente• Acumulación de líquido (ascitis, derrame pleural)• Hemorragia en mucosas• Letargo, inquietud• Hepatomegalia (+2cm)• ↑ hematocrito, ↓ plaquetas

Dengue Manifestaciones clínicas

• Dengue Grave– Dengue con uno de los siguientes:• Pérdida grave de plasma

– Choque (Síndrome de Choque por Dengue)– Acumulación de líquido con dificultad respiratoria

• Hemorragia severa, evaluada por el médico– Afectación orgánica grave

» Hígado: AST o ALT ≥ 1000 » CNS: alteración de la conciencia » Falla cardíaca y/o de otros órganos

DengueManifestaciones clínicas

NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014

DengueManifestaciones clínicas

NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014

DengueManifestaciones clínicas

NATURE REVIEWS | CARDIOLOGY JUNE 2014

Dengue virusDiagnóstico

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Dengue virusDiagnóstico

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Enfermedades transmitidas por vectoresEstrategias de control

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | MARCH 2005

Virus del DenguePrevención

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Virus del DenguePrevención / Vacunas

NATURE REVIEWS | MICROBIOLOGY | 11 | DEC 2010

Virus del DenguePrevención / Vacunas

NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY | 11 | AUG 2011

Fiebre Amarilla

Fiebre amarilla

• Incubación 3-5 d• Similar al Dengue. Fiebre intensa y pulso bajo

(3-4d)• 15% Fase tóxica: fiebre, ictericia, vómitos,

dolor abdominal• Hemorragia: ocular, nasal, oral, VDA.

Hematemesis, melenas• Falla renal • 50% mortalidad 14d.

Fiebre AmarillaDistribución geográfica

CDC 2005

Fiebre AmarillaDistribución geográfica

CDC

Fiebre AmarillaDistribución geográfica

CDC

Fiebre AmarillaManifestaciones clínicas

• Necrosis hepática• Ictericia• Falla hepática fulminante

Fiebre AmarillaTransmisión

• Ambiente selvático• Reservorio: Monos• Transmitida por vectores: Aedes aegyptii • Humano puede transmitir ciclo

urbanoInfectantes x 3-5d

Fiebre AmarillaTransmisión

CDC

Fiebre AmarillaEventos históricos importantes

NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY OCT 2009

Fiebre amarillaInmunidad Protectora

Immunol Rev 255 / 213

Fiebre amarillaPrevención: vacuna

• Virus atenuado; 90% eficacia• > 600 M vacunados• Aislado de cepa Asibi (1927)• Primera vez usada: 1937• Induce inmunidad innata y adquirida duradera• Induce fuerte respuesta CD8 específica• Induce anticuerpos neutralizantes • Induce TH1 y Th2• Protección por > 40 años

Fiebres virales hemorrágicas

Essentials of Rubbin’s Pathology 6Th Ed

Referencias• Yacoub, S. et al. Nat. Rev. Cardiol. 11, 335–345. (2014)• Lim S.P. et al. Antiviral Res.100(2):500-19. (2013)• WHO Global Alert and Response (GAR) http

://www.who.int/csr/disease/dengue/en/• Murray N.E. et al. Clin Epidemiol. 2013 Aug 20;5:299-309.• Gregory, C. J. et al. PLoS Negl Trop Dis 5(12): e1400. (2011)• CDC Dengue page http://www.cdc.gov/Dengue/• WHO World health day http

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• http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480?view=long&pmid=9665979• http://pathport.vbi.vt.edu/pathinfo/pathogens/Dengue1.html• http://www.flickr.com/photos/ajc1/1437910835/• http://www.ihcworld.com/royellis/ABCSafe/glossary/category-a-pathogens.htm• http://www.stanford.edu/group/virus/flavi/2000/dengue.htm• http://www.who.int/csr/disease/dengue/en/• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/• http://www.who.int/topics/dengue/en/• http://cmr.asm.org/cgi/content/full/11/3/480?view=long&pmid=9665979• http://www.ehow.com/about_4597883_who-discovered-dengue-fever.html• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/index.htm#history• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/slideset/set1/i/slide04.htm• http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/dengue/slideset/set1/i/slide05.htm• http://www.nature.com/scitable/topicpage/host-response-to-the-dengue-virus-

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