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FISIOPATOLOGIA 2010
KINESIOLOGIA
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Concepto de Salud y
Enfermedad
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Conceptos generales
SaludUn estado de completo bienestar fsico, mental y social,y no solamente la ausencia de enfermedad o dolencia
Enfermedad Prdida total o parcial del completobienestar fsico, mental y social
ESTO ES
UNA UTOPIA Es un estado en el cual la persona puede viviruna vida productiva en lo social y econmicocomo resultado de la interaccin de la biologay las conductas individuales, el medio ambientefsico y social, polticas de gobierno y acceso
A una medicina de calidad
ENTONCES
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Bases biolgicas de la
enfermedadCules son los niveles de estudio?
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molculas
molculas
comp. celulares
c
molculas
comp. celulares
clulas
c
molculas
comp. celulares
clulas
tejidos
c
molculas
comp. celulares
clulas
tejidosrganos
c
molculas
comp. celulares
clulas
tejidosrganos
sistemas
c
molculas
comp. celulares
clulas
tejidosrganos
sistemasindividuo
c
molculas
comp. celulares
clulas
tejidosrganos
sistemas
individuo
sociedad
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Estudio de la Patologa Nivel celular:
Lesin Adaptacin Muerte celular Neoplasia
Nivel tisular: Ateroma Edema Inflamacin Cicatrizacin
Nivel sistmico:
Fisiopatologa respiratoria, cardaca, neurolgica,etc. Nivel individuo Nivel sociedad
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Conceptos generales
Lesin celular
DisfuncinBlancosEtiologaFisiopatologa
Adaptacin celular
Atrofia
HipertrofiaHiperplasiaMetaplasia
Neoplasia
Respuestas tisulares
EdemaAteromaInflamacinCicatrizacinReparacin
Bases biolgicas de la enfermedad
Muerte celular Necrosis y Apoptosis
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Expresin del genoma
Individuo
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Genoma humano
Craig Venter y Francis Collins junto con numerosos colaboradoressecuenciaron el genoma humano en 2000.
Es una lista de materiales de construccin, no un plano:
Genes: 26.383 a 39.114 (Pares de bases: 3.000.000.000) Diferencias interespecies:
hombre: 26.000 a 40.000 mosca de la fruta 13.000 lombriz: 18.000 berro: 6.000
levadura: 6.000 bacilo TBC: 4.000 Diferencia de 15.000 genes entre el hombre y la mosca
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Genoma humano y razas
Anlisis interracial:genes idnticos: 99,99%genes diferentes: 0,01%
diferencia: 1250 letras entre 3x109 pares debases
Hay igualdadentre las razas
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Noxas
Factoresambientales
Individuo
Salud
Enfermedad
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Factores ambientales
Condiciones de vidaNutricinClimaEducacin y Cultura
Medicina preventivaEtc.
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Expectativade vida al
nacer1910 2000(OMS-WHF)
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Mayores de 60 aosen % de la poblacin. WHO-OMS 2002
0 10 20 30
>60a %
Italia
Japn
Espaa
Portugal
Inglaterra
Francia
USA
Argentina
China
India
Mxico
Per
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Algunosfactores
consideradossegn
desarrollo
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Familia tipo
Pobre: ingreso
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Noxas
Factoresambientales
Individuo
Salud
Enfermedad
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Gran variabilidad biolgica
No hayenfermedades,sino enfermos
UNA ENFERMEDAD ES EL RESULTADO DE LA ACCON DE MUCHASVARIABLES. POR LO TANTO, DIFICILMENTE UN PROCESOPATOLOGICO SERA IGUAL ENTRE DOS PACIENTES
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La experimentacin, o sea la generacin delconocimiento se realiza en animales y losresultados se intenta extrapolarlos a la realidadhumana.En esto hay que tener mucho cuidado, ya que sibien muchos mecanismos son universales, otrosson propios de la especie humana.
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Conceptos generales
Terminologa
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Nomenclatura Importante Etiologa:Es el estudio de las causas de las enfermedades.
Conocida la causa, es posible proponer un tratamiento para su cura. Losagentes etiolgicos pueden ser biolgicos, fsicos, qumicos o nutricionales.
La mayora son inespecficos, muchos agentes etiolgicos puedencomprometer a un solo rgano o bien un solo agente etiolgico puedecomprometer a muchos rganos.
Factores que predisponen a una enfermedad se les llaman Factores deRiesgo
Patogenia: al estudio de las causas de las enfermedades estudia elcomo se desarrollan, es decir los mecanismos. En otras palabras, define lasecuencia de mecanismos moleculares celulares y tisulares que ocurrenentre el momento inicial de contacto con el agente etiolgico y lamanifestacin clnica de la enfermedad
Anatoma patolgica macroscpica
microscpica Fisiopatologa Semiologa
Se ocupa de las diversas manifestaciones de las enfermedades:signos (objetivos) y sntomas (subjetivos)
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ESTUDIO DE LAS FALLAS EN LOS MECANISMOS
RESPONSABLES DE LAS FUNCIONES BIOLGICASNORMALES
ESTAS FALLAS PUEDEN SER A NIVEL MOLECULAR,
CELULAR O TISULAR
A PARTIR DE ESTE CONOCIMIENTO, ES POSIBLEDEDUCIR ENTONCES, LA O LAS CAUSAS DE LOS
SINTOMAS DE UNA ENFERMEDAD O TRASTORNO.
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CONCEPTO DE NORMALIDAD
CARACTERISTICAS DE NORMALIDADBIOLGICA Curva de distribucin normal
NORMALIDAD IGUAL A SALUD?
discusin
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NORMALIDAD
Un valor considerado normal se establece estadsticamente a partirde los resultados obtenidos de una muestra seleccionada depersonas (consideradas normales o poblacin de referencia)
Los valores normales reflejan una distribucin normal del 95%
La media +/- 2 desviaciones estndares Los valores normales deben ser corregidos de acuerdo a gnero yedad
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La enfermedad se inicia antes de que el individuo presente sntomaso signos anormales y se continua hasta que el equilibrio se recupere
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
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Prevalencia, es la cantidad de personas en una poblacin quepadece una enfermedad determinada en un periodo cronolgicodado
Incidencia, es la cantidad de casos nuevos que aparecen en unapoblacin durante un perodo de tiempo determinado
Mortalidad, representa la tendencia en la salud de una poblacindada (tasa de mortalidad infantil)
Morbilidad, describe los efectos de una enfermedad sobre la vidade una persona
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Bases biolgicas de la enfermedad
Lesin celular
DisfuncinBlancosEtiologaFisiopatologa
Adaptacin celular
AtrofiaHipertrofia
HiperplasiaMetaplasia
Muerte celular Necrosis y Apoptosis
El organismo cuando esafectado por alguna noxatiende a adaptarse de algunamanera si aquello no es
suficiente, entonces sedesarrolla una enfermedad
Existen muchos tipos de adaptacin ysu calidad depende de genero y edad
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clulanormal
equilibriohomeosttico
situacionesfisiolgicas
estmulos oagresiones
lesin
reversible
irreversible
adaptacin
necrosis
apoptosis
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Disfuncin celular
Situacin en que la clula no cumple total o
parcialmente con su funcin especfica.
Fenmeno dinmico y progresivo.
Alteraciones tempranas funcionales, citoqumicas y
ultraestructurales. Alteraciones tardas al microscopio ptico.
Etiologas ms frecuentes:
isquemia lesin qumica infecciones
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Factores
etiolgicos(en general)
Idiopticos
Congnitos
Adquiridos
Factores
etiolgicos En particular
En general
Genticos
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Factores etiolgicos(en particular)
Hipoxia Agentes qumicos Agentes biolgicos Agentes fsicos Alteraciones genticas Reacciones inmunolgicas
Desequilibrios nutricionales Acumulacin intracelular de substancias Envejecimiento Frmacos Alteraciones psicosomticas
Otros y asociaciones
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Etiopatogenia
Los mecanismos mediante los cuales el
agente causal origina la enfermedad
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Respiracin aerbica:fosforilacin oxidativa y prod. de ATP
Membranas: equilibrio osmtico e inico
Sntesis proteica: de protenas estructurales y enzimticas
Aparato gentico: secuencias y localizaciones
Blancos celulares
N
I
V
E
L
E
S
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Alteracin de la respiracin aerbica
Alteracin de la bomba de sodio
Alteracin del equilibrio de agua e iones
Alteracin de sntesis proteica
Reacciones en cascada Disfuncincelular
Disminucin de produccin de ATP
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Hipoxia: disminucin de O2El O2 no llega o no se aprovecha
Falta o dism. de sangre: ISQUEMIAArterioesclerosisTromboembolismoAumento de resistencia arteriolarAlteraciones de microcirculacinDisminucin de la presin de perfusin
Menor contenido de O2:Atmsfera pobre en O2Anemia
Intoxicacin por monxido de carbono (CO)
No captacin celular de O2: Venenos
Gl
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Glucosa
O2
Ciclo deKrebs
Glucosa
Piruvato
Citoplasma Gluclisis
Mitocondria
Cadenarespiratoria
Respiracincelular
sin O2Acidolctico
produccin
de 2 ATP
produccinde 36 ATP
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CO2+ H2O
Mitocondria
ATP
ADP O2
Acetil CoA
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Hipoxia
Disminuye ATP
Altera membranas
Disfuncin
celular
Consecuencias de la hipoxia a nivel celular
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Agentes qumicos y frmacos
Venenos: Bloquean las cadenas respiratorias
arsnico, mercurio, etc.
Contaminantes ambientales insecticidas, herbicidas, desechos
industriales, etc.
Estmulos sociales: alcohol, tabaco, psicodrogas
Riesgos ocupacionales:
Slice, asbesto, carbn, etc.
Frmacos: Automedicacin e Iatrogenia
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Agentes qumicos
Alteran la permeabilidad de la membrana:
Alteracin de fosfolpidos
Unin con radicales de membranaAlteracin de enlaces fosfolpidos -
protenas
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Bacterias
liberan toxinas al morir
producen y liberan antgenos
secretan toxinas
Agentes biolgicos: Bacterias - Virus
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sntesis proteicaVirus
alteranADN y ARN
neoplasiadivisin
celular
parsitos intracelulares
Agentes biolgicos: Bacterias - Virus
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Etiopatogenia
Los mecanismos mediante los cuales el
agente causal origina la enfermedad
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Lesin
celular Alteraciones al microscopio ptico
Alteraciones ultraestructurales
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Alteracionesultraestructurales
Alteracin de membranas
Cambios mitocondriales
Alteraciones en el retculo endoplsmico
Daos cromosmicos
Lesin celular
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Alteracionesal
microscopioptico
Edema celular
Degeneracin grasa
Aumento de eosinofilia
Disminucin de glucgeno
Cambios nucleares
Autlisis
Calcificacin celular
Lesin celular
equilibriosituaciones
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clulanormal
equilibriohomeosttico
situacionesfisiolgicas
estmulos oagresiones
lesin
reversible
irreversible
adaptacin
necrosis
apoptosis
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muertecelular
Necrosis
Apoptosis
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Necrosis
Etiologa: Generada por estmulospatolgicos (hipoxia, hipertermia, virus,etc.)
Dao en la membrana plasmtica y resto
de membranas celulares. Las enzimas de los lisosomas se vuelcan
en el espacio extracelular originando unarespuesta inflamatoria.
El ADN se fragmenta tardamente poraccin ltica.
Radiation Oncology ResearchLaboratory of UCSF
Apoptosis
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Apoptosis
Etiologa: generada bajo condicionesfisiolgicas normales y anormales.
Condiciones normales: desarrollo
embrionario, recambio celular normal,desarrollo del SNC, disminucin desecrecin hormonal, etc.
Condiciones anormales: agentesbiolgicos, fsicos, qumicos, linfocitosT citolticos, etc.
A t i
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Apoptosis
La clula participa activamente en su
muerte: suicidio celular
Los pasos del proceso responden a un planprefijado genticamente: muerte celular
programada.
Degradacin precoz del ADN nuclear.
Las membranas celulares se fragmentanproduciendo vesculas que son fagocitadasrpidamente.
Al no volcarse las enzimas lisosmicas,no hay inflamacin ni se liberan eventualesvirus
Centre Franois BACLESSE
Facult de Mdecine de CAENFrance
Necrosis y apoptosis
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Necrosis y apoptosis
Radiation Oncology ResearchLaboratory of UCSF
Necrosis
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Necrosis
Apoptosis
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Apoptosis
celldeath.aviRadiation Oncology
ResearchLaboratory of UCSF
injuria
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muertecelular
Necrosis patolgicacon inflamacin
injuria
Apoptosis fisiolgica opatolgica sin inflamacin
injuriaestmulo
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Muertecelular
pornecrosis
Bal
ance calcificacin
coagulacin proteica
lisis proteica
Adaptacin Celular
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Adaptacin Celular
Atrofia disminucin de tamao
Hipertrofia aumento de tamao
Hiperplasia aumento de nmero
Metaplasia cambio de tipo celular
Cuando la clula se ve expuesta a situaciones que la vulneran, sta experimentaalteraciones adaptativas que le permiten sobrevivir y mantener sus funciones.
Cuando la agresin es muy abrumadora o bien la adaptacin es ineficiente, seproducen lesiones o la muerte de la clula
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Atrofia celular
Concepto: Menor tamao celular por disminucin de componentes
Etiologa: isquemia - inmovilizacin - menopausia - denervacin
Etiopatogenia: < produccin y/o > degradacin de componentes
Fisiopatologa: disminuye la funcin celular
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Concepto: Mayor tamao celular por aumento de componentes
Etiologa: mayor trabajo o funcin (tero grvido, estenosisvalvular, ejercicio, etc.)
Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de componentes
Fisiopatologa: aumenta la funcin celular
Hipertrofia celular
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Concepto: Aumento en el nmero de clulas
Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido, piel, hepatocito, etc.)
Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis
Fisiopatologa: ms clulas realizan la funcin
Hiperplasia celular
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Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambinadulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)
Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador,mucosa gstrica)
Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambioscomo mecanismos de defensa
Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio(ciclndrico ciliado, mucoso, etc.)
Metaplasia celular
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Concepto: Variacin en tamao, forma y organizacin de clulas adultas
Etiologa: agresiones crnicas que llevan a inflamacin crnica.
Etiopatogenia: la agresin a las clulas modifica el tipo celular.NO ES UNA ADAPTACION. Puede ser un estado preneoplsico
Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del tejido.
Displasia (no es una adaptacin)
B bi l i d l f d d
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Neoplasia
Respuestas tisulares
EdemaAteromaInflamacinCicatrizacinReparacin
Bases biolgicas de la enfermedad
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Que es el dolor?
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Que es el dolor? El objetivo de la medicina es preservar y restaurar la salud y aliviar el sufrimiento Entender el dolor es esencial para ambos objetivos
DOLOR es una sensacin y una experiencia emocional no placentera asociada o nocon alguna parte del cuerpo Mecanismo de proteccin originados por estmulos que tienen el potencial de destruir
clulas y receptores en estructuras corporales vecinas
Los estmulos dolorosos son detectados por nociceptores, y transmitidos por nerviosperifricos
En el SNC, la transmisin y modulacin involucra una variedad de estructuras dentrodel cerebro, cordn espino-talmico y corteza cerebral El dolor se origina perifricamente y se modifica centralmente
El dolor es influido por factores culturales y emocionales y tambin sensoriales, es loque se llama DUALIDAD DEL DOLOR
Modificado por experiencias dolorosas previas y por el contexto en el cual el estmulo
ocurre. Tambin depende del umbral, gnero, edad, apoyo y actitud del cuidador Los orgenes pueden ser : nociceptivo (somtico, visceral) o neuroptico
Puede ser Agudo o Crnico
DOLOR
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DOLOR
AGUDO Llamado dolor por nociceptor Sirve a un propsito
Genera una respuesta simptica
Respuestas conductuales
Duracin limitada Generalmente localizado
Inicio sbito Generalmente responde bien a
analgsicos
CRONICO No cumple un propsito El cuerpo se adapta al dolor
persistente ajustando la activacinsimptica
Persiste de 3 a 6 meses o mas Inicio gradual
Dolor neuroptico resulta en dao alnervio
Sensaciones inusuales
Destructivo para la vida diaria
Poca respuesta a analgsicos
Diferencias entre Dolor Agudo y Dolor
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Diferencias entre Dolor Agudo y DolorCrnico
Dolor Agudo Dolor CrnicoIncidencia Comn Raro
Duracin Menos de 6
meses
Ms de 6 meses
Causa Conocida, tratable Incierta
Finalidad
Biolgica
til, protector Intil, destructivo
Mecanismogenerador
Unifactorial Plurifactorial
Diferencias entre Dolor Agudo y Dolor
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Diferencias entre Dolor Agudo y DolorCrnico
Dolor Agudo Dolor CrnicoEstado
emocionalAnsiedad Depresin
Conducta Reactiva AprehensinObjetivo
teraputicoCuracin Readaptacin
Tratamiento Lgico, efectivo Emprico, Variable
Resultados Buenos Muy variables
Diferencias entre Dolor Agudo y Dolor
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Diferencias entre Dolor Agudo y DolorCrnico
Dolor Agudo Dolor CrnicoSedacin A veces deseable Debe evitarse
Duracinanalgesia
Hasta que pase Todo el tiempo
Va deadministracin
Parenteral Oral y rectal
Dosis general Promedio Individualizada
Dependencia/tolerancia Raras Frecuentes
Componentepsicolgico
No importante Determinante
Clasificacin Segn Pronstico Vital (M no M) Agudo
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Clasificacin Segn Pronstico Vital (M, no M) AgudoSegn Evolucin del Tiempo CrnicoSegn Mecanismo Etiopatolgico
Nociceptivo
NeuropticoPsicgenoSomtico Fsico
Proyeccin
Visceral Referido
DOLOR REFERIDO
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Intestino, sitiode lesin
Piel, desde dondese percibe el dolor
El dolor se percibe en un lugar distinto al del sitio de origen pero que esta inervado por la misma raz raqudeaLa convergencia de muchos inputs sensoriales sobre una neurona del dolor, tiene importancia clnica.Explica el fenmeno de DOLOR REFERIDOTodas las neuronas espinales que reciben inputs desde estructuras viscerales y msculo-esquelticas,
tambin reciben desde la piel.El patrn de convergencia depender de .El cerebro no tiene como saber de donde proviene el estmulo doloroso
Dolor Neuroptico
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Dolor Neuroptico
Resulta de dao directo a los nervios perifricos o centrales que provoca unasensacin quemante o elctrica
El estmulo
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El estmuloel estmulo noxio estimula varias clases de terminales nociceptivas de lasneuronas sensoriales primarias, ubicadas en el ganglio de la raz dorsal
Tres diferentes tipos de axones de neuronas contiene un nervio perifrico:1. Aferentes sensoriales primarios2. Neuronas motoras3. Neuronas post ganglionares
Los aferentes primarios son:Fibras A beta, A delta y C
Solo las fibras A delta y las fibras C son capaces de responder a un estmulo noxio
NOCICEPTORES
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OC C O STerminaciones nerviosas libres (receptor sensorial) donde el estmulo noxo o
potencialmente noxo es transducido a un potencial de accinA diferencia de otros tipos de receptores sensoriales, estos responden a
diversas formas de estimulo
Trmicos: Fibras A mielinadas. Dolor localizado. En la piel y msculos
Mecnicos: Fibras A mielinada. Dolor localizado. En la piel y msculosconduccin rpida.
Qumicos
Polimodales: Fibras C no mielinadas. Dolor poco localizado.
Msculos y vsceras. Conduccin lenta
Silenciosos: En vsceras y otros tejidos. Se activan durante lainflamacin.
Mediadores qumicos pueden sensibilizar y a veces activar nociceptorescercanos al sitio de injuria .
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La activacin de nociceptores induce la liberacin de sustancia P la cualacta sobre clulas mastoides las cuales liberan histamina que estimulams nociceptores.
CGRP: Pptido relacionado al gen de calcitonina
vasodilatacin
extravasacin Sustancias liberadas porel tejido daadoProstaglandinas
BradikininaSerotoninaSustancia Phistamina
La sustancia P produce:
Vasodilatacin y edema
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El estmulo nociceptivo generapotenciales de accin los cualesson transmitidos por fibras A y
fibras aferentes sensorialesperifricas tipo C
Fibras A delta: 5 30 mt/segFibras C : 0.5 2 mt/seg
Fibras aferentes nociceptivas A delta entran y terminan en neuronas deproyeccin del asta dorsal de la mdula espinal, principalmente en las lminas
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proyeccin del asta dorsal de la mdula espinal, principalmente en las lminasI y V, las fibras C terminan en la lmina II.
Cada fibra aferente contacta muchas neuronas espinales y cada neuronaespinal recibe de muchas fibras aferentes tanto somticas como viscerales.
III
IV
V
VI
II
Fibra A
Fibra C
Fibra A
A centroscerebrales
superiores
Neurona de Proyeccin
NEUROTRANSMISORES
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NEUROTRANSMISORESExcitatorios en aferentes primarios de dimetro pequeo
Glutamato: Activa receptores tipo AMPA (ionotrfico) Accin localizada y de corta duracin
Neuropptidos: Sustancia P Aumenta y prolonga la accin del Glutamato
Accin difusa y prolongada ya que no haymecanismos que lo eliminen
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Dolor rpido, intenso, punzante,agudo, de descarga elctrica
-Se percibe 0,1 segundoinmediatamente despus de unestmulo doloroso.
-No percibido por la mayora delos tejidos profundos del
organismo-Producidos por estmulosmecnicos, trmicos.-Se trasmite por fibras de tipo Ad-Velocidades entre 6 y 30 m/s.
-La localizacin es ms exacta.
-El glutamato es elneurotransmisor + secretado
Dolor lento, sordo o profundo,pulsatil, nauseoso, crnico
-Tarda en aparecer 1 seg ms yluego aumenta lentamente ladurante segundos y a vecesminutos.
-Se acompaa de destruccin de
los tejidos, en la piel y en cualquierrgano tejido profundo.
-Son producidos por estmulos detipo qumico, pero tambinmecnico y trmico.
-Se trasmite por fibras C-Van a velocidades entre 0,5 y 2m/s-Localizacin difusa.La sustancia P es elneurotransmisor ms secretado
5 VIAS ASCENDENTES TRANSMITEN LA
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5 VIAS ASCENDENTES TRANSMITEN LAINFORMACION NOCICEPTIVA
Tracto Espinotalmico: Crucial para la sensacin de dolor en humanos.Permite evaluar, ubicacin, intensidad, y calidad del dolorLas neuronas del cordn medular cruzan la lnea media, viajan por la parte antero-lateral del cordn medular y alcanzan neuronas en el tlamo contralateral, las cualesproyectan a la corteza somato-sensorial y a regiones corticales ligadas a emociones
y cognicin Tracto Espinoreticular: las fibras no cruzan la lnea media Tracto Espinomesenceflico: involucrado en el componente afectivo del dolor Tracto Cervicotalmico Tracto Espinohipotalmico
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El esquema muestra:Las vas del dolor son cruzadas
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Liberacin de:Sustancia PHistaminaSerotoninaBradiquininaprostaglandinas
Las vas del dolor son cruzadasExiste una va ascendente que llega a:
Corteza somatosensorial Lb. Frontal Estructuras lmbicas
Existen vas descendentes desde hipotlamo que llegan a: Sust. Gris periacueductal Asta dorsal medular
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Procesamiento del Dolor
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Procesamiento del Dolor
Varios ncleos talmicos procesan la informacinnociceptiva
Las fibras nerviosas talmicas envan informacin a: Corteza somatosensorial Corteza insular Giro del Cingulo
El dolor no es simplemente el producto directo de la actividad de las fibras aferentesnociceptivas ya que esta regulada por otros eferentes mielinados que no estn
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Sistema de Compuerta (Control Puente)
A b TactoC
I
I
II
IIIVV
Ad
Paleo espinotalmico
Interneuronaencefalinrgica
Masaje,acupuntura,
Tens
Un estmulo no doloroso puede bloquear
la transmisin de un estmulo noxo
nociceptivas ya que esta regulada por otros eferentes mielinados que no estninvolucradas en la transmisin de informacin nociceptiva. Entonces el dolor resultade un balance entre aferentes nociceptivos y no-nociceptivos
Esta teora es el fundamento deluso de la Estimulacin ElctricaTranscutanea y la estimulacin dela Columna Dorsal para aliviar el
Dolor.
PERCEPCION
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TALAMO
PERCEPCION
MODULACION
SUPRAMEDULAR
MODULACIONMEDULAR
TRANSMISIONMODULACIONPERIFERICA
TRANSDUCCION
MODULACION DE LA NOCICEPCION EN LA MEDULA ESPINALUna va descendente que modula el dolor se inicia en la SGP del mesencfalo tambin
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L. Ceruleus
Sust. GrisPeriacueductal
N. Rafe
Esta es una va descendente que inhibe a las neuronas de proyeccin nociceptiva por conexiones directas o indirectas
Una va descendente que modula el dolor se inicia en la SGP del mesencfalo tambinllamado centro de analgesia endgena. Recibe desde la Corteza, hipotlamo, Formacin Ret.y medula espinal y proyectan hacia los Nc del Rafe cuyas neuronas serotonergicas proyectana la Med. Esp. en donde inhiben a las neuronas del dolor
SISTEMA DE CONTROL DEL DOLOR
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RECEPTORES OPIOIDES: PEPTIDOS OPIOIDESReducen el nivel de dolor percibido,son liberados por interneuronas en elhasta dorsal
Encefalinas (met y leu) Endorfinas Dinorfinas
Mecanismo de accin: Los opioides se unen a recept. asociados a Prot G1. Inhibicin de la liberacin pre sinptica de glutamato2. Aumento de la conductancia de K a travs de la membrana post sinptica
ESTOS EVENTOS IMPIDEN LA TRANSMISION DEL DOLOR A CENTROS SUPERIORES
El sitio inicial de la modulacin del dolor es el cordn espinal
Sensibilizacin al dolor
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El estmulo noxio si es intenso, persistente puede sensibilizar la respuesta del SNC a estmulosposteriores,. Cuando esto ocurre, el estimulo noxio se hace mas doloroso (hiperalgecia) es
decir baja el umbral de activacin y aumenta la frecuencia de disparo o bien estmulostpicamente no dolorosos son experimentados como dolor (alodinia)
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Inflamacin
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I n f l a m a c i n
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Reaccin del tejido vivo vascularizado ante una agresin localCrtica para reparar el dao producido por una agresin
destruccindilucin
neutralizacinaislamiento
de la noxa
Reparar tejidosreconstruccin
del daotisular
Funciones de la Inflamacin
Inflamacin
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Etiologa: Casi todas las noxas que producen lesin celular:
Agentes fsicos: quemaduras, radiaciones, traumatismos, etc.Agentes qumicos: sustancias custicas, etc.Reacciones inmunolgicas
Infecciones
2 componentes
vascularcelular
Importancia de la respuesta inflamatoria
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La inflamacin es crtica para el proceso de reparacin tisular Las clulas inflamatorias, remueven las clulas/tejidos daados y
liberan factores que estimulan la reparacin tisular Los defectos tisulares son rellenados por la siguiente generacin de
clulas parenquimatosas nativas o por tejido cicatricial fibroblstico
En general. La inflamacin es beneficiosa para el individuo, pero aveces la inflamacin provoca daos tisulares mas graves que los
provocados por el evento inflamatorio inicial: Fallo en la reperfusin del miocardio
Reacciones de hipersensibilidad
Hepatitis viral
Inflamacin
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Resu
ltad
os
tilesFreno de infecciones
Cicatrizacin de heridas
perjudiciales
Produccin de artritis e invalidezReacciones de hipersensibilidad
Cicatrices deformantesBridas
Glomerulopatas severas
La respuesta inflamatoria es la segunda
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lnea de defensa del cuerpo contra lainvasin de patgenos.Porqu es importante que los factoresde coagulacin tengan acceso al readaada?
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Componentes de la Respuesta Infamatoria
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fibroblastomastocito macrfago
Membranabasal
endotelio
Msculo liso
eosinfiloplaqueta
monocito
basfiloFactores
coagulacin
PolimorfonuclearLeucocito
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fiebre
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fiebre
Involucra citoquinas inflamatorias sintetizadas por monocitos y macrfagos,tales como IL-1, gama-IFN y PGE2, los cuales interactan con el centrotermo-regulador del hipotlamo
Los pirgenos actan sobre el centro termoregulador en el hipotlamoelevando la temperatura corporal
Pirgenos Endgenos:Pirgenos Exgenos: Bacterias y exotoxinas; Virus; Necrosis
Activador es una sustancia capaz de estimular la produccin de
Pirgenos
Los glucocorticoides inhiben la sntesis de pirgenos
HIPERTERMIA
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Es un aumento patolgico de la temperatura corporal central sin cambios en elSet Point hipotalmico (centro termoregulador)Ocurre cuando los mecanismos termoreguladores son superados y las causaspueden ser por una falla en los mecanismos de disipacin de calor, excesivaproduccin de calor o ambientes extremadamente calurososIncluye: Calambres por Calor, Agotamiento por Calor, Golpe de calor, Fiebre porfrmacos
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Activator ActivatorActivatorActivatorCell ofProducing EP
EP
Thermoregulation
centerSPT
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Inflamacin
AGUDACorta duracin
Tipos de
inflamacin
CRONICALarga duracin
Bases biolgicas de la enfermedad
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Respuestas tisularesEdema
InflamacinCicatrizacinReparacin
Tipos de edema
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Celular
Tisular
Pulmonar
De cavidades:
pericrdicapleuralperitoneal
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EDEMA CELULAR
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Acumulacin excesiva de lquido intracelular
EDEMA TISULARAcumulacin excesiva de lquido extracelular
Inflamatorio: exudadoAlta densidadRico en protenas
No-inflamatorio: trasudado
Lquido de baja densidadPobre en protenas
Variables que determinan la formacin de edema tisular
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Presin hidrosttica: volemia presin arterial esfnteres pre y
postcapilares: presin venosa
Gradiente oncticoPermeabilidad capilar
Circulacin linftica
Inflamacin aguda
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Concepto
Inflamacin de corta duracin (minutos a das)
Respuesta estereotipada:
Cambios hemodinmicos inmediatos Mayor permeabilidad vascular Exudacin de lquidos y protenas Migracin celular: NEUTROFILOS
Inflamacin aguda
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CalorSigno
s
tpi
cos
Rubor (enrojecimiento)
Tumor (hinchazn)
Impotencia funcional
Dolor
Resultado del aumento deflujo sanguneo y constriccinde las vnulas
vasodilatacin
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vasodilatacin
Una breve vasocontriccin arteriolar esseguida por una vasodilatacin Explica el calor y el enrojecimiento
Abre el lecho microvascular El aumento de la presin intravascular
provoca un trasudado (filtrado del plasmapobre en protenas) hacia el intersticio (lapermeabilidad vascular aun no cambia)
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Aumento del flujo sanguneo y de la permeabilidadvascular durante la inflamacin aguda
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Aperturas debido a la contraccin de clulas endoteliales
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Es la forma ms comn de aumentar la permeabilidad vascular
Limitado slo a la vnulas post capilaresProceso reversible provocado por:histamina, bradiquinina, leucotrienos, etc
Es una reaccin rpida y de corta duracin
Los fagocitos son atrados al sitio de infeccin por quimiotaxis
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DINAMICA DE INFILTRACION CELULAR
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0 hrs
6 hrs
24 hrs
Produccin de inflamacin agudaMicroorganismo
Lesin tisular
Permeabilidad
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Linf. B
Anticuerpo
Lesin tisular
Complemento
Mastocito
Permeabilidady adherencia
QuimiotaxisActiv. polimorf.
Fibringeno
Anticuerpo
Complemento
Quininas
C
A
P
I
L
A
R
Inflamacin aguda: cambios hemodinmicos
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Aumento de flujo
Enlentecimiento por estasis
Marginacin y migracinleucocitaria
(NEUTROFILOS))
Vasodilatacinarteriolar, mediada por histaminay reflejos neurgenoscon apertura de lechos capilares
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Inflamacin aguda: mayor permeabilidad
Causas:
histamina, serotonina, etc.dao directo parietal (quemaduras)dao directo menor (radiaciones, sol)
Consecuencias:hendiduras por contraccin declulas endotelialesexudacin de lquidos y protenas
Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)
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Marginacin y rolling
dregranulacin
adhesin
migracin
Quimiotaxis y activacin
fagocitosis
Marginacin y Rolling Con el aumento de la permeabilidad vascular, el plasma filtra desde
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los capilares hacia los tejidos. Resultado es la salida de algunos leucocitos desde la columna
central del flujo sanguneo y se marginan a lo largo de la paredendotelial.
Los leucocitos y las clulas endoteliales, interactan a travs demolculas de adhesin: E-selectinas yL-selectinas y Sialyl Lewis X. Los
leucocitos ruedan hasta que sedetienen.
Adhesin Una vez que el rolling se detiene, comienza la adhesin
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Molculas que participan: Clula endotelial: ICAM y VCAM
Leucocitos: integrinas LFA-1 y MAC-1
Migracin (diapdesis) Una vez que la clula se ha adherido firmemente, ellos cruzan la
membrana basal gracias a integrinas y colagenasa Los primeros en migrar son los polimorfonucleares, y luego los monocitos y
linfocitos La diapdesis ocurre en las vnulas
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Quimiotaxis y activacin Los leucocitos siguen gradientes qumicos hacia el sitio de injuria
(q imiota is)
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(quimiotaxis) Productos bacterianos solubles Componentes del complemento Citoquinas Metabolitos del acido araquidnico
Estas seales qumicas inducen activacin de la fosfolipasa Cmediada por receptor y adems, movilizacin de calcio necesariopara el ensamblaje de elementos contrctiles del citoesqueleto
A travs de integrinas, las clulas forman pseudpodos que se unena la matriz extracelular durante la quimiotaxis y as movilizarse. La activacin ocurre cuando el leucocito, sintetiza leucotrienos,
tromboxanos y prostaglandinas (derivados del a. araquidnico) Se prepara para la degranulacin y liberacin de enzimas
lizosomales (explosin oxidativa)
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Bioqumica de la InflamacinPor la accin de la fosfolipasa A2 se prod ce ac araq idnico a
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Por la accin de la fosfolipasa A2, se produce ac. araquidnico apartir de fosfolpidos de membrana.
La fosfolipasa es inhibida por anti-inflamatorios esteroidales(corticoesteroides) El a. araquidnico, es sustrato de la lipoxigenasa para la sntesis de
eicosanoides tales como, leucotrienos o de la cicloxigenasa para lasntesis de prostaglandinas y tromboxanos.
La cicloxigenasa es inhibida por anti-inflamatorios no esteroidales(aspirina)
La aspirina puede tener algunos efectos adversos en altasconcentraciones: tinitus, trastornos auditivos y vrtigo
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fagocitosis
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Reconocimiento y fijacin de partculas
Opsoninas: participan en el reconocimiento y fijacin de micro-organismos. IgG y C3b son derivadas del suero
Englobamiento Formacin de un fagolisosoma
Muerte y degradacin de la bacteria Mediado por radicales del oxgeno (HOCl-) Defensinas, lactoferrinas, lisosimas,
fagocitosis
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Se activan numerosos sistemas enzimticos del plasmaC l i
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Coagulacin Fibrinolisis
Complemento: una serie de protenas plasmticas inactivadas. Seactivan en cascada y participan en rxs de inflamacin e inmunitarias
Citoquinas (bradiquinina, induce vasodilatacin, aumentapermeabilidad y media el dolor)
Intervienen numerosos sistemas de transduccin deseales
Se expresan genes que codifican protenas inducibles Mltiples interacciones moleculares entre las clulas
alteracin leucocitaria etiologa
de leucocitos circulantes neutropenia depresin txica medular:-radioterapia
-quimioterapia
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quimioterapia
defectos en adhesividad diabetes alcoholismo (intoxicacin aguda) corticoides
defectos en migraciny/o quimiotaxis
alteraciones genticas diabetes produccin de fact. quimiotcticos inhibicin de quimiotaxis (cirrosis)
inhibicin de motilidad: -frmacos-cncer-artritis reumat.
defectos en fagocitosis diabetes inmunoglobulinas complemento
alteraciones en actina
disminucin de actividadbactericida
defectos mixtos diabetes - corticoides
Papel del sistema linftico
Los vasos linfticos drenan los tejidos. Durante el curso de la inflamacin, el flujo aumenta-
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Lesionessimples Transportan leucocitos y restos celulares
Lesionesms severas Transportan a las noxas, originando linfangitis ylinfadenitis
Si los ganglios son superados, se disemina la infeccin(siembra hematgena o bacteremia)
j , jLos antgenos llegan a los ndulos linfticos en donde activan macrfagos y linfocitos
Inflamacin crnica
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Inflamacin de larga duracin (meses a aos)
Respuesta no estereotipada
Producida por estmulos persistentes: 2ria a inflamacin aguda
Brotes repetidos de inflamacin aguda concicatrizaciones intermedias
Cuadros insidiosos por: microorganismos intracelulares (TBC, virus) sustancias no degradables (silicosis)
reacciones inmunes (artritis reumatoidea)
C
o
n
c
e
p
t
o Infiltrado MONONUCLEAR(linfocitos y macrfagos)
Inflamacin crnica
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Anatoma patolgica
Infiltrado mononuclear: LINFOCITOS, macrfagos
clulas plasmticas Proliferacin de fibroblastos Desarrollo de tejido conectivo: fibrosis Neovascularizacin Granulomas: si no se digieren bien los cuerpos
extraos (TBC, sfilis, micosis. etc.) losmacrfagos se unen entre s.
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Intentos deregeneracin
(fbrosis)
Destruccintisular
Inflamacinactiva
Inflamacin crnica:tipos morfolgicos
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Variables
Tipo
Intensidad de la reaccinCausa especficaLocalizacinTejidos particulares
serosafibrinosasupurativa o purulenta
mixtaabscesoslcerasmembranosa
Inflamacinsntesis
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Reacciones del tejido vivo vascularizado ante una agresin local.
Son mecanismos de defensa orgnica que se inician de una maneraestereotipada y, si persisten, adoptan diversas caractersticas deacuerdo a:
agente sitio caractersticas del exudado
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La reparacin de una lesin
comienzacon la misma inflamacin
Factores generales
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Factoresgenerales
que
influencianla reparacindel dao
de lostejidos yheridas
estado de nutricin
trastornos hematolgicos
diabetes
ingesta de corticoides
Factores especficos
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Factoresespecficos
que
influencianla reparacindel dao
de lostejidos yheridas
capacidad de regeneracin celular
integridad del esqueleto tisular
actividad proliferativa de relleno
infeccin
Cicatrizacin
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Por primera intensin
Por segunda intensin
Cicatrizacin por primera intensin
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Duracin Hechos
horas cierre hermtico por cogulo sanguneo
1 - 2 das obtencin de continuidad epitelial
3 - 5 das puente fibroelstico
7 das colagenizacin
15 das granulacin progresiva
+ 1 mes desvascularizacin
Cicatrizacin por segunda intensin
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Hechos
Eliminacin de los tejidos necrosados y los productos de lainflamacin
Proliferacin de tejido de granulacin
Relleno de la herida desde el fondo hacia la superficie
Retraccin de la herida por contraccin de los fibroblastos
Devascularizacin
Dao Tisular Inducido por Leucocitos
Las enzimas lisosomales, potencialmente pueden ser liberadas al
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Las enzimas lisosomales, potencialmente pueden ser liberadas alespacio extracelular y ser causa de dao tisular.
Circunstancias en la cual puede ocurrir esto Degranulacin prematura fagocitosis frustrada Presencia de sustancias membranolticas
Uratos, silicatos etc
Activacin persistente de leucocitos Inflamacin crnica
granulomatosis Macrfagos fagocitan cuerpos extraos indigeribles
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ac agos agoc ta cue pos e t a os d ge b es Estos macrfagos se transforman en clulas epitelioides
Los epitelioides forman agregadosnodulares llamados granulomas
Eventualmente, los macrfagospueden fusionarse por accindel IFN-g y formar clulas gigantes
con muchos ncleos (hasta 100)
Citoquinas en la formacin deun granuloma
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un granuloma
Regulacin molecular de la formacin de un granuloma
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Inflamacin Granulomatosa
Clula deLanghans
Clula gigantede cuerpo extrao Clula gigante Touton
reparacin Angiognesis
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Degradacin de la membrana basal
Migracin de clulas endoteliales Proliferacin de clulas endoteliales Organizacin en capilares
Migracin y proliferacin de fibroblastos Deposicin de matriz extra celular
Interacciones clula matriz extracelular Acumulacin de
protenas fibrosas estructurales: colgeno y elastina Glucoprotenas: fibronectina y laminina Proteoglicanos: regulan la estructura y permeabilidad del tejido conectivo
Membrana basal Remodelamiento
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Mecanismos Celulares y
Moleculares de Infeccin
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Independiente de la via de entrada, los patgenos son capaces de
provocar o gatillar enfermedades
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Seales que marcan el inicio de la Sepsis
1. Fiebre o hipotermia2. Taquipnea3. Taquicardia
Estos signos son parte de un conjunto de signos que conforman laRespuesta Inflamatoria Sistmica (SIRS)
Sepsis: Presencia de infeccin y alteraciones fisiolgicas subsecuentes en respuesta a la infeccin
(activacin de la cascada inflamatoria) Los microorganismos, ingresan desde el tracto gastrointestinal o la piel. Otras vas de
entrada son, los elementos invasivos que se usan en la practica clnica.
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Sndrome de Respuesta Inflamatoria Sistmica (SIRS) Se habla de SIRS, si al menos ocurren 2 de los siguientes 4 parmetros clnicos:
Cambios en la temperatura corporal > 38C o 90 latidos por minuto
Cambios en la tasa respiratoria > 20 inspiraciones/min o PCO2< 32mmHg
Cambios en el recuento de leucocitos > 12.000/ml o < 4000/ml
Otras manifestaciones son: Trastornos mentales, hipoxemia, altos niveles lactato en sangre (acidosis lctica, oliguria Sepsis severa
Una sepsis con evidencias de disfuncin terminal de rganos como resultado de hipotensin(a pesar de adecuada restitucin de lquidos) e hipoperfusin.
Shock Sptico Sepsis con hipotensin persistente
Hay altsimo riesgo de muerte Bacteremia
Presencia de bacterias viables en la sangre
shock
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Estado crtico que resulta en la incapacidaddel sistema circulatorio de mantener laperfusin de los tejidos, lo que determina la
disfuncin de clulas y tejidos en formaprogresiva e irreversible, a menos que seacorregido
SYMPTOMS AND SIGNS SUGGESTING
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SYMPTOMS AND SIGNS SUGGESTING
A SYSTEMIC BACTERIAL INFECTION
Early symptoms and signs may be followed by:
Hypotension
Haemorrhage
Leukopenia
Thrombocytopenia
Organ failure
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INFECCION
SIRSSEPSIS
SEPSISSEVERA
SHOCKSEPTICO
R.I.P.
SEPSIS Sepsis
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Sepsis
SIRS + Infeccin bacteriana confirmada Sepsis Severa
Sepsis con disfuncin de rgano, hiperfusin
o hipotensin Shock Sptico
Sepsis con hipotensin y anormalidades de laperfusin
Mortalidad debido a Sepsis100.000 muertes ala ao en EUA debido a sepsis300.000 a 500.000 casos al ao de sepsis en EUAAproximadamente 2/3 de los casos de sepsis, corresponden a paciente que fueron hospitalizados
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por otra razn (Infecciones Intra-hospitalarias)
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La sepsis lleva al colapso vascular lo cual provoca hipo-perfusin tisular ydao celular. Aqu se muestra una severa hipotensin sptica que resultoen dao isqumico en los dedos
Agentes Causales de Sepsis
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RASH DE SEPTICEMIA
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sndrome disfuncin multi-orgnica(MODS)
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Falla progresiva de rganos distantes(inicialmente no involucrados) seguido de
severas injurias infecciosas o no.
Mediadores inflamatorios (citoquinas) son claves en la patognesisde la sepsis.
Componentes de la pared celular de las bacterias inducen la
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liberacin de citoquinas.
Lipopolisacridos (LPS) ----- gram (-) Peptidoglicano ----- gram (+) Ac. Lipoteicoico -----gram (+)
Estos inductores son reconocidos por y actan sobre monocitos,macrofagos y/o neutrfilos
LPS inicia la cascada inflamatoria producida por bacterias Gram (-)
CARACTERISTICASDEL LPS
Anfiptica
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Anfiptica
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El lipopolisacrido es el responsable de lainiciacin de la cascada inflamatoria en lasinfecciones producidas por bacterias gram
negativas.
El LPS, es reconocido por el LBP (protena sintetizada en el hgado)y une al LPS. El LBP transfiere al LPS a receptores mCD14 ubicados en la
superficie de membranas de monocitos, macrfagos y neutrfilos, obien a CD14 solubles liberados a la circulacin por monocitos
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bien a CD14 solubles liberados a la circulacin por monocitosactivados, para actuar sobre clulas endoteliales que carecen de
CD14 de superficie. El CD14 es un receptor que facilita la respuesta de las clulas del
hospedador a las seales de los microbios CD14 carece de dominio transmembrana, por eso debe actuar a
travs de otras protenas tales como las TLR, la cual necesita de
otra protena, la MD-2 que amplifica la capacidad de respuesta deTLR La interaccin entre el LPS y el CD14 gatilla una serie de eventos
intracelulares que amplifican la seal y activan protenas quinasas yfactores de transcripcin, como NF-kB responsables de la sntesis yliberacin de seales tales como: TNF, IL1 y IL6
El NF-kB se encuentra latente en condiciones normales gracias auna protena inhibidora (IkB)
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Sintetizado en
MacrfagosMonocitosNeutrfilos
ClulaEndotelial
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Factores deTranscripcinde citoquinas
Sintetizado enel hgado
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TNF-a; IL-1
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TNF - alfa
Amplifica la seal del LPS y la transmite a otras clulas
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Amplifica la seal del LPS y la transmite a otras clulas
y tejidos Estimula a leucocitos y clulas endoteliales a:
Liberar citoquinas Expresar molculas de adhesin
Activar la va del cido araquidnico Promueve la coagulacin intravascular al estimular a los
monocitos a expresar el Factor Tisular Los niveles sanguneos de TNF en pacientes con
sepsis severa son muy altos
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SEPSIS Y COAGULACION La inflamacin y la coagulacin estn muy ligados en la sepsis Como consecuencia del reconocimiento del LPS por CD14, se
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plibera TNF (el mediador primario de la sepsis)
El TNF, IL1 y IL6 inducen la expresin del factor tisular(tromboplastina) en monocitos
El factor tisular se une al factor VIIa, para formar un complejo queactiva a los factores X y IX.
As entonces, se activan la va extrnseca de la cascada decoagulacin. El resultado final es la generacin de fibrina
Mecanismos de Anti-coagulacin Antitrombina III
Es el principal inhibidor de la cascada de coagulacin
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Es el principal inhibidor de la cascada de coagulacin
Inhibe la trombina Inhibe a los factores activados IX, X, XI y XII
Protena C Activada por trombina y trombomodulina
Actividad anticoagulante y fibrinoltica Requiere vitamina K y protena S
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Coagulacin Intravascular Diseminada (DIC) Bajo condiciones normales, el cuerpo mantiene un equilibrio entre
coagulacin y fibrinolisis.
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Cuando se pierde el equilibrio, se produce DIC DIC, generalmente complica la sepsis y es un predictor demortalidad
Activacin de la coagulacin y supresin de la va anticoagulante La liberacin del Factor Tisular (FT) es crtico para el DIC
FT se encuentra en muchos tipos celulares (incluye: monocitos,clulas endoteliales y macrfagos)
Normalmente no est en contacto con la circulacin El FT es expuesto luego de dao vascular La liberacin de endotoxinas es el mecanismo mediante el cual la
sepsis gram -, provoca DIC
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DESBALANCE DE LA COAGULACION DURANTE LA SEPSIS
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El Rol de la Cascada del Complemento en la Sepsis
El Sistema del Complemento corresponde a una serie compleja deprotenas plasmticas
Representa un importante mecanismo de defensa contra las infecciones
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Representa un importante mecanismo de defensa contra las infecciones
Es el mecanismo humoral mas importante de la reaccin inmune inmediata Durante la respuesta inflamatoria es inmunolgicamente mediada La activacin del complemento genera
Aumento de la permeabilidad vascular Quimiotaxis Fagocitosis lisis celular
La mayora de los componentes existen como precursores inactivos La activacin ocurre por clivaje proteoltico Se generan 2 fragmentos
El fragmento principal tiene 2 sitios de unin: uno que liga a la membrana celularo a complejos inmunes iniciadores y otro sitio de funcin enzimtica paragenerar el siguiente elemento de la secuencia
El fragmento menor cumple funciones quimiotacticas
Cada enzima puede activar muchos sustratos lo cual resulta en unaamplificacin de la reaccin inicial del complemento
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Vas de Activacin del Complemento La activacin del Complemento ocurre en 2 fases
Activacin del componente C3
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Activacin del complejo de ataque
El paso crtico es la activacin de C3 por la C3 convertasa Se genera C3b que se fija a complejos inmunes y receptores de superficie C3b puede ser generado por 2 vas que se activan por estmulos distintos
Va Clsica: Activada por complejos Ag-Ac (del tipo IgG o IgM)
Va Alternativa: Activada por endotoxinas o elementos de la pared de la bacteria
Funciones del Sistema del Complemento Remover o destruir antgenos Muerte directa de microorganismos
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Muerte directa de microorganismos
Opsonizacin y fagocitosis Respuesta inflamatoria Respuesta inmune
DEPENDIENTE DECOMPLEJOS Ag-Ac
INDEPENDIENTE DECOMPLEJOS Ag-Ac
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Complejo de Ataque de Membrana
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Citolisis provocada por el complejo de ataque de membrana
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Fisiopatologa
cardiovascular
A-Z of cardiovascular pathophysiology
Abnormal Heart Rhythms Aneurysms and Aortic Dissection
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Aneurysms and Aortic Dissection
Atherosclerosis Cardiomyopathy Coronary Artery Disease Heart Failure
Heart Valve Disorders High Blood Pressure & Low Blood Pressure Infective Endocarditis Pericardial Disease Peripheral Arterial Disease Venous Disorders What is Congestive Heart Failure?
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DISFUNCION ENDOTELIAL
lipoprotenas Las lipoprotenas son complejos macromoleculares plasmticos esfricosque contienen lpidos hidrofbicos.
En altas concentraciones, dan un aspecto lechoso al plasma Los principales constituyentes lipdicos son: colesterol, triglicridos y
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p p y p g yfosfolpidos
Triglicridos y colesterol esterificado constituyen el core de la partcula,colesterol libre y fosfolipidos, la superficie
Apolipoproteina, forma parte de la partcula dndole estabilidad estructural,y son importante para el transporte, regulacin de las lipoprotenas ydestino metablico.
Defectos genticos en la apoprotena se relacionan conhiperlipidemia
Varios tipos: A, B, C y E De acuerdo a la densidad, se clasifican en:
Quilomicrones Liproteinas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoproteinas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoproteinas de alta densidad (HDL)
(LP=lipoprotein)
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(LP lipoprotein)
L-CAT= lecitina-colesterol acetil transferasa
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LDL
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La Lipoprotena lipasa (LPL), secretada por adipocitos y msculos,en respuesta a la insulina.
Hidroliza los triglicridos de los quilomicrones y VLDL, para generarcidos grasos libres y glicerol
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g y g
Los cidos grasos son luego quemados o almacenados comograsas.
La mayor parte de la LPL circulante lo hace asociada a LDL. Tambin es expresada por macrfagos
Los principales sitios desntesis de lipoprotenasson el intestino delgadoy el hgado
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ATEROSCLEROSIS La pared vascular normal incluye, msculo liso, elastina y colgeno, los
cuales conforman las tnicas intima, media y adventicia Cualquier alteracin de estas estructuras puede provocar endurecimiento,
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q p p
engrosamiento y prdida de elasticidad, lo cual puede ser causa deenfermedad y muerte. Causa de muerte o discapacidad Se refiere a un engrosamiento de la intima arterial y deposicin y
acumulacin de lpidos Muchos factores de riesgo generalizado o sistmico son predisponentes Afecta ciertas regiones del sistema vascular. Puede ser muy focalizado. Lesiones ocurren preferentemente en zonas de ramificacin de arterias Las consecuencias dependen del lecho vascular afectado y las
caractersticas de la lesin En humanos, la aterosclerosis se desarrolla en el transcurso de muchos
aos de una manera discontinua. Se caracteriza por la acumulacin de fibras musculares lisas y lpido dentro
de la ntima, lo cual produce un engrosamiento de la pared y unestrechamiento del lumen. La lesin provocada se llama ATEROMA
Iniciacin de Aterosclerosis Acumulacin y modificacin de lipoprotenas
La acumulacin de lipoprotenas en la ntima esta relacionada con lesiones aterosclerticas Las lipoprotenas se unen a elementos de la matriz extracelular, en especial proteoglicanos
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Las lipoprotenas acumuladas en la ntima sufren modificacin qumica patognicas Estas modificaciones pueden ser oxidacin o glucosilacin no enzimtica
Reclutamiento de leucocitos y formacin de clulas espumosas Los principales leucocitos encontrados en un ateroma en evolucin son monocitos y
linfocitos El reclutamiento de leucocitos requiere de molculas de adhesin tales como, VCAM-1,
ICAM-1 y P-Selectina La expresin de VCAM-1 es aumentada por lisofosfatidilcolina un constituyente modificado
oxidativamente de las LDL La produccin de NO a bajos niveles por parte de las clulas endoteliales mantiene la
vasodilatacin y dificulta el reclutamiento de leucocitos Una vez que los monocitos alcanzan la ntima, se transforman en macrfagos los cuales al
final se transforman en clulas espumosas llenas de lpidos. Este proceso requiere ingesta
de LDL mediante endocitosis mediada por receptor.
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HIPERTENSIN ARTERIAL
Sympathetic nervescontrol arteriolar smooth muscle contraction
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Blood Pressure Regulation
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Baroreceptors
Afferent nerves
Medulla oblongata center
Sympathetic efferents
SA node, ventricles,Arteriolar smooth muscle
Venous smooth muscle
Regulation of Blood Pressure
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Figure 15-22: The baroreceptor reflex: the response to increased blood pressure
Blood PressureRegulation
Regulation of Cardiovascular System: Overview
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Control of Cardiovascular Function Hormones decreased Blood Pressure
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Control of Cardiovascular Function HormonesIncreased Blood Pressure
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Hipertensin El objetivo de regular la presin arterial es mantener el flujo sanguneo
constante en los rganos vitales Elevacin sostenida anormal de la presin sangunea arterial (presin
sistlica >140 mm y/o presin diastlica > 90 mm)
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y p ) Pacientes con hipertensin arterial sin una causa definida se dice que
tienen hipertensin primaria o esencial o idioptica La dificultad para reconocer los mecanismos responsables de la
hipertensin esta en los mltiples sistemas que la regulan Adrenrgica central o perifrica; renal, hormonal y vascular
La complejidad de las interrelaciones entre ellos Hay factores de riesgo relacionados con la gnesis de la hipertensin
Antecedentes familiares Envejecimiento Etnia Resistencia a insulina y anomalas metablicas
Estilos de vida Ingesta excesiva de sales Consumo de alcohol Obesidad Estrs
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Hipertensin Secundaria Hipertensin producida por otra enfermedad Causas mas frecuentes
Nefropatas
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Trastornos de la corteza suprarrenal Feocromocitoma Apnea del sueo
Principales causas de HTA secundaria
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Pathophysiology of hypertension
INAPPROPRIATELY HIGHSYMPATHETIC OUTFLOW
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Increased largearterial stiffness
Inappropriately high
cardiac output
Abnormal venoconstrictionand high venous return
INAPPROPRIATELY HIGHRENIN RELEASE
ABNORMAL RENALSALT/WATER HANDLING
Increasedsystemic
resistance
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CARDIOPATIA CORONARIA E
INSUFICIENCIA CARDIACA
electrocardiograma Un electrocardiograma normal esta formado por ondas de
depolarizacn y repolarizacin Onda P: depolarizacin de las aurculas
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Ondas QRS: depolarizacin de los ventrculos Onda T: Repolarizacin de los ventrculos
Es el mtodo mas utilizado para detectar isquemia, lesin o infarto de miocardioproducido por cardiomiopatia
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El papel usado es milimetrado. Cada cuadrado es de 1mm2
En sentido horizontal representa 40 ms
En sentido vertical, 10 unidades representan 1 mV
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CORONARIOPATIASSe refiere a enfermedades cardiacas provocadas por una alteracin del flujo sanguneo coronario
La mayora de estos casos se asocia con ateroesclerosisLas coronariopatias se subdividen enCardiopata isqumica crnicaSndrome coronario agudo En el infarto al miocardio, las clulas necrticas se inactivan y
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Placa inestable
Placa estable
sus membranas se rompen vertiendo sus contenidos al lquidoextracelular, lo cual produce hiperpotasemia que puede alterarlos potenciales de membrana en reposo de las clulas sanases asi que algunos sectores del miocardio infartado no soncapaces de conducir o producir potenciales de accin y otrasson difciles de excitar o se excitan demasiado lo que predisponeAl desarrollo de arritmias o defectos de la conduccin
Falla Cardiaca Sistlica/Diastlica
Falla Sistlica: Incapacidad de contraerse adecuadamente y asi
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expeler suficiente sangre Falla Diastlica: Incapacidad de relajarse adecuadamente y asi
llenarse de sangre
Trastornos al Pericardio El pericardio es un saco flexible de doble membrana lleno de lquidoentre ambas y que cubre al corazn.
Mantiene al corazn en su posicin y evita que se sobre llene de sangre
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Protege de infecciones No es esencial para la vida La PERICARDITIS AGUDA, es una inflamacin del pericardio de
aparicin sbita y dolorosa. El espacio pericardial se llena de lquido ycomponentes sanguneos tales como fibrina, eritrocitos y leucocitos.
La PERICARDITIS CRONICA, la inflamacin comienza gradualmente, ypermanece por mucho tiempo. Puede haber engrosamiento delpericardio.
La pericarditis, puede resultar de un cncer, ciruga, lesiones,infecciones virales o bacterianas o falla renal.
La acumulacin de lquido o sangre aprisiona al corazn,interfiriendo con su capacidad de bombear sangre.
Cuando se inspira, cae la presin sangunea, Cuando se espira, aumenta la presin sangunea
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CARDIOMIOPATIAS NO ISQUEMICAS Es un trastorno progresivo de la estructura y funcin de las paredesmusculares del corazn
3 tipos principales Dilatada
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Alteracin de la funcin sistlica ventricular Izq y/o Der por agrandamiento de losventrculos con adelgazamiento de la pared Puede resultar de dao al miocardio por agentes infecciosos, metablicos o txicos Formas reversibles ocurren por abuso de alcohol o cocana, embarazo, hipofosfatemia
o hipocalcemia
Hipertrfica
Alteracin de la relajacin diastlica por engrosamiento y rigidez de lasparedes de los ventrculos.
Restrictiva Las paredes de los ventrculos se rigidizan pero no se engrosan. Una causa es un
infiltrado fibrtico
VALVULOPATIAS La funcin de las vlvulas es promover el flujo unidireccional de la sangre a travs delas cmaras del corazn
La alteracin de estas vlvulas puede ser por defectos congnitos, traumatismos,lesin isqumica, cambios degenerativos, inflamacin, etc.
De las 4 vlvulas, las que mas frecuentemente se afectan son la mitral y la artica
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Las hojas de las vlvulas cardacas pueden lesionarse o inflamarse lo que puedealterar su cierre.
Las hojas de las vlvulas pueden lesionarse o inflamarse y como consecuenciadeformar su lnea de cierre
La cicatrizacin de las vlvulas daadas, muchas veces produce mucho colgeno yfibrosis, lo cual resulta en acortamiento y endurecimiento de las hojas valvulares.
Otra consecuencia puede ser la adhesin de los extremos de las hojas, lo cual podriaimpedir la apropiada apertura o cierre de las vlvulas
Las vlvulopatas se asocian a estrechamiento de la abertura o a una distorsin de lavlvula (determina el cierre inapropiado)
La estenosis es un estrechamiento del orificio valvular y una insuficiencia es laincapacidad de las hojas de cerrarse apropiadamente
La estenosis valvular aumenta la resistencia al flujo y provoca turbulencia (menoreficiencia). Se incrementa el volumen y el trabajo que debe realizar la cmara paravaciar su contenido. Esto es particularmente demostrativo durante el ejercicio.
Entonces la insuficiencia valvular es causa de flujo retrogrado
Muchas veces una vlvulopatia se caracteriza por un soplo provocado por laturbulencia
TRASTORNOS DE LA MITRAL Controla el flujo de sangre entre la aurcula y ventrculo izquierdo Esta vlvula soporta una gran presin cuando la sangre es bombeada a la aorta La estenosis de la vlvula mitral es una enfermedad progresiva y se mantiene durante toda
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la vida del paciente. Se caracteriza por el reemplazo del tejido valvular por fibrosis lo queproduce rigidez y fusin del aparto valvular.
A medida que aumenta la resistencia al flujo, la aurcula izq. se dilata y aumenta su presinla cual puede transmitirse al sistema venoso pulmonar provocando una congestin pulmonar
A medida que la enfermedad progresa, aumenta mas la resistencia vascular pulmonar y sedesarrolla una hipertensin pulmonar, lo cual aumenta aun mas la presin sobre la aurculaderecha, pudiendo desarrollarse una insuficiencia cardaca derecha.
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Fisiopatologa
Respiratoria
respiracin
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Vegetativa Automtico e inconciente Determinado por los niveles sanguneos de O2 Exhalacin pasiva
Funcional al habla Conciente Determinado por necesidades del habla
Exhalacin activa
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El sistema respiratorio est estrechamenterelacionado con el sistema circulatorio
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FALLA RESPIRATORIA ES UN SINDROME ASOCIADO CON UNINADECUADO INTERCAMBIO DE GASES DEBIDO A UNA DISFUNCION
DE UNO O MAS DE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA RESPIRATORIO
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Las enfermedades pulmonaresson casi totalmente ambientales
y tienen un componentegentico muy menor
TRASTORNOS DE LA INSUFLACION PULMONARProvocados por afecciones que ocasionan compresin (por acumulacin deliquido en el espacio intrapleural,) o colapso pulmonar (completo por neumotraxo de un segmento por atelectasia)
El dolor pleural es frecuente cuando la pleura se inflama.El d l l i l l i l d li id l
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El derrame pleural se caracteriza por la acumulacin anormal de liquido en lapleura
Un neumotorax es la acumulacin de aire en la cavidad pleural.
ATELECTASIA Expansin imperfecta Expansin incompleta del pulmn o de un sector, como consecuencia de
obstruccin de las vas areas, compresin pulmonar o aumento de laretraccin del pulmn
At l t i i i f i i id d h
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Atelectasia primaria: con mayor frecuencia en recin nacidos cuando hayinsuficiente factor tensoactivo
Atelectasia secundaria: aspiracin de sangre, vmito, sangre o tapn democo
NEUMOCONIOSISAcumulacin de polvo en los pulmones y la reaccin tisular que se provoca
Formas:Colagenosas
trastornos en la arquitectura alveolarfibrosis permanente
ej Silicosis asbestosis
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ej. Silicosis, asbestosisNo colagenosas
ENFERMEDADES NEUROMUSCULARESDEFECTO DE LA BOMBA RESPIRATORIA
ALTERACIONES DEL CONTROL CENTRAL
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DROGAS DEPRESORAS DEL SNCACCIDENTES VASCULARES ENCEFALICOS
ENCEFALITISTUMORES DEL SNC
HIPOVENTILACION IDIOPATICA
ALTERACIONES DE LA TRANSMISION DEL IMPULSO NERVIOSO
TRAUMA RAQUIMEDULARPOLIOMIELITIS
SINDROME DE GUILLAIN-BARREESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
Causas de Falla Respiratoria Ventilacin
Sistema Nervioso
N l
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Neuromuscular Drogas
Perfusin Falla cardiaca Embolia arterias pulmonares
Intercambio de gases Fibrosis Enfisema
Causas generales de insuficiencia respiratoria Ventilacin
Parlisis de los msculos respiratorios Polio bulbar ( afecta al centro respiratorio) Depresin del centro respiratorio
Lesin a nivel de mdula cervical
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Lesin a nivel de mdula cervical Aumento de la resistencia de las vas area Aumento de la resistencia tisular (mayor viscosidad) Dificultad de expansin de la caja torcica y/o pulmones
Intercambio de gases entre capilar y alveolo
Disminucin de la superficie pulmonar Aumento del grosor de la unidad alveolo-capilar Desequilibrio entre perfusin - ventilacin
Intercambio de gases entre sangre y tejidos Hipoperfusin tisular
Eritrocitos Trastornos de la hemoglobina
Factores que afectan el flujo de aire
M i
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Mecnicos Edad Enfermedades neurolgicas
Ineficiente manejo de las cuerdas vocales de los articuladores
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Neumonias Inflamacin del parnquima pulmonar por agentes infecciosos o noinfecciosos (aspiracin de vmito)
Puede afectar alvolos y bronquiolos Alveolar
Los alvolos se llenan de lquido y sangre produciendo hipoxemia
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Los alvolos se llenan de lquido y sangre produciendo hipoxemia Clasificacin
Agente causal Virus, bacterias (pneumococo) u hongos (pseudomonas)
Distribucin anatmica de la lesin
Neumonia lobar: infeccin localizada en 1 o mas lbulos Etapas
Congestin Inflamacin de la pared alveolar
Consolidacin Infiltracin celular y exudado
Falta de hematosis en las reas afectadas
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ENFERMEDAD
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ENFERMEDADOBSTRUCTIVA CRONICA
EnfisemaBronquitis Crnica
asma
Enfisema Pulmonar Crnico Literalmente significa exceso de aire en los pulmones. Representa un proceso complejo, obstructivo y destructivo.
Resulta de una infeccin crnica favorecida por sustancias irritantes
El agente irritante distorsiona los mecanismos naturales de proteccin de las vasareas
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El agente irritante distorsiona los mecanismos naturales de proteccin de las vasareas. El movimiento de los cilios es afectado Exceso y acumulacin de mucosidades en las vas areas Los macrfagos alveolares son menos eficientes
Entonces, la infeccin, el exceso de moco, y el edema provocan una obstruccincrnica de las vas areas mas pequeas.
Lo cual hace dificultosa la espiracin, los cual es causa de retencin de aire en losalvolos y consecuente distensin
Todo esto, mas la infeccin, son responsables de la destruccin de hasta el 80% delas paredes alveolares.
La obstruccin bronquiolar aumenta la resistencia de las vas areas e incrementa eltrabajo respiratorio
La prdida de las paredes alveolares disminuye la capacidad de difusin de gases anivel pulmonar: falta de oxigenacin y aumento de CO2 (hipoxia e hipercapnia)
Destruccin de la membrana alveolar Prdida de la recuperacin elstica
Alvolos sobre distendidos
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Alvolos sobre distendidos Dao a los capilares adyacentes
Aumento de la presin pulmonar Aumento de la carga del ventrculo derecho y posterior falla
Aumento del espacio muerto
trastorno de la espiracin pasiva
Resultado final: TRASTORNO DEL INTECAMBIO DE GASES
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Acinius Normal vs. Emphysema
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Contraccin espstica de la musculatura lisa de los bronquiolos. Produce obstruccin.
Respiracin muy difcilLa causa mas comn, es una hipersensibilidad de los bronquiolos a sustanciascontenidas en el aire que respiramos.
asma
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Bronquitis Crnica Cambios importantes a nivel de los bronquios: progresivos e
irreversibles Inflamacin, obstruccin, infecciones repetidas y tos crnica Inflamacin de las mucosas
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Inflamacin de las mucosas Hipertrofia e hiperplasia de las glndulas mucosas Fibrosis y engrosamiento de las paredes bronquiales Disminuye la cantidad de oxgeno disponible
Severa disnea acompaada por fatiga
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Trastorno del Intercambio Gaseoso: Sndrome de Distres Respiratorio Agudo
El trastorno constituye la va comn final mediante la cual muchas enfermedadesgraves producen lesin difusa en la membrana alveolo-capilar.Algunas causas son el aspirado de contenido gstrico, traumatismo, sepsisIndependiente de la causa, todas ocasionan cambios patolgicos pulmonares queresultan en la lesin de la clula epitelial con aumento de la permeabilidad de lamembrana alveolo-capilar, lo que permite que lquidos, protenas plasmticas y
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Protenas plasmticaseritrocitos
neutrfilo
Intersticio edematoso
Tensioactivo inactivado
Macrfago alveolar
plaquetas
Mb Hialinafibrina
Cels. Endotelialeslesionadas
p , q p q q , p p yclulas sanguneas pasen desde el compartimento vascular al intersticial y luegoal alveolar.El dao a las clulas aleveolares provoca edemainactivacin del surfactante y formacinde una memb. hialina que esimpermeable a los gasesEl estado final puede serla fibrosisLos neutrofilos liberanenzimas proteoliticas y
ROS aumentando la gravedaddel cuadro.
cianosis Piel de color azul
Exceso de carboxihemoglobina en sangre perifrica
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Exceso de carboxihemoglobina en sangre perifrica Mas del 5% de hemoglobina desoxigenada Entonces la cianosis depende de la proporcin entre hemoglobina
oxigenada y desoxigenada
Claro signo de insuficiencia respiratoria
Se trata de sangre de la circulacin pulmonar que no esadecuadamente oxigenada y en esta condicin regresa a lacirculacin sistmica
Tipos de cianosis
Cianosis
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Cianosis
Perifrica
Pulmonar Cardaca Isquemia Estasis
Central
Concepto: coloracin azulada de piel y mucosas.Cianosis
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Etiologa: patologas pulmonares y/o cardiovasculares
Etiologa segn tipo de cianosis:central - perifrica Central:
Insuficiencia respiratoria
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p Shunts cardacos de derecha a izquierda Insuficiencia ventricular izquierda severa Hipoflujo arterial pulmonar (ins. ventricular derecha)
Hipertensin venosa y capilar pulmonar
Perifrica: Isquemia
Estasis venosa Mayor extraccin tisular de O2 *
hipercapnia Falla en la remocin o intercambio de CO2 Ventilacin alveolar disminuida A menudo acompaada por hipoxemia Aumento del espacio muerto
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p
INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
ENFERMEDAD PULMONAR
O PARENQUIMATOSA
ENFERMEDAD DE LA BOMBA
RESPIRATORIA
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HIPOVENTILACION ALVEOLAR
HIPOXEMIA + HIPERCAPNIA
INTERCAMBIO GASEOSO
HIPOXEMIA
DEPRESION
CENTRAL
DEFECTO
MECANICO
FATIGA
Fibrosis Qustica Es una enfermedad gentica debido a una mutacin autosmica recesiva Ocurre por una alteracin en el canal de Cl (CFTR) Lo cual afecta el transporte de Na, Cl, Agua a travs de los epitelios
Predisposicin a infecciones crnicas con pseudomonas resistentes a laf it i t fil
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fagocitosis por neurtrofilos Se observa de preferencia en nios y recin nacidos
Sudor salado (elevados niveles de NaCl en el sudor)
leo meconial que obstruye intetsinos, pncreas hinchado y endurecido
Esteatorrea, diarrea y dolor bronquiestasis
Obstruccin de ductos pulmonares, pancrticos y pulmonares
El CFTR controla el movimiento deCl- hacia y desde la clula
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Las mutaciones hacen que el epitelio sea relativamente impermeable al Cl-
En las glndulas sudorparas hay dificultad para reabsorber Na+ y Cl- lo cual resulta enelevada concentracin de NaCl en el sudor
En las vas areas con FQ, la absorcinde agua y Cl es normal pero no la excrecin
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de agua y Cl- es normal pero no la excrecinlo que hace que le mucus se torne masviscoso, lo cual altera la funcin mucociliarHay una acumulacin de mucus viscosoque finalmente provoca obstruccin de
las vas areas e infecciones bacterianas
PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD
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El moco acumulado en las vas areas no es fcilmente eliminado de los pulmones
Fisiopatologa
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FisiopatologaSistema Nerviosotrastornos de la funcin
motora, cerebral y del nimo
ESTRUCTURA DE UN NERVIOCada clula de Schwann y su axn asociadose encuentra en un nervio rodeado de un tubocontinuo de membrana basal que a su vez estarodeado de una vaina de tejido conectivo laxocompuesto de mltiples capas llamado ENDONEURO
El Endoneuro, es esencial para la regeneracinde los nervios perifricos. Conforma un tubol l l d
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colagenoso por el cual un axn en vas deregeneracin puede alcanzar a su blanco .
Las vainas endoneurales se agrupan con vasossanguneos formando fascculos que estn
cubiertos por el PERINEUROFinalmente, el conjunto de fascculos estncubiertos por el EPINEURO
Alteraciones Neuron