Post on 25-Nov-2014
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
HEMOSTASIAHEMOSTASIA
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Hemostasia. Definición.Hemostasia. Definición.
�� Conjunto de procesos biológicos, con un alto grado de Conjunto de procesos biológicos, con un alto grado de integración, cuya finalidad es conseguir que la sangre se integración, cuya finalidad es conseguir que la sangre se mantenga dentro del sistema vascular (mantenga dentro del sistema vascular (hemostasia hemostasia natural estáticanatural estática), así como permitir las correcciones ), así como permitir las correcciones necesarias para garantizar la reparación de lesiones que necesarias para garantizar la reparación de lesiones que se que produzcan en los vasos (se que produzcan en los vasos (hemostasia natural hemostasia natural correctoracorrectora). ).
�� Involucra además el mantenimiento del correctoInvolucra además el mantenimiento del correcto balance balance entre los procesos de entre los procesos de coagulacióncoagulación y y fibrinolisisfibrinolisis..
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Elementos Involucrados en Elementos Involucrados en la Hemostasiala Hemostasia
�� Sistema VascularSistema Vascular–– Vasos dañados inician vasoconstricciónVasos dañados inician vasoconstricción
�� Sistema de plaquetasSistema de plaquetas–– Vasos dañados exponen superficie Vasos dañados exponen superficie subendotelialsubendotelial y se inicia la agregación de y se inicia la agregación de plaquetas. plaquetas.
�� Sistema de CoagulaciónSistema de Coagulación..–– Conjunto de proteínas de las vías Conjunto de proteínas de las vías extrínsecasextrínsecase e intrínsecasintrínsecas que producen una malla que producen una malla permanente de fibrina.permanente de fibrina.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Tipos de HemostasiaTipos de Hemostasia
�� PrimariaPrimaria–– Interacción vaso sanguíneoInteracción vaso sanguíneo--plaquetas plaquetas
�� SecundariaSecundaria–– Activación proteínas de la coagulaciónActivación proteínas de la coagulación
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FASES DE LA HEMOSTASIA:
� FASE VASCULAR� FASE PLAQUETARIA� FASE COAGULACION SANGUINEA� FASE FIBRINOLISIS
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
1ra.FASE: FASE VASCULAR
-En el momento de producirse la incisión del vaso, se produce una vasoconstricción primaria de corta duración (≈ 30 segundos) como resultado de la estimulación de las terminaciones simpáticas que inervan la pared vascular.- Esta vasoconstricción es seguida por una vasoconstricción secundaria, más duradera, debida la liberación de sustancias plaquetarias tales como la serotonina, tromboxano A2.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Fase 2: Fase plaquetariaFase 2: Fase plaquetaria
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
GRÁNULOS PLAQUETARIOS: CONTENIDOGRÁNULOS PLAQUETARIOS: CONTENIDOGRÁNULOS PLAQUETARIOS: CONTENIDOGRÁNULOS PLAQUETARIOS: CONTENIDO
CUERPOS DENSOS GRÁNULOS α LISOSOMAS
NUCLEOTIDOS:
ADP
ATPGDP; GTP; pirofosfato.
PROTEÍNAS ESPECÍFICAS:
ββββ- Tromboglobulina
PF4
PROTEASAS:
catepsinas
elastasa
colagenasa
CATIONES DIVALENTES :
calciomagnesio
PROTEINAS S. HEMOSTATICO:
FvW
FibrinógenoPlasminógeno,
FOSFATASAS:ββββ-glicerofosfatasaarilfosfatasas
SULFATASAS:arilsulfatasasAMINAS:
serotonina
catecolaminas
FACTORES DE CRECIMIENTO:
PDGF; TGF-ββββ
Contenido de los gránulos
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
ADHESION PLAQUETARIA
PlaquetasEndotelioColágeno
ADHERENCIA PLAQUETARA METAMORFOSIS VISCOSA
Plaqueta activada
Receptor GPIIb-IIIa
ADPSEROTINATROMBOXANO A2
Sust.pro-
agregantes
Glicoproteína
GPIb
Proteína VonWillebrand
Colágeno
Cada plaqueta agregada se activa
ADPSEROTONINA
TxA2
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCMEndotelio
Control de la agregación plaquetaria por Control de la agregación plaquetaria por
el endotelio vascularel endotelio vascular
NO
NOS III
GCGTP GMPc
GpIIb/IIIa
Plaqueta
Fibrinògeno
PGI2
ATP AMPcAC
↓↓CaCa ++++
Cambio conformacional
GpIIb/IIIa
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
3ra. FASE: COAGULACION SANGUINEA3ra. FASE: COAGULACION SANGUINEA
ES EL PROCESO DE TRANSFORMACION DE UNA PROTEINA SOLUBLE (EL FIBRINOGENO) EN UNA PROTEINA INSOLUBLE (LA FIBRINA):
ESTA CONSTITUIDA POR UNA SUCESION DE REACCIONES DISCRETAS EN SERIE, EN LAS CUALES INTERVIENEN:
• UNA ENZIMA
• UN SUBSTRATO
• UN CATALIZADOR (COFACTORES)
TODOS REUNIDOS SOBRE SUPERFICIES LIPIDICAS ESPECIFICAS Y SE MANTIENEN UNIDAS POR INTERMEDIO DE IONES CALCIO
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
UNA REACCION TIPICA DE COAGULACIONUNA REACCION TIPICA DE COAGULACION
IXa
X Xa
VIIIaFosfolip.
Ca++
Enzima catalizadora
Substrato(Zimógeno)
Producto Enzima
COFACTORES
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
� PROTEÍNA INTEGRAL DE MEMB Factor tisular
�FACTORES DE CONTACTO XII - PK - HMWK
�SERINO PROTEASAS
�FACTORES DEPENDIENTES DE VITAMINA K II – VII – IX - X
�FACTORES INDEPENDIENTES DE VITAMINA PK - XII – XI
�COFACTORES Factores V y VIII
�SUSTRATO Fibrinógeno
�TRANSPEPTIDASA Factor XIII
�FOSFOLÍPIDOS
�IONES Ca 2+
� INHIBIDORES FISIOLÓGICOS
COMPONENTES DEL SISTEMA DE COAGULACIÓN
Elementos que participan en la coagulación
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FACTOR TISULAR
PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA
Proteína integral de membrana de cadena simple (47 kD)
NH2
COOHextracelular
•Iniciador de la Vía Extrínseca, receptor de VII y VIIa (Ca++ dependiente)
•Amplia expresión en diferentes tejidos
•En monocitos y CE se expresa inducido por endotoxinas o citoquinas (IL-1 y TNF αααα)
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FACTORES DE CONTACTO
• QUININÓGENOS (HMWK)
Quininógeno de alto peso molecular.
Síntesis hepática (110 kD)
Cofactor no enzimático, proteína transportadora de PK y XI
Acerca PK y XI a superficies con cargas negativas
HMWKa + bradiquinina
cofactor procoagulante vasodilatación
↑↑↑↑ liberación de t-PA de CE
↑↑↑↑ prostaciclina, NO EN CE
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FACTORES DE CONTACTO
• PRECALICREÍNA (PK)Glicoproteína de una sola cadena, síntesis hepática (8 6 kD)75 % circula unida a HMWKActivado por XIIa (PK →→→→K)
CALICREÍNA (K)glicoproteína de dos cadenasSerinoproteasa con acción sobre XII, HMWK, otros
s
PK
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
dominio GLA
s-s
s-s
s-s
s-s
Factor II
Factor VII
Factor IX
Factor X
FACTORES VITAMINA K DEPENDIENTES
γγγγ-carboxi-glutámico
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
VIT.K OXIDADA
La formacion de γ-carboxi-glutámico es dependientede vitamina K
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
La coagulación es consecuencia de una serie de reacciones enzimáticas que pueden dirigirse por dos vías:
CONTACTO
Superficie CargadaNegativamente
IX IXa
XII XIIa
XI XIaCa++
VIII VIIIaIIa PF-3
Ca++
Complejo (IXa+PF-3+VIIIa+Ca++)
VIAINTRINSECA
FACTORTISULAR
VII VIIa
VIAEXTRINSECA
Ca++
Complejo (Factor tisular+VIIa+Ca++)
Ca++
FACTORTISULAR
F XIIa, IXa y Xa + Plasmina
II
XIII
XIIIa
Fibrinógeno Fibri na
VIACOMUN
X Xa
V VaIIa
Complejo Protrombinasa (Xa+Va+PF-3+Ca++)
PF-3Ca++
IIa (Trombina)
Ca++
Fibrina Estable
La vía intrínseca, más lenta y que se pone en marcha por el contacto de la sangre con el subendoteliovascular.
La vía extrínseca, más rápida, que se en marcha debido a la acción de una lipoproteína plasmática llamada factor tisular.Ambas vías se unen, en una vía común que tiene como objetivo final la formación de fibrina.
(Protrombina)
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FPA
FPB
Fibrina insoluble
Fibrina soluble
D E D
F XIIIa Ca +2
+ Trombina
FibrinógenoMonómero de Fibrina
+
FIBRINO FORMACIÓN
ProteólisisPolimerizaciónEstabilización
Fibrinopéptidos
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
SERINO PROTEASAS
K - XIIa - XIa - Xa - IXa - VIIa - IIa
Circulan como zimógenos
Glicoproteínas desíntesis hepática
ACTIVACIÓN: proteólisis parcial ⇒⇒⇒⇒ exposición del sitio activo SERINA (tríada catalítica: Ser-His-Asp)
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCMProteína C Proteina Ca
ACCIONES DE LA TROMBINA
TROMBINA (FIIa)
VIII VIIIaV VaFIBRINOGENO FIBRINAXIII XIIIa
ENDOTELIO
Trombomodulina
PLAQUETAS
Activación
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
La interrelación del procesoLa interrelación del proceso
Hemostasia vascular
Coagulación Fibrinolisis
Hemorragia Trombosis
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
REGULACIÓN DE LA COAGULACIÓNREGULACIÓN DE LA COAGULACIÓN
�� Coagulación es necesaria para el Coagulación es necesaria para el mantenimiento de la homeostasis mantenimiento de la homeostasis vascular.vascular.
�� Existe suficiente fibrinógeno para una Existe suficiente fibrinógeno para una coagulación sistémica.coagulación sistémica.
�� Necesidad de Necesidad de CONTROL.CONTROL.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
I. INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS
ANTITROMBINA III:
• Inhibidor de proteasas plasmáticas
• Inhibidor de primera importancia de : TROMBINA y Xa y también de , IXa ,XIa, XIIa, plasmina, tripsina y quimotripsina
“BARRENDERO DE ENZIMAS ALEJANDOLAS DEL COAGULO EN CRECIMIENTO”
Otros inhibidores de las serina proteasas:
• α2-macroglobulina
• α2-antiplasmina
• α2-antripsina
INHIBEN SERINA PROTEASAS
CIRCULANTES
REGULACION DE LA COAGULACION
SANGUINEA
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA
PROTEINA C:
•Inactiva a los cofactores activados: VIIIa , Va
•Proteína plasmática dependiente de la Vitamina K
•Activado por la trombina (previo contacto con la trombomodulina (receptor de la membrana de la célula endotelial).
PROTEINA S:
•Proteína plasmática dependiente de la vitamina K
•Cofactor de la Proteína C
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
II.- FLUJO SANGUÍNEO;
• EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA LOS FACTORES ACTIVADOS.
• EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS FACTORES ACTIVADOS (CÉLULAS DE KUPFFER).
III.-FIBRINOLISIS
REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Inhibición de la coagulaciónInhibición de la coagulación
TFPI
AT III
XII XIIa
XI XIa
X Xa
II IIaI Ia
FLCa+2
FLCa+2
VIIaFACTOR TISULAR
Vía intrínseca Vía extrínseca
Coágulo estable de fibrina
Complejoprotrombinasa
Ca+2
Va V
XIIIa
XIII
IX IXaVIIIa
VIII
PC
PCA
PS
SISTEMA DE LA PC
IIa/Tbma
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FibrinolisisFibrinolisis
�� Es el proceso fisiolEs el proceso fisiolóógico que remueve gico que remueve la fibrina por una digestila fibrina por una digestióón enzimn enzimáática tica gradual y progresiva, en la media que gradual y progresiva, en la media que avanza el proceso de reparaciavanza el proceso de reparacióón del n del vasovaso
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FibrinolisisFibrinolisis
�� Disolución del coágulo de fibrinaDisolución del coágulo de fibrina–– Plasminógeno (inactivo). Se sintetiza en Plasminógeno (inactivo). Se sintetiza en hígado y circula en plasma.hígado y circula en plasma.
–– Se convierte en Se convierte en plasminaplasmina (activa) por la (activa) por la acción del tacción del t--PA (activador tisular del PA (activador tisular del plasminógeno)plasminógeno)
–– La La plasminaplasmina rompe la red de fibrinarompe la red de fibrina
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Sistema del plasminógeno
plasminogeno plasmina
fibrina
FDP
alfa2-antiplasmina
t-PAu-PA
PAI-1PAI-2
+
-
Péptidos derivados de fibrina
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
t-PA: ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINÓGENO
- Serinoproteasa de una cadena (sct-PA)
- Activa al PlASMINOGENO en presencia de FIBRINA.
-Sintetizado por célula endotelial.
- La fibrina aumenta 1500 veces la eficiencia catalítica del t-PA.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
u-PA: ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO TIPO UROQUINASA
- Es sintetizado en forma inactiva por célula endote lial, renal y tumoral. Se encuentra en alta concentración en orina.
- Es activado por Plasmina y Calicreína
- Serinoproteasa
- Activa metaloproteinasas, provocando la degradació n de la matriz extracelular.
- IMPORTANTE en proteólisis PERICELULAR: Ovulación, implantación, reparación tisular, en angiogénesis, metástasis, etc.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
alfa2-antiplasmina
�� Es una Es una glicoproteínaglicoproteína, se sintetiza en el , se sintetiza en el hígado. hígado.
�� Su vida media es de 2,5 díasSu vida media es de 2,5 días�� En el torrente sanguíneo se encuentra de En el torrente sanguíneo se encuentra de dos formas, un 70% es funcionalmente dos formas, un 70% es funcionalmente activa y un 30%activa y un 30% inactiva. inactiva.
�� Es el principal inhibidor fisiológico de la Es el principal inhibidor fisiológico de la plasminaplasmina y representa el 75% de la y representa el 75% de la actividad actividad antiplasminaantiplasmina del plasma (25 % del plasma (25 % alfa1alfa1--macroglobulinamacroglobulina) )
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Inhibidores de activador Inhibidores de activador del plasminógeno (PAI)del plasminógeno (PAI)
�� PAI. Principales inhibidores de los PAI. Principales inhibidores de los activadores del plasminógeno. activadores del plasminógeno.
�� Niveles incrementados están asociados Niveles incrementados están asociados a diversos factores de riesgo a diversos factores de riesgo ateroscleróticosateroscleróticos..
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Control de la fibrinolisisControl de la fibrinolisis
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Una visión integral: Coagulación y Fibrinolisis
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
�� Alteraciones de la hemostasiaAlteraciones de la hemostasia
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Alteraciones de la hemostasiaAlteraciones de la hemostasia
–– Alteraciones de la fase vascularAlteraciones de la fase vascular
–– Alteraciones de la fase plaquetariaAlteraciones de la fase plaquetaria
–– Alteraciones de la fase de coagulación.Alteraciones de la fase de coagulación.
–– Alteración de la fibrinolisis Alteración de la fibrinolisis
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Alteraciones de la hemostasia. Alteraciones de la hemostasia. Generalidades.Generalidades.
�� CoagulopáticosCoagulopáticos:: Es decir por alteración en la formación del coágulo Es decir por alteración en la formación del coágulo de fibrina, donde tenemos: de fibrina, donde tenemos: --CongénitosCongénitos: Enfermedad de : Enfermedad de vonvon WillebrandWillebrand y Hemofilias.y Hemofilias.--Adquiridos:Adquiridos: Secundarios a neoplasias (cáncer) o ciertos Secundarios a neoplasias (cáncer) o ciertos medicamentos. medicamentos.
�� PurpúricosPurpúricos:: Alteración a nivel vascular o plaquetario.Alteración a nivel vascular o plaquetario.-- Cualitativa:Cualitativa: Dificultad en la adhesión plaquetaria, por ejemplo, Dificultad en la adhesión plaquetaria, por ejemplo, Enfermedad de Enfermedad de BernardBernard SoulierSoulier, o dificultad en la agregación , o dificultad en la agregación plaquetaria, por ejemplo en la Enfermedad de plaquetaria, por ejemplo en la Enfermedad de GlanzmannGlanzmann..-- Cuantitativa:Cuantitativa: Se forman pocas plaquetas a nivel central en la Se forman pocas plaquetas a nivel central en la médula ósea, o se destruyen muchas plaquetas en la circulación médula ósea, o se destruyen muchas plaquetas en la circulación sanguínea a nivel periférico. sanguínea a nivel periférico.
�� Alteración de la Pared Vascular:Alteración de la Pared Vascular:-- Congénitas:Congénitas: Enfermedad de Enfermedad de RenduRendu--OslerOsler, enfermedad de , enfermedad de FabryFabry, , MarfanMarfan..-- Adquiridas:Adquiridas: Púrpuras infecciosas. Púrpuras infecciosas.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Defectos de la fase vascularDefectos de la fase vascular
�� Cuando se altera la integridad de la pared de los vasos, Cuando se altera la integridad de la pared de los vasos, sobre todo a nivel de la sobre todo a nivel de la microcirculaciónmicrocirculación, pueden , pueden producirse fenómenos hemorrágicos. producirse fenómenos hemorrágicos.
�� Defectos hereditarios Defectos hereditarios
�� Defectos adquiridos Defectos adquiridos
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Defectos de la fase vascularDefectos de la fase vascular
�� Defectos hereditariosDefectos hereditarios�� TelangiectasiaTelangiectasia hereditaria hemorrágica (enfermedad de hereditaria hemorrágica (enfermedad de OslerOsler--
RenduRendu--WeberWeber))�� Es una afección que se transmite con carácter autosómico Es una afección que se transmite con carácter autosómico dominante simple en ambos sexos, que se caracteriza por la dominante simple en ambos sexos, que se caracteriza por la existencia de nódulos múltiples constituidos por existencia de nódulos múltiples constituidos por dilataciones visibles dilataciones visibles de arteriolas y capilaresde arteriolas y capilares, localizados en la piel, en las membranas , localizados en la piel, en las membranas mucosas (Mutación en la mucosas (Mutación en la EndoglinEndoglinaa ((CD105CD105), ), glicoproteinaglicoproteinatransmebranatransmebrana de CE. de CE.
�� Síndrome de Síndrome de EhlersEhlers--DanlosDanlos�� Es una rara afección trasmitida con carácter dominante simple. LEs una rara afección trasmitida con carácter dominante simple. La a piel se encuentra excesivamente elástica, muy plegable, las piel se encuentra excesivamente elástica, muy plegable, las articulaciones articulaciones hiperextensibleshiperextensibles y los y los capilares extremadamente capilares extremadamente frágiles porque les falta el tejido conectivo frágiles porque les falta el tejido conectivo perivascularperivascular de sostén y de sostén y apoyo. apoyo.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Defectos de la fase vascularDefectos de la fase vascular
�� Defectos adquiridosDefectos adquiridos–– Síndrome de Síndrome de SchönleinSchönlein--HenochHenoch (púrpura (púrpura reumatoideareumatoidea))
�� Proceso más o menos generalizado de la Proceso más o menos generalizado de la microcirculaciónmicrocirculación, de , de carácter inflamatorio. Hemorragias cutáneas (púrpura) y carácter inflamatorio. Hemorragias cutáneas (púrpura) y erupciones no erupciones no purpúricaspurpúricas. Formación de inmunocomplejos. Los . Formación de inmunocomplejos. Los AgsAgs incluyen sustancias incluyen sustancias exógenas exógenas ((InfeccionesInfecciones bacterianasvirales, alimentos, etc, alimentos, etc.) y .) y endógenasendógenas ((enfermedades enfermedades autoinmunesautoinmunes, , antígenosantígenos asociados a tumores)asociados a tumores)
–– Púrpuras de las enfermedades infecciosasPúrpuras de las enfermedades infecciosas�� Estas manifestaciones colaterales, pueden presentarse en la Estas manifestaciones colaterales, pueden presentarse en la difteria, viruela, escarlatina, fiebre tifoidea, fiebre reumáticdifteria, viruela, escarlatina, fiebre tifoidea, fiebre reumática.a.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Alteraciones de la fase Alteraciones de la fase plaquetaria plaquetaria �� Alteraciones cuantitativas de las plaquetasAlteraciones cuantitativas de las plaquetas
–– TrombocitopeniasTrombocitopenias�� Alteraciones cualitativas/funcionales de las Alteraciones cualitativas/funcionales de las plaquetasplaquetas
–– Defectos extrínsecosDefectos extrínsecos
�� Enfermedad de Enfermedad de vonvon WillebrandWillebrand
–– Defectos intrínsecosDefectos intrínsecos
��Alteraciones de agregaciónAlteraciones de agregación--secreciónsecreción
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
TROMBOCITOPENIASTROMBOCITOPENIAS
�� Definición: Disminución del Definición: Disminución del recuento de plaquetas en la sangre recuento de plaquetas en la sangre periférica por debajo del punto de periférica por debajo del punto de corte inferior del rango normal de la corte inferior del rango normal de la población (150 000).población (150 000).
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
TrombocitopeniasTrombocitopenias
�� Por disminución de la producciónPor disminución de la producción–– Congénita:Congénita: Trombocitopenia hereditaria, trombocitopenia ligada al sexo, trombocitopenia autosómica dominante.
–– Adquiridas:Adquiridas: leucemias agudas y crónicas, linfomas, leucemias agudas y crónicas, linfomas, síndromes síndromes mielodisplásicosmielodisplásicos, drogas , drogas mielosupresorasmielosupresoras, , trombocitopenia cíclica, por deficiencia nutricional, trombocitopenia cíclica, por deficiencia nutricional, por falta de ácido fólico por falta de ácido fólico vitvit. B12 y déficit de hierro. . B12 y déficit de hierro. Por infecciones virales: Por infecciones virales: EpsteinEpstein BarrBarr, rubéola, , rubéola, dengue, citomegalovirus, varicela.dengue, citomegalovirus, varicela.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
TrombocitopeniasTrombocitopenias
�� Por aumento de la destrucciónPor aumento de la destrucción–– InmuneInmune
��Púrpura Púrpura trombocitopenicotrombocitopenico inmune ( PTI) , Lupus, inmune ( PTI) , Lupus, Artritis Reumatoide, HIV, Infecciones, Linfomas.Artritis Reumatoide, HIV, Infecciones, Linfomas.
–– No inmuneNo inmune
�� Trombocitopenia incidental del embarazo Trombocitopenia incidental del embarazo (M(Mecanismo desconocido. Este fenómeno, que se ha ecanismo desconocido. Este fenómeno, que se ha descrito hasta en un 7% de los embarazos normales, descrito hasta en un 7% de los embarazos normales, es en ocasiones difícil de distinguir de un verdadero es en ocasiones difícil de distinguir de un verdadero PTI. PTI.
��Trombocitopenia asociada a infeccionesTrombocitopenia asociada a infecciones
�� Por secuestro esplénico (Por secuestro esplénico (hiperespleniahiperesplenia).).
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Púrpura Púrpura TrombocitopénicoTrombocitopénicoInmunológicoInmunológico�� Enfermedad causada por autoEnfermedad causada por auto--anticuerpos anticuerpos que se unen a estructuras de la membrana que se unen a estructuras de la membrana plaquetaria, acortando su supervivencia. plaquetaria, acortando su supervivencia.
�� La presentaciLa presentacióón cln clíínica es muy variable, nica es muy variable, desde casos agudos muy sintomdesde casos agudos muy sintomááticos, a ticos, a hallazgos fortuitos de trombocitopenia hallazgos fortuitos de trombocitopenia asintomasintomááticatica..
�� Se distinguen dos formas: agudo y crSe distinguen dos formas: agudo y cróóniconico
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
PPúrpura úrpura TTrombocitopénicorombocitopénicoIInmunológiconmunológico
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Alteraciones cualitativas/funcionales Alteraciones cualitativas/funcionales de las plaquetasde las plaquetas
ARAlteración de agentes agregantes/amplificadores
Granulos αS. plaqueta gris
Defecto de secreción
?↓↓↓↓ activacion/agregacion
Receptores ADP, epinefrina, colageno, adenilato ciclasa
Trasmisión de señales
Defectos de activación
ADAlteración de agentes agregantes/amplificadores
Granulos δDeficiencias de granulosdensos
AR↓↓↓↓ Unión Fibrinógeno ↓↓↓↓ Agregación
GP IIa IIIbTrombastemia de Glanzmann
Defecto de agregación
AR↓↓↓↓ Union FvWGP Ibαααα-ββββS. Bernard Soulier
Herencia Defecto funcional AlteraciónDefecto de adhesión
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Factor de Factor de vonvon WillembrandWillembrand
FvW: Glicoproteína multimérica, presente en el plasma y producida constitutivamente en el endotelio (cuerpos de Weibel-Palade), megacariocitos y plaquetas (gránulos-ααααy por el tejido conectivo subendotelial. Alta capacidad de unión con:Factor VIII esta unido a FvW mientras esta inactivo en circulación. FVIII se degrada muy rápidamente si no esta unido a FvW. Colágeno subendotelialGPIb en plaquetas
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Enfermedad de Enfermedad de vonvon WillebrandWillebrand..
�� Enfermedad Enfermedad hereditariahereditaria de la de la hemostasia primariahemostasia primaria, , generalmente de tipo generalmente de tipo autosómico dominanteautosómico dominante, causada , causada por una por una disminución cuantitativa o funcionaldisminución cuantitativa o funcional del factor del factor vonvon WillebrandWillebrand, que produce un , que produce un defecto de adhesión defecto de adhesión plaquetariaplaquetaria . La frecuencia y gravedad de las . La frecuencia y gravedad de las h e m o r r a g i a s h e m o r r a g i a s m u c o c u t á n e a sm u c o c u t á n e a s s o n m u ys o n m u y
variables.variables.
�� 0.82% de la población.0.82% de la población.
Enfermedad hereditaria más frecuente de la hemostasiaEnfermedad hereditaria más frecuente de la hemostasia. .
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
�� Presencia de anticuerpos circulantes Presencia de anticuerpos circulantes contra el contra el FvWFvW..
�� Adsorción o absorción del Adsorción o absorción del FvWFvW por por células tumorales.células tumorales.
Enfermedad de Enfermedad de vWvW ADQURIDAADQURIDA
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Enfermedades de la CoagulaciónEnfermedades de la Coagulación
�� HerediriasHeredirias
–– Hemofilia A (déficit de factor VIII)Hemofilia A (déficit de factor VIII)
–– Hemofilia B (déficit de factor IX)Hemofilia B (déficit de factor IX)
–– Hemofilia C (déficit de factor XI, muy Hemofilia C (déficit de factor XI, muy rara)rara)
�� AdquiridasAdquiridas
–– Déficit de Vitamina KDéficit de Vitamina K
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Hemofilia y la realeza Hemofilia y la realeza europeaeuropea
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Patogenia de la HemofiliaPatogenia de la Hemofilia
�� Genes de factores VIII y IX están Genes de factores VIII y IX están localizados en cromosoma X localizados en cromosoma X →→ herencia herencia ligada al sexo.ligada al sexo.
�� 50% de los casos de Hemofilia A grave 50% de los casos de Hemofilia A grave resultan de la inversión de una sección del resultan de la inversión de una sección del brazo largo del cromosoma X. brazo largo del cromosoma X.
�� Mutaciones puntuales, deleciones parciales Mutaciones puntuales, deleciones parciales o totales del gen, mutaciones que afectan la o totales del gen, mutaciones que afectan la regulación del gen.regulación del gen.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Patrón de herencia recesivo Patrón de herencia recesivo ligado al X.ligado al X.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Síntomas de las Hemofilias.Síntomas de las Hemofilias.
�� HemartrosisHemartrosis
�� Hematomas profundosHematomas profundos
�� Hemorragia quirúrgicaHemorragia quirúrgica
�� AlvéolorragiaAlvéolorragia
�� EpistaxisEpistaxis
�� HematuriaHematuria
�� HemorrHemorr. intracraneal. intracraneal
�� HemorrHemorr. digestiva . digestiva
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Hemofilias A y B. Hemofilias A y B. FrecuenciaFrecuencia
••50 50 –– 100 casos / millón de habitantes100 casos / millón de habitantes
••88--9 casos de Hemofilia A por cada caso 9 casos de Hemofilia A por cada caso de Hemofilia B.de Hemofilia B.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
TROMBOFILIATROMBOFILIA
��Tendencia a desarrollar trombosis Tendencia a desarrollar trombosis como consecuencia de factores como consecuencia de factores predisponentespredisponentes que pueden ser que pueden ser genéticosgenéticos, , adquiridosadquiridos o ambos. o ambos. Estados de mayor propensión a Estados de mayor propensión a desarrollar Trombosis, sin desarrollar Trombosis, sin factores de riesgo conocido.factores de riesgo conocido.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
TROMBOFILIA ADQUIRIDATROMBOFILIA ADQUIRIDA
•• Condiciones Condiciones predisponentespredisponentes−−Cirugía, trauma, Cirugía, trauma,
−−Inmovilización prolongadaInmovilización prolongada
−−Edad avanzada Edad avanzada
−−Uso de anticonceptivos oralesUso de anticonceptivos orales
−−Terapia de reemplazo hormonalTerapia de reemplazo hormonal
−−Cáncer, enfermedades Cáncer, enfermedades mieloproliferativasmieloproliferativas
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
TROMBOFILIA HEREDITARIATROMBOFILIA HEREDITARIACausasCausas
�� FrecuentesFrecuentes
–– Factor V LeidenFactor V Leiden
––Mutación G20210A del gen de la Mutación G20210A del gen de la protrombinaprotrombina
––HomocigocidadHomocigocidad para mutación C677T de la MTHFRpara mutación C677T de la MTHFR
�� RarasRaras
––Deficiencia de antitrombina Deficiencia de antitrombina
––Deficiencia de proteína CDeficiencia de proteína C
––Deficiencia de proteína SDeficiencia de proteína S
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Trombofilias hereditariasTrombofilias hereditarias
� Resistencia a la PCa (FV Leiden)� Aumento de Protombina (G20210A)� Alteraciones de AT-III� Alteraciones de PC � Alteraciones de PS� Alteraciones de la Fibrinolisis� Hiperhomocisteinemia
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
FV Leiden
PCAPCA
2
TM
NH
COOH
PC
PCA
Regulación normal de la coagulación
X XaFLCa+2
Vías extrínseca e intrínseca
Arg 506
Va
II IIa
I Ia
X XaFLCa+2
Vías extrínseca e intrínseca
Va
Gln 506
II IIa
I Ia
HIPERCOAGULABILIDAD
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
ProtrombinaProtrombina G20210AG20210A
G20210
• Sujetos con Hª familiar de Trombosis
• Gen de la protrombina
A
Polimorfismo
Genotipo 20210GG Genotipo 20210AG
[ Protrombina ] en plasma 1,05 U/ml 1,32 U/ml
Coagulación normal Riesgo de TEV
3´5´E1 E14
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Anticoagulantes naturales: Anticoagulantes naturales: disminución o disfuncióndisminución o disfunción
�� Antitrombina IIIAntitrombina III. . La herencia de este defecto es autosómica dominante, tratándose en general de heterocigotos con niveles de AT III de un 50 % pero el peligro de la formación de un trombo existe ya a partir de una reducción la concentración en un 70 % de lo normal.
� Molecularmente, el déficit de AT III es heterogéneo, se describen varios tipos:– Tipo I: Déficit cuantitativo, en el cual hay disminución real de la proteína.
– Tipo II: Déficit cualitativo, incluye defectos funcionales que provocan disminución de la actividad.
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Anticoagulantes naturales: Anticoagulantes naturales: disminución o disfuncióndisminución o disfunción
�� PC:PC: Este déficit se transmite como una herenciaautosómica, en la mayor parte de los pacientes aparece como heterocigotos y con una actividad plasmática de alrededor 50 % de la normalidad. Los homocigotos con niveles de actividad inferior al 5 %, presentan manifestaciones clínicas muy severas.
� En los portadores heterocigotos del defecto se distinguen 2 tipos:
� Tipo I: aparición conjunta de un déficit cuantitativo y funcional
� Tipo II: se presenta una actividad funcional reducida
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Anticoagulantes naturales:Anticoagulantes naturales:disminución o disfuncióndisminución o disfunción� PS: Los datos disponibles hacen suponer que se presenta con una frecuencia similar a la del déficit de PC.
� Se distinguen fundamentalmente 2 tipos:
– Tipo I: deficiencia cuantitativa, se ve afectada la cantidad total de PS
– Tipo II: deficiencia funcional, concentración plasmática de PS normal
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Alteraciones fibrinolisis Alteraciones fibrinolisis
�� Secreción endotelial deficiente de activadores Secreción endotelial deficiente de activadores del plasminógeno (del plasminógeno (Algunas Algunas disfibrinogenemiasdisfibrinogenemias raras raras como la "como la "DusardDusard))
�� HipoplasminogenemiaHipoplasminogenemia (defectos tipo I) ó (defectos tipo I) ó displasminogenemiadisplasminogenemia (defecto tipo II) (defecto tipo II)
�� Para explicar la tendencia Para explicar la tendencia trombóticatrombótica de estos de estos fibrinógenosfibrinógenos anormales, algunos experimentos anormales, algunos experimentos in in vitrovitro sugieren: sugieren:
–– Una captación defectuosa de los activadores del Una captación defectuosa de los activadores del plasminógeno (variante plasminógeno (variante NijmegenNijmegen). ).
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Alteraciones fibrinolisisAlteraciones fibrinolisis
�� La disminución de la síntesis o liberación del tLa disminución de la síntesis o liberación del t--PAPA
�� Aumento excesivo de la actividad de los Aumento excesivo de la actividad de los inhibidores de la inhibidores de la fibrinólisisfibrinólisis (PAI(PAI--1) 1)
�� Aumento hereditario de la Aumento hereditario de la GP rica en histidinaGP rica en histidina(GPRH). La GPRH es una alfa(GPRH). La GPRH es una alfa--glicoproteínaglicoproteína Tiene Tiene sitios de unión para el plasminógeno, lo que sitios de unión para el plasminógeno, lo que determina una disminución en la formación de determina una disminución en la formación de plasminaplasmina por un descenso del plasminógeno por un descenso del plasminógeno disponibledisponible
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
HomocisteínaHomocisteína ((HcyHcy))
�� Aminoácido Aminoácido tióltiól�� No esencialNo esencial�� Intermediario en el Intermediario en el metabolismo de la metabolismo de la MetioninaMetionina
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
HiperhomocisteinemiaHiperhomocisteinemia y y TrombosisTrombosis
�� Daño directo del endotelioDaño directo del endotelio
�� Disminución de expresión de la Disminución de expresión de la TrombomodulinaTrombomodulina
�� Disminución de actividad de la PCDisminución de actividad de la PC
�� Aumento de actividad de FVAumento de actividad de FV
�� Aumento de la actividad plaquetariaAumento de la actividad plaquetaria
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
5,10 5,10 MetilentetrahidrofolatoMetilentetrahidrofolatoReductasaReductasa (MTHFR)(MTHFR)
Mutación C67Mutación C6777T T AlaAla ValVal
MTHFR termolábilMTHFR termolábil
de de HomocisteínaHomocisteínaplasmática (plasmática (pHcypHcy))
Factor de riesgo de TrombosisFactor de riesgo de Trombosis
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Trombofilias adquiridas
•Ac antifosfolípidos (SAF)• Inducidos por heparina (AcIH)
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
CLASIFICACIÓN DEL SAF
• Variantes del SAFSAF catastróficoAsociado a otros Sínd. microangiopáticosSíndrome de hipoprotrombinemia
• Primario
• Secundario-Enf.Auntoinmunes LES
Lupus probableOtras mesenquimopatías
-Neoplasias Tumores sólidosNeoplasias hematológicas
-Inducido por drogas-asociado a infección
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
• Proteínas del Sistema Proteína C • PC, PS, Trombomodulina
• Anexina-V
• Kininógeno de alto peso molecular
• Fosfolípidos aniónicos
Antígenos
• Beta-2 Glicoproteína I ( ββββ2GPI)
• Protrombina (PT)
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
• MonocitosAumento expresión de FT en monocitos circ.
Mecanismos Trombogénicos de los Ac aFL
Inhibición de anticoagulantes naturalesSistema PCAnexina V
Activación celular• Plaquetas
Liberación de MicropartículasAumento TXA2
• Células endotelialesDesbalance TXA2 / PGI2Aumento expresión de Moléculas de AdhesiónActivación celularAumento expresión FTAumento unión de Protrombina
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
�� Trombofilia inducida por heparinaTrombofilia inducida por heparina
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
Cascada de eventos que conllevan a Cascada de eventos que conllevan a trombofilias inducidas por heparinastrombofilias inducidas por heparinas
PatologíaPatología--Fisiopatología, Medicina 2008.Fisiopatología, Medicina 2008. Dr. Armando Rojas Rubio, UCMDr. Armando Rojas Rubio, UCM
BibliografíaBibliografía
�� McPheeMcPhee (UCM)(UCM)�� HEMATOLOGIA. FISIOPATOLOGÍA Y HEMATOLOGIA. FISIOPATOLOGÍA Y DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO Palomo, Pereira y Palma Palomo, Pereira y Palma (2005) (UCM)(2005) (UCM)