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HEMATOPOYESIS Hospital Carlos Mac Gregor Sánchez Navarro
Dra. Cindy Ledesma De La CruzSERVICIO HEMATOLOGIA
HEMATOPOYESIS
DEFINICIÓN
Es la secuencia de eventos celulares que inician con la autoduplicación de la célula madre
hematopoyética (SC), seguidos de diferenciación, y maduración, que termina con la producción de las
diferentes células de la sangre.
Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007
Diferenciación:
Secuencia de hechos genéticos que permiten a una célula sintetizar productos específicos, lo que le confiere potencial para determinar la función.
Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007
Maduración:
Secuencia de fenómenos bioquímicos y morfológicos iniciados por la diferenciación y que confiere capacidad funcional a la célula.
Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007
Médula ósea
5% de peso corporal del adulto
Formada por sinusoides
Entre ellos existen células
Matriz fibrosa
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
Se producen:
-Eritrocitos 3x109 Kg-Plaquetas 2.5x109
kg-Granulocitos 1x109
Kg
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
Se requieren tres elementos: CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA
•Espacio físico
•Médula ósea
•Microambiente
•Células fibroblastos, macrófagos, osteoblastos, adipocitos, linfocitos T, células dendríticas.
•Ambiente molecular
•Factores de crecimiento y citocinas
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA
Es capaz de autorrenovarse: de perpetuarse así misma
Es indiferenciada Son capaces de generar todas las
clases de CPH y de células maduras de los dos linajes principales de células
Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.
Se divide de manera asimétrica Sólo son el 0.1% de las células de la
MO Únicamente el 5% entra al ciclo
celular
Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, de
células del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas,
quimiocinas, entre otras) que regula la localización y fisiología de las células
hematopoyéticas
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Células del Estroma La palabra estroma deriva del griego
que quiere decir “cama” y del latín que quiere decir “colchon.
Anteriormente se pensaba que sólo daba un soporte físico para las células hematopoyéticas
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Células que derivan de la hematopoyesis
Macrófagos
Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula– célula
Secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis
Factor estimulante de colonias de macrofagos (FEC-M) de granulocitos y monocitos (FEC-GM)
Interleucinas (IL) como la IL-3, IL-1, IL-6, IL-8 y el factor de
necrosis tumoral alfa (TNFα).Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Fibroblastos:
Producen: IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células Madre (SCM) y el interferón-beta (IFN-β)
Secretan una variedad de moléculas que forman parte de la matriz extracelular, como fibronectina, colágeno tipo I y III, heparán sulfato, acido hialurónico
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Células que derivan del componente mesenquimal
Osteoblastos:
Producen FCG,FCGM,IL6 IL1 Angiopoyetina 1 Factor derivado del estroma
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
Adipocitos
Se propone que pudieran Inhibir la hematopoyesis
Regulen el tamaño del nicho hematopoyético
Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107
AMBIENTE MOLECULAR
Control de la hematopoyesis por factores intrínsecos:
Factores de transcripción:
son proteínas que se unen a regiones promotoras de genes, modulando la expresión de los mismos y por tanto
regulando la producción de las proteínas codificadas por dichos
genes.Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
Control de la hematopoyesis por factores extrínsecos:
Llamados citocinas o factores de crecimiento
Los factores de crecimiento hematopoyéticos
son moléculas necesarias para la proliferación y la supervivencia de los
leucocitos y las plaquetasPediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
PROCESO HEMATOPOYÉTICO
CITOCINAS MÁS IMPORTANTES
Eritropoyesis Epo, SCF, IL19, IL3, Tpo
Megacariopoyesis Tpo, IL3, IL6, IL11, SCF, Epo
Formación de eosinófilos IL5, IL3, GM-CFS,
Granulopoyesis G-CSF,GM-CSF,IL3,IL6
Formación de macrófagos
M-CSF,GM-CSF,IL3
Formación de linfocitos IL7,FL,SCF,IL2,IL4,IL5,IL10,IL13,IL15
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.
FACTORES INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS
Factor transformador de crecimiento B
Ferritina subunidad H
Interferón α,
FNT
Lactoferrina
Prostaglandina
Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.