Hipotensores

Sergio Maldonado Cabrera

Enrique Núñez Félix

Nadia Sánchez Figueroa

German Tirado Cantú

INTRODUCCIÓNNadia Sánchez Figueroa

• 1830 Bright la relación entre enfermedad renal terminal y afectación cardiaca.

• Los experimentos de Goldblatt

• La HTA puede ser causa y consecuencia del daño renal y puede acelerar la evolución de los problemas renales.

Introducción

• Se debe mantener una presión de 125/75 mm Hg que consigue enlentecer la progresión de la enfermedad.

Fisiopatología de la hipertensión arterial en presencia de insuficiencia renal

Volemia Natiuresis

Mantener constante la relación entre el

volumen del espacio intravascular y la

capacitancia vascular

Supresión del sistema renina angiotensina

aldosterona Fisiológicamente

Función renal disminuida Incremento en la

excreción de sodio Secreción de

factores natiuerticos

Aumento de filtrado glomerular

Vasoconstricción

Liberación de factores endógenos

• Los antihipertensivos actúan en uno o más de los cuatro sitios de control anatómicos.

• Provocan efectos al inferir en los mecanismos normales de regulación de la presión arterial.

• Una clasificación útil los jerarquiza conforme al principal sitio o mecanismo regulatorio en los cuales actúan.

Generalidades

• Déficit de óxido nítrico

• Endotelina-1• Sistema simpático• Catecolaminas

Factores predisponentes de HTA

Principales grupos de Antihipertensivos

Diuréticos SimpaticolíticosVasodilatadores directos

Bloqueadores de la

angiotensina

VASODILATADORESEnrique Núñez Félix

Vasodilatadores

vasodilatadores

Orales

Parenterales

Hidralazina y minoxidil

Nitroprusiato, diazoxido y fenoldopam

*Largo plazo *Pacientes externos

*Urgencias hipertensivas

Musculo liso de arteriolas

↓ la resistencia vascular sistémica y P. arterial media.

*Nitroprusiato actúa en venas (relajandolas)

Hidralazina

• Derivado de la hidrazina, dilata arteriolas• Temor al desarrollo de taquifilaxia• Utilizada en combinación de otro medicamento• Utilizada por su eficacia en HTA grave

Farmacocinética y dosificación

• Es bien absorbida, rápidamente metabolizada en hígado

• Vida media de 2-4hr (efectos vasculares ↑)• 40-200mg/día• Dosificación 2-3 veces por día proporciona un

control sin altibajos

Toxicidad

CefaleaNáuseaAnorexiaPalpitacionessudoración

Cardiopatía isquémica

Taquicardia + estimulación simpática = Angina

↑ 400mg/día

Incidencia 10-20% de Sx caracterizado por artralgia, mialgia , exantema cutáneo y fiebre.

Minoxidil

• Actúa dilatando arteriolas y no venas• Reemplaza la hidralazina (dosis tope)• Utilizada también en: Pacientes que no responded a hidralazina Insuficiencia renal Hipertensión grave

Farmacocinética y dosificación

• Absorbido por aparato digestivo y metabolizado en hígado

• Vida media de 4hr • Efecto hipotensor de 24hr (dosis única)• Dosis de 5-10 mg/día y aumenta de manera

gradual a 40mg/día• Aun más que la hidralacina se relaciona con

estimulación simpática refleja , retención de Na y H2O

• Utilizarse con diurético y β bloqueador

Taquicardia Palpitaciones

Angina Edema

Toxicidad

mal uso de β bloqueador Mujeres

Cefalea Sudoración Hipertricosis

Nitroprusiato de Na

• Vasodilatador potente de uso parenteral • Utilizado en urgencias hipertensivas • Dilata vasos arteriales y venosos

Activación de guanililciclasa

Liberación de NO ó estimulación directa de la

enzima

Aumento de cAMP intracelular

Relaja el musculo liso endotelial

Farmacocinética y Dosificación

Compuesto por:Complejo de hierro 2 grupos de cianuro1 grupo de nitroso

Metabolizado rápidamente por

eritrocitos Liberación de cianuro

Cianuro metabolizado por

ronadasa + presencia de un

donador de azufre

Tiocianato. Distribuido en liquido extracelular

Excreción renal

Efectos de duración del efecto desaparecen de 1 a 10 min. Después de ser suspendido se administra I.V

Dosis de 0.5 µg/kg/min a 10 µg/kg/min

Toxicidad

Acumulación de cianuro

Acs. Metabolica

Arritmia

Hipotensión excesiva

Muerte

Diazoxido• Dilatador arterial (acción prolongada)• Utilizado en crisis hipertensivas• Previene la contracción del M. liso arterial al abrir canales

de K+• Vida media 24hr• Dosis 50 a 150mg (inyección rápida)• Mayor efecto en pacientes con uso previo de B-

bloqueadores

Toxicidad

Hipotensión excesiva IAMAngina

Inhibe la liberación de insulina por el páncreas *No comunes por el uso corto del medicamento.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

Enrique Núñez Félix

Bloqueadores de los canales de calcio

• Antiarrítmicos, antianginosos, ↑dilatación arteriolar y ↓ Presión arterial

• Mecanismo: Inhibición de la entrada de calcio al musculo liso arterial

Diltiazem Diltiazem

Familia de la dihidropiridina Familia de la dihidropiridina

Verapamil Verapamil Amlodipina, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina y nisoldipina

Más selectivos como vasodilatadores y ↓ efectos depresores cardiacos

Verapamilo

• Indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial y de la angina de pecho

• Efecto: vasodilatación periférica

Vida media de 7hr

Metabolizado en hígado principalmente

Dosis inicial bolo de 5mg durante 2 a 5 min. VI 0.4µg/kg/min

Toxicidad

• Cardiaca: Fibrilación ventricular ó hipotensión

• Extracardíaca: estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico

Nifedipino

• Es el primer antagonista del calcio de la familia de las 1,4-dihidropiridinas

• impide la entrada de calcio en las células de los músculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio.

↓calcio intracelular Inhibe mecanismo contráctil de células vasculares

vaso dilatación coronaria

↑oxigenación miocardio, ↓ resistencia periférica y ↓ Presión arterial

Dosis: 0,25 a 0,9 mg/k/día cada 6 a 8 hs.

Toxicidad: Rubor, cefaleas, vértigos, náuseas, edema periférico, hipotensión, palpitaciones, síncope.

Amlodipino

• Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Puede ser utilizado como agente único o combinado para el control de la presión arterial en la mayoría de los pacientes.

• Dosis de 5 a 10mg Vo

Toxicidad • Edema de las manos, pies, tobillos y piernas, cefalea, malestar

estomacal, dolor estomacal, mareos, cansancio y rubor. Los efectos adversos raros y mas serios son: dolor precordial, palpitaciones, arritmias y síncope.

ΒETA BLOQUEADORESGermán Tirado

Beta-Bloqueadores

• Disminuyen la frecuencia cardiaca (inhibiendo el nodo sinusal)

• Reducción de la velocidad del nodo AV

• Inhibición de la secreción de renina (B2)

• Reducen el flujo renal y velocidad de filtración glomerular

• Beta-1 «cardio-selectivos»

• Beta-2 no «cardio-selectivos»

ANTAGONISTAS ALFAGerman Tirado Cantú

Alfa-Bloqueantes• Disminuyen las resistencias periféricas• Prazosina

– Empezar con .5 mg cada 12 e ir aumentando .5 hasta llegar al efecto deseado, con tope máximo en 10 mg,

• Terazosina– 1 mg por día, en la noche, aumentar cada 5/7 días

hasta efecto deseado, máximo 20 mg por día• Doxazosina

– 1 mg por día, en la noche, ir aumentado paulatinamente, hasta dosis máxima de 16 mg por día

• Mejoran el perfil lipídico• Hipotensión postural

Prazosina

• Retención de agua (diuréticos tiazídicos)

• Baja la masa ventricular izquierda• Baja colesterol y triglicéridos• Incrementar dosis poco a poco para

evitar hipotensión• Doxazosina es un análogo, pero con

mayor excreción hepática

BLOQUEADORES MIXTOSGerman Tirado Cantú

Antagonistas Alfa y Beta

• Labetalol– 100 mg dos veces al día, se puede

aumentar por 100 mg cada 3 días, dosis máxima 2.4 gr/día

• Contraindicado en pacientes con diabetes

• NO suspender abruptamente por riesgo a infarto al miocardio o isquemia

ALFA AGONISTASGerman Tirado Cantú

Alfa agonistas

• Hipotensores de acción central

• Agonistas Alfa-2

• No usar en pacientes con insuficiencia renal

• Clonidina

• Empezar con .15 mg por la noche, por 2 semanas, doblar dosis, puede aumentar hasta 1.2 mg

• Pueden potencian los efectos analgésicos centrales de los fármacos opioides (usos en cirugías)

IECA´SSergio Maldonado Cabrera

Historia

• En1956 se aisló la ECA

• En 1970 se descubrió que el veneno de la Bothrops jararaca

• En 1974 se lanzo al mercado el captopril

Efectos de la Angiotensina II

• Vasoconstricción (arteriolas eferentes)• Remodelado ventricular (HVI)• Estimulación corteza suprarrenal

(liberación aldosterona)• Estimula neurohipófisis (liberación

ADH)• Disminuye la protein cinasa C en el

riñón

Familia de IECA´s

Acción corta Acción media Acción larga

Captopril Enalapril Ramipril

Lisinopril Quinapril

Benazepril Perindropil

Indicaciones

HAS Insuficiencia cardiacaPrevención de la remodelación

ventricular post-infarto del miocardioNefroprotección en el diabéticoReducción de la HVIPrevención CV en pacientes de alto

riesgo

En combinación con los ARAII son la farmacoterapia

de elección en pacientes con HAS y DM2.

Dosis

Nombre Dosis diaria Inicio Usual Máximo

Benazepril 10 mg 10 mg 20–40 mg 80 mg

Captopril 50 mg (25 mg)12.5–

25 mg bid-tid

25–50 mg bid-tid

450 mg/d

Enalapril 5 mg 5 mg 10–40 mg 40 mg

Lisinopril 10 mg 10 mg 10–40 mg 80 mg

Quinapril 10 mg 10 mg 20–80 mg 80 mg

Ramipril 2.5 mg 2.5 mg 2.5–20 mg 20 mg

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad

• Estenosis de la arteria renal

• Hipovolemia

• Embarazo

Efectos secundarios

• Tos

• Hipotensión

• Hipercalemia

• Cefalea

• Mareos

• Nauseas

• Defectos y malformaciones congénitas

ARA IISergio Maldonado Cabrera

• La familia de los sartanes se crearon en respuesta al mejor bloqueo de la angiotensina II

• En 1995 el losartan fue aprobado para su uso en el manejo de la HTA

Indicaciones

HAS Insuficiencia cardiacaPrevención de la remodelación

ventricular post-infarto del miocardioNefroprotección en el diabético

Dosis

Nombre Semivida Dosis diaria

Losartan 2 h 50–100 mg

Candesartan 9h 4–32 mg

Valsartan 6 h 80–320 mg

Irbesartan 11–15 h 150–300 mg

Telmisartan 24 h 40–80 mg

Eprosartan 5 h 400–800 mg

Olmesartan 14–16 h 10–40 mg

Efectos Secundarios

• Aumenta la uricosuria

• Parece empeorar la progresión de Alzheimer

• Hipercalemia

• Baja la Hemoglobina

Contraindicaciones

• Embarazo

• Hipovolemia

• Evaluar riesgo cardiaco

• cáncer

INHIBIDORES DE LA RENINASergio Maldonado Cabrera

• Aprobado por la FDA en 2007 para el Tx de HTA primaria

• Aliskiren es el primero y único medicamento de esta línea hasta ahora

Dosis

• 150 a 300 mg al día

• Se puede combinar con IECA´s y BB

Efectos Secundarios

• Angioedema

• Hiperkalemia

• Hipotensión

• Diarrea

• Alergia

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad

• Estenosis de la arteria renal

• Hipovolemia

• Embarazo

Bibliografía

• Floréz, J. (1998). Farmacología humana. Pamplona: Masson.

• UBM Médica, Initials. (2010). Vademecum. Retrieved from http://www.vademecum.es/