Inmunidad y Virus

Ma.Dolores Lastra

Inmunología AplicadaInmunología Aplicada

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Antecedentes sobre Inmunidad y Virus

““Los virus son un fragmento de malasLos virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas”noticias envuelto en proteínas”..

Esta definición, acuñada por Sir Peter Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar,Medawar, es aún más cierta cuando se es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmunerefiere al sistema inmune..

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Virus e Inmunosupresión Von Pirquet describe: “Los enfermos Von Pirquet describe: “Los enfermos

de sarampión no presentan la reacción de sarampión no presentan la reacción intradérmica a la tuberculina,intradérmica a la tuberculina, la que se la que se hace negativa durante la enfermedadhace negativa durante la enfermedad”.”.

Ni los linfocitos de donadores Ni los linfocitos de donadores tuberculino-positivos, aislados durante el tuberculino-positivos, aislados durante el sarampión agudo, ni los linfocitos sarampión agudo, ni los linfocitos cultivados con el virus, pueden proliferar cultivados con el virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o ante mitógenos“in vitro”ante PPD o ante mitógenos..

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Tipos de Infección

AGUDAAGUDA DuraciónDuración:: DíasDías Interacción inmunológica: Respuesta Interacción inmunológica: Respuesta

del sistema inmune,del sistema inmune, elimina la infecciónelimina la infección.. Ejemplos: catarro comúnEjemplos: catarro común, poliomielitis., poliomielitis.

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Tipos de InfecciónLATENTELATENTE DuraciónDuración:: Infección aguda y recurrenteInfección aguda y recurrente.. Interacción inmunológica:Interacción inmunológica: Existe respuesta, Existe respuesta,

pero es ineficaz para prevenir las recaídas.pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las La inmuno-supresión condiciona las recaídasrecaídas..

Ejemplos: Herpes simplexEjemplos: Herpes simplex..

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Tipos de Infección

CRONICACRONICA DuraciónDuración: : VVariableariable.. Interacción inmunológica:Interacción inmunológica: El vEl virus persiste irus persiste

y se recupera. La respuesta inmune no y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedadinfluye en el patrón de la enfermedad..

Ejemplos: RubeolaEjemplos: Rubeola,, Hepatitis B Hepatitis B, otros., otros.

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Tipos de Infección

LENTALENTA DuraciónDuración: Meses a años: Meses a años Interacción inmunológica: Desarrollo de la Interacción inmunológica: Desarrollo de la

enfermedad inexorable, no afectado por la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatalrespuesta inmune. Curso fatal..

Ejemplo: KuruEjemplo: Kuru,, CCreutzfeld-Jacobreutzfeld-Jacob, otros., otros.

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Funciones Especiales de Célula y Virus

Algunos virus no dañan funciones vitales de Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula,la célula, pasan desapercibidos y no despiertan pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectivauna respuesta inmune efectiva..

Tienen un efecto sutil, persistente,Tienen un efecto sutil, persistente, alterando alterando una función especializada de la célula, no esencial una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia,para su supervivencia, pero sí para el organismopero sí para el organismo..

Ejemplo:Ejemplo: LCMVLCMV

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Naturaleza de la reacción Parámetros Parámetros virales:virales: C Citopatogenicidad,itopatogenicidad, cinética,cinética, tropismo celular y tisular,tropismo celular y tisular, susceptibilidad susceptibilidad

a otros mecanismos de resistenciaa otros mecanismos de resistencia (IF(IFNsNs)).. Variables del sistema inmune:Variables del sistema inmune: EEspecificidad,specificidad,

cinética,cinética, duración de inmunidad humoral duración de inmunidad humoral y y celularcelular..

Mecanismos efectores no específicos: Mecanismos efectores no específicos: ccomplemento, interleucinas omplemento, interleucinas yy fagocitos fagocitos..

(Zinkernagel,(Zinkernagel, 1996)1996)

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Restricción MHC

El reconocimiento por células T está El reconocimiento por células T está restringido por el MHC del individuorestringido por el MHC del individuo que que es un grupo de genes extremadamente es un grupo de genes extremadamente polimórficospolimórficos..

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Los Interferones (IFNs) Son pSon proteínas capaces de interactuar con células no roteínas capaces de interactuar con células no

infectadas y producir un estadoinfectadas y producir un estado “ “antiviral”,antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción ycon la transcripción y la la traducción del RNA viral traducción del RNA viral..

Su producción se debe a la infección viral y a Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulosotros estímulos..

Existen IFNs Existen IFNs αα y y ββ, procedentes de , procedentes de fibroblastos y otras célulasfibroblastos y otras células..

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Interferon γ (IFNγ) El interferón El interferón γγ se produce en células T, se produce en células T,

por exposición a antígenos específicos y activa por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos,monocitos y macrófagos, mejorando su mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenoshabilidad para procesar y presentar antígenos..

El IFEl IFNNγγ activa las células NK y las células activa las células NK y las células efectoras de ADCC dando origen a los efectoras de ADCC dando origen a los síntomas: fiebre,síntomas: fiebre, malestar y mialgiamalestar y mialgia..

El TNF también tiene efectos antiviralesEl TNF también tiene efectos antivirales..

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Células que intervienen en la Respuesta a Virus

Las células T CD8+ se activan en la Las células T CD8+ se activan en la respuesta aguda ante virus inductoresrespuesta aguda ante virus inductores..

El efecto protector de la inmunidad El efecto protector de la inmunidad celular vs virus líticos, puede operar como celular vs virus líticos, puede operar como consecuencia de citocinas o granzimas, consecuencia de citocinas o granzimas, secretadas localmente y que dañan al virus secretadas localmente y que dañan al virus librelibre..

Las células T CD4+ pueden destruir Las células T CD4+ pueden destruir virus líticos, aún en ausencia de T CD8+,virus líticos, aún en ausencia de T CD8+, aunque no así con virus no líticosaunque no así con virus no líticos..

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Fases de la Respuesta Inmune e Infección Viral

Inmediata: Innata,Inmediata: Innata, ininespecífica,específica, sin memsin memooriaria (menos de 4 h)(menos de 4 h)..

TempranaTemprana: In: Inespespececífica,ífica, inducible,inducible, sin memoriasin memoria

(4 a 96 h)(4 a 96 h)..

Tardía:Tardía: EspecíficaEspecífica inducible,inducible, con con memoria, memoria, células Tcélulas T específicas (más específicas (más de 96 h)de 96 h)..

NK,NK, Ausencia receptores Ausencia receptores celularescelulares..

InterferonesInterferones (IF(IFNN)) αα, , ββ;; NK activadas NK activadas por por IF IFNN..

Anticuerpos específicosAnticuerpos específicos.. Células T citotóxicasCélulas T citotóxicas..

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Virus y Subversión Inmune Los grandes virus de DNA codifican Los grandes virus de DNA codifican

para proteínas que presentan homología para proteínas que presentan homología importante con moléculas de defensa como importante con moléculas de defensa como citocinas y sus receptores,citocinas y sus receptores, se han llamado :se han llamado : VVirocinasirocinas y y viroreceptoresviroreceptores..

Ejemplos:Ejemplos: Virus herpes,Virus herpes, Epstein Barr, Epstein Barr, mixovirus de conejo,mixovirus de conejo, etcetc..

((DohertyDoherty,, 1996 1996))

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Resistencia a Virus citopáticos

Se produce por interleucinas Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación antivirales solubles que alteran replicación del virus,del virus, convirtiendo a las células en convirtiendo a las células en resistentes al daño viralresistentes al daño viral..

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Resistencia a Virus No citopáticos

Se produce debido a células citóxicas Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viralantes de que se libere la progenie viral..

Este mecanismo también libera Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerposrespuesta de anticuerpos..

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Virus versus Sistema Inmune

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Virus versus Sistema InmuneDNA cadenasencilla

Parvovirus porcino cerdo células de bazo

Virus minuto ratones linfocitos

RNA cadenapositivaPolio humanos linfocitos,mono

Rubeola humanos linfocitos T y B

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Virus versus Sistema Inmune RNA cadenanegativasarampión humano linfocitos T y B

monopaperas humano linfocitos T y B

respiratoriosincicial

humano linfocitos,mono

estomatitisvesicular

humano,ratones linfocitos T

influenza A humanos linfocitos,mono

parainfluenza humanos linfocitos.mono

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Virus versus Sistema InmuneRetrovirus

Leucemia murina ratón linfocitos B

Leucemia felina gato linfocitos T yB,mono

HTLV I,II humanos linfocitos T yB,nulos

HTLV III humanos linfocitos T yB,mono

HIV humanos linfocitos T yB,mono

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Escenarios de la Inmunidad en Virus

La inmunidad domina los virus citopáticosLa inmunidad domina los virus citopáticos.. Los virus no citopáticos dominan el sistema Los virus no citopáticos dominan el sistema

inmuneinmune.. Los dos escenarios están delicadLos dos escenarios están delicadaamente mente

equilibrados durante las infecciones agudas equilibrados durante las infecciones agudas o crónicaso crónicas..

((ZinkernagelZinkernagel,, 1996 1996))

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