Post on 02-Aug-2020
1 Lim W, et al (2015). Cell Signaling, GS
La unión delligando induce
extensa fosforilación en eñ
receptor
Y estos sitios reclutan proteínas
efectoras con dominios SH2
de unión a fosfotirosinas
Pero fosforilan proteínas de
andamiaje, que a su vez reclutan proteínas efectoras
2 Lim W, et al (2015). Cell Signaling, GS
La unión del ligando induce
poca fosforilación en el receptor
RECEPTORES SIN
ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
INTRÍNSECA
Hay receptores de membrana plasmática que no tienen dominios catalíticos intrínsecos
pero!!!
Tienen unidas no covalentemente a su porción intracelular a proteínas
con actividad catalítica
JAK: CINASAS JANUS (Dios romano con
2 caras viendo a direcciones opuestas).
TIROSINAS CINASAS CITOPLÁSMICAS
ASOCIADAS AL RECEPTOR
DIFERENTES RECEPTORES DE CITOSINAS Y
HORMONAS PROVOCAN DIFERENTES
RESPUESTAS CELULARES, ACTIVANDO
DIFERENTES STATs
Jaks se
transfosforilan
Fosforilan al
receptor
Se reclutan
STAT al
receptor y son
fosforiladas
STAT puede
entrar al
núcleo como
dímero
Y actuar
como
regulador de
transcripción
de genes que
codifican
proteínas de
la leche
STAT: Signal Transducer and Activator of Transcription
PROTEÍNAS
ÁCIDOS
NUCLÉICOS
MOLECULAS
MAS
PEQUEÑAS Y
SIMPLES
MOLECULAS
MAS
PEQUEÑAS Y
SIMPLES
SEGUNDOS MENSAJEROS (mediadores de señalización pequeños)
AMPc IP3 DAG PIP3 Ca++
GMPc
NO
SEGUNDOS MENSAJEROS (mediadores de señalización pequeños)
Transmiten su mensaje de acuerdo a:
CONCENTRACIÓN DISTRIBUCIÓN
Cambios rápidos
en concentración
Enorme amplificaión
de la señal
Sus efectos pueden extenderse
rápidamente,
pues varios son altamente difusibles
Antes de la
activación
Después de la
activación
Producción nueva de AMPc
Salida de Ca++ al citosol
SINTETIZADOS POR ENZIMAS CICLASAS
A PARTIR DE ATP y GTP
EN VERTEBRADOS
SON PROTEÍNAS
TRANSMEMBRANALES
GRANDES
REGULADAS
ALOSTÉRICAMENTE
POR PROTEÍNAS
HETEROTRIMÉRICAS G
AMPc ACTIVA PKA
EN VERTEBRADOS
HAY GUANILATOS
TRANSMEMBRANALES
Y SOLUBLES
LA SOLUBLE ES ACTIVADA
POR NO
PKG es blanco del
GMPc
El óxido nítrico (NO)
activa la Guanilato
Ciclasa
Calmodulina: proteína compacta que cambia su conformación con la unión de Ca++, activando la NO sintasa
DIFUNDE FUERA DE LA CÉLULA QUE LO PRODUCE
(A TRAVÉS DE MEMBRANA PLASMÁTICA) Y ENTRA
A LAS CÉLULAS VECINAS
La acción final es la relajación del músculo liso
Y por tanto dilatación de vasos sanguíneos.
El NO actúa localmente, pues es rápidamente
convertido a nitratos y nitritos al reaccionar
con el agua y el oxígeno.
La vida media del NO es de
5 – 10 segundos
La nitroglicerina se convierte en NO en el
organismo.
Y provoca relajación del músculo liso.
Se usa para tratar anginas de pecho
NUCLEÓTIDOS
CÍCLICOS
ENZIMA QUE LO
PRODUCE
LOCALIZACIÓN INPUT BLANCOS
AMPc ADENILATO
CICLASA
INTRACELULAR GPCRs CINASAS,
CANALES, GEFs
GMPc
GUANILATO
CICLASA
INTRACELULAR NO CINASAS,
CANALES
MEDIADORES
DERIVADOS DE
LÍPIDOS
IP3 (INOSITOL
TRIFOSFATO)
FOSFOLIPASA C INTRACELULAR RTKs, GPCRs CANALES Ca++
DAG (DIACILGLICEROL)
FOSFOLIPASA C MEMBRANA RTKs, GPCRs CINASAS
PIP3 (FOSFOINOSITIDOS)
PI CINASAS MEMBRANA RTKs, GPCRs CINASAS
OTROS
Ca++ Canales de Ca++ INTRACELULAR CANALES, IP3 Canales, cinasas,
enzimas, calmodulina
NO NOS (Sintasa del
ácido nítrico)
Extracelular Ca++,
calmodulina
GMPc