SISTEMA LINFÁTICO E INMUNOLÓGICO

.El sistema linfoide es el encargado de las defensas inmunológicas del cuerpo.

.Órganos encapsulados y no encapsulados.

.Las células del SL protegen al cuerpo contra las macromoléculas extrañas, virus, bacterias otros.

SLEI-GENERALIDADES

La reacción inmunológica manifiesta cuatro propiedades:.Especificidad.Diversidad.Memoria.Reconocimiento de lo propio y extraño.-Los linfocitos B y T presentan estas propiedades.

SLEI-GENERALIDADES.Los linfocitos B y T y las células

presentadoras de antígeno, inician la

reacción inmunológica. Se comunican

entre sí a través de las CITOCINAS.

SLEI-GENERALIDADES

Antígeno: sustancia extraña. La región del Agque reacciona con el Ac: epítope( determinanteantigénico).

Anticuerpo: Inmunoglubulinas. Se fijan al Ag o inducción de un grupo de células que se especializan para matar a células extrañas o propias alteradas (Ej tumores).-Inmunidad humoral:Formación de Ac.-Inmunidad celular: Reacción citotóxica.

SLEI-GENERALIDADES.Los tres tipos de células se originan en la MO..Las células B se vuelven inmunocom en la MO.Las célula T emigran al timo para adquirir esta propiedad, por tanto: órganos linfoides primarios: MO y TIMO. .Luego de ambas emigran hacia los órganos linfoides secundarios (periféricos):tejidolinfoide difuso, ganglios y bazo, sitios encontacto con los antígenos.

SELECCIÓN Y EXPANSION CLONAL

.Durante la primera vez que el organismo se encuentra con un Ag la reacción inmunológica es lenta y no muy intensa: reacción inmunológica primaria.

.La exposición subsecuente: reacc inmunol secund, que se inicia con rapidez y más intensa. “memoria inmunológica”.

SELECCIÓN Y EXPANSION CLONAL

.Células activadas( efectoras): células

plasmáticas-Linfocito B.

.Células activadas: Linfocito T secreta

Citocinas.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

El sistema inmunológico puede

reconocer a las macromoléculas que

pertenecen al propio cuerpo, sin

establecer una reacción contra ellas.

CORRELACIONES CLÍNICAS Enfermedad autoinmunitaria

.Las enfermedades autoinmunitarias consisten en una malfunción del sistema inmunológico dando por resultado la pérdida de la tolerancia inmunológica.Ejemplo:Enf de Graves en que los receptores para la hormona estimulante del tiroides en las células foliculares se perciben como antígenos.

LINFOCITOS BINMUNOGLOBULINAS

.Las células plasmáticas elaboran Inmunoglobulinas en gran cantidad que luego se descarga en la circulación.

.Las células B elaboran cantidades pequeñas de Ig que se quedan insertadas en su plasmalema: Ig de superficie,éstas Ig funcionan como moléculas receptoras de Ac.

INMUNOGLOBULINA

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

ISOTIPOS SANGRE CRUZA PLAC SE FIJA A CEL

IgG 80% SI Macróf yNeutrófilos

igM 5-10% NO Células B

igA 10-15% NO Céls epit en secrec

IgD <1% NO Membr plasm cel B

IgE <1% NO Mastocitos y basóf.

LINFOCITOS T

CARACTERÍSTICAS:

.Se forman en la MO, pero emigran hacia

la corteza tímica para ser

inmunocompetentes.

.Poseen recept de cels T sobre su superf

.Reconocen sólo epítopes presentados a

ellas por otras células.

Marcadores de superficie seleccionados que participan en el proceso inmunológico

Proteína Superficie celular Ligando y células blanco

Función

CD3 Todas las T Ninguno Fij del complejo de epítope y MHC

CD4 Células T cooperadoras MHC II sobre las céls present de Ag

Activac de céls T cooperadoras

CD8 Células T citotóxicas y células T supresoras

MHC I en casi todas las células nucladas

Activac de céls T citotóxicas.

CD28 Células T cooperadoras B7 sobre las céls present de Ag

Ayuda a la activ de las céls T cooperad

CD40 Células B Expresadas sobre las cél T coop activ

Proliferac de céls B de memoria y plasm

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

.La mayor parte derivan de los monocitos

y por tanto pertenecen al SFM:

-macrófagos

-células dendríticas

-células de Langerhans de la epidermis

.Otros: Células reticulares epiteliales del timo y células B.

CÉLULAS ASESINAS NATURALES

NK( natural killer).Células nulas de los

linfocitos. Matan algunas células

tumorales y trastornadas por virus. No

entran al timo y actúan de manera

inespecífica.

-Las NK poseen receptores

para IL-12,interferón ά y в. Estas

aumentan la capacidad citotóxica.

CORRELACIONES CLÍNICAS-VIH

.El virus se fija a las células CD4 de las

células T cooperadoras. Incapacita a la

célula.

.Las personas infectadas son

incapaces de establecer una reacción

inmunológica contra las infecciones

bacterianas o virales.

ORGANOS LINFOIDESTIMO

• Lugar donde se desarrollan las células T. Deriva del endodermo y de un pequeño elemento ectodérmico.

• Primer órgano linfoide en desarrollarse.• Situado en el mediastino superior y anterior. • Puede pesar hasta 35 a 40 gramos). Involuciona

con la edad( atrofia), se infiltra con tejido adiposo.

• Pequeño órgano encapsulado compuesto por dos lóbulos. Cápsula envía tabiques: lobulillos.

• Cada lobulillo: Corteza y Médula

TIMO

Corteza del timo:• Más oscura que la médula por la presencia de

gran número de linfocitos T( timocitos).• Los clones de célulasT maduran según van

introduciéndose en la profundidad de la corteza en dirección hacia la médula.

• En la médula, las células T en maduración entran en los vasos sanguíneos y linfáticos. Posteriormente pueblan los tejidos linfoides periféricos, donde completan la maduración inmunológica.

TIMO

….Se piensa que sólo una pequeña minoría de linfocitos generados en el timo alcanza la madurez. Tiene interés observar que 98% de las células T mueren en la corteza y las fagocitan los macrófagos residentes

• Células de la corteza: Linfocitos, macrófagos y células reticulares epiteliales (epiteliocitos) (ectodermo).

TIMO

Tipos de epiteliocitos corticales:• Células reticulares epiteliales del tipo I • Células epiteliales reticulares del tipo II

• Células reticulares epiteliales del tipo III .

TIMO

Médula del timo:• Más claro que la corteza, porque su población de

linfocitos no es tan profusa. Alberga un gran número de células reticulares epiteliales.

Tipos de epiteliocitos medulares:• Células reticulares epiteliales del tipo IV .• Células reticulares epiteliales del tipo V (forman el

citorretículo de la médula).• Células reticulares epiteliales del tipo VI .Constituyen el

aspecto más característico de la médula del timo. Corpúsculos de Hassall.

TIMO

Riego vascular del timo:• Arterias torácica interna y tiroidea inferior. • Los capilares de la corteza son de tipo continuo. barrera

hematotímica. No permite la entrada de linfocitos B al timo.

• La red capilar cortical drena en vénulas pequeñas de la médula.

• Linfáticos eferentes

TIMO

Histofisiología del timo:• La función principal es instruir a las células T

inmunoincompetentes para que adquieran inmunocompetencia.

• Hormonas:Producidas por las células reticulares del timo Timosina, timopoyetina, timulina, factor humoral tímico.

• Hormonas de origen extratímico: hipófisis, tiroides, suprarrenal, gónadas.

TIMO

Correlaciones clínicas tímicas:• La falta de desarrollo congénito : sindrome de Di

George son personas que no pueden producir células T. Mueren a edad temprana a causa de infecciones. Estas personas tampoco tienen paratiroides por lo que fallecen también por tetania.

GANGLIOS LINFÁTICOS

• Estructuras encapsuladas ovales interpuestas en la trayectoria de los vasos linfáticos, que sirven como filtros para la remoción de bacterias y otras sust. extrañas.

• Su parénquima : LT y LB, células presentadoras de Ag y macrófagos.

• Correlaciones clínicas linfáticas: En presencia de Ag o bacterias, los linfocitos del ganglio

proliferan con rapidez, aumentando de volumen.• Histológicamente, el ganglio linfático se encuentra

subdividido en tres regiones: - Corteza, - Paracorteza y - Médula.

GANGLIOS LINFÁTICOS

Corteza del ganglio linfático:• La cápsula.• Los vasos linfáticos aferentes perforan la cápsula sobre

la superficie convexa y vacían su linfa en el: • Seno subcapsular. • Senos corticales( senos paratrabeculares) .• Senos medulares (red de células reticulares

estrelladas). vasos linfáticos eferentes. • Nódulos linfoides. Linfocitos B( tanto células B vírgenes

como células B de memoria). Nódulos secundarios( centros germinales). Manto.

GANGLIOS LINFÁTICOS

….Los nódulos secundarios se forman sólo como reacción a una carga antigénica, y se cree que son los sitios en los que se generan las células B de memoria y las células plasmáticas.

• Si se activan los linfocitos B comienzan a proliferar y permanecen en el ganglio durante un periodo largo como células de memoria o células plasmáticas.

GANGLIOS LINFÁTICOS

Paracorteza del ganglio linfático:• Entre la corteza y la médula. Alberga principalmente

células T. Dependiente del Timo.

• Las células T recién formadas emigran hacia los senos medulares, dejan el ganglio linfático y prosiguen hacia la zona de actividad antigénica.

• Las células B emigran hacia la corteza externa, en tanto que la mayor parte de las células T se conservarán en la paracorteza.

GANGLIOS LINFÁTICOS

Médula del ganglio linfático:• Senos linfáticos tortuosos . Cordones medulares.

• Las células de los cordones medulares (Linfocitos, células plasmáticas y macrófagos) están sumergidas en una red de fibras reticulares y células reticulares.

GANGLIOS LINFÁTICOSVASCULARIZACIÓN

.El riego arterial entra a nivel del hilio. .Los vasos corren a través de la médula entre las trabéculas-se vuelven más pequeñas conforme se ramifican..Los ramos pequeños llegan hasta la corteza, en éste sitio forman un lecho capilar cortical, que drena por vénulas Postcapilares..La sangre luego drena en venas de mayor tamaño, que dejan al ganglio a nivel del hilio.

GANGLIOS LINFÁTICOSHISTOFISIOLOGÍA

. Fagocitar partículas extrañas por los macrófagos que residen en los senos.

. Sitio de reconocimiento de Ag.

. Además los Ag que pasan por el interior quedan atrapados en las células dendríticas foliculares.

. Si se reconoce un Ag y se activa una célula B, ésta célula emigrará hacia un nódulo linfoide primario y proliferará ahí formando un nódulo linf secundario.

GANGLIOS LINFÁTICOSHISTOFISIOLOGÍA

. Ganglios localizados a lo largo de las trayectorias de los vasos linfáticos.

. La linfa fluye desde un ganglio al siguiente. Por este motivo se pueden extender las infecciones. Las células malignas pueden hacer metástasis.

BAZO

• Organo linfoide de mayor tamaño del cuerpo. Localizado dentro del peritoneo, en el cuadrante superior izquierdo. Bien encapsulado: tejido fibroelástico.

• Funciona no sólo en la capacidad inmunológica y la formación de Ac y la proliferación de las células T y B, sino también como filtro de la sangre para destruir a los eritrocitos viejos.

BAZO• El bazo posee una superficie convexa, también

cóncava donde está el hilio. Cápsula engrosada a nivel del hilio ( vasos y nervios).

• Las trabéculas , que se originan en la cápsula llevan vasos sanguíneos hacia el interior y el exterior del parénquima. La superficie de corte del bazo fresco: zonas grises( pulpa blanca) y zonas rojas( pulpa roja).

BAZO• Riego sanguíneo del bazo:• La arteria esplénica se ramifica repetidamente

conforme va perforando la cápsula de tejido conjuntivo a nivel del hilio. Las ramas de estos: arterias trabeculares.

• La túnica adventicia de estos vasos queda laxamente organizada, y quedan infiltrados por una vaina de linfocitos: vaina linfática periarterial. Como el vaso ocupa el centro de la vaina se denomina arteria central.

…BAZO

• A nivel de su terminación, la arteria central pierde su vaina linfática y se subdivide en varias ramas paralelas cortas, que se conocen como arterias penicilares, que entran en la pulpa roja.

BAZO• Aunque se sabe que los capilares

arteriales terminales descargan su sangre en los senos esplénicos, no se ha podido dilucidar aún el modo de descarga, lo que ha hecho que se formulen tres teorías: Circulación cerrada, circulación abierta y combinación de ambas teorías.

BAZO

• Circulación cerrada: se cree que la túnica endotelial de los capilares arteriales terminales se continúa con el endotelio del seno. Así se consigue que la sangre pase muy rápidamente.

• Circulación abierta: Creen que los capilares anteriores terminales terminan antes de llegar a los sinusoides , y que la sangre proveniente de estos vasos pasa filtrándose a través de la pulpa roja hasta llegar a los senos.

BAZO• Los senos esplénicos drena en venas de

la pulpa pequeñas, que son tributarias de venas cada vez más grandes que se fusionan para formar la vena esplénica, tributaria de la vena porta.

BAZO

Pulpa blanca y zona marginal

• La estructura de la pulpa blanca está estrechamente asociada a la arteriola central. La vaina linfocítica que rodea a la arteriola central está compuesta por los linfocitos T.

BAZO• La pulpa blanca está rodeada por una

zona marginal de 100um de ancho que la separa de la pulpa roja. En esta zona hay:

-Células plasmáticas.

-Linfocitos T y B.

-Macrófagos y

-Células dendríticas presentadoras de antígenos.

BAZO

Pulpa roja del bazo:

• Compuesta por los senos esplénicos y cordones esplénicos ( de Billroth). La túnica endotelial de los senos esplénicos: sus células son fusiformes. Están rodeados por fibras reticulares.

BAZO

Histofisiología del bazo:

Funciones generales: • Filtración de la sangre.• Formación de células linfoides.• Eliminación o inactivación de los antígenos

transportados por la sangre.• Destrucción de los eritrocitos y hematopoyesis.

BAZO FUNCIONES ESPECÍFICAS• Las células linfoides se forman en la pulpa

blanca como reacción a una carga antigénica.

• Las células B de memoria y las células plasmáticas se forman en los nódulos linfáticos.

• Las células T de diversas subcategorías se forman en las vainas linfáticas periarteriales.

BAZO

Correlaciones clínicas del bazo:

• El bazo es un órgano friable, los traumatismos importantes pueden hacer que estalle. En los casos graves se puede resecar, sin poner en peligro la vida de la persona. En estos casos los eritrocitos envejecidos, serán fagocitados por macrófagos del hígado y la MO.

TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA MUCOSA ). ( MALT)

• Compuesto por infiltración localizada de linfocitos y nódulos linfoides en la mucosa de las vías gastrointestinales, respiratorias y urinarias. Estos tejidos linfoides no encapsulados se denominan: Tejido linfoide asociado a la mucosa ( TLAM) . De manera global (Intestino:TLAI), bronquios(TLAB).

TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA MUCOSA ). ( MALT)

Tejido linfoide asociado al intestino (TLAI):• Incluye: amígdalas palatinas, linguales y

faríngeas( adenoides),nódulos de la mucosa esofágica, placas de Peyer, otros del intestino grueso y del apéndice.

• La mayor parte de los folículos linfoides se encuentran aislados entre sí; sin embargo, en el ileon forman agregados linfoides que se conocen como placas de Peyer.

TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA MUCOSA ). ( MALT)

• Los folículos linfoides de las placas de Peyer están compuestas por células B rodeadas por una región más laxa de células T y numerosas células presentadoras de Ag.

• Estas placas no tienen vasos linfáticos aferentes, pero sí cuentan con drenaje linfático eferente.

AMIGDALAS• Las amígdalas ( palatinas, faríngeas y

linguales) son agregados encapsulados de manera incompleta de nódulos linfoides que protegen la entrada en la faringe oral.

AMIGDALAS• Amígdalas palatinas:

• Bilaterales, localizadas en los límites en la cavidad y la faringe oral, entre los pliegues palatoglosos y palatofaríngeos. La profundidad de cada una de las amígdalas palatinas se encuentra aislada del tejido conectivo circundante por una cápsula fibrosa densa.

AMIGDALAS• La porción superficial está cubierta por epitelio

escamoso estratificado no queratinizado que se sumerge en 10 a 12 criptas profundas.

• Las criptas contienen a menudo células epiteliales descamadas, leucocitos muertos, bacterias, residuos alimenticios.

• El parénquima amigdalino está compuesto por numerosos nódulos linfoides, muchos de los cuales ponen de manifiesto centros germinales que indican formación de células B.

AMIGDALAS Amígdala faríngea:

• Única, constituida por el techo de la faringe nasal. Igual que el anterior pero con cápsula incompleta más delgada. En vez de criptas tiene fruncimientos longitudinales e invaginados superficiales que se denominan pliegues. Los conductos de las glándulas seromucosas se abren en la base de estos pliegues.

• Su superficie está cubierto por epitelio cilíndrico pseudoestratificado ciliado, intercalado con zonas de epitelio escamoso estratificado.

AMIGDALAS• … El parénquima está compuesto por

nódulos linfoides, con centros germinales ocasionales. Cuando se inflama esta amígdala adopta un aspecto al que se ha denominado: adenoides o vegetaciones adenoides.

AMIGDALAS• Amígdalas linguales:• Situadas sobre la superficie dorsal del tercio

posterior de la lengua. Son varias. Superficie cubierta por epitelio escamoso estratificado no queratinizado.

• El parénquima:nódulos linfoides, que a menudo tienen centros germinales.

ANILLO DE WALDEYER• Amígdalas palatinas

• Amígdalas linguales

• Amígdalas faríngeas ( Adenoides)

TIMO DEL LACTANTE

TIMO

TIMO DEL ADULTO

TIMO PUBERAL

Marcadores de c. epiteliales y C-H

Corteza tímica

MÉDULA TÍMICA

GANGLIO LINFÁTICO

GANGLIO .Estructura y organización vascular

Regiones linfocitarias en al GL

Tejido de sostén del GL

Cápsula y seno subcapsular

Cápsula y seno subcapsular

Folículo linfoide y centro germinal

Centro germinal-Células centrofolic

Distribución de los linfocitos T y B en la corteza-Inmunoperoxidasa

Distribución de los linfocitos T y B en la corteza-Inmunoperoxidasa

Zona paracortical

BAZO

Tejido de sostén del BAZO

Vascularización esplénica

Pulpa roja. Senos venosos

Pulpa roja. Fibras de sostén

Tejido linfoide esplénico.LT.

Nódulo linfático-BAZO

AMÍGDALA PALATINA

Placas de Peyer en ileon

Agregados linfoides del colon

Apéndice cecal

Linfocitos B en apéndice cecal