Mecanismos de Coagulación

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UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE ODONTOLOGÍA

DEPARTAMENTO DE BIOPATOLOGIA

CATEDRA DE FISIOLOGÍA

Hemostasia y Coagulación

Prof.Nilson Pérez.

Julio 2012

Hemostasia

Conjunto de fenómenos fisiológicos y bioquímicos que tienen como finalidad evitar la hemorragia.

Hemostasia y Coagulación

Plaquetas-trombocitos:

Hemostasia y Coagulación

• Origen: Megacariocitos.

• Al MO: – Corpúsculos pequeños, granulados,

esféricos u ovales (2-4 µm). – Hialómera: periférica; azul pálido.– Granulómera: central; gránulos azurófilos

• Al ME:– Anucleados, actina y miosina, algunos

ribosomas y mitocondrias, glucógeno, lisosomas.

– Hialómera: anillo de microtúbulos (forma).– Granulómera: gránulos , canalículos

Plaquetas-trombocitos:

Hemostasia y Coagulación

Función: Detienen las hemorragias en caso de lesión de un vaso sanguíneo mediante la formación de un trombo o coágulo.

Plaquetas-trombocitos:

Valores normales:

200.000-300.000 / mm3 de sangre.

Hemostasia y Coagulación

Plaquetas-trombocitos:

• Gránulos densos: (escasos)– Serotonina, – ADP.

• Gránulos alfa: (abundantes)– FactoresPlaquetarios (II,III,IV)– Factor de von Willebrand.– Factor de crecimiento derivado de las

plaquetas (FCDP).– Trombospondina.– Factor activador de las plaquetas (FAP)

Hemostasia y Coagulación

P/H Megacariocito

M/E Plaquetas

Plaquetas-trombocitos:

Hemostasia y Coagulación

• Participan:– Endotelio Vascular.– Colágeno subyacente.– Tono vascular.– Plaquetas.– Cascada de la coagulación

• Impiden la coagulación:– Sistema fibrinolítico.– Características del flujo sanguíneo.

Hemostasia

Hemostasia y Coagulación

Lesión de la pared del Vaso sanguíneo

Constricción Colágeno Tromboplastina tisular

Reacciones plaquetarias

Activación de la coagulación

Agregado laxo de plaquetas Trombina

Tapón Hemostático

Temporal

Tapón Hemostático

Definitivo

Reacciones Limitantes

Hemostasia y Coagulación

Tapón Hemostático Temporal.

• Adhesión Plaquetaria.• Activación Plaquetaria.• Agregación Plaquetaria.

Hemostasia y Coagulación

Activación Plaquetaria

• Se observa:– Pseudópodos.– Cambios de forma.– Expulsión del contenido de los gránulos.

• Factores activadores:– Colágeno.– ADP– Trombina– Factor Activador de Plaquetas (FAP).

Hemostasia y Coagulación

Adhesión Plaquetaria

Colágeno Factor de von Willebrand

Plaquetas+ +

“INTEGRINAS”

In vitro: vidrio, plástico y otros sustratos sólidos

Hemostasia y Coagulación

Agregación Plaquetaria

• Las plaquetas se adhieren entre sí.

• Factores agregantes:– ADP, trombina, tromboplastina plaquetaria,

trombospondina.– Tromboxano A2 (TxA2)

TROMBO PLAQUETARIO

Hemostasia y Coagulación

FAD Receptor en serpentina Fosfolipasa C

Fosfatidil inositol

Diacilglicerol

Acido Araquidónico

Prostaglandinas(PGG2,PGH2)

TxA 2 PGI2

AgreganteVasoconstrictorCalcioFosfatidilinositol

AntigreganteVasodilatador

Fosfolipasa A2

(Calcio)

Diacilglicerol lipasa

(Calcio)Ciclo-oxigenasa

TxA 2 sintetasa PGI2 sintetasa

Hemostasia y Coagulación

Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (FCDP)

ADP Plaquetas FCDP

FibroblastosCélulas

Musculares Lisas

Emigran y Proliferan (Mitosis)

REPARACION DEL VASO

Hemostasia y Coagulación

Formación de un

coágulo

Hemostasia y Coagulación

Factores de la Coagulación

• I: Fibrinógeno.• II: Protrombina• III: Tromboplastina• IV: Calcio• V: Proacelerina• VII: Proconvertina• VIII: Factor Antihemofílico A• IX: Factor Antohemofílico B• X: Factor de Stuart.• XI: Factor Antihemofílico C• XII: Factor de Hageman; factor vítreo.• XIII: Factor Estabilizante de la fibrina.• HMW-K: Cininógeno de alto peso melecular.• Pre-Ka: Pre-calicreina• Ka: Calicreína.• FP: fosfolípido plaquetario

Hemostasia y Coagulación

CLASIFICACION DE LOS FACTORES DE COAGULACION

Grupo de la Protrombina: II, VII, IX y X (Dependientes de Vit K)

Grupo de las Coenzimas: V y VIII

Factores de Contacto: XI y XII

Factor XIII: Sustrato para la trombina.

Hemostasia y Coagulación

Etapas en la formación del coágulo sanguíneo

1.- Formación del complejo protrombinasa (activador de protrombina): Factores Va , Xa y Ca++.

2.-Conversión de protrombina en trombina: por acción del complejo protrombinasa.

3.- Conversión de fribrinógeno en fibrina.

Hemostasia y Coagulación

SISTEMA INTRINSECO

HMW-KKa

XII

XIIa

XI XIa

IX IXa

FPCa++VIII

X Xa

FPCa++V

II TROMBINA

VIIa VII

TPT

SISTEMA EXTRINSECO

TPTCa++FP

Hemostasia y Coagulación

TROMBINA

Fibrinógeno Fibrina

XIII XIIIaEstabilización

TAPON HEMOSTATICO

DEFINITIVO

Hemostasia y Coagulación

Mecanismos Anticoagulantes

1. Factores de la superficie endotelial

• Tersura del endotelio

• Capa de glucocáliz

• Complejo trombomodulina – trombina: Proteína C (inactiva al inhibidor del factor activador del plasminógeno tisular, y los factores V y VIII).

Hemostasia y Coagulación

Mecanismos Anticoagulantes

2. Anticoagulantes intravasculares

• Antitrombina III

• Complejo Heparina – Antitrombina III: Inactiva factores IX; X; XI y XII.

3. Anticoagulantes de uso clínico• Heparina

• Cumarinas (warfarina)

Hemostasia y Coagulación

Anomalías de la hemostasia

Disminución de plaquetas

TrombocitopeniaRetracción del coágulo

Púrpura Trombocitopénica

Hemostasia y Coagulación

Anomalías de la hemostasia

Deficiencias del factor VIII

Componente de menor peso molecular

Componente de mayor peso molecular

Enfermedad de von Willebrand Hemofilia A clásica

Hemostasia y Coagulación

Anomalías de la hemostasia

Deficiencias de vitamina K

Síntesis Hepática(protrombina , factores VII, IX y X)

Enfermedades Hepáticas

Hemostasia y Coagulación

Pruebas de Coagulación Sanguínea

• Tiempo de Protrombina (TP)

• Tiempo Parcial de Tromboplastina Tisular (TPT)

Hemostasia y Coagulación

• Investigar:– ¿Cómo se realizan éstas pruebas (TP y TPT)?– Valores Normales de TP y TPT.– ¿Cuál de las dos (TP ó TPT) permite evaluar el

efecto de la heparina?– ¿Cuál de las dos (TP ó TPT) permite evaluar el

efecto de la warfarina?– ¿Qué es el INR, cómo se obtiene y cuál es su

utilidad?

Pruebas de Coagulación Sanguínea

Hemostasia y Coagulación