Post on 01-Jan-2016
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PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
INTEGRANTES:-MARINO AGUILAR-VICTOR GARRIDO-VALENTINO BAEZ
AÑO 2014ASUNCION – HC. IPS.
Son ésteres del ácido fosfórico
Generalmente son liposolubles
FACILITA LA PENETRACIÓNEN EL ORGANISMO
Características generalesde los organofosforados
La mayoría tiene bajapresión de vapor
Se hidrolizan fácilmenteen medio alcalino
POCO VOLÁTILES
BAJA PERSISTENCIA
Características generalesde los organofosforados
ALGUNOS PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
PHORATE
DISULFOTÓN
DEMETÓN-S-METHYL
TERBUPHOS
PARATHION-METHYL
NOMBRE COMERCIAL
THIMET
DISYSTON
SYSTOX
COUNTER
METILPARATIÓN
FOLIDOL
NOMBRE COMÚN (ISO-1)
COUMAPHOS
METAMIDOPHOS
MONOCROTOPHOS
DIAZINÓN
MALATHION
NOMBRE COMERCIAL
ASUNTOL
CUMAFOS
TAMARÓN
AZODRÍN
BASUDÍN
BELATIÓN
ALGUNOS PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA
Ocurre en el hígado, a través deoxidasas, hidrolasas y glutatión-S-transferasas. Pueden producirsemetabolitos más tóxicos
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
BIOTRANSFORMACIÓN
ORGANOFOSFORADOS
AIRE ESPIRADO
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VÍAS DE ELIMINACIÓN
ORINA HECES
ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULARDURANTE LA ESTIMULACIÓN
Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia11, México; ECO OPS; 1991:22
MECANISMOS DE ACCIÓN DEORGANOFOSFORADOS
LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LACONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINAES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO ELÚNICO.
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
SÍNDROMES COLINÉRGICOS
INTOXICACIÓN AGUDA:
LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
Colinesterasa verdadera (presenteen S.N.C., placa neuromuscular,ganglios autónomos y glóbulos rojos)
Butirilcolinesterasa o pseudo-colinesterasa (presente en S.N.C.,páncreas, hígado, plasma)
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS(CONT.)
SÍNDROME INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre ypostsináptico de la transmisión neuro-muscular, motivado por prolongadainhibición de la acetilcolinesterasa en laplaca motora
MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS(CONT.)
NEUROPATÍA RETARDADA
Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LAINHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
La inhibición de una enzima axonal conocidacomo NTE, definida como esterasa neuropática
El incremento del Ca 2+ intracelular poralteración de la enzima calcio-calmomodulina-quinasa II
CUADROS DE INTOXICACIÓN PORPLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIÓN AGUDA:- Síndrome colinérgicos
SÍNDROME INTERMEDIO
NEUROPATÍA RETARDADA
INTOXICACIÓN CRÓNICA
CUADROS DE LA INTOXICACIÓN PORINHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADROS
Intoxicaciónaguda
Síndromeintermedio
Neuropatíaretardada
Tipo deproducto
Inicio
Pronóstico
OrganofosforadosCarbamatos
Rápido
Depende del gradode intoxicación ydel manejo delpaciente
Organofosforadosneurotóxicos
24 a 96 horasdespués de la crisiscolinérgica
5-20 díasGeneralmente noquedan secuelas
Organofosforadosneurotóxicos
1 a 3 semanasdespués de laexposición
6-18 mesesPuede persistir
parálisis
Intoxicaciónaguda
Síndromeintermedio
Neuropatíaretardada
CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA(ORGANOFOSFORADOS)
TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASECOLINÉRGICA
Síndrome muscarínico, por estimulaciónparasimpática postganglionar
Síndrome nicotínico, por estimulación dela unión neuromuscular
Síndrome neurológico central, con faseinicial de estimulación y fase secundariade depresión
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOSINHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADRO
CLÍNICO
Miosis
Visión borrosaHiperemia conjuntivalDificultad de acomodación
HiperemiaRinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torácico
Tos
DiarreaVómitoSialorreaIncontinencia de esfínterCólicos abdominalesTenesmo
BradicardiaBloqueo cardíacoHipotensión arterial
Micción involuntaria
Diaforesis
EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOSINHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
CUADRO
CLÍNICO
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORESDE LAS COLINESTERASAS
CUADRO
CLÍNICO
SINAPSISGANGLIONARES
CEFALEA
HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA
EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORESDE LAS COLINESTERASAS
CUADRO
CLÍNICO
SISTEMA MÚSCULOESQUELÉTICO(PLACA MOTORA)
CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARÁLISIS FLÁCIDA
EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DELAS COLINESTERASAS EN ELSISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Ansiedad
Cefalea
Confusión
Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia
Ataxia
Somnolencia
Depresión de loscentros respiratorioy circulatorio
Convulsiones
Coma
SÍNDROME INTERMEDIO
CARACTERÍSTICAS
Cuadro clínico desarrollado por el efectoneurotóxico resultante de exposición aorganofosforados, que aparece posteriora los efectos agudos (más de 24 horas),pero mucho antes que la neuropatíaretardada
Está asociado con la exposición aalgunos organofosforados como:
dimetoato
fentión
monocrotofós
metamidofós
SÍNDROME INTERMEDIO
Proximales de las extremidadesFlexores del cuelloRespiratorios.
CUADRO CLÍNICO
Debilidad y parálisisde los nervios craneales
Debilidad de los músculos
SÍNDROME INTERMEDIO
CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍARETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétricadistal sensitivomotora
Se instaura días después de la exposicióna algunos organofosforados
El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍARETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropatía (axonopatía) simétricadistal sensitivomotora
Se instaura días después de la exposicióna algunos organofosforados
El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días
ALGUNOS COMPUESTOSORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA
TRICLORFÓN
LEPTOFÓS
METAMIDOFÓS
MIPAFOX
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
TRICLORNAT
CLORPIRIFÓS
DIMETOATO
TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN
POTENCIAL NEUROPÁTICO:
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
PARATIÓN
MALATIÓN
OMETOATO
ALGUNOS COMPUESTOSORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍARETARDADA
Calambres
Sensación de quemadura y dolorpunzante simétrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de músculos peroneos,con caída del pie
Disminución en las extremidadesinferiores de sensibilidad al tacto,al dolor y a la temperatura
CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍARETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Pérdida de reflejo aquiliano
Parálisis
ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOSPLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Fuente: Repetto M. & Col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:582-583
Cambios en el comportamiento
Miopatías, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrófilos
Posibles efectos sobre elsistema inmunitario
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓNPOR ORGANOFOSFORADOS
ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN
PRUEBAS DE LABORATORIO
CUADRO CLÍNICO
Descenso de la actividad de laAcetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de laPseudocolinesterasa plasmática
PRUEBAS DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓNPOR ORGANOFOSFORADOS
GasometríaElectrocardiogramaRx de tóraxHemograma
ElectrolitosGlucosaCreatininaASAT y ALAT(transaminasas)
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓNPOR ORGANOFOSFORADOS
Metabolitos en orina por cromatografíade gases
Otros estudios:
OTRAS CAUSAS DE INHIBICIÓN DELA COLINESTERASA
Anemia crónica
Enfermedades delcolágeno
Enfermedadeshepáticas
Epilepsia
Infecciones agudas
Tuberculosis
Desnutrición
Parasitosis
Medicamentos
AnticonceptivosoralesCorticoidesEstrógenos
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Síndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicémico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado aotras etiologías
Insuficiencia cardíaca congestiva
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
Síndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicémico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado aotras etiologías
Insuficiencia cardíaca congestiva
Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquiátricos
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -
Intoxicaciones con otros agentestóxicos:
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
Hidrocarburos clorados
Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquiátricos
INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS
- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -
Intoxicaciones con otros agentestóxicos:
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS
Medidas de soporte de las funcionesRespiratoria y cardiovascular
Descontaminación
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras conabundante agua y jabón
Lavar las mucosas con solución salina
En caso de ingestión:
Administrar carbón activado
ADULTOS: 1 g/kgNIÑOS: 0,5 g/kg
Inducir la emésis
Lavado gástrico
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS
En intoxicaciones por organofosforados:
ATROPINA + REACTIVADOR DE LACOLINESTERASA
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS Y
Antidototerapia
ATROPINA
DOSIS: ADULTOS:NIÑOS:
1-5 mg/dosis0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinización
Después de lograda la atropinización,espaciar la dosis y mantener el tiempoque sea necesario
Vías de administración: IntravenosaIntramuscularSubcutánea
DOSIS: ADULTOS:NIÑOS:
1-5 mg/dosis0,05 mg/kg/dosis
Cada 5-10 min, hasta atropinización
Después de lograda la atropinización,espaciar la dosis y mantener el tiempoque sea necesario
Vías de administración:
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
Antagoniza los efectos muscarínicosde la excesiva concentración deAcetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puedehaber recrudecimiento de lossíntomas de intoxicación
Signos de atropinización:
rubor, sequedad de las mucosas,midriasis, taquicardia
Paciente atropinizado
Pupilas como plato
Caliente como una papa
Rojo como un tomate
Seco como una pasa
Signos de intoxicación por atropina:
No reactiva la enzima colinesterasa
No actúa contra los efectos nicotínicosni del S.N.C.
Está contraindicada en pacientescianóticos
CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA
fiebre, agitación psicomotora ydelirio
PRALIDOXIMA
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PROTOPAM, 2-PAM,CONTRATHION
DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 gNIÑOS: 20 a 40 mg/kg
I.V. en 30 a 60 minutos
CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una soluciónal 1% (1 g en 100 ml de solución salina) yadministrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora enadultos y 5-10 mg/kg/hora en niños
Toxogonín
DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4horas, si es necesario
NIÑOS:
EFECTOS ADVERSOS:
4-8 mg/dosis única
TAQUICARDIA MODERADAHIPERTENSIÓNPARESTESIA TRANSITORIARUBOR FACIALHEPATOTOXICIDAD
REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
Obidoxima
Mantener una correcta hidrataciónpor vía oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonatode sodio
Tratar las convulsiones: diazepam
Tratar la neumonitis química producidapor hidrocarburos asociados a laformulación
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS
Mantener una correcta hidrataciónpor vía oral o parenteral
TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS