Post on 29-Jan-2016
PLAQUETAS Y RIESGO ATEROTROMBÓTICO
Prof. DSc. Milagros García MesaInstituto Nacional de Angiología y Cirugía
VascularLa Habana, Cuba
E Mail: milagros.mesa@infomed.sld.cu
PARTICIPACIÓN DE LAS PLAQUETAS EN LA ATEROTROMBOSIS
Placa de ateroma plaqueta
Activación
Liberación Agregación
TROMBO ARTERIAL
HIPÓTESIS
LA HIPERREACTIVIDAD PLAQUETARIA ES UN FACTOR
DE RIESGO ATEROTROMBÓTICO
OBJETIVO
MOSTRAR LAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN LA NECESIDAD DE
OPTIMIZAR LA METODOLOGÍA DE ESTUDIO DE LA REACTIVIDAD
PLAQUETARIA PARA EL DIAGNÓSTICO DEL RIESGO ATEROTROMBÓTICO.
CRITERIOS DE CAUSALIDAD
FACTIBILIDAD BIOLÓGICAESPECIFICIDAD
RELACIÓN DOSIS/RESPUESTATEMPORALIDADCONSISTENCIA
ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
ADHESIÓN
CAMBIO DE FORMA
AGREGACIÓN
LIBERACIÓN
MECANISMO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA
TXA2 ADP Colágeno Epinefrina Trombina (Estímulos) AMPc y GMPc
Ca++ (-) Act. FLA2 Act. GPIIbIIIa COX AA
MDA TXA2 Lib. ADP y 5HT AGREGACIÓN
MÉTODOS DE ESTUDIO DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA
FUNCIONALES MIDEN REAC.LIB.
1-Agregación Plaq.. TXB2(plasma o Sangre total)espontánea o inducida FP4 2-Detección de GPIIb/IIIa act. ß TG
3- Detección de P selectina MDA
FACTORES QUE INFLUYEN EN RESULTADOS
INHERENTES AL SUJETO
INHERENTES AL MÉTODO
FACTORES INHERENTES AL MÉTODO
• POSIBILIDADES DE REPRODUCIR LAS CONDICIONES INTRAVASCULARES
• EMPLEO DE ANTICOAGULANTES
• CAPACIDAD DE MEDIR LA MACRO O LA MICROAGREGACIÓN
FACTORES INHERENTES AL SUJETO
• LA EDAD • EL SEXO• TRATAMIENTOS FARMACOLÓGICOS• FACTORES DE RIESGO DE ATEROSCLEROSIS• HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS
ESTUDIOS PROPECTIVOS EN SUJETOS SANOS
• Asociación del riesgo mortalidad de causa coronaria con (+) pendiente de agregación primaria frente al ADP
• Asociación del riesgo de trombosis cerebral con (-) respuesta primaria al ADP
ESTUDIOS PROSPECTIVOS EN SUJETOS CON HISTORIA DE ATEROTROMBOSIS
• ASOCIACIÓN DE AGREGACIÓN ESPONTÁNEA CON RIESGO CARDIOVASCULAR EN SOBREVIVIENTES DE IMA
• ASOCIACIÓN DE ( -) AGREGACIÓN CON RIESGO CORONARIO EN SUJETOS CON ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA.
• ASOCIACIÓN DE DE (+) MICROAGREGACIÓN CON EL RIESGO DE COMPLICACIONES EN SUJETOS CON ENFERMEDAD COROCARIA AGUDA.
¿ES REALMENTE FACTIBLE
DIAGNOSTICAR EL RIESGO
TROMBÓTICO MEDIANTE ESTUDIOS
DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA?
FACTOR PREDOMINANTE EN LOS ESTUDIOS PROSPECTIVOS
TENDENCIA A RELACIONAR EL RIESGO ATEROTROMBÓTICO CON NIVELES
BAJOS DE ESTÍMULO A LAS PLAQUETAS (simple agitación del plasma bajas
concentraciones de ADP, formación de microagregados plaquetarios.)
ASOCIACIÓN ENTRE AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y ACTIVACIÓN DE LA GPIIb/IIIa “IN VITRO”
• Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 0,2 µMol/L( C.C.= 0,621572)
• Pendiente de curva de agreg. Inducida ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa por ADP 1,0 µMol/L (c.c.=0,710963)
• Agreg. Máx.indcida por ADP 0,2 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,617461)
• Agreg. Máx.indcida por ADP 2,0 µmol/L vs activación de GPIIb/IIIa inducida por ADP basal (c.c.= 0,706735)
LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE ES POSIBLE DETECTAR LA HIPERREACTIVIDAD
PLAQUETARIA INTRAVASCULAR A TRAVÉS DE LA MEDICIÓN DE LA REACTIVIDAD
PLAQUETARIA “IN VITRO” SI SE UTILIZAN BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO.
COMPORTAMIENTO DE BAJOS Y ALTOS NIVELES DE ESTÍMULO SOBRE LAS
PLAQUETAS
Bajos estímulos Altos estímulos FIBR GPIIb GPIIIa FLA2 R TXA2 Ca2+ Ca2+ 5HT, ADP, FIB
PROBLEMAS NO RESUELTOS
LA ESCASEZ DE MÉTODOS ECONÓMICOS Y FÁCILMENTE REALIZABLES EN LOS LABORATORIOS, SENSIBLES A
BAJOS NIVELES DE ESTÍMULO Y QUE PERMITAN MEDIR LA FORMACIÓN DE MICROAGREGADOS
LA FALTA DE UNIFORMIDAD EN LA METODOLOGÍA EMPLEADA EN LOS DIFERENTES ESTUDIOS
DESCONOCIMIENTO DE LOS ESTÍMULOS MÁS APROPIADOS.
AUSENCIA DE DATOS CON RELACIÓN A DIFERENTES MANIFESTACIONES ATEROTROMBÓTICAS
CONCLUSIÓNE
ES NECESARIO PROFUNDIZAR EN LA BÚSQUEDA DE LAS METODOLOGÍAS DE ESTUDIO DE LA
REACTIVIDAD PLAQUETARIA ÚTILES PARA EL DIAGNÓSTICO DEL RIESGO DE RIESGO
ATEROTROMBÓTICO.
¡MUCHAS GRACIAS!