PEPTIDOS

1. Grupos protectores y activadores

1.1 Grupo carboxilo

1.1.1. Activación por formación de derivados de ácido

a) Cloruro de tionilo

b) Formación de acilazidas

c) Formación de anhídridos mixtos

El carbono marcado con * es más reactivo que el del segundo carbonilo.

1.1.2. Activación con reactivos de acoplamiento

a) Ciclohexilcarbodiimida (DCC)

1.1.3. Protección del grupo carboxilo

a) Sililación

b) Formación de ésteres bencílicos

1.2. Grupo amino

1.2.1. Protección del grupo amino

a) T-Butoxicarbonilo (n-BOC)

Formación del BOC:

Protección con BOC:

b) Benzoxicarbonilación

Preparación:

Protección:

c) Tosilación

d) F-MOC

Algunos consejos:

• Si se va a proteger un grupo amino con n-BOC, primero se protege el grupo carboxilo del

mismo aminoácido con un éster bencílico, luego se protege el amino con n-BOC, y

finalmente se libera el grupo carbonilo (que es el que va a reaccionar) con H2/Pd/C. Después

de eso se activa el carboxilo con cualquier método.

• Si se va a sintetizar una cadena peptídica larga, el primer aminoácido tendrá un grupo (ya sea

amino o carboxilo) que tendrá que ir protegido a lo largo de la síntesis. Por eso es

recomendable utilizar grupos protectores que se puedan eliminar con diferentes reactivos.

Por ejemplo:

BOC-NH-CH-COOCl + NH2-CH-COO-CH2Ph � BOC-NH-CH-CO-NH-CO-CH2Ph

Ahora para eliminar el grupo -CH2Ph del extremo de la derecha se utilizaría H2/Pd/C, que no

afecta al extremo de la izquierda. En caso de haber hecho una sililación a la derecha,

tendríamos que desproteger con HCOOH/H2O, y eso dejaría ambos extremos libres, lo cual

NO interesa. Esta tabla puede ser útil:

Carboxilo Amino Desprotección

Sililación n-BOC HCOOH/H2O

Éster bencílico Benzoxicarbonilación H2/Pd/C

Tosilación NH3 (liq) / Na

F-MOC Piperidina

• Medios de reacción recomendados para la síntesis de péptidos: n-hexano ó tolueno.

*Nota: En los últimos mecanismos, en los que sale HCl, se ha omitido el mecanismo detallado

ya que es el mismo que los anteriores.

Los 20 aminoácidos esenciales