Antibacterianos

Prof. Héctor Cisternas R.

Clasificación de los antibióticos según su mecanismo de acción

- Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular. - Inhibición de una vía metabólica. - Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma.- Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos.

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

- Inhiben la polimerización del peptidoglicáno:Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

- Inhiben enzimas biosintéticas:Fosfomicina, Cicloserina

- Se combinan con moléculas carrier: Bacitracina

- Se combinan con sustratos de la pared bacteriana:Vancomicina

β-lactámicos...estructura

Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas.

Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicano.

β-lactámicos...mecanismo de acción

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido,

activas contra grampositivos. Sensibles al pH ácido

Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina:

espectro reducido, activas contra grampositivos.

Resistentes a β- lactamasas.

Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro.

Activas contra grampositivos y gramnegativos.

Más resistentes al pH ácido.

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti-

Pseudomonas

β-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido

a grampositivos.

Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la

actividad frente a gramnegativos (Enterobacterias, Haemophilus) y

anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.

Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor

actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y

Haemophylus. Penetran bien el SNC.

Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos.

Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a β-lactamasas

al igual que las Monobactamas.

Inhibidores de ββββ-lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.

β-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las células

animales no poseen pared celular, así como tampoco las enzimas de

su biosíntesis.

Los efectos adversos más relevantes son:

Alergia, diarrea, convulsiones,

disfunción plaquetaria: a dosis altas.

β-lactámicos... Toxicidad

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

Que inhiben enzimas biosintéticas:Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas carrier:

Bacitracina: se une al bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared:

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

NO β-lactámicos... mecanismo de acción

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular

SULFONAMIDAS y TRIMETOPRIMA:

Interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos.

Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

II. Inhibición de una vía metabólica

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:Aminoglicósidos: ESTREPTOMICINA,

NEOMICINA,

KANAMICINA,

GENTAMICINA,

AMIKACINA

Tetraciclinas: DOXICICLINA,

TETRACICLINA

Que actúan sobre la subunidad 50S del ribosoma:CLORANFENICOL

Macrólidos: ERITROMICINA,

AZITROMICINA,

CLARITROMICINA

Lincosamidas: . CLINDAMICINA

LINCOMICINA

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

Aminoglicósidos: EstructuraSon azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos.Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

A. Que actúan sobre subunidad 30S

Aminoglicósidos:Mecanismo de Acción

i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomaii) Bloquea la formación del complejo de iniciacióniii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

A. Que actúan sobre subunidad 30S

Tetraciclinas:

•Estructura química :

•Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA.La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

A. Que actúan sobre subunidad 30S

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

B. Que actúan sobre subunidad 50S

Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción

Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza.Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S.Inhibe la formación del enlace peptídico deteniendo la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.

III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma

B. Que actúan sobre subunidad 50S

Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción

Inhiben la peptidil-transferasa y la translocación. Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.

IV. Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos

A. Quinolonas. CIPROFLOXACINO

LEVOFLOXACINO

Se unen a la DNA-girasa, enzima que mantiene el estado de superenrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.

IV. Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos

B. Nitroimidazoles. METRONIDAZOL

TINIDAZOL

NIMORAZOL

El grupo nitro es reducido por una proteína de bacterias

anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son

activas frente a anaerobios y protozoos.

IV. Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos

C. Que inhiben la síntesis de RNA. RIFAMPICINA

Rifampicina: se une a la RNA-polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. Es de uso limitado, debido a la aparición de resistencia.

Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la

tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como

isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y

etambutol. También se usa en combinación con esta drogas para el

tratamiento de la lepra.

Espectro de acción de varios antimicrobianos

Terapia antibiótica combinada

Está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico

eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos

adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. septicemia en pacientes

inmunodeprimidos, meningitis en niños.

ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej.

tuberculosis.

iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.

iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Fin