Receptores de las células T y moléculas del CPH … · Genes del receptor de antígeno de las...

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Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

1

Recep

tore

s d

e las c

élu

las T

y m

olé

cu

las d

el C

PH

•Recep

tore

s d

e las c

élu

las T

.•G

en

es d

el re

cep

tor

de a

ntí

gen

o d

e las c

élu

las T

.•M

olé

cu

las d

el C

PH

.•I

nte

raccio

nes d

e las m

olé

cu

las d

el C

PH

co

n lo

s p

ép

tid

os

an

tig

én

ico

s.

•In

tera

cció

n d

el T

CR

co

n las m

olé

cu

las d

el C

PH

y e

l an

tíg

en

o.

•Org

an

izació

n g

en

óm

ica

y e

xp

resió

n d

el C

PH

.•P

resen

tació

n d

e a

ntí

gen

os p

or

CD

1.

Recepto

res d

e las c

élu

las T

El c

om

ple

jo r

ec

ep

tor

de

la

s c

élu

las

T

El h

ete

rod

ímero

TC

R α

βα

βα

βα

βo

γδ γδγδγδ

co

nsti

tuye l

a u

nid

ad

de r

eco

no

cim

ien

to d

el re

cep

tor

y e

l co

mp

lejo

CD

3 s

e a

so

cia

a e

llo

s p

ara

co

nsti

tuir

el co

mp

lejo

recep

tor

de las c

élu

las T

Genes d

el re

cepto

r de a

ntígeno d

e

las c

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las T

Ge

ne

s d

el

rec

ep

tor

de

la

s c

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las

T

La

div

ers

ific

ac

ión

de

lo

s g

en

es

de

lo

s T

CR

se

pro

du

ce

po

r re

co

mb

ina

ció

n d

e

los

se

gm

en

tos

nic

os

V,

D y

J

Molé

cula

s d

el C

PH

Org

an

iza

ció

n d

e l

os

CP

H m

uri

no

y h

um

an

o

La

ma

yo

ría

de

la

s m

olé

cu

las

qu

e p

res

en

tan

an

tíg

en

os

a la

s c

élu

las

T e

stá

n

co

dif

ica

da

s e

n e

l c

om

ple

jo p

rin

cip

al

de

his

toc

om

pa

tib

ilid

ad

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

2

Molé

cula

s d

el C

PH

La

s m

olé

cu

las

de

CP

H d

e c

las

e I

co

ns

iste

n e

n u

na

ca

de

na

pe

sa

da

co

dif

ica

da

po

r e

l C

PH

un

ida

a u

na

β βββ2

-in

mu

no

glo

bu

lin

a

Mo

de

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e u

na

mo

léc

ula

hu

ma

na

CP

H d

e c

las

e I

in

tac

ta

Molé

cula

s d

el C

PH

Lo

s d

om

inio

s α ααα

1 y

α ααα2

de

la

ca

de

na

pe

sa

da

fo

rma

n e

l s

urc

o d

e u

nió

n a

l p

ép

tid

o

Do

min

ios e

xtr

acelu

lare

s y

sit

io d

e u

nió

n a

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tíg

en

o d

e u

na m

olé

cu

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e C

PH

de c

lase I

Molé

cula

s d

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PH

Su

rco

s d

e u

nió

n c

on

el

pti

do

de

HL

A-A

w6

8 y

HL

A-A

2

La

s v

ari

ac

ion

es

en

la

se

cu

en

cia

am

ino

ac

ídic

ava

ría

n l

a f

orm

a d

el s

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o d

e

un

ión

co

n e

l p

ép

tid

o

Molé

cula

s d

el C

PH

Co

mp

ara

ció

n d

e lo

s d

om

inio

s e

xtr

ac

elu

lare

s d

e la

s m

olé

cu

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de

cla

se

I y

II

La

s m

olé

cu

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de

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se

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res

en

tan

un

a e

str

uc

tura

glo

ba

l p

are

cid

a a

la

de

la

s

mo

léc

ula

s d

e c

las

e I

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

3

Inte

raccio

nes d

e las m

olé

cula

s d

el

CP

H c

on los p

éptidos a

ntigénic

os

Lo

s p

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tid

os

se

un

en

no

co

va

len

tem

en

tea

l s

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o d

e u

nió

n c

on

el a

ntí

ge

no

En

el s

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o d

e l

as

mo

léc

ula

s d

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PH

de

cla

se

II

se

pu

ed

en

ac

om

od

ar

pti

do

s

de

ma

yo

r ta

ma

ño

Inte

raccio

nes d

e las m

olé

cula

s d

el

CP

H c

on los p

éptidos a

ntigénic

os

pti

do

s q

ue

se

un

en

a l

as

mo

léc

ula

s d

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PH

de

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se

I y

II

Lo

s p

ép

tid

os

se

fij

an

al s

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o d

e u

nió

n d

e l

as

mo

léc

ula

s C

PH

me

dia

nte

a

min

cid

os

de

un

ión

ca

rac

terí

sti

co

s

Inte

racció

n d

el T

CR

con las

molé

cula

s d

el C

PH

y e

l antígeno

Pa

pe

l d

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D4

y C

D8

en

la

ac

tiva

ció

n d

e la

s c

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las

T

La

ag

reg

ac

ión

de

re

ce

pto

res

de

lula

s T

in

icia

la

ac

tiv

ac

ión

de

los

lin

foc

ito

s T

Org

aniz

ació

n g

enóm

ica

y

expre

sió

n d

el C

PH

Ge

ne

s d

e l

a r

eg

ión

de

la

cla

se

I h

um

an

a

En

hu

ma

no

se

xis

ten

3 l

oc

id

e l

a c

las

e I (

HL

A-A

, H

LA

-B y

HL

A-C

)

Org

an

iza

ció

n d

e l

os

CP

H m

uri

no

y h

um

an

o

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

4

Org

aniz

ació

n g

enóm

ica

y

expre

sió

n d

el C

PH

Ge

ne

s d

e l

a r

eg

ión

de

la

cla

se

II

hu

ma

na

En

hu

ma

no

slo

s g

en

es

de

la

cla

se

II

se

lo

ca

liza

n e

n la

re

gió

n H

LA

-D

Org

aniz

ació

n g

enóm

ica

y

expre

sió

n d

el C

PH

Re

str

icc

ión

CP

H d

e la

s c

élu

las

T c

ito

tóx

ica

s

La

es

pe

cif

icid

ad

de

l T

CR

y e

l C

PH

ex

plic

a l

a r

es

tric

ció

n e

n l

a p

res

en

tac

ión

de

l a

ntí

ge

no

(re

str

icc

ión

CP

H)

Pre

senta

ció

n d

e a

ntígenos p

or

CD

1

Ge

ne

s C

D1

hu

ma

no

s

CD

1 e

s u

na

mo

léc

ula

sim

ila

r a

l C

PH

de

cla

se

I q

ue

pre

se

nta

an

tíg

en

os

lip

ídic

os

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•E

l re

ce

pto

r d

e a

ntí

ge

no

de

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las

T

(TC

R)

es u

na

glu

co

pro

teín

ah

ete

rod

imé

rica

(αβ

o

γδ)

cu

yas

cad

en

as

se

e

ncue

ntr

an

un

idas e

ntr

e s

í m

ed

ian

te e

nla

ces d

isu

lfu

ro,

y q

ue p

erm

ite

a la

s c

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las T

recon

oce

r u

na

ga

ma

m

uy

am

plia

d

e

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tíg

en

os.

Se

en

cue

ntr

a a

so

cia

do e

n l

a s

up

erf

icie

ce

lula

r

co

n

un

co

mp

lejo

d

e

po

lipé

ptid

os

de

no

min

ado

co

lectivam

en

te C

D3

.

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

5

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

os

T

CR

s

on

g

en

era

do

s

po

r c

ua

tro

g

rup

os

d

ife

ren

tes

d

e

ge

ne

s:

lo

s

ge

ne

s

α

so

n

exp

resa

do

s

po

r la

m

ayo

ría

d

e

las

lula

s

T

pe

rifé

rica

s;

los g

en

es γ

yδ p

or

un

a s

ub

po

bla

ció

nd

e c

élu

las T

tím

ica

sy p

or

un

a p

eq

ue

ña

po

bla

ció

n

de

lula

s T

pe

rifé

rica

s.

•L

a

div

ers

ific

ac

ión

d

e

los

TC

R

se

p

rod

uce

me

dia

nte

re

co

mb

ina

ció

n e

se

gm

en

tos g

én

ico

s V

,

D

y

J,

exis

tie

nd

o

lige

ras

va

ria

cio

ne

s

qu

e

de

pe

nd

en

de

l lo

cu

s im

plic

ad

o.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•E

l c

om

ple

jo

pri

nc

ipa

l d

e

his

toc

om

pa

-ti

bil

ida

d(C

PH

) co

dific

a d

os con

jun

tos d

e

pro

teín

as

de

la

su

pe

rfic

ie

ce

lula

r d

e

na

tura

leza

alta

me

nte

p

olim

órf

ica,

de

no

min

ada

s p

rote

ína

s C

PH

d

e cla

se

I

y

cla

se

II.

El

TR

C

αβ

reco

no

ce

al

Ag

pro

cesa

do

en

fo

rma

d

e

fra

gm

en

tos

pe

ptíd

icos

un

idos a

mo

lécu

las C

PH

I o

II.

Ta

nto

la

m

olé

cu

la

CP

H

co

mo

e

l p

éptid

o

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tigé

nic

o in

tera

ccio

na

na

co

n e

l T

CR

.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•E

l p

leg

am

ien

to d

e u

na

mo

léc

ula

CP

H d

a

lug

ar

a

un

su

rco

d

e

un

ión

c

on

e

l p

ép

tid

o.

En

é

l se

a

co

pla

n

los

pép

tido

s

pro

cesa

dos p

revia

men

te p

or

la c

élu

la,

pa

ra

se

r p

resen

tad

os

a

las

lula

s

T.

Las

mo

lécu

las

CP

H

de

cla

se

I

lo

pu

eden

aco

mo

dar

ptid

os d

e 8

ó 9

am

ino

ácid

os,

mie

ntr

as q

ue

la

s d

e c

lase I

I se p

ue

den

un

ir

a p

éptid

os d

e m

ayo

r ta

ma

ño

.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•E

n l

os s

urc

os

de

un

ión

co

n e

l p

ép

tid

o

ex

iste

n

bo

lsillo

s

de

u

nió

n,

qu

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aco

mo

dan

dis

tin

tos

ptido

s

se

n

el

ha

plo

tip

o.

El

alto

gra

do

de

polim

orf

ism

o d

e

las m

olé

cu

las C

PH

, ju

nto

a la

cap

acid

ad

de

un

a

lula

d

ete

rmin

ad

a

pa

ra

exp

resar

dife

ren

tes m

olé

cu

las C

PH

, h

ace p

osib

le l

a

pre

sen

tació

n

a

las

lula

s

T

de

m

uch

os

ptid

os a

ntig

én

icos d

istinto

s p

or

una

so

la

lula

.

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

6

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

a

afi

nid

ad

d

e

un

ión

d

e

un

p

ép

tid

o

an

tig

én

ico

s

de

e

l co

mp

lejo

T

CR

-CP

H-

pti

do

d

ete

rmin

a

si

la

lula

T

s

e

ac

tiva

rá.

La

s

inte

raccio

ne

s

co

n

alta

afin

ida

d p

rom

ue

ve

n l

a a

ctivació

n,

mie

ntr

as

qu

e

las

inte

raccio

ne

s

de

baja

a

fin

idad

pu

ede

n a

nta

go

niz

ar

la a

ctiva

ció

n.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

as

m

olé

cu

las

CD

4

y

CD

8

se

u

ne

n a

l c

om

ple

jo

TC

R-C

PH

-pé

pti

do

y

rec

luta

n

tiro

sín

qu

ina

sa

sq

ue

fo

sfo

rila

nC

D3

, in

icia

nd

o a

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cti

va

ció

n d

e l

as

célu

las

T.

•C

D1

es

un

a m

olé

cu

la d

e t

ipo

cla

se

I q

ue

p

res

en

ta

an

tíg

en

os

glu

co

lip

ídic

os.

Las

mo

lécu

las C

D1

n

o so

n p

olim

órf

ica

s y se

co

dific

an f

ue

ra d

el C

PH

.