Receptores de las células T y moléculas del CPH … · Genes del receptor de antígeno de las...

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Inmunología. Profesor: Antonio Doménech 26/03/2006 El receptor de la célula T y el Complejo Principal de Histocompatibildiad 1 Receptores de las células T y moléculas del CPH Receptores de las células T. Genes del receptor de antígeno de las células T. Moléculas del CPH. Interacciones de las moléculas del CPH con los péptidos antigénicos. Interacción del TCR con las moléculas del CPH y el antígeno. Organización genómica y expresión del CPH. Presentación de antígenos por CD1. Receptores de las células T El complejo receptor de las células T El heterodímero TCR αβ αβ αβ αβ o γδ γδ γδ γδ constituye la unidad de reconocimiento del receptor y el complejo CD3 se asocia a ellos para constituir el complejo receptor de las células T Genes del receptor de antígeno de las células T Genes del receptor de las células T La diversificación de los genes de los TCR se produce por recombinación de los segmentos génicos V, D y J Moléculas del CPH Organización de los CPH murino y humano La mayoría de las moléculas que presentan antígenos a las células T están codificadas en el complejo principal de histocompatibilidad

Transcript of Receptores de las células T y moléculas del CPH … · Genes del receptor de antígeno de las...

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

1

Recep

tore

s d

e las c

élu

las T

y m

olé

cu

las d

el C

PH

•Recep

tore

s d

e las c

élu

las T

.•G

en

es d

el re

cep

tor

de a

ntí

gen

o d

e las c

élu

las T

.•M

olé

cu

las d

el C

PH

.•I

nte

raccio

nes d

e las m

olé

cu

las d

el C

PH

co

n lo

s p

ép

tid

os

an

tig

én

ico

s.

•In

tera

cció

n d

el T

CR

co

n las m

olé

cu

las d

el C

PH

y e

l an

tíg

en

o.

•Org

an

izació

n g

en

óm

ica

y e

xp

resió

n d

el C

PH

.•P

resen

tació

n d

e a

ntí

gen

os p

or

CD

1.

Recepto

res d

e las c

élu

las T

El c

om

ple

jo r

ec

ep

tor

de

la

s c

élu

las

T

El h

ete

rod

ímero

TC

R α

βα

βα

βα

βo

γδ γδγδγδ

co

nsti

tuye l

a u

nid

ad

de r

eco

no

cim

ien

to d

el re

cep

tor

y e

l co

mp

lejo

CD

3 s

e a

so

cia

a e

llo

s p

ara

co

nsti

tuir

el co

mp

lejo

recep

tor

de las c

élu

las T

Genes d

el re

cepto

r de a

ntígeno d

e

las c

élu

las T

Ge

ne

s d

el

rec

ep

tor

de

la

s c

élu

las

T

La

div

ers

ific

ac

ión

de

lo

s g

en

es

de

lo

s T

CR

se

pro

du

ce

po

r re

co

mb

ina

ció

n d

e

los

se

gm

en

tos

nic

os

V,

D y

J

Molé

cula

s d

el C

PH

Org

an

iza

ció

n d

e l

os

CP

H m

uri

no

y h

um

an

o

La

ma

yo

ría

de

la

s m

olé

cu

las

qu

e p

res

en

tan

an

tíg

en

os

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s c

élu

las

T e

stá

n

co

dif

ica

da

s e

n e

l c

om

ple

jo p

rin

cip

al

de

his

toc

om

pa

tib

ilid

ad

Inm

unolo

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Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

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r de la c

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la T

y e

l C

om

ple

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rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

2

Molé

cula

s d

el C

PH

La

s m

olé

cu

las

de

CP

H d

e c

las

e I

co

ns

iste

n e

n u

na

ca

de

na

pe

sa

da

co

dif

ica

da

po

r e

l C

PH

un

ida

a u

na

β βββ2

-in

mu

no

glo

bu

lin

a

Mo

de

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e u

na

mo

léc

ula

hu

ma

na

CP

H d

e c

las

e I

in

tac

ta

Molé

cula

s d

el C

PH

Lo

s d

om

inio

s α ααα

1 y

α ααα2

de

la

ca

de

na

pe

sa

da

fo

rma

n e

l s

urc

o d

e u

nió

n a

l p

ép

tid

o

Do

min

ios e

xtr

acelu

lare

s y

sit

io d

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nió

n a

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tíg

en

o d

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na m

olé

cu

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PH

de c

lase I

Molé

cula

s d

el C

PH

Su

rco

s d

e u

nió

n c

on

el

pti

do

de

HL

A-A

w6

8 y

HL

A-A

2

La

s v

ari

ac

ion

es

en

la

se

cu

en

cia

am

ino

ac

ídic

ava

ría

n l

a f

orm

a d

el s

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o d

e

un

ión

co

n e

l p

ép

tid

o

Molé

cula

s d

el C

PH

Co

mp

ara

ció

n d

e lo

s d

om

inio

s e

xtr

ac

elu

lare

s d

e la

s m

olé

cu

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de

cla

se

I y

II

La

s m

olé

cu

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de

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se

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res

en

tan

un

a e

str

uc

tura

glo

ba

l p

are

cid

a a

la

de

la

s

mo

léc

ula

s d

e c

las

e I

Inm

unolo

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3/2

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la T

y e

l C

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jo P

rincip

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His

tocom

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iad

3

Inte

raccio

nes d

e las m

olé

cula

s d

el

CP

H c

on los p

éptidos a

ntigénic

os

Lo

s p

ép

tid

os

se

un

en

no

co

va

len

tem

en

tea

l s

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o d

e u

nió

n c

on

el a

ntí

ge

no

En

el s

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o d

e l

as

mo

léc

ula

s d

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PH

de

cla

se

II

se

pu

ed

en

ac

om

od

ar

pti

do

s

de

ma

yo

r ta

ma

ño

Inte

raccio

nes d

e las m

olé

cula

s d

el

CP

H c

on los p

éptidos a

ntigénic

os

pti

do

s q

ue

se

un

en

a l

as

mo

léc

ula

s d

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PH

de

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se

I y

II

Lo

s p

ép

tid

os

se

fij

an

al s

urc

o d

e u

nió

n d

e l

as

mo

léc

ula

s C

PH

me

dia

nte

a

min

cid

os

de

un

ión

ca

rac

terí

sti

co

s

Inte

racció

n d

el T

CR

con las

molé

cula

s d

el C

PH

y e

l antígeno

Pa

pe

l d

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D4

y C

D8

en

la

ac

tiva

ció

n d

e la

s c

élu

las

T

La

ag

reg

ac

ión

de

re

ce

pto

res

de

lula

s T

in

icia

la

ac

tiv

ac

ión

de

los

lin

foc

ito

s T

Org

aniz

ació

n g

enóm

ica

y

expre

sió

n d

el C

PH

Ge

ne

s d

e l

a r

eg

ión

de

la

cla

se

I h

um

an

a

En

hu

ma

no

se

xis

ten

3 l

oc

id

e l

a c

las

e I (

HL

A-A

, H

LA

-B y

HL

A-C

)

Org

an

iza

ció

n d

e l

os

CP

H m

uri

no

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um

an

o

Inm

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3/2

006

El re

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r de la c

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la T

y e

l C

om

ple

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His

tocom

patibild

iad

4

Org

aniz

ació

n g

enóm

ica

y

expre

sió

n d

el C

PH

Ge

ne

s d

e l

a r

eg

ión

de

la

cla

se

II

hu

ma

na

En

hu

ma

no

slo

s g

en

es

de

la

cla

se

II

se

lo

ca

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n e

n la

re

gió

n H

LA

-D

Org

aniz

ació

n g

enóm

ica

y

expre

sió

n d

el C

PH

Re

str

icc

ión

CP

H d

e la

s c

élu

las

T c

ito

tóx

ica

s

La

es

pe

cif

icid

ad

de

l T

CR

y e

l C

PH

ex

plic

a l

a r

es

tric

ció

n e

n l

a p

res

en

tac

ión

de

l a

ntí

ge

no

(re

str

icc

ión

CP

H)

Pre

senta

ció

n d

e a

ntígenos p

or

CD

1

Ge

ne

s C

D1

hu

ma

no

s

CD

1 e

s u

na

mo

léc

ula

sim

ila

r a

l C

PH

de

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se

I q

ue

pre

se

nta

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tíg

en

os

lip

ídic

os

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•E

l re

ce

pto

r d

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ge

no

de

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las

T

(TC

R)

es u

na

glu

co

pro

teín

ah

ete

rod

imé

rica

(αβ

o

γδ)

cu

yas

cad

en

as

se

e

ncue

ntr

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un

idas e

ntr

e s

í m

ed

ian

te e

nla

ces d

isu

lfu

ro,

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erm

ite

a la

s c

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las T

recon

oce

r u

na

ga

ma

m

uy

am

plia

d

e

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tíg

en

os.

Se

en

cue

ntr

a a

so

cia

do e

n l

a s

up

erf

icie

ce

lula

r

co

n

un

co

mp

lejo

d

e

po

lipé

ptid

os

de

no

min

ado

co

lectivam

en

te C

D3

.

Inm

unolo

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. P

rofe

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Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

iad

5

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

os

T

CR

s

on

g

en

era

do

s

po

r c

ua

tro

g

rup

os

d

ife

ren

tes

d

e

ge

ne

s:

lo

s

ge

ne

s

α

so

n

exp

resa

do

s

po

r la

m

ayo

ría

d

e

las

lula

s

T

pe

rifé

rica

s;

los g

en

es γ

yδ p

or

un

a s

ub

po

bla

ció

nd

e c

élu

las T

tím

ica

sy p

or

un

a p

eq

ue

ña

po

bla

ció

n

de

lula

s T

pe

rifé

rica

s.

•L

a

div

ers

ific

ac

ión

d

e

los

TC

R

se

p

rod

uce

me

dia

nte

re

co

mb

ina

ció

n e

se

gm

en

tos g

én

ico

s V

,

D

y

J,

exis

tie

nd

o

lige

ras

va

ria

cio

ne

s

qu

e

de

pe

nd

en

de

l lo

cu

s im

plic

ad

o.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•E

l c

om

ple

jo

pri

nc

ipa

l d

e

his

toc

om

pa

-ti

bil

ida

d(C

PH

) co

dific

a d

os con

jun

tos d

e

pro

teín

as

de

la

su

pe

rfic

ie

ce

lula

r d

e

na

tura

leza

alta

me

nte

p

olim

órf

ica,

de

no

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ada

s p

rote

ína

s C

PH

d

e cla

se

I

y

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se

II.

El

TR

C

αβ

reco

no

ce

al

Ag

pro

cesa

do

en

fo

rma

d

e

fra

gm

en

tos

pe

ptíd

icos

un

idos a

mo

lécu

las C

PH

I o

II.

Ta

nto

la

m

olé

cu

la

CP

H

co

mo

e

l p

éptid

o

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tigé

nic

o in

tera

ccio

na

na

co

n e

l T

CR

.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

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s

•E

l p

leg

am

ien

to d

e u

na

mo

léc

ula

CP

H d

a

lug

ar

a

un

su

rco

d

e

un

ión

c

on

e

l p

ép

tid

o.

En

é

l se

a

co

pla

n

los

pép

tido

s

pro

cesa

dos p

revia

men

te p

or

la c

élu

la,

pa

ra

se

r p

resen

tad

os

a

las

lula

s

T.

Las

mo

lécu

las

CP

H

de

cla

se

I

lo

pu

eden

aco

mo

dar

ptid

os d

e 8

ó 9

am

ino

ácid

os,

mie

ntr

as q

ue

la

s d

e c

lase I

I se p

ue

den

un

ir

a p

éptid

os d

e m

ayo

r ta

ma

ño

.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•E

n l

os s

urc

os

de

un

ión

co

n e

l p

ép

tid

o

ex

iste

n

bo

lsillo

s

de

u

nió

n,

qu

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aco

mo

dan

dis

tin

tos

ptido

s

se

n

el

ha

plo

tip

o.

El

alto

gra

do

de

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orf

ism

o d

e

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olé

cu

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PH

, ju

nto

a la

cap

acid

ad

de

un

a

lula

d

ete

rmin

ad

a

pa

ra

exp

resar

dife

ren

tes m

olé

cu

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, h

ace p

osib

le l

a

pre

sen

tació

n

a

las

lula

s

T

de

m

uch

os

ptid

os a

ntig

én

icos d

istinto

s p

or

una

so

la

lula

.

Inm

unolo

gía

. P

rofe

sor:

Anto

nio

Dom

énech

26/0

3/2

006

El re

cepto

r de la c

élu

la T

y e

l C

om

ple

jo P

rincip

al de

His

tocom

patibild

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6

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

a

afi

nid

ad

d

e

un

ión

d

e

un

p

ép

tid

o

an

tig

én

ico

s

de

e

l co

mp

lejo

T

CR

-CP

H-

pti

do

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ete

rmin

a

si

la

lula

T

s

e

ac

tiva

rá.

La

s

inte

raccio

ne

s

co

n

alta

afin

ida

d p

rom

ue

ve

n l

a a

ctivació

n,

mie

ntr

as

qu

e

las

inte

raccio

ne

s

de

baja

a

fin

idad

pu

ede

n a

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go

niz

ar

la a

ctiva

ció

n.

Co

ncep

tos f

un

dam

en

tale

s

•L

as

m

olé

cu

las

CD

4

y

CD

8

se

u

ne

n a

l c

om

ple

jo

TC

R-C

PH

-pé

pti

do

y

rec

luta

n

tiro

sín

qu

ina

sa

sq

ue

fo

sfo

rila

nC

D3

, in

icia

nd

o a

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cti

va

ció

n d

e l

as

célu

las

T.

•C

D1

es

un

a m

olé

cu

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e t

ipo

cla

se

I q

ue

p

res

en

ta

an

tíg

en

os

glu

co

lip

ídic

os.

Las

mo

lécu

las C

D1

n

o so

n p

olim

órf

ica

s y se

co

dific

an f

ue

ra d

el C

PH

.