NEOPLASIAS P

AT

OL

OG

ÍA G

EN

ER

AL

Objetivos

Conocer los aspectos fisiopatológicos más relevantes de las neoplasias.

Identificar los factores moleculares que inducen el desarrollo de tumores.

Diferenciar los conceptos de neoplasia o tumor, cáncer y displasia grave.

GENERALIDADES

Introducción

Cilios

Microvellosidades

Mitocondria

Ribosomas libres

Peroxisoma

Microtúbulos

Lisosomas

Retículo

endoplasmático liso

Cromatina

Membrana celular

Retículo

endoplasmático

rugoso

Envoltura nuclear

Nucléolo

Aparato de Golgi

Poro nuclear

Vesícula secretora

Célula normal

Introducción

Adaptación

Células normales

Atrofia

Hipertrofia

Hiperplasia

Metaplasia

Displasia

Diferenciación

Introducción

Daño celular

Daño del material genético en los genes que controlan:

Comunicación entre células y célula y la transmisión intracelular de señales.

Transcripción del ADN e inhibición y la activación del mecanismo de muerte.

Definición

Neoplasia significa nuevo crecimiento, del griego neo, «nuevo»; plas(íā),

«formación celular».

Tumor se aplicó a la tumefacción causada por una inflamación, ahora es

equivalente a neoplasia.

Cáncer designa una neoplasia o tumor maligno, del latín cancer, «cangrejo»; del

griego karkinos, «cangrejo».

Oncología es el estudio de los tumores o neoplasias, del griego oncos, «tumor»;

logos, «estudio».

«Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y está

descoordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma forma excesiva

después de cesar los estímulos que desencadenaron el cambio».

R. A. Willis

Célula normal

Alteración genética

Célula anormal

Falta de control

Proliferación excesiva

Características

Neoplasia benigna

Músculo liso

Serosa

Mucosa

Noxa que causa pocas

alteraciones genéticas

Intestino normal

Proceso de

transformación

(Lento)

Tumor benigno:

leiomioma

▪ Limites bien definidos

▪ Células bien diferenciadas

▪ Ausencia de ▪ Anaplasia

▪ Invasión

Características

Neoplasia maligna

Noxas que causan múltiples

alteraciones genéticas

Piel normal

Proceso de

transformación

(Rápido)

Tumor maligno:

Carcinoma epidermoide

▪ Limites mal definidos

▪ Invasión local

▪ Ulceración y necrosis

▪ Anaplasia y mitosis

▪ Invasión vascular

Carcinoma in situ

Invasión

Trombo tumoral

Vaso sanguíneo

Componentes básicos

Neoplasias

Parénquima Estroma

Células neoplásicas clonales Tejido conjuntivo

Vasos sanguíneos

Macrófagos

Linfocitos

NOMENCLATURA

Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa

Tumores de origen mesenquimatoso

Tejido de origen Benigno Maligno

Tejido conectivo fibroso Fibroma Fibrosarcoma

Tejido conectivo adiposo Lipoma Liposarcoma

Tejido conectivo catilaginoso Condroma Condrosarcoma

Tejido conectivo óseo Osteoma Osteosarcoma

Tumores de los melanocitos

Tejido de origen Benigno Maligno

Nevos Melanoma maligno

Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa

Tumores de origen endotelial y tejidos relacionados

Tejido de origen Benigno Maligno

Tumores de origen vascular

Vasos sanguíneos Hemangioma Angiosarcoma

Vasos linfáticos Linfangioma Linfangiosarcoma

Tumores de recubrimientos membranosos

Membrana sinovial Sarcoma sinovial

Membrana mesotelial Mesotelioma

Cubiertas encefálicas Meningioma Meningioma invasivo

Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa

Tumores de células sanguíneas y células relacionadas

Tejido de origen Benigno Maligno

Células hematopoyéticas Leucemias

Tejido linfoide Linfomas

Tumores de origen muscular

Tejido de origen Benigno Maligno

Tejido muscular liso Leiomioma Leiomiosarcoma

Tejido muscular estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma

Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa

Tumores de origen epitelial

Tejido de origen Benigno Maligno

Escamoso estratificado Papiloma de células

escamosas Carcinoma epidermoide

Células basales de la piel o

anexos Carcinoma basocelular

Recubrimiento endotelial de

glándulas o conductos

Adenoma

Papiloma

Cistoadenoma

Adenocarcinoma

Carcinomas papilares

Cistoadenocarcinoma

Vías respiratorias Adenoma bronquial Carcinoma broncógeno

Tumores de origen epitelial

Tejido de origen Benigno Maligno

Epitelio renal Adenoma tubular renal Carcinoma de células

renales

Células hepáticas

Adenoma de células

hepáticas

Carcinoma hepatocelular

Epitelio del aparato urinario

(transicional)

Papiloma de células

transicionales

Carcinoma de células

transicionales

Epitelio placentario Mola hidatídica Coriocarcinoma

Epitelio testicular

(células germinales)

Seminoma

Carcinoma embrionario

Compuesto de un tipo de célula parenquimatosa

Compuesto de más de un tipo de célula parenquimatosa

Tumores derivados de una capa celular germinal

Tejido de origen Benigno Maligno

Glándulas salivales

Adenoma pleomórfico

(tumor mixto de origen

salival)

Tumor mixto maligno de

origen en la glándula salival

Primordio renal Tumor de Wilms

Tumores derivados de más de una capa celular germinal

Tejido de origen Benigno Maligno

Células totipotenciales en las

gónadas o en restos

embrionarios

Teratoma maduro, quiste

dermoide

Teratoma inmaduro,

teratocarcinoma

Tumores benignos

Los tumores benignos se designan añadiendo –oma a la célula de origen.

Los tumores de células mesenquimatosas generalmente siguen la regla.

Fibroma.

Lipoma.

Condroma.

Osteoma.

Los tumores epiteliales benignos tienen una nomenclatura más compleja.

Los pólipos son proyecciones visibles sobre una superficie mucosa.

Nombre Característica

Adenoma Neoplasias epiteliales benignas derivadas de

glándulas.

Papiloma Neoplasias epiteliales benignas que producen

proyecciones digitiformes.

Cistoadenoma Neoplasias epiteliales benignas que forman

grandes masas quísticas

Cistoadenoma papilar Tumores que producen patrones papilares que

protruyen los espacios quísticos.

Tumores epiteliales benignos

Tumores benignos

Vista macroscópica de un lipoma

Tumores benignos

Vista macroscópica de una lipomatosis

Tumores benignos

Vista microscópica de un lipoma, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de un angiolipoma, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de un condroma, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de un adenoma folicular tiroideo, H&E

Vista macroscópica de una verruga vulgar

Tumores benignos

Vista microscópica de una verruga vulgar, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de una verruga vulgar filiforme, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de una verruga vulgar, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de una verruga vulgar, H&E

Tumores benignos

Vista macroscópica de un cistoadenoma seroso de ovario

Tumores benignos

Vista microscópica de un cistoadenoma papilar seroso de ovario, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de un tumor de Warthin, H&E

Tumores benignos

Vista macroscópica de un pólipo en el colon

Tumores benignos

Vista microscópica de un pólipo en el colon, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de la enfermedad fibroquística, mama, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de un leiomioma, H&E

Tumores benignos

Vista microscópica de un rabdomioma, H&E

Tumores benignos

Tumores malignos

Los tumores malignos que se originan en el tejido mesenquimatoso tienen poco

estroma y son carnosos, generalmente se llaman sarcomas.

Las neoplasias epiteliales malignas se llaman carcinomas.

Carcinomas de células escamosas, denota un cáncer con patrón similar al

epitelio escamoso estratificado.

Adenocarcinoma, alude a una lesión en la que las células neoplásicas

crecen con un patrón glandular.

Las neoplasias malignas con células indiferenciadas se designan meramente

como tumores malignos indiferenciados.

Tumores malignos

Vista macroscópica de un melanoma

Tumores malignos

Vista macroscópica de un melanoma

Vista microscópica de un melanoma in situ, H&E

Tumores malignos

Vista microscópica de un melanoma in situ, H&E

Tumores malignos

Tumores malignos

Vista macroscópica de un cáncer de pene

Vista microscópica de un carcinoma de células escamosas, pene, H&E

Tumores malignos

Vista microscópica de un carcinoma de células escamosas, lengua, H&E

Tumores malignos

Vista microscópica de un adenocarcinoma, próstata, H&E

Tumores malignos

Carcinoma ductal in situ, mama, H&E

Tumores malignos

Tumores malignos

Vista microscópica de una leucemia linfoblástica aguda, H&E

Tumores malignos

Vista microscópica de linfoma anaplásico de células T grandes, PAP

Tumores malignos

Vista microscópica de linfoma anaplásico de células T grandes, PAP

Tumores mixtos

Los tumores mixtos tienen dos o más tipos de tejido en el parénquima, que

derivan de una sola capa germinal.

Los tumores mixtos no deben confundirse con los teratomas, que contienen

células de dos o más capas germinales.

Los teratomas se originan de células totipotenciales que pueden originar cualquier

tipo de célula o tejido del organismo.

Teratoma maduro (benigno), cuando están bien diferenciados.

Teratoma inmadura (maligno), cuando están indiferenciados.

Teratoma quístico, piel con pelo glándulas sebáceas y diente.

Vista microscópica de un adenoma pleomórfico, glándula parótida, H&E

Tumores mixtos

Vista macroscópica de un teratoma quístico de ovario

Tumores mixtos

Vista microscópica de un teratoma maduro, ovario, H&E

Tumores mixtos

Vista microscópica de un teratoma maduro, ovario, H&E

Tumores mixtos

Tumores mixtos

Vista microscópica de un teratoma maduro, ovario, H&E

Tumores mixtos

Vista microscópica de un teratoma maduro, ovario, H&E

Vista microscópica de un teratoma maduro, ovario, H&E

Tumores mixtos

LESIONES NO NEOPLÁSICAS

Coristoma

Vista microscópica de coristoma, vesícula biliar, H&E

Coristoma

Vista microscópica de coristoma, lengua, H&E

Vista microscópica de hamartoma, bronquio principal, H&E

Hamartoma

CARACTERÍSTICAS

Diferenciación y anaplasia

La diferenciación se refiere al grado en el que las células parenquimatosas

neoplásicas se asemejan a las células parenquimatosas normales.

La anaplasia se refiere a la pérdida o ausencia o escasos signos de diferenciación

de las células parenquimatosas neoplásicas. Está relacionada con:

Pleomorfismo, variación en el tamaño y forma de las células.

Morfología nuclear anormal, núcleos oscuros (hipercromásia).

Mitosis, necesariamente no distingue entre benigno y maligno.

Pérdida de la polaridad, u orientación en células anaplásicas.

La metaplasia se define como la sustitución de un tipo de célula por otro tipo

asociado a una lesión, reparación o regeneración tisular.

La displasia se refiere a anormalidades de la orientación arquitectural de las

células debido a alteraciones en el proceso de maduración.

Carcinoma in situ, lesión delimitada por la membrana basal.

Carcinoma invasivo, rompimiento de la membrana basal.

Diferenciación y anaplasia

Diferenciación y anaplasia

Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC)

Normal NIC I NIC II NIC III

Normales LEIBG LEIAG LEIAG

CITOLOGÍA

(Bethesda 2001)

LEI (LIE)

SIL

LEIBG (LIEBG)

LSIL (SIL-L)

LEIAG (LIEAG)

HSIL (SIL-H)

HISTOLOGÍA

OMS (1987) NIC I (1)

CIN I (1) VPH

NIC II (2)

CIN II (2)

NIC III (3)

CIN III (3)

Richard (1993) DL DM DS

Diferenciación y anaplasia

Anomalías de células epiteliales escamosas cervicales

CITOLOGÍA

(Bethesda 2001) ASC-US ASC-H

HISTOLOGÍA

(OMS 1987) Carcinoma in situ (CIS) Carcinoma invasivo

Velocidades de crecimiento

La velocidad de crecimiento se determina por tres factores celulares principales:

el tiempo de duplicación, la fracción de crecimiento y la velocidad de muerte.

Los controles del ciclo del celular presentan alteración en las células tumorales,

pero no necesariamente se dividen más rápido que las células normales.

La fracción de crecimiento corresponde a la proporción de células que se

encuentran en el fondo común proliferativo.

La velocidad de muerte determina el crecimiento progresivo de los tumores y la

velocidad a la que crecen.

Velocidades de crecimiento

Célula transformada G0

G0

Diferenciación

Muerte

Fondo común proliferativo

Fondo común no proliferativo

Invasión local

En las lesiones benignas, a diferencias de las malignas, la invasión local se

caracteriza por:

Tumores benignos. La mayoría de los tumores benignos crecen como

masas expansivas y cohesivas con cápsula periférica.

Tumores malignos. Las neoplasias malignas son invasivas e infiltrativas, y

destruyen tejidos circundantes.

Metástasis

La metástasis implica la invasión de vasos linfáticos o vasos sanguíneos, y que se

sigue del transporte y crecimiento de masas tumorales.

Ésta es la característica aislada más importante que distingue tumores benignos

de malignos. La invasión se produce por tres rutas:

Diseminación a las cavidades.

Diseminación por vasos linfáticos.

Diseminación por vía hematógena.

Comparaciones entre tumores benignos y malignos

Tumores benignos

Diferenciación/anaplasia Bien diferenciados; estructura en ocasiones típica del tejido

de origen.

Velocidad de crecimiento Generalmente progresiva y lenta; pueden llegar a

estabilizarse o regresar; figuras mitóticas raras y normales.

Invasión local Generalmente masas expansivas, cohesivas, bien

delimitadas, que no invaden ni infiltran los tejidos normales

circundantes.

Metástasis Ausentes.

Comparaciones entre tumores benignos y malignos

Tumores malignos

Diferenciación/anaplasia Cierta falta de diferenciación con anaplasia; estructura a

menudo atípica.

Velocidad de crecimiento Errática, puede ser desde lenta hasta rápida; las figuras

mitóticas pueden ser numerosas y anormales.

Invasión local Localmente invasivos, infiltrando el tejido circundante; en

ocasiones pueden ser aparentemente cohesivos y

expansivos.

Metástasis Frecuentemente presentes; cuanto más grande y más

indiferenciado sea el primario, más probables son las

metástasis.

Comparaciones entre tumores benignos y malignos

Comparación entre un tumor benigno del miometrio (leiomioma)

y un tumor maligno del mismo origen (leiomiosarcoma)

EPIDEMIOLOGÍA

Incidencia

Incidencia

Factores geográficos y medioambientales

Edad

El cáncer es más habitual en las personas mayores de 55 años y es la principal

causa de muerte entre 40-79 años (mujeres) y 60-79 años (hombres).

Otras neoplasias son comunes en ciertos grupos de edad; en <15 años:

Leucemias y linfomas.

Neuroblastomas.

Tumor de Wilms.

Retinoblastomas.

Sarcomas del hueso.

Predisposición genética

Gen Predisposición genética

RB Retinoblastoma

P53 Síndrome de Li-Fraumeni (varios tumores)

p16/INK4A Melanoma

APC Poliposis adenomatosa familiar/cáncer de colon

NF1, NF2 Neurofibromatosis 1 y 2

BRCA1, BRCA2 Tumores de mama y ovario

MEN1, RET Neoplasia endocrina múltiple 1 y 2

MSH2, MLH1, MSH6 Cáncer de colon no polipósico hereditario

PTCH Síndrome de carcinoma de células basales nevoide

PTEN Síndrome de Cowden (cánceres epiteliales)

LKB1 Síndrome de Peutz-Jeghers (cánceres epiteliales)

VHL Carcinomas de células renales

BASES MOLECULARES DEL CÁNCER

Regulación del ciclo celular

Papel del p53 en el mantenimiento de la integridad del genoma

Papel del p53 en el mantenimiento de la integridad del genoma