UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL“FRANCISCO DE MIRANDA”

DECANATO DE POST-GRADOMAESTRIA EN MICOLOGIA

TOPICOS ESPECIALES EN INMUNOLOGIA DE LAS MICOSIS         

      

SAUL GARCIA YOTSABETH J.   

SANTA ANA DE CORO, SEPTIEMBRE 2011

Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema Inmunitario Innato

en estudios experimentales

Candida albicans : Hongo ubicuo coloniza piel y

mucosas personas sanas

Pacientes Inmunosuprimidos: intervenciones quirúrgicas, quimioterapia y/o deficiencias inmunológicas subyacentes

Daño oral, cutáneo, vaginal o sistémico

Candidiasis Sistémica: Mortalidad de

33 - 54%

Clin.Infect.Dis. 2004; 39: 309–317. Med. Microbiol.2006; 55: 809–818.

Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRPs)

Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PMAPs)

Mananos, manoproteínas, β-glucanos y quitina

Macrófagos, Monocitos y Neutrófilos

Reconocimiento Fúngico

Nature Immunol.2004; 5: 971–974; Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

Poblaciones celulares y receptores de reconocimiento de patrones involucrados en

el reconocimiento de C. albicans.

Activación de las defensas del huésped por RRPs:

RTTs involucrados en la inducción de citocinas por C. albicans:

• Receptores Tipo Toll:RTT2, RTT4,

RTT6, RTT9

• FACTOR NUCLEAR κB (FN-κB)

• PROTEINA CINASA ACTIVADORA MITOGENOS (MAPK)

ACTIVAN• Inducen la

produccion de:

CITOCINAS PRO-

INFLAMATORIAS

Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

• Respuesta deficiente proteína adaptarora MyD88 (FN-κB)

• Liberación Factor 3 Regulador Interferon (IRF3): Th1 (IFNγ)

RTT4

• Candida IL-10 (RTT2): CD4+ CD25+ T-reg Potencial Inmunosupresor

RTT2

Activación de las defensas del huésped por RRPs:

RTT6

Producción moderada

citocinas en macrófagos

RTT6-/- estimulados por

Candida

Susceptibilidad

candidiasis diseminada

Activación de las defensas del huésped por RRPs:

RTT9

Disminución producción citocinas

estimulados por Candida

Perfil más anti-

inflamatorio

Receptores no-RTT:

Dectina 2: Detecta hifas de Candida Induce producción TNFά e IL-1Ra

Dectina 1: TNFά, GM-CSF, G-CSF, IL-10, IL-2, IL-6, IL-1ά,

IL-1β e IL-23 Dectina1/RTT2 Dectina-1-Syk-CARD9 (Th17)

Activación de las defensas del huésped por RRPs:

Activación inadecuada o prematura de receptores.

RM puede inducir citocinas: Pro-inflamatorias: monocitos y macrófagos Inmunosupresoras: CD

Reconocimiento de β-glucano por RC3.

Activación diferencial de estimuladores e inhibidores por naturaleza dimorfa de Candida.

Mecanismos de escape basados en PRRs

Mecanismo utilizado por Candida albicans para escapar de la respuesta inmunitaria innata mediante PRRs

Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.

Gracias…