SINDROME ANEMICO

DR.CARLOS YARLEQUE CABRERA

UNP-2016

Disminución de la concentración de

hemoglobina por debajo de los límites

aceptados como normales; variables

según edad, sexo y condiciones del

medio ambiente. Se acompaña de un

descenso del hematocrito y casi siempre

del número de glóbulos rojos.

Según la OMS:

Hombres < 13 gr/dl

Mujeres < 12 gr/dl

Embarazadas < 11 gr/dl

DEFINICION

Alcazar L. Impacto económico de la anemia en el Perú. 2012

EPIDEMIOLOGIA

AMÉRICA LATINA Y

EL CARIBE (21

PAÍSES):

PREVALENCIA DE

LA ANEMIA (HB<11

G/DL) EN NIÑAS Y

NIÑOS MENORES

DE 5 AÑOS, 1998-

2006

Niños

Ferropenia

Inflamación aguda

Talasemias

Drepanocitosis

Esferocitosis Hereditaria

Enzimopatías (G6PD)

Leucemia

Aplasia pura de SR

congénita

Eritroblastopenia

transitoria del niño

Adultos

Ferropenia

Enfermedad crónica

IRC

Deficiencia de folatos o Vit-B12

AHA

Esferocitosis Hereditaria

SMD

Mieloptisis

Aplasia

Hoffman; Hematology: Basic Principles and Practice; 4ª ed.,Elservier: Parte IV

ANEMIA: CAUSAS

a.-CLASIFICACION MORFOLOGICA

Índices eritrocitarios (VCM, HCM)

Anemia normocítica-normocrómica

Anemia microcitica-hipocrómica

Anemia macrocítica.

b.-CLASIFICACION FUNCIONAL

Conteo de reticulocitos

Arregenerativa: alteración de células madre,

déficit de factores.

Regenerativa: Por perdida, hemolítica.

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

CLASIFICACION

CLASIFICACIÓN SEGÚN LA

SEVERIDAD DE LA ANEMIA:

La anemia puede ser:

- leve (Hb>10 g/dl),

- moderada (Hb entre 8-10 g/dl)

- grave (Hb <8 g/dl).

SEVERIDAD

A.-ANEMIAS POR PÉRDIDA DE SANGRE

a. Posthemorrágica aguda

b. Posthemorrágica crónica

B.-ANEMIAS POR PRODUCCIÓN DEFICIENTE DE

ERITROCITOS

a. Por déficit de factores relacionados con la

eritropoyesis

Déficit de hierro

Déficit de Vit B12 y ácido fólico

Déficit de cobre

Déficit de Vit C

Déficit de otras vitaminas (piridoxina, riboflavina,

ácido pantoténico)

ETIOLOGIA

b. Por insuficiencia de la médula ósea

Anemias aplásticas o hipoplásticas, congénitas

o adquiridas, idiopáticas o por reaciones

adversas a medicamentos: Cloramfenicol,

AINES, Fenitoina, Hipoglucemiantes orales,

otros

Síndrome mielodisplásico

Leucemias

Abuso del alcohol

c. Infiltración de la médula ósea por neoplasia

maligna secundaria

Neuroblastoma en niños

Cáncer de mama, próstata y pulmón en adultos.

Otros

C.- ANEMIAS POR DESTRUCCIÓN EXCESIVA DE

ERITROCITOS

a. Anemias hemolíticas hereditarias.

Hemoglobinopatias

Alteraciones primarias de la membrana del

hematíe

Enzimopatias de los hematíes.

b. Anemias hemolíticas adquiridas.

Anemia hemolítica autoinmune.

Anemia hemolítica inducida por fármacos.

Anemia hemolítica microangiopática.

Anemia hemolítica traumática.

c. Hemoglobinuria paroxística nocturna.

D.-ANEMIAS POR PRODUCCIÓN DISMINUIDA Y

DESTRUCCIÓN AUMENTADA DE ERITROCITOS

a. Síntesis defectuosa de Hb

Hemoglobinopatias

Talasemia

b. Asociada a enfermedades crónicas

Nefropatias

Hepatopatias

Hipotiroidismo

Ginder GD. Microcytic and hypochromic anemias. In: Goldman L, Ausiello DA, eds. Cecil Medicine. 23rd ed. Philadelphia, PA: Saunders

Elsevier; 2007: chapter 163.

ANEMIA Y VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO(VCM)

• Pérdida de sangre

• Falta de producción de glóbulos

rojos

• Aumento en la velocidad de

destrucción de los glóbulos rojos

CAUSAS DE ANEMIA

Insuficiencia de la médula ósea

Deficiencia de factores esenciales

Hemólisis

Fe2+

B12

Eritropoyesis disminuida

Pérdida sanguínea

ANEMIA

Ácido fólico

Factores intracorpusculares

Taquicardia

Hiperpnea

Viscosidad sanguínea disminuida

Hipoxia celular

Factores extracorpusculares

Disminución de la reistenciaperiférica

FISIOPATOLOGIA DE LA ANEMIA

Sobrevida: 120 días.

Recorre 600 Km. de

territorio vascular, pasa

por vasos de diámetro 10

veces inferior al suyo.

Alta capacidad de

deformabilidad.

El eritrocito senil es

eliminado por el SMF del

bazo.

Es un disco bicóncavo el cual posee una depresión central, esta

desprovisto de organelas, su misión fundamental es transportar y

proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su función

respiratoria.

• El producto final de la

muerte y catabolismo del

eritrocito es la bilirrubina.

ERITROCITO

FACTORES QUE MODIFICAN LA HEMOGLOBINA

CURVA DE DISOCIACION DE LA HG

1. Aumento del flujo de sangre oxigenada

Aumento de FC

Aumento del GC

Aumento de velocidad de circulación

Aumento preferencial del FS a órganos

vitales

2. Aumento en utilización de O2 por tejidos

Aumento de 2,3-BPG en eritrocitos

Disminución de afinidad de O2 por Hb en

los tejidos

ADAPTACIONES DURANTE LA ANEMIA

Torres A. Diagnóstico de anemia: un alerta para los profesionales de la salud. Adolesc. Latinoam. Porto Alegre. 1999

CARACTERISTICAS CLINICAS

ANAMNESIS

EXAMEN FISICO

1.- Índices corpusculares:

Volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina

corpuscular media (HCM), concentración de

hemoglobina corpuscular media (CHCM).

El VCM representa la media del tamaño de los

hematíes . Es fiable cuando la población

eritrocitaria es homogénea ( micro, normo,

macrocítica).

El estudio de la homogeneidad de los hematíes se

realiza mediante la amplitud de distribución

eritrocitaria (ADE o RDW). El valor normal es de

12-14,5% .

Cuando la RDW esta alterada es especialmente útil

recurrir al examen de sangre periférica.

Ruiz de Adana Pérez R, Gomez Rodriguez JM, Anemia. En: Ruiz de Adana R. (Edi) Manual de diagnostico y terapéutica

medica en Atencion Primaria. 3ª edic. Madrid. Diaz de Santos. 2001.

DIAGNOSTICO

Recuento de reticulocitos.

Los reticulocitos son hematíes recién liberados que

contienen residuos de ARN.

Los niveles normales de reticulocitos oscilan entre 0,5 y 1,5

por 100 hematíes examinados.

En anemias severas los reticulocitos puede estar

sobrestimado.

Para corregirlo se emplea la siguiente formula:

Reticulocitos corregidos = Reticulocitos (%)

x Hcto (%) / 45.

Extensión de sangre periférica.

Sirve para ver la morfología de los hematíes:

-Anisocitosis (diferente tamaño),

-Poiquilocitosis (diferentes formas),

-Eliptocitos (células ovales)

-Esferocitos (caracteristicos de la esferocitosis

hereditaria),células falciformes (hematíes en forma de

media luna creciente) anemia de células falciformes

-Dacriocitos (hematíes en lagrima) frecuentemente en

la mielofibrosis,

-Esquistocitos (hematíes fragmentados) anemias

hemolíticas microangiopaticas,

-Células diana frecuentes en talasemia, saturnismo,

Hgb C,

-Cuerpos de Howell-Jolly (hematíes con restos de

ADN) se suelen presentar en pacientes con

esplenectomía y anemias megaloblásticas.

En función de los resultados de dichos estudios se realizarán, de

una manera más dirigida, otras determinaciones como:

sideremia

transferrina

saturación de transferrina

ferritina

vitamina B12

ácido fólico

bilirrubina conjugada o indirecta

LDH

haptoglobina

hemoglobinuria

electroforesis de Hgb

Prueba de Coombs

perfil tiroideo, VSG, test de función hepática, proteinograma

examen de la médula ósea.

OTROS ESTUDIOS

ENFOQUE DE LAS

ANEMIAS

ANEMIAS MICROCITICAS

La anemia ferropénica es una

disminución en el número de los glóbulos

rojos ocasionada por un déficit de hierro.

los niveles de hemoblobina y del

hematocrito caen por debajo de lo

normal.

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

ANEMIA FERROPENICA

Contenido corporal del hierro: 2-6g

Compartimento funcional

Hemoglobina

Mioglobina

Enzimas con hierro

Almacenamiento

Hemosiderina

Ferritina (hígado, bazo, médula ósea)

Transporte: transferrina

Absorción

Hierro no hemo

Hierro hemo

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

METABOLISMO HIERRO

ETIOLOGÍA

1- Disminución de la ingesta de hierro:

Se produce por malabsorción a

consecuencia de:

Aclorhidria gástrica

2- Aumento de las pérdidas de hierro:

Pérdidas ginecológicas

Pérdidas digestivas

Pérdidas debidas a causas no

digestivas.

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

3- Aumento de las demandas:

Por situaciones fisiológicas

1. Embarazo

2. Lactancia

3. Crecimiento

Por situaciones no fisiológicas

1. Déficit de Vitamina B12

2. Síndrome Mieloproliferativos

3. Tratamiento con Eritropoyetina.

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

Cansancio

Irritabilidad

Perdida de la

concentración

Fatiga muscular

Dificultad para

tragar alimentos

Palidez

Dificultad

respiratoria

Debilidad en el

ejercicio.

Queilosis.

Coiloniquia (unas en

cuchara).

ANEMIA FERROPÉNICA: CUADRO CLÍNICO

Determinación de la concentración

sérica de ferritina o ferritinemia

Técnicas radioinmunológicas (RIA) o

inmunoradiométricas (IRMA)

Tinción de Perls del aspirado de médula

ósea.

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

DIAGNOSTICO DE

LABORATORIO

Terapia oral con hierro: Tratamiento de

elección

- Dosis de administración

- Reacciones adversas

- Fracaso del tratamiento oral

Terapia parenteral con hierro: Tratamiento

alternativo

- Vía intramuscular

- Vía intravenosa

- Efectos secundarios.

Profilaxis del déficit del hierro

Sans-Sabrafen J; Hematología Clínica; 5ª ed.; 2008: 107

TRATAMIENTO

ANEMIAS

NORMOCITICAS

Protocolo diagnóstico de anemias normociticas. Medicine. 2008

HIPOREGENERATIVA

DEFINICIÓN: La anemia aplásica ocurre cuando

la médula ósea produce muy poca cantidad de

los tres tipos de células sanguíneas: glóbulos

rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

Una cantidad reducida de glóbulos rojos

provoca disminución abrupta de la

hemoglobina (tipo de proteína presente en los

glóbulos rojos cuya función es transportar

oxígeno a los tejidos del cuerpo).

Una cantidad reducida de glóbulos blancos

vuelve al paciente susceptible a las

infecciones. Y una cantidad reducida de

plaquetas puede hacer que la sangre no

coagule adecuadamente.

ANEMIA APLASICA

ANEMIA APLASICA:FISIOPATOLOGIA

Adquirida Hereditaria

Secundaria Anemia de Fanconi

Radiación Disqueratosis congénita

Fármacos y agentes químicos Síndrome de Schwachman-Diamond

Virus

1.Virus Epstein – Barr

2.Hepatitis (virus no A, no B, no C)

3.Parvovirus B19

4.VIH

Anemias aplasicas familiares:

preleucemia, síndrome no

hematológicos

Enfermedades inmunitarias

1.Fascitis eosinofila

2.Hipoinmunoglobulinemia

3.Timona/carcinoma timico

4.Enfermedad de injerto contra

huésped e inmunodeficiencias

Hemoglobinuria paroxistica nocturna

Embarazo

Idiopatica 50% de los casos

CLASIFICACION DE ANEMIAS APLASICAS SEGÚN SUS CAUSAS

• Se desencadena tras la

exposición a productos químicos y

fármacos (clorarfenicol)

• En el 50% de los casos la causa

es idiopática

• Infecciones víricas

• Anemia de Fanconi: hipoplasia

medular, lo que trae como

consecuencia incapacidad de

producir células linfoides y

mieloides.

Signos y síntomas:

• Hemorragias

• Lasitud

• Debilidad

• Palidez

• Disnea

• Sensación de martilleo en

oído.

• Pocas veces: infección,

debido a que los leucocitos

han desminuido.

• Mucosas y piel delgada,

uñas quebradizas,

coiloniquia ( uñas con

forma de cuchara)

A la exploración física:

• Petequias, equimosis,

hemorragias retinianas.

• Adenopatías, esplenomegalia

• Manchas café con leche y baja

estatura ( Anemia de Fanconi).

ANEMIA APLÁSICA: MANIFESTACIONES CLINICAS

Fibrosis medular secundaria.

Reacción a la invasión de la medula por

células tumorales, también aparece en las

infección por micobacterias, hongos y VIH.

También aparece como secuela tardía de la

radioterapia.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Comprende tres manifestaciones características:

Mielofibrosis (la medula es transformada

por tejido fibroso)

Metaplasia mieloide. la médula ósea es

reemplazada por tejido fibroso y la sangre

se produce en órganos tales como el

hígado y el bazo, en vez de la médula ósea

(agrandamiento del bazo y anemia

evolutiva)

Eritropoyesis ineficaz.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS: FISIOPATOLOGÍA

Causa Producción de factores de crecimiento que

ha escapado a su regulación normal.

Las células productoras de eritrocitos se

localizaran en zonas no hematopoyeticas y se

desligaran de los procesos equilibrados de la

proliferación y diferenciación de las cel. madre.

Es característica pancitopenia (reducción en el

número de GR, GB de la sangre, así como

plaquetas) a pesar de el número altísimo de

células progenitoras hematopoyeticas que

circulan en la sangre.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Predomina la anemia normocitica y

normocromica.

En el frotis la leucoeritroblastosis

(presencia simultánea en la sangre de

elementos inmaduros eritroides y mieloides

que se acompaña de anemia y afectación de

la médula ósea) es característica.

Suele haber leucocitosis, con aparición de

mielocitos, promielocitos y mieloblastos

circulantes.

Plaquetas gigantes abundantes.

ANEMIAS MIELOPTÍSICAS

Caracterizadas por “citopenias”

(Deficiencia de algún elemento celular de la

sangre)

Propia de las personas de edad

avanzada.

Radiación, benceno.

Efecto toxico tardío de el tratamiento

antineoplasico.

Es un trastorno clonal de la célula

madre hematopoyetica que provoca una

alteración de la proliferación y

diferenciación celulares.

MIELODISPLASIAS

Los síntomas son: cansancio,

debilidad, disnea, palidez.

½ pacientes asintomáticos, estos son

descubiertos casualmente en un

análisis sistémico de sangre.

20 % hay esplegnomegalia.

MIELODISPLASIAS

REGENERATIVA

HALLAZGOS DE LABORATORIO:

Descenso de la cifra de Hb y hematocrito.

Aumento de los reticulocitos, con un pico

máximo a los 7 a 10 días.

A veces puede observarse eritroblastos en

sangre.

Traumatismos ( fracturas, rotura de órganos).

Rotura de véricesesofágicas

Úlceras gástricas o duodenales, ets

ANEMIA POSTHEMORRÁGICA: CAUSAS

% Volumen

perdido ml

síntomas Signos

< 20 < 100 Inquietud Reacción

vagal

20 – 30 100 – 1500 Ansiedad,

disnea de

esfuerzo

Hipotensión

ortostática,

taquicardia

con

ejercicio.

30 -40 1500 – 2000 Síncope al

sentarse o

incorporarse

Hipotensión

ortostática,

taquicardia

en reposo

< 40 > 2000 Confusión ,

disnea

Choque,

mala

perfusión

SIGNOS Y SÍNTOMAS DE PÉRDIDA DE SANGRE

ANEMIA HEMOLITICA

ANEMIA HEMOLÍTICA

incapacidad de la médula ósea

para compensar la hemólisis.

Clasificación:

Definición

Aumento de la

destrucción de

eritrocitos

Agudas

Crónicas

Heredadas

Adquiridas

Intrínseca

Extrínseca

Clínica

Etiológica

Patogénica

ANEMIA HEMOLÍTICA

Intrínsecas Extrínsecas

Por anticuerpos séricos contra eritrocitos

Traumatismos en la circulación

Microorganismos infecciosos

Hiperesplenismo ( vaso demasiado hiperactivo)

Anomalías de la

membrana eritrocitaria

Anomalías de la

hemoglobina o enzimas

CAUSAS INTRINSECAS DE HEMÓLISIS

La membrana del eritrocito debe ser lo

suficientemente fuerte para atravesar la válvula

aórtica y lo suficientemente plástico para navegar

en la microcirculación y sus bifurcaciones.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO:

ANEMIA POR ALTERACIONES DE LA MEMBRANA DEL

ERITROCITO

Enfermedad Hereditaria autosómica dominante

Déficit de las proteínas del citoesqueleteo

Permeabilidad anormal Lípidos de membrana

Entrada de Na+ Absorción de agua

Pérdida de K+

Hinchazón de la célula

ESFEROCITO

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Alteración de las proteínas del citoesqueleto estructural:

50% Déficit de espectrina y anicrina

25% Déficit de la proteína 3

25% Déficit de β-espectrina y a-espectrina

ESFEROCITO rígido y pasa con dificultad a través de los

cordones y sinusoides esplénicos secuestro y

destrucción

“Ovalocitosis Hereditaria”

Enfermedad Hereditaria autosómica dominante

Alteración estructural de la espectrina

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

Delección interna de la proteína 3

Ensamblaje deficiente del citoesqueleto

Déficit de la proteína 4.1Desestabiliza la unión de la

espectrina con la actina del

citoesqueleto

Rigidez a la membrana

Utiliza dos vías metabólicas

ANEMIA POR DEFECTOS ENZIMÁTICOS DE LOS HEMATÍES

METABOLISMO DEL ERITROCITO

El eritrocito en proceso de

maduración pierden núcleo,

ribosomas, mitocondrias

Pierden capacidad para

síntesis de proteinas y

fosforilación oxidativa

Vía de Embden-Meyerhof

90-95% glucosa

Vía de la Hexosa-Monofosfato

5% de Glucosa

Genera ATP

Genera NADPH

Reduce el glutatión

Mantiene medio

iónico

intraeritrocitario

Genera NADPH

Mantiene el hierro de

la hemoglobina en

estado ferroso

Protege el hematie de los

agentes oxidantes

Déficit de:

1- Piruvato Kinasa (95%)

2- Glucosa 6-P-isomerasa (4%)

Anemia congénita no

esferocítica de intensidad

variable

ATP Pérdida de K intracelular

Hematíes se vuelven más rígidos y

facilmente secuestrables por el

sistema celular fagocítico.

DEFECTOS DE LA VÍA DE EMBDEN MEYERHOF

Son trastornos que afectan la estructura,

función o producción de Hb.

Son hereditarias y el 90% de ellas se deben a

sustitución de un aminoácido.

1. Hemoglobinas estructuralmente anormales

- Anemia Falciforme

- Beta talasemia – Hemoglobina S

- Rasgo falciforme

2. Metahemoglobinemias

3. Hemoglobinas inestables

4. Hemoglobinas con mayor afinidad por el

oxígeno

5. Hemoglobinas con menor afinidad por el

oxígeno

C

L

A

S

I

F

I

C

A

C

I

Ó

N

HEMOGLOBINOPATÍAS

“Anemia Drepanocítica”

Anormalidad molecular Hb S (∝2β2 6Glu Val

)

Rigidez de la membrana del eritrocito

Viscosidad de la sangre

Deshidratación por K+

y Ca+2

en el eritrocito

ANEMIA FALCIFORME

Eritrocitos pierden la

flexibilidad necesaria para

atravesar los capilares

pequeños

Membrana de eritrocitos se alteran

(pegajosas)y se adhieren al endotelio

de las vénulas finas:

•Vasooclusión

microvascular

•Hemólisis prematura

Aparecen a los 6 meses de edad

ANEMIA (Hb 18-30%):

Crisis de la enfemedad

a) Crisis dolorosas o vasooclusivas

b) Crisis megaloblásticas

c) Crisis de hipersecuestración

d) Crisis hemolítica

MANIFESTACIONES CLINICAS

DAÑO DE ÓRGANOS:

Huesos:

Crisis dolorosas

Necrosis aséptica

Propensión a la osteomielitis

Síndrome de la mano y del pie

Sistema Genitourinario:

Isosteinuria

Insuficiencia renal progresiva

Priapismo

Sistema Cardiopulmonar:

Taquicardia

Cardiomegalia y soplos

Infartos pulmonares

Síndrome torácico agudo

Bazo e hígado:

Bazo palpable (niñez) y desaparece (pubertad)

Hepatomegalia e ictericia en niños, crisis dolorosas en

adultos

Sistema Nervioso:

Complicaciones neurológicas relacionadas con fenómenos trombóticos.

Ojos: Oclusión de los vasos de la retina:

Hemorragia

Neovascularización

Desprendimiento

Ceguera

Úlceras crónicas de las extremidades inferiores

Embarazo:

Mínimas posibilidades de embarazo

Complicaciones:

Pielonefritis

Infartos pulmonares

Hemorragias perinatales

Parto prematuro

Muerte fetal

La anemia falciforme es una enfermedad hereditaria, en la

cual los glóbulos rojos producen hemoglobina anormal,

que hace que adquieran forma de medialuna u hoz.

Se produce por oxidación

de las fracciones hemo

al estado férrico

Metahemoglobina tiene

alta afinidad por el oxigeno

q no lo libera a los tejidos

CIANOSIS

METAHEMOGLOBINEMIAS

CAUSAS

EXTRINSECAS DE

HEMÓLISIS

Esplenomegalia Destrucción de células sanguíneas

Citopenia:

Anemia

Granulocitopenia

Trombocitopenia

HIPERESPLENISMO

El bazo es muy eficaz para atrapar y destruir a los

hematíes que tienen mínimos defectos

1.- Por auto-anticuerpos calientes.

- Primaria (Idiopática)

- Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos

- Enfermedades del tejido conectivo

- Drogas

2.- Por auto-anticuerpos fríos.

- Primaria (Idiopática).

- Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos

- Infecciones: Micoplasma pneumoniae

3.- Hemoglobinuria paroxística por frío.

- Asociada a sífilis terciaria o post-infecciones

virales

4.- Hemoglobinuria paroxística nocturna.

-Produce anemia, hemosiderinuria,

granulocitopenia y trombocitopenia.

ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOINMUNES

1.- Anemia hemolítica cardíaca.

- Asociada a la inserción de válvulas cardíacas,

reparación quirúrgica del septum y enf. cardíaca

valvular grave.

2.- Hemoglobinuria de la marcha.

- En los deportistas existe hemólisis a nivel de talón.

3.- Anemia hemolítica microangiopática.

- Asociada a Púrpura trombótica trombocitopénica

- Síndrome hemolítico urémico

- Secundaria a coagulación intravascular diseminada.

ANEMIAS POR FRAGMENTACIÓN MECÁNICA

ANEMIA HEMOLITICA

• MEGALOBLÁSTICA

• NO MEGALOBLÁSTICA

ANEMIA MACROCITICA

ANEMIA MEGALOBLASTICA

I. Definición: aquellas anemias

causadas por una alteración en la

maduración de los precursores de la

serie roja , debido a anomalía en

síntesis de ADN.

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

DEFICIT DE VITAMINA B

12 (anemia perniciosa)

DEFICIT DE ACIDO FÓLICO

(anemia por déficit de

folato)

ETIOPATOGENIA

FISIOPATOGENIA:

En adultos es una enfermedad de origen autoinmune.

En un 90% de los casos se asocia a la presencia de

anticuerpos anti-células parietales (productoras del FI).

Existe atrofia gástrica lo que origina un descenso de

producción de acido y FI con una posterior alteración en la

absorción de la vitamina B12.

En un 50% de casos se asocia a anticuerpos anti FI.

Existe una posible predisposición genética.

anemia megaloblastica juvenil que aparece en menores de

10 años en los que el FI no es activo y no se observan

anticuerpos.

Suele asociarse a otras enfermedades de

origen

autoinmune:

•Vitiligo

•Tirotoxicosis (hipertiroidismo)

•Diabetes Mellitus

•Hipoparatiroidismo

•LES

•Aganmaglobulinemia

Cuando la vitamina B12 es ingerida se une con el factor

R ( de la saliva).

Este complejo a nivel de duodeno se separa por la

acción de proteasas pancreáticas para que así la

vitamina B12 se una al factor intrínseco (producido en el

fondo del estómago por las mismas células productoras

de HCl).

Así se une a las células del íleon para absorberse y

pasar a la circulación sanguínea. Transporte en plasma

unido a transcobalamina II que la entrega a tejidos

Depósitos en hígado: 2 a 7 mg (adulto)

Circulación énterohepática 1 μg/d

VIT.B12 (CIANOCOBALAMIDA)

Aporte en carnes, hígado, pescado, huevos, leche.

Cocción altera absorción en 20 a 50%

Consumo diario 10 a 30 μg/d, absorción 2 a 5 μg/d

Deficiencia requiere largo tiempo para manifestarse

(2 a 5 años)

La vitamina B12 tiene participación en la formación

del ADN, por lo tanto si tengo déficit, los eritrocitos

van a tener un aumento de tamaño, y va a traer

consecuencias en la médula ósea, tubo digestivo y

SNC (ya que la vitamina B12 produce moléculas

intermedias relacionadas con el SNC, trayendo como

consecuencia alteraciones motoras y espasmos).

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA: CAUSAS

Déficit de vitamina B 12

NUTRICIONALES Vegetarianos estrictos

MALAABSORCION

GASTRICA Gastrectomia, ausencia factor

intrinseco

INTESTINAL Esprue tropical,reseccion intestinal,

contaminacion bacteriana,

enfermedad inflamatoria intestinal,

pancreatitis cronica.

OTROS Deficit congenito transcobalamina II,

tabaquismo, interaccion con

farmacos ( colchicina, neomicina

etc.)

ANEMIA PERNICIOSA: Anemia megaloblástica

moderada a leve.

Leucopenia (disminución leucocitos)

Trombocitopenia (disminución plaquetas).

Alteraciones neurológicas (por disminución

de vitamiba B12).

Aclorhidria (porque las células del fondo

están atrofiadas)

Incapacidad de absorción oral de

cobalaminas (test de Schilling) y se elimina

por las heces.

Niveles séricos disminuidos de vitamina B12.

Hematocrito mejora con la administración de

vitamina B12 parenteral (vía sanguínea.)

Una causa podría ser una enfermedad autoinmune donde

los linfocitos matan a las células del fondo del estómago

Por lo tanto hay atrofia de células del estómago, y por

ende no se va a formar el factor intrínseco, y la vitamina

B12 no entrará a circulación sanguínea.

Además también habrá aclorhidria, lo que empeorará la

situación ya que la acidez ayuda a la disociación del

factor R y la vitamina B12

ACIDO FOLICO

(PTEROILGLUTAMICO

Depósitos en hígado: 5 a 20 mg

(según aporte)

Aporte en hígado, riñón, vegetales

verdes frescos

Cocción altera absorción en 70 a

100%

Requerimiento diario 3 a 5 μg/d

Reservas duran 4 meses

Déficit nutricional Alcoholismo, malnutrición, dietas pobres en

vegetales.

Malabsorción Esprue tropical, enfermedad inflamatoria

intestinal, resección intestinal, linfoma

intestinal, etc

Necesidades Embarazo, lactancia, enfermedades

inflamatorias crónicas, hipertiroidismo,

neoplasias, etc

Exceso de pérdidas Diálisis, IC

Fármacos Anticonvulsivantes, antifólicos

(trimetroprima, pirimetamina, etc)

Déficit de Folatos

Cuadro hematológico

Alteraciones en morfología eritrocitaria: macroovalocitos,

anisocitosis, punteado basófilo.

Volumen corpuscular medio superior a 95 fl hasta 140 fl.

Cifra de reticulocitos baja.

PMN polisegmentados, con cierta frecuencia leucopenia y/o

trombocitopenia.

Alteraciones bioquímicas

Eritripoyesis ineficaz y hemólisis intramedular.

Alteraciones de médula ósea

Maduración megaloblástica, hiperplasia de la serie roja

(proeritoblastos y eritoblastos basófilos) con alteraciones

(gigantismo, cromatina reticulada, asincronía madurativa

nucleocitoplasmática). Anomalías en la serie blanca.

Aumento de la bilirrubina y del LDH

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS: HALLAZGOS

Anemia Megaloblástica: Laboratorio

Niveles de B12 ( VN 200-500 pg/ml,

dg<100)

Niveles de folatos (VN 5 a 30 ng/ml,

dg<4)

LDH, bilirrubina, cinética de fierro

Alteraciones digestivas

Glositis con lengua lisa y brillante

Flatulencias y digestión pesada

Diarrea

Alteraciones neurológicas

Parestesias de inicio distal

Ataxia y trastornos motores de miembros

inferiores

De sensibilidad vibratoria en miembros

inferiores

Alteraciones Psiquiátricas Falta de concentración hasta demencia

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS: CUADRO CLÍNICO

GRACIAS!