Post on 13-Feb-2016
description
1
FISIOPATOLOGIA DR. ENRIQUE BOLADO
U.P.E2014
SINDROME DE HIPERFUNCIÓN E
HIPOFUNCION
2
HIPOFUNCIÓN
L a hipofunción de una glándula puede obedecer a una diversidad de razones
Los defectos congénitos pueden conducir a la ausencia o la deficiencia del desarrollo glandular.
La deficiencia de una enzima necesaria para la síntesis de hormona.
La glándula puede sufrir daño como consecuencia de la interrupciòn de irrigación sanguínea.
Una infección Una inflamación Un trastorno autoinmune Crecimiento neoplàsico
3
La función glandular puede declinar con el envejeci-miento o como consecuencia de atrofia secundaria a la farmacoterapia u otros motivos.
Defectos de los receptores ,puede declinar los efec-tos de las hormonas .
En ciertos casos una glándula puede producir una hormona biológicamente activa es destruida por anticuerpos circulantes antes de que pueda ejercer sus efectos.
4
HIPERFUNCION
La hiperfunción endocrina en general se acompaña de una producción excesiva de hormonas.
Este fenómeno puede ser consecuencia de la estimu-lación excesiva con hiperplasia resultante de la glán- la endócrina o de la presencia de un tumor glandular productor de hormonas .
También es posible que las hormonas sean produci-das por un tumor ectópico por Ej. Ciertos tumores broncógenos, poseen la capacidad de producir hor-mona antidiurética (ADH) u hormona adrenocorti-cortrófica (ACTH)
5
HORMONA DEL CRECIMIENTO
La hormona del crecimiento también llamada soma-totrofina es una hormona polipéptidica de 191 ami-noácidos sintetizada y secretada por células especia-lizadas de la hipófisis anterior denominada somato-trofos.
GH, estimula todos los aspectos del crecimiento car-tilaginoso
Uno de los efectos mas notables de la HG es su efecto sobre el crecimiento óseo lineal,el cual es consecuen-cia de los efectos de la hormona sobre las placas de crecimiento de los huesos largos.
6
El ancho del hueso aumenta debido a la estimulación del crecimiento periostio y la GH estimula el crecimiento :
De los órganos viscerales y endócrinos Musculo esquelético y cardíacoLa piel Tejido conectivo En muchos casos también estimula la capacidad
funcional de estas estructura. Por ej. El crecimiento del músculo cardíaco se acompaña de aumento del volumen minuto cardíaco .
7
Además de ejercer efectos sobre el crecimiento , la GH, ejerce efectos sobre:
Acelera la síntesis de proteínas en todas las células Incrementa la movilización de los ácidos grasosUtilización de los ácidos grasos como combustible Incrementa el nivel sérico de la glucosa Reducción de la utilización de glucosa como
combus-tible .En su fase inicial , la GH induce un aumento del
nivel sérico de insulina .
8
No obstante ello, el efecto predominante es el au- mento del nivel sérico de glucosa, a pesar del incre- mento de insulina
Este fenómeno se debe a que la GH induce resisten-cia a los efectos de la insulina en los tejidos periférico con inhibición resultante de la captación de glucosa por parte de los tejidos muscular y adiposo .
Muchos de los efectos de la GH dependen de una familia de peptidos conocidos con el nombre de ,FACTORES DE CRECIMIENTO SIMIL INSULINA (IGF) O SOMATOMEDINA
9
La GH no posee la capacidad de inducir crecimiento óseo, en forma directa sino que actúa en indirecta-mente mediante la inducción de producción de IGF por parte del hígado .
Estos péptidos actúan sobre el cartílago y el hueso para promover su crecimientoEstán identificado cuatro IGF, el mas importante desde el punto de vista del
crecimiento es el IGF-1 (somatomedina C ) Poseen una estructura similar a la proinsulina
10
La GH es transportada en el plasma en su forma libre y posee una semivida de 20 a 50 minutos .
La secreción de GH es regulada por dos hormonas hipotalámicas:
La hormona liberadora de GH propiamente dicha La somatostatina , la cual inhibe la liberación de GH.Una tercera hormona llamada grelina también actúa
como reguladora Los picos secretores de GH nocturnos representan el
70% de la secreción diaria de GH y son de mayor magnitud en los niños que en los adultos
11
La GH es estimulada por :La hipoglucemiaEl ayunoLa inaniciónEl aumento del nivel sérico de aminoácidos El estado de estrésTraumatismosExcitaciónAlteraciones emocionalesEjercicios intensos
12
La secreción es de GH es inhibida por :Glucemia elevadaLiberación de ácidos grasos libresCortisolLa obesidadNiños carentes de afectos conduce al retardo
de cre-cimiento .
13
EXCESO DE HORMONA DE CRECIMIENTO EN LOS NIÑOS
El exceso de hormona de crecimiento antes de la pu-bertad y la fusión de la epífisis de los huesos largos conduce al gigantismo.
La secreción excesiva de GH por parte de un adeno-ma de los somatotrofos provoca gigantismo en los niños prepuberes.
Este trastorno se produce cuando las epífisis de los huesos largos aun no se fusionaron y un nivel excesi-vo de GH estimula el crecimiento esquelético
14
EXCESO DE HORMONA DE CRECIMIENTO EN EL ADULTO
Cuando el exceso de hormona de crecimiento se produce durante la adultez o después de la fusión de la epífisis de los huesos largos , el trastorno resul-tante se denomina acromegalia.
La acromegalia es consecuencia del nivel excesivo de GH con la estimulación de la secreción hepática de IGF , lo que determina la mayoría de las manifesta-ciones clínicas de la acromegalia.
La incidencia anual es de 3 a4 casos por millón de personas y la edad media es a los 40 a 45 años de edad
15
ETIOLOGÍA
En el 95 % de los casos de acromegalia , la causa es un adenoma somatotrófico .
Alrededor del 75 % de las personas con acromegalia, presentan un macroadenoma somatotrófico en el momento del diagnóstico y la mayoría de los casos restantes se debe a un microadenoma.
Las otras causas de acromegalia ( menos del 5 % de los casos) comprenden secreción excesiva de GHRH por tumores del hipotálamo , secreción ectópica GHRH por tumores no endocrinos.
16
MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN EL ADULTO
Los tejidos blandos continua creciendoAumento del tamaño de los huesos pequeños de
las manos ,los pies y los huesos membranosos de la cara y el cráneo
Incremento de las manos , los pies el maxilar inferior protruyente y una frente abultada.
Separación de los dientes Las estructuras cartilaginosas de la laringe y el
tracto respiratorio también aumentan de tamaño, lo que conduce a un tono de voz mas grave y tendencia al desarrollo de bronquitis
17
Las alteraciones vertebrales provocan cifosis El crecimiento de los huesos favorece el
desarrollo de las artralgias y artritis degenerativa de la columna vertebral la cadera y la rodilla
Presenta aumento del tamaño de todos los órganos del cuerpo.
El aumento del tamaño de la corazón y la ateroscle-rosis acelerada, pueden ser causa de muerte prema-tura
18
LOS EFECTOS METABOLICOS SON:
Comprenden alteraciones metab0licas , y son: Alteraciones metabólicas de las grasas y los hidratos de carbono :
Aumento de los ácidos grasos libresAumento de la formación de acetonasDisminución de la captación de glucosa por
los teji-dos muscular, esquelético y adiposo .Aumento de la producción de glucosa por
parte del hígado y un incremento de la secreción de insulina .
19
Todas estas modificaciones conducen al aumento de la resistencia a la insulina inducida por la GH.
Estos procesos determinan una intolerancia a la glu-cosa que estimula la producción de insulina por las células beta del páncreas.
Todos estos procesos pueden desencadenar una diabetes mellitus franca.
Casi todos los pacientes acromegálicos presentan un tumor adenohipofisario identificable
20
OTRAS MANIFESTACIONES:Sudoración excesiva con olor desagradable Aumento de la grasitud de la piel Intolerancia al calor Aumento moderado del peso corporalIrregularidades menstrualesDisminución de la líbidoHipertensión arterialApnea del sueño Parestesias ( síndrome del túnel carpiano)Pólipos colónicoCáncer colorrectal
21
22
GRACIAS POR SU ATENCIÓN