SINDROME METABOLICODr. José Luis Cuevas GómezR1MF

ANTECEDENTES

•Desde los años 20’s existen descripciones de la asociación entre DM, HAS y dislipidemia,

•Reaven en la conferencia Banting en 1988 lo denominó sd. X, en el que la resistencia a la insulina constituía el mecanismo fisiopatológico básico.

Sd X

•Resistencia a la captación de glucosa mediada por insulina.

•Intolerancia a la glucosa.•Hiperinsulinemia•Aumento de triglicéridos.•Disminución de HDL•HAS

Sd Metabólico

•En 1998 OMS•Diabetes y/o resistencia a la insulina

(captación de glucosa por debajo de cuartil inferior bajo condiciones de hiperinsulinemia y euglicemia)

•Además 2 o mas de: TA >140/90, TGL >150, HDL <35 hombres <39 mujeres, obesidad central (relación cintura-cadera >.9 hombres >.85 mujeres o IMC>30), microalbuminuria.

•Otros.

Sd metabolico

•Conjunto de factores de riesgo que pueden aparecer de forma simultánea o secuencial como manifestaciones de un edo. de resistencia a la insulina cuyo origen puede ser genético o adquirido en útero; asociados al estilo de vida.

•Su presencia se relaciona con un aumento significativo de riesgo de DM, enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular.

•Con disminución de la supervivencia por el aumento en 5 veces en la mortalidad cardiovascular

INS EU ATPIII NCPE

•Identificación clínica del sd metabólico:•Obesidad (cc >102 H, >88 M)•TGL >150mg/dl•HDL < 40 H <50 M•HAS 130/85•Hiperglucemia en ayunas 110mg/dl•DX= presencia de 3 o más.

EPIDEMIOLOGIA

•OMS 10% de personas con tolerancia normal a la glucosa, 40% con intolerancia a la glucosa y 90% de px con DMII podrían tener SM.

•México más de 6 millones, 14 millones(+ criterios)

•ENS 2000 demostró una prevalencia de obesidad de 24 % en > 20años, DM 11% y HAS 30%.

PATOGENIA

•Insulinoresistencia :• Incapacidad de una cantidad conocida de

insulina endo o exógena para incrementar la entrada y utilización de la glucosa por los tejidos periféricos, especialmente hígado, musc esquelético y tejido adiposo.

Causas IR

•Malnutrición fetal•Incremento en la adiposidad visceral•Anomalías genéticas de 1 o más proteínas

de la cascada de acción de la insulina.•Relación entre polimorfismo del gen PON

al genotipo LL se considera factor predictivo de IR

•Disfunción endotelial, la hiperinsulinemia anula la vasodilatación dependiente del endotelio pb por aumento del strés oxidativo.

IR E HAS

•Relación multifactorial. Mecanismos:•Activación del sistema nervioso simpático

por hiperactividad del eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal con aumento del intercambio Na+ H+ y aumento en la reabsorción tubular de Na

•Hipertrofia del músculo liso vascular (insulina)

•Modificación del transporte de iones a través de las membranas celulares que aumenta los niveles de Ca

IR y alteración en tolerancia a gluc•En estadios iniciales la tolerancia a la

glucosa es normal, según progresa la IR, los islotes se tornan incapaces de sostener la hiperinsulinemia, lo que conduce a la intolerancia a la glucosa, con aumento de la glucosa postprandial y posterior declinación en la secreción de insulina con aumento en la producción hepática de glucosa y DM.

Obesidad• Mecanismos relación con IR:• Locus de susceptibilidad en el genoma para DM

y SM en el cromosoma 3q27 donde se localiza el gen para adiponectina.

• El tejido adiposo expresa un número de reactantes de fase aguda y citoquinas proinflamatorias que son responsables del aumento de problemas cardiovasculares.

• Adipositos omentales y viscerales producen PAI 1 que contribuye a disminuir la fibrinolisis con elevado riesgo de aterotrombosis.

Dislipidemia

•Caracterizada por aumento de TGL, disminución de HDL, lo cual contribuye al incremento de riesgo de enfermedad cardiovascular.

•La hiperinsulinemia conduce a la sobreproducción de VDRL.

•La deficiencia de lipasa lipoproteica disminuye la aclaración de TGL postprandiales y en ayunas.

SM y DM•La IR se considera la anomalía clave en la

DM y a menudo precede a los hallazgos clínicos de la DM en 5-6 años.

•El SM aumenta el riesgo de complicaciones crónicas, se asocia a una mayor prevalencia de enf cardiovascular en general.

•Los DM con SM tienen mayor prevalencia de micro o macroalbuminuria.

•La disfunción endotelial relacionada con IR desempeña un papel crucial en el desarrollo de las complicaciones de la DM.

Consideraciones terapeuticas

•2 obejtivos fundamentales:•1. Reducción de causas subyacentes:

obesidad e inactividad física.•2. Tratamiento de los factores de riesgo

lipídicos y no lipídicos asociados

•La reducción de peso y el incremento de la actividad física conducen a la reducción efectiva de todos los factores de riesgo cardiovasculares al mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir el riesgo de EC.

•Beneficios de act fisica: aumento de HDL, disminución de VLDL, disminución de TA y de IR.

Tx dislipidemia

•Cambios en estilo de vida (dieta, actividad física, alcohol, cigarro), si en 3 meses no se logra meta deseable tx farma.

•Las estatinas y fibratos tienen propiedades antiesclerótica y antitrombótica. Con su uso se ha observado mejoría en el perfil aterogénico, de la reactividad vascular dependiente de endotelio y de la sensibilidad hepática a la insulina.

Farmacos hipolipemiantes

Inhibidores HMG - CoA reductasa• · Atorvastatina 10 - 80 mg• · Pravastatina 10 - 40 mg• · Simvastatina 10 - 80 mg• ·Rosuvastatina 80 mgFibratos• ·Gemfibrozilo 1 - 2 g• ·Fenofibrato 2 g 2• · Bezafibrato 200 - 400 mgDerivados del ácido nicotínico• ·Niacina 1 - 6 g• · Niospan 1 - 2 g

Control de la glicemia

•La metformina mejora significativamente la sensibilidad a la insulina con efecto favorables adicionales sobre el perfil lipídico al reducir modestamente los niveles de colesterol y triglicéridos (triglicéridos en 24 %, colesterol-HDL en 10 %), se recomienda como fármaco de primera elección en diabéticos con IMC mayor del 27 %.

•Las glitazonas o tiazolinendionas reducen la resistencia a la insulina, no solo en diabéticos tipo 2 sino también en condiciones no –diabéticas asociadas con IR como la obesidad, contribuyen a mejorar el pronóstico cardiovascular de pacientes con IR

Farmacos antiDM

Biguanidas•· Metformina 850 - 2 550 mgTiazolinedionas•· Rosiglitazona 2 - 4 mg•· Pioglitazona 15 - 30 mg

Control de HAS

•El tratamiento farmacológico debe ir siempre acompañado de medidas no farmacológicas: reducción del peso y del consumo de alcohol, abandono del tabaquismo, restricción de sal a menos de 3g/d y educación sobre la importancia de la adherencia al tratamiento y automonitoreo frecuente de la tensión arterial.

•IECA y los bloqueadores de tipo I de la angiotensina II se recomiendan como antihipertensivos de elección en px con SM al producir vasodilatación y disminuir los niveles de noradrenalina circulantes (efecto simpaticolítico), lo que origina un incremento en la sensibilidad a la insulina y disminución en los niveles de insulina circulante, además se demuestra que disminuyen los niveles de colesterol total y de triglicéridos en plasma

IECA• ·Captopril 25 - 150 mg• · Enalapril 10 - 40 mg• · Ramipril 5 - 20 mg• · Quinapril 10 - 40 mg• · Lisinopril 10 - 40 mg• · Fosinopril 10 - 40 mgBloqueadores de los receptores de la Angiotensina II• · Losartan 25 - 100 mg• · Valsartan 80 - 320 mg• · Irbesartan 75 - 300 mg• · Candesartan 8 - 32 mg• · Telmisartan 40 - 80 mg

Tx con ASA

•Metaanálisis de estudios y ensayos clínicos a gran escala soportan la prescripción de aspirina a bajas dosis (325 mg/d o menos) como estrategia en la prevención secundaria de complicaciones cardiovasculares en pacientes con SM y EC

•En caso de intolerancia o alergia a ASA puede usarse Clopidogrel (75 mg/día).

CONCLUSION

•El mejor tratamiento del Síndrome Metabólico se basa en la prevención, control de factores de riesgo, cambios de estilos de vida, todos de muy fácil aplicación para la población, con el objeto de prevenir complicaciones

GRACIAS