SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Dra. Astrid Martínez C.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles que pueden ser activados por Ag o reacciones Ag-Acs produciendo lisis del microorganismo.

Historia1890 Paul Ehrlich (Berlin) ideó el termino

complemento.

Lo definió como la actividad del suero sanguíneo que complementa la acción del anticuerpo.

Componentes

El sistema está integrado por 30 proteínas13 del circuito de activación 7 del sistema de control19 sirven de receptores a las moléculas

originadas durante el proceso de activaciónConstituyen del 5 al 10% de las proteínas

presentes en el plasma.

NOMENCLATURA

VÍA CLÁSICA

11 proteínas que se denominan factores o componentes:

C1q, C1r, C1s,

C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9

VÍA ALTERNA O DEL PROPERDÍN

Factor B Factor D Properdin

Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un componente se indica con letras pequeñas:

a -se difunden b -se unen al Ag y Ac

Ej: C3a y C3b C4a y C4b

Excepción: C2

PRODUCCIÓN DE LOS FACTORESEn el higado: C3, C6, C9, INHC1,

properdin y factor BEn el bazo: C5 y C8Los macrófagos C4 y C3 C2Celulas epiteliales del intestino: C1Tejido adiposo: factor DLos fibroblastos: C2, C3, C5 y C9El riñon: C3 y C4Los neumocitos: C3, C9 y factor B

FUNCIONES PRINCIPALESReconoce los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une

a ellos.

Genera moléculas que al unirse a la membranas de bacterias, actúan como opsoninas para activar la fagocitosis.

Lisa células, bacterias, virus y parásitos.

Unión a receptores del complemento en células del sistema inmunitario desencadenando inflamación

Induce la desgranulación de mastocitos

Depura de la circulación los complejos inmunitarios

Potencializa la producción de Acs.

VIÁS DE ACTIVACIÓN4 vías diferentes

Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase Ig.M e Ig.G1, Ig.G2 e Ig.G3 al Ag.

Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos.

Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana de microorganismos.

Vía plaquetaria- La activacción se inicia a partir de C5 y facilitaría la desgranulación de las plaquetas.

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLÁSICA O COMÚN

Formación de complejo Ag-Ac

El Ac sufre una modificación en su porción Fc y expone un sitio de unión para el componente C1

La IgM, IgG3, IgG1 y la IgG2 activan al complemento

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLASICA

-C1q se une al Ac.

-El C1s y el C1r se une al C1q

COMPLEJO MACROMOLECULAR C1C1qr2s2

C1q se une a dos sitios Fc del Ac.(CH2)

C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina activa

C1r actúa sobre C1s

ACTIVACIÓN DE C1

–El C1s actúa sobre el C4 y C2

C4 se fragmenta en C4b y C4a.

El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b.

El complejo C4bC2a es la convertasa de C3, al activarse genera C3a y C3b

Parte del C3b funciona como opsonina

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC)El complejo C4bC2aC3b (convertasa de C5) actúa

sobre C5

El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la formación del MAC

El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida

y ejerce acción sobre C8

Polimerización y unión de C9

Vía clásica de activación

VÍA ALTERNATIVAEs un componente del sistema inmune

innato – No requiere la presencia de Ac para activarse

Se activa por constituyentes de superficie celular de icroorganisos

-Bacterias gramnegativas -Bacterias grampositivas -Células micóticas y levaduras -Virus -Celulas tumorales

VIA ALTERNATIVAEl C3b se produce en pequeñas cantidades y la

mayoría de los gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo tanto son atacadas por la vía alterna.

C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína sérica factor B y éste al factor D

El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2.

El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación de C3 se estabiliza por la properdina.

VIA DE LAS LECTINASImportante mecanismo de defensa innato.

Proteínas del huesped se une a superficies microbianas.

La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de microorganismos

VÍA DE LECTINALas MBL se une a proteasas de serina MASP-

1 y MASP-2 ( C1r y C1s).

El complejo activo formado causa fragmentación y activación de C4 y C2

C4bC2a activan a C3

FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO

C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina. C4b- neutraliza virus.C2b- estimula la liberación de histamina por

parte de los masticitos.C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina.C3b- opsonina.