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SISTEMA INMUNE DE SISTEMA INMUNE DE MUCOSASMUCOSAS
ESTRUCTURA / FISIOLOGIA ESTRUCTURA / FISIOLOGIA EE
IMPLICANCIAS CLÍNICASIMPLICANCIAS CLÍNICAS
Dr.Oscar Venegas Rojas Médico Inmunólogo Dpto. de Pediatría Fac. de MedicinaUniversidad de Concepción
SISTEMA INMUNE MUCOSALSISTEMA INMUNE MUCOSAL
•• Generalidades.Generalidades.
•• Estructura, ontogénesis y fisiología.Estructura, ontogénesis y fisiología.
•• Sistema inmune mucosal.Sistema inmune mucosal.
•• Fisiopatología e implicancias clínicas.Fisiopatología e implicancias clínicas.
Inmunología y salud humanaInmunología y salud humana
Inmunidad antinfecciosa e inmunizacionesAlergias e inmunoterapiaEnfermedades autoinmunes einmunomodulaciónInmunodeficiencias primarias y secundariasInmunidad antitumoral: Inmunoterapia en cáncerTransplantes de órganos y tejidosInmunogenéticaInmunodiagnóstico
Cambios epidemiológicos del siglo XXCambios epidemiológicos del siglo XX
Infecciones Atopia-Autoinmunidad
Generalidades del Sistema InmuneGeneralidades del Sistema InmuneInmunidad, del latín immunitas: exento de de impuestos o servicios al estado romano, “libre de”Históricamente: protección de enfermedad, reacción del organismo frente a sustancias extrañasSistema inmune: cél y mol involucradas.Respuesta inmune: respuesta concatenada ante la introducción de sustancias extrañas
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Linfocitos“naive”
(no competentes)
TIMO Maduración de LB
migración deLT de la sangre a tejidos
“homing”Nódulos linfáticos, bazo,
NALT,MALT, BALT,GULT
Médula osea
Recirculación deLB y LT en la sangre y vasos linfáticos
Migración deLB de la sangre a tejido
“homing”
Circulaciónsanguínea
maduración deL T
Interacciones Interacciones linfoideslinfoides::
respuestas de respuestas de predominio predominio celular, celular, humoral y humoral y fagocíticofagocítico
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CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE
• Diversidad (Repertorio)• Especificidad (Conformacional)• Memoria (Respuestas mejorables)• Redundante (Causas Efecto)• Pleiotrópica (Causa Efectos)• Autoregulación (Redes de mensajeros)• Influenciable (Modulación ambiental)
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S i s t e m a I n m u n e C i t o c i n a s
Sistema Nervioso Sistema Endocrino Neuropéptidos Hormonas
¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?¿QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?
SISTEMA INMUNE MUCOSALSISTEMA INMUNE MUCOSAL
•• Generalidades.Generalidades.
•• Estructura, ontogénesis y fisiología.Estructura, ontogénesis y fisiología.
•• Sistema inmune mucosal.Sistema inmune mucosal.
SISTEMA INMUNE de MUCOSASSISTEMA INMUNE de MUCOSASInterfase huésped Interfase huésped -- ambienteambiente
SISTEMA INMUNE DE MUCOSASSISTEMA INMUNE DE MUCOSAS
Dr. O.V.R.Dr. O.V.R.
AREA INTERFASEAREA INTERFASE400 m400 m22
BACTERIASBACTERIASEPITELIOSEPITELIOS CELULAS LINFOIDESCELULAS LINFOIDES
~10~101414
VIRUSVIRUS
PARASITOSPARASITOS
ANTIGENOS ANTIGENOS ALIMENT.ALIMENT.
FACTORES INNATOSFACTORES INNATOS
Linfocitos BLinfocitos B-- Plasmát.Plasmát.
Linfocitos TLinfocitos T
ANTICUERPOSANTICUERPOS CELULAS FAGOCITICASCELULAS FAGOCITICAS
RECAMBIO EPITELIALRECAMBIO EPITELIALMacrófagosMacrófagosPolimorfonuclearesPolimorfonuclearesEosinófilosEosinófilos~10~101111 cél/díacél/día][ ]~10~101111{
MORFOFUNCIONALIDAD DEL SISTEMA INMUNE:MORFOFUNCIONALIDAD DEL SISTEMA INMUNE:
HISTODINAMIAHISTODINAMIA
GANGLIO GANGLIO LINFÁTICO:LINFÁTICO:
ZONAS BZONAS B
ZONAS TZONAS T
MIGRACION TISULAR DE LINFOCITOS, ”HOMING”
Linfocito Circulante
Adhesión Primaria
Activación Fijación Diapédesis
RollingRolling
CitocinasCitocinas Dr. O.V.R.Dr. O.V.R.
Implicancias Implicancias
fisiológicas y fisiológicas y
patológicas patológicas
del “homing” del “homing”
celular linfoide:celular linfoide:
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SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS
Interfase morfofuncional huésped ambiente: aprox. 400 m2
Brandtzaeg et al. Imm. Today (20);267-277: 1999
Mecanismos de tolerancia oral: Mecanismos de tolerancia oral: complejas interacciones entre antígenos complejas interacciones entre antígenos alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.
Implicancias clínicasImplicancias clínicas•• El sistema inmune de mucosas asociado al tracto El sistema inmune de mucosas asociado al tracto
gastrointestinal brinda los mecanismos protectores gastrointestinal brinda los mecanismos protectores contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la digestión y de la flora microbiana intestinal normal.digestión y de la flora microbiana intestinal normal.
•• Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa intestinal involucran disturbios con mecanismos de intestinal involucran disturbios con mecanismos de daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ).daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ).
•• Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)
Enfermedad Celiaca: biopsia de intestino Enfermedad Celiaca: biopsia de intestino delgado con atrofia subtotal de vellosidadesdelgado con atrofia subtotal de vellosidades
Implicancias Implicancias
clínicas e clínicas e
inmunopatológicas inmunopatológicas
del “homing” del “homing”
celular en lacelular en la
inflamación:inflamación:
SISTEMA INMUNE MUCOSALSISTEMA INMUNE MUCOSAL•• Generalidades.Generalidades.
•• Estructura, ontogénesis y fisiología.Estructura, ontogénesis y fisiología.
•• Sistema inmune mucosal.Sistema inmune mucosal.
•• Fisiopatología e implicancias clínicas.Fisiopatología e implicancias clínicas.Referencias: Referencias: www.socmucimm.orgwww.socmucimm.org
www.aaaai.orgwww.aaaai.orgwww.worldallergy.orgwww.worldallergy.orgwww.eaaci.orgwww.eaaci.orgwww.oncoinmun.co.clwww.oncoinmun.co.cl