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ARCHIVOS LATINOAMERICANOS DE NUTRICIONOrgano Oficial de la Sociedad Latinoamericana de Nutricion Vol. 54 N 4, 2004

EI t e verde Luna buena elecci6n para la prevenci6nde enfermedades cardiovasculares?Tania T. Hernandez Figueroa, Elena Rodriguez-Rodriguez, Francisco J. Sanchez-Muniz

Departamento de Nutrici6n y Bromatologfa I (Nutrici6n). Facultad de Farmacia.Universidad Complutense de Madrid. Madrid (Espana)

RESUMEN. EI te (Camellia sinensis) ha sido usado durante sigloscomo bebida medicinal y es consumido por cerca de dos tercios dela poblacion mundial diariamente. Es originario del sur de China yes cultivado extensamente en Asia y en los pafses de Africa central.Los tres principales tipos de son: negro, oolong y verde. EI te verdees una bebida no fermentada y su consumo eshabitual en los pafsesasiaticos. Este ultimo se produce a partir de las hojas frescas de lapIanta Camellia sinensis y en elias existe: agua, protefnas, hidratosde carbono, minerales, vitaminas y polifenoles del tipo flavonoides.Los principales flavonoides en el te verde son las catequinas, lascuaIes constituyen cerca de un tercio de su peso seco total. Lacatequina mas abundante es la galato de epigalocatequina (>50%).En los ultimos afios ha crecido el interes en el te verde y sus catequi-zas y su papeI en la disminucion de los factores de riesgo de lasenfermedades cardiovasculares (ECV). EI objetivo de este trabajo esrevisar numerosos estudios acerca del te y su relacion con diferentesfactores de riesgo de ECV. De algunos de ellos puede resumirse queel te verde y sus catequinas (i) tienen efecto reductor del peso cor-poral, posiblemente a traves de su interferencia sobre el sistemaadrenosimpatico y de enzimas que intervienen en la sfntesis de aci-

. dos grasos, (i i) presentan actividad antioxidante con incrementos dela fase de latencia en la oxidacion de las LDL, (iii) reducen la absor-ci6n del colesterol y sus niveles plasmaticos, (iv) interfieren la ex-presion de moleculas de adhesion celular, (v) tienen actividadantitromb6tica al inhibir la agregacion plaquetaria y (vi) disminuyenla presion arterial sistolica y diastolica, Aunque estos efectos positi-vos sugieren que un consumo superior a 7 tazas de te verde al dfa(3,5 g de catequinas diarias) es una buena eleccion para prevenir lasECV, son aiin necesarios mas estudios que profundicen en los meca-nismos de accion del te verde y sus catequinas en el ser humano,para asf poder recomendar su uso en la prevencion y tratamiento delas ECV en la poblacion en general 0 solo en individuos "diana".Palabras clave: Agregacion plaquetaria, aterosclerosis, catequinas,enfermedad cardiovascular, lesion endotelial, lipoprotefnas,peroxidacion, te verde.

Abreviaturas:ACAT:aeilCoAcolesterolaeil transferasa;AOP: acidosgrasospoliinsaturados; Apo: Apoliprotefna: C: (+)-catequina; CETP: protefnatransferidora de esteres de colesterol; CO: (+)-galato de catequina; DAG:diacilglicerol; EC: (-)-epicatequina; ECO: (-)-galato de epicatequina; EOe:(-)-epigalocatequina; EOCO: (-)-galato de epigalocatequina; F: inositoltrifosfato; OC: (+)-galocatequina; OCO: (+ )-galato de galocatequina; HDL-colesterol: colesterol transportado por las Iipoprotefnas de alta densidad;

SUMMARY. The green tea, a good choice for cardiovascular dis-ease prevention? Tea (Camellia sinensis) has been used for centu-ries as a medical drink. Around two-thirds of the world's populationdrink tea. It is originated from southern China and entensive culti-vated in Asia and in central African countries. Tea can be groupedinto three main types, black, oolong, and green tea. Green tea is notfermented and is a major beverage consumed in Asian countries.Green tea is produced from freshly harvest leaves of the tea plantand they contain water, proteins, carbohydrates, minerals, vitaminsand polyphenols of the flavonoid type. The major flavonoids ingreentea are catechins which constitute about one third of its total dryweight. The major catechin present is epigallocatechin gallate (>50%).New data have increased the interest in green tea or its catechins andits role in treatment of cardiovascular disease (CHD) risk factors.The aim of the present paper is to review some studies that havefound a relationship between green tea and CHD risk factors. Fromsome of them it can be summarized that of green tea and its cat-echins consumptions 0) decrease body weight by interfering withinthe sympathoadrenal system and fatty acid synthesis, (ii) decreasecholesterol absorption and plasma levels, (iii) have strong free radi-cal-scavenging activity inhibiting LDL oxidation, (iv) reduce theadhesion molecule expression, (v) have antitrombotic activit ies byinhibit ing platelet aggregation and (vi) decrease systolic and dias-tolic blood pressures. The positive effects found suggest that a dailyintake of 7 cups of green tea (3.5 g catechins) is a good choose forCHD prevention; however, i t is sti lI necessary more studies to checkthe action of the green tea and its catechins in humans in order torecommended its use in the general population or only in target sub-jects.Key words: Atherosclerosis, catechins, cardiovascular diseases, en-dothelial lesion, green tea, lipoproteins, platelet aggregation,peroxidation.

HUVECs: celulas endoteliales de cord6n umbilical humane; F: flavanoles;IFABP:protefna ligante intestinal de acidos grasos; IP): inositol trifosfato;LCAT: transferasa de grupos acilos desde la lecitina al colesterol; LDL:lipoprotefnasdebajadensidao, PCC:protein quinasa C; PO:prostaglandina;PIP2: fosfatidil inositol difosfato; TF: teaflavinas; TF2A: 3-galato deteaflavina; TF2B:3'-galato de teaflavina; TF): 3,3'-digalato de teaflavina;TR: tearubiginas; Tx: tromboxano-

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EL TE "UNA BUENA ELECCION PARA LA PREVENCION DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES? 38 I

INTRODUCCIONEI t 6 e s una de las bebidas m as antiguas del m undo y susextractos so n u no de lo s agen tes m edicinales u sad os d esd e

tiem pos ancestrales (1). D espues del agua es la bebida depreferencia y a ctu alm e nte d os te rc io s d e la p ob la ci6 n mund ia l10 in gieren (2 -6 ). D uran te sig los, tan to el te v erd e com o eln eg ro , co nstitu yero n la s b eb id as se gu ra s y d e p re fe ren cia e nlo s p alses asiatico s, Sin em bargo , n o fue hasta el sig lo XVIeuando se popu la ri ze en occ id en te , g ra ci as a l os expl or ado re sy c ome rc ia nte s e uro pe os . E nto nc es e ra c ome rc ia lm e nte mu y~ aroy R us ia a dq uiri6 u na g ra n im po rta nc ia en " Ia ru ta " d el t6(7). E n C hina, se Ileva consum iendo desde hace casi 3000a ilo s,s ie ndo e ste p a is s u p ri nc ip al p roduc to r. E s amp li ament ecu Itiv ad oe n e l su r d e A sia , in c1 uy en do C hin a, In dia, Ja p6 n,T aiw an , S ri L an ka e In do ne sia (1). En Jap6n su consum o.comenzo g ra cia s a se r in tro du cid o p or u no s m on jes b ud istasenel afio 800 d .c . E n la era K am ak ura (1 19 1-1 33 3) lo s m on je sdescribieron los efectos beneficiosos del t6 en su Iibro"Manteniendo la sa lu d b eb ien do te ". D e e ste p asa je p od em osdeducir que el t6 verde ha sido valorado como potenteme dic ac i6 n d e sd e tiempo s remoto s (1 ,8 ).

E I t 6 v e rd e e s co nsumid o m ay orita riam en te e n lo s p afse sllsiatic os,d on de s u sig nific ad o v a m as a lia d el d e u na s im pleebid a, sien do sin6 nim o d e bienestar, arrn on fa, b elleza,

ferenidad y su consumo se convierte en un ritual de granim po rtan cia s oc ia l y c ultu ra l. P or su p arte , e l t6 n eg ro , e s m asConsumi doen l os pa fs es oc ci dent ale s ( 9) en donde su con sumo,en term inos generales, tam bien tiene connotaciones deimpor tancia socio- cul tural.Descripclon de la planta y origen geegraflco

E I t6 pertenece a la fam ilia Teacea, Es un arbol pequefiode ho ja p eren ne qu e p ued e lIegar a m ed ir 5-10 m de alto ene sta do s a lv aje , a un qu e c ua nd o s e c ultiv a n o s ue le s ob re pa sa rlo s do sm etro s d e a ltu ra . S us h oja s s on d e c olo r v erd e o sc uro ,s e d is po ne n a Ite rn as y m id en g en er al m e nte e ntre 5-10 em delargo por 2-4 em de ancho. Son pequefias, dentadas en susd os te rce ras p arte s su pe rio re s y se d isp on en a islad am en te 0e n gru po s de 2 6 3 . E I f ru to es u na pequefia capsu la r edondeada,e n c u yo in te rio r s e lo ca liz an la s s em illa s (10).

A unq ue o rig in ario d el sud este asiatico, d esde la Ind ia yS ri L anka ha st a Ch in a 0Jap 6n , el te crece d e m anera ex ten saen las regiones tropicales y subtropicales. Para que elc re cim ie nto d el t6 s ea 6 ptimo , r eq uie re s ue lo s b ie n d re na do s,rico s en m ate ria o rg an ic a y c on u n pH Iig erame nte a cid o. L ascond ic iones i de al es d e cul tivo s on c lima h iimedo, temper at ur aqu e o scile en tre 14 -2 7 C , irradiaci6 n so lar d e u n m in im a de5 horas diarias, hum edad del aire entre 70-90% y lIu via sab un dan tes y reg ulares du ran te to do el afio, La reco l ecc i6ntiene lu gar cuan do la planta aIcanza lo s 3 afios de edad (11 ).

Tipos principales de teSegun el C6digo A limentario A rgentino, por t6

genericam ente se entiende exclusivam ente el productoo bte nid o p or e l p r oc es am ie nto c on ve nie nte d e la s y ema s, h oja sj6venes, pecfolos y tallos tiernos de la especie Cam elliasin en sis (1 2). E l R ea l D ec re to 13547/1983 ( Espana ) d e fi neal t6 com o las hojas j6venes y las y em as sanas y Iim pias ded istin tas e sp ec ies d el g en ero b ota nic o T he a e n b ue n e sta do d ec on se rv ac i6 n, c on ve nie ntemen te p re pa ra da s p ara e l c on s umoh um an o, y p osey en do el arom a y gu sto caracterfstico s d e suv ar ie da d y z on a d e p ro du cc i6 n.

E xiste n cu atro tip os p rin cip ale s d e t6 , p ero a e llo s h ay q uesum ar las m ultiples variedades existentes dentro de cadacateg orfa q ue su man m as d e 30 tes en todo el m undo (2):

T 6 b la nc o: S e p ro du ce a e sc ala mu y lim ita da 1 0 que exp li cael elevado precio que aIcanza. C hina y Sri Lanka son lospr incipales expor tadores .T6 semifermentado 0t 6 Oo long: S e e la bo ra p rin c ip a lmen teen C hina y en T aiw an.T 6 d e fe rm en ta ci6 n comp le ta : E l t6 n eg ro p erte ne ce a e stac ate go rfa . S u m an ufa ctu ra in c1 uy e u n p aso d e o xid ac i6 nenzimatica en el cual la mayorfa de las catequinas(p olif en ole s) s e c on vie rte n e n p ro du cto s d e c on de ns ac i6 nc omp le jo s ( te afla vin as y te aru big in as ) (1 3) .T6 no ferm entado: El t6 verde es un ejem plo de este tipode t6 . S u elab oraci6 n p ro viene d e las h ojas frescas, secasy j6venes de la Camellia sinensis; a diferencia de losa nte rio re s, n o s e s ome te a p ro ce so d e o xid ac i6 n e nz im a tic a(4 ,13). El t6 verde es poco arom atico, de sabor am argo yla in fu si6 n o bte nid a es v erd osa (7 ). T am bie n se Ie c on oc ecom o T hea sinen sis L (4 ).T 6 d esc afe in ad o: e s e l te v erd e 0negro 0semifermentado,desp ro visto de la m ay or p arte de su cafefna.

- Extracto soluble de te: es el producto soluble en agua,ob te n ido po r to ta l 0p arc ia l e va po ra ci6 n d e la in fu si6 n d e t6 .

- Te arom atizado: son los tes definidos anteriorm ente, losqu e p or ad icci6n de sustancias aro maticas au to rizadas,p lan tas a romati cas 0e sp ec ia s, se la s comu nic a u n aroma 0sabor caracter fst icos ,

Variedades y tipos de te verdeExis te n n ume ro sa s v arie da de s d e t6 v erd e e n Chin a y J ap 6n

(7). L as m as co no cid as son :Lung Chen: Es la variedad mas famosa y tal term inos ig nific a " Po zo d el D ra g6 n" .B an ch a: S e ex tra e d el ta llo d e la p la nta d el m ism o n ombre .G unp owdwe r: S e h ie rv e c on menta y a ziic ar. E s a grid ulc e.Sen cha: E s d e colo r am arillo y tien e sab or a verdu ras.M atcha: Se sirve en la cerem onia del t6 en Jap6nG y ok uro : S ab or a h ie rb a c orta da .P i L o C hu n: A roma a a rb ole s fru ta le s. S ig nific a " ca rac olverde"

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Fabrlcackin del t e verdeLa importancia que se Ie atribuye al te verde en cuanto a

sus propiedades saludables frente al resto de tes reside en suproceso de fabricacion, Las hojas no fermentadas al solcontienen mayor numero de polifenoles, ya que las enzimasque contribuyen a su oxidacion quedan inactivas (14).

EI proceso es el siguiente (7): 1. Inmediatamente despuesde recolectar las hojas se llevan a la fabrica. Se cuecen al va-por 0 por accion del aire caliente para detener el proceso deoxidacion de las enzimas. 2. Se enroll an las hojas sobre placaso bandejas calientes para reducir el contenido de humedad. 3.Se retuercen las hojas, para adaptar el contenido de agua. 4.Se dejan secar y se envasan. Todos estos procesos no alteranla composicion qufmica del te verde.Composlelon quimica del t e

A pesar de que tanto el te verde como el te negro seobtienena partir de las hojas de la especie Camellia sinensis, presentandiferente composicion qufmica debido a que, como ya se haexplicado, se aplican diferentes procedimientos para suobtencion (9). En la hoja fresca de la planta destaca lapresenciade agua, protefnas (15-20%), ghicidos (35%), sales minerales,vitaminas (acido ascorbico y algunas del complejo B), basespuricas (cafefna, teobromina y teofilina) y derivadospolifenolicos (flavonoides) (9) (Tabla 1).

TABLA 1Composicion del te verde y negro (por 100 g).

Te verdeHoja Infusi6n* rs negroHoja Infusi6n*Macronutrientes (g)Proteinas 24 0,1 20,6 0,2Lfpidos 4,6 0 2,5 0Aziicares 35,2 0,1 32,1 0,1Fibra 10,6 0 10,9 0Cenizas (g) 5,4 0,1 5,2 0,1Minerales (mg)Calcio 440 2 470 2F6sforo 280 1 320 3Hierro 20 0,1 17,4 0Sodio 3 2 3 2Potasio 2200 18 2000 16VitaminasVitaminaA (VI) 13000 0 900 0Tiamina (mg) 0,35 0 0,1 0Riboflavina (mg) 1,4 0,03 0,8 0,Q1Niacina (mg) 4 0,1 10 0,2Vitamina C (mg) 250 4 0 0Cafeina (mg) 2,3 0,02 2,7 0,05Infusi6npreparadacon 3 gramosdehojas en 100mlde aguahirviendodurante 2 minutos. Adaptado de Yamamoto et al (15)

De los polifenoles totales, el 59,9% 10 constituyen lascatequinas (9). Las catequinas estan formadas por 15 atomosde carbona y contiene dos micleos fenolicos (anillos A y B)que estan unidos por tres atomos de carbona que forman parte,junto con un atomo de oxfgeno, del anillo C. Los carbonos 2y 3 del anillo C son asimetricos y segtin la posicion espacialde los sustituyentes del carbona 3, las catequinas pueden serenantiomeros (+) 0(-) (15). Se han definido ocho catequinasdiferentes al ext raer los polifenoles del te con etilacetato,siendo las mayoritarias el (-)-galato de epigalocatequina(EGCG) y (+)-galocatequina (GC), que representan el51 ,8%de las ocho catequinas. En menor cantidad se encuentran otrascatequinas (15,16) (Figura 1).

FIGURA 1Estructura qufmica de las catequinas del te

A BOH

OH

OH

OH OH

A: enanti6meros (+)RI R2H HH galatoOH HOH galatoB: enanti6meros (-)RI R2H HH galatoOH HOH galato

Catequinacatequina (C)galato de catequina (CG)galocatequina (GC)galato de galocatequina (GCG)Catequinaepicatequina (EC)galato de epicatequina (ECG)epigalocatequina (EGC)galato de epigalocatequina (EGCG)

Segiinel metoda empleado en la obtencion, la cantidadde estos flavonoides es diferente. En la obtencion del te ne-gro se dejan fermentar las hojas, 10 que permite que el enzi-rna polifenol oxidasa oxide las catequinas de la hoja aquinonas, que posteriormente condensan para formarflavanoles (F), tearubiginas (TR) y teaflavinas (TF), que sonuna mezcla de teaflavina 1 (TF1), 3-galato de teaflavina(TF2A), 3'-galato de teaflavina (TF2B) y 3,3'-digalato deteaflavina (TF

3) (6). En el caso del te verde no se dejan fer-

mentar las hojas y el enzima polifenoloxidasa no acnia, por10 que las catequinas apenas sufren transformacion y son loscomponentes mayoritarios de la hoja, representando eI6-16%del peso seco de la misma (18,19) (Tabla 2). Si se consideraque las catequinas constituyen el 10% del peso seco de lahoja del te y que para preparar una taza de infusion de teverde se utilizan aproximadamente 4-5 g de hojas secas, unataza de te contendra aproximadamente 400-500 mg decatequinas (21).

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EL T E l.U NA B UE NA E LE CC IO N P AR A L A PR EV EN CIO N D E E NFE RM E DA DES C AR DIO VA SC ULA RE S?

TABLA 2Concentraci6n (mg!100 g) de flavonoides en

los diferentes tipos de teTe negro(infusion)'

Te verde(infusion)'

CatequinaEpicatequinaGalatodeepicatequinaEpigalocatequinaGalatodeepigalocatequinaGalocatequinaTeaflavinasTearubiginas

1,42,347,159,2310,311,266,0973,44

2,858,6621,9616,7288,32Trazas0,Q71,08

1. Los datos corresponden para cada flavonoide a la suma de losenanti6meros(+) y (-)AdaptadodeBhagwat et al (20)Procesos que afectan a la concentracion de catequinas delt e v erde

La composici6n del t6 varia segiin la especie, estacion delano,edad de las hojas, clima y practicas horticolas (22). Lashojas manufacturadas j6venes contienen menos EOCO, (-)-epigalocatequina (EOC), EC YCT que las mas viejas, no ocu-rriendo asf con los niveles de cafefna, que son mayores en lasprimeras (23). La temperatura es uno de los parametres masimportantes que afectan ala estabilidad de las catequinas. Enla preparaci6n tradicional del te, en la que se deja enfriar elagua previamente hervida, la disminuci6n en el contenido decatequinas es muy pequefia, En algunos estudios se ha com-probado que cuando una solucion de catequinas se deja repo-sar durante 7 horas a temperatura ambiente no se producenperdidasimportantes de las mismas. Sin embargo, cuando estamisma soluci6n se deja durante 15minutos a 98C se produceuna perdida del 10 al 15% (21).Efectos fisiologicos y terapeuticos del te verdeVia de administracion y hiodisponihilidad de lascatequinas del te

Como se ha comentado, el t6 es muy rico en catequinas(Tabla 2). En particular, los extractos de t6 verde contienenelevadascantidades de (-)-EGCO, que representa mas del 50%delas catequinas totales yes, ademas, la que mayor actividadfarmacol6gica presenta (24). Se han asociado al consumo det6diferentes efectos beneficiosos sobre la salud y en particu-lar estos efectos se han atribuido a las principales catequinasdel t6 verde: EOCO, EC, EOC Y (-)-galato de epicatequina(ECO) (25,26).

Diferentes estudios han demostrado que los polifenoles,tantocomo si se toma infusion de t6 0extracto de catequinas,

presentan efectos indirectos a nivel gastrointestinal y un efec-to directo sobre diferentes tejidos, ya que se han encontradopolifenoles en sangre, orin a, saliva y heces tras su ingesta (27-29). Al aumentar el consumo de te, se produce un aumento enla excreci6n de EC y EOCO, aunque esta relaci6n no es muyneta (28).

La administracion oral de EOCO es menos eficaz que laintraperitoneal (debido a que en el tracto gastrointestinallaEOCO puede sufrir degradaciones, interacciones y a que laabsorci6n es menos eficaz). Sin embargo, el consumo prolon-gado de te verde 0de extractos que contengan EOCO puedeimitar algunos de los efectos que eperecen en enimales sdmi-nistrados con EOCO intraperitonealmente (1).

Es interesante seflalar que al afiadir leche al te, practicamuy habitual en ciertos pafses como el Reino Unido (20), seinduce una disminuci6n de la biodisponibilidad de lospolifenoles del te que provoca una disminuci6n de la ac~ivi-dad de esta infusi6n in vivo, sin que se afecte su capacidadantioxidante in vitro (2). Estos efectos s610se observan cuan-do la cantidad de leche afiadida es muy elevada (25%). Cuan-do se afiade un 10-15% de leche, que es la cantidad que habi-tualmente se utiliza, no se afecta en forma relevante labiodisponibilidad de las catequinas del te ni sus efectos invivo (30,31). Existen dos hip6tesis para explicar dichainteracci6n. La primera de elIas es la formaci6n de complejosresistentes a la hidrolisis gastrica entre los polifenoles del te ylas protefnas de la leche, 10que impide su absorci6n a nivelgastrointestinal (32). La segunda hip6tesis es que lospolifenoles son solubles a pH acido, al cual se encuentran enforma no ionizada y se absorben con facilidad. La leche, alproducir un ligero aumento del pH gastrico, provoca unaionizaci6n de los polifenoles e impide su absorci6n (33).Mecanismo de acclon del te en el control de peso corporal

La obesidad es una enfermedad metab6lica muy prevaler-te en la sociedad occidental. La resistencia ala insulina que seproduce en la mayorfa de los pacientes obesos es clave pro-moviendo un incremento del riesgo cardiovascular debido ala producci6n incrementada de lipoprotefnas de baja densi-dad (LDL) y de muy baja densidad (VLDL) (34,35). A su vezen estos pacientes es frecuente la hipertensi6n ligada a lahiperinsulinemia y el incremento de la trornbogenesis (35).Para conseguir una disminuci6n del peso corporal se puedeactuar en terminos generales de dos posibles formas, bien re-duciendo la ingesta energetica, bien aumentando el gasto ener-getico (34,36,37). El gasto energetico 1 0 constituyen la ~ctiv~-dad ffsica, el gasto energetico basal junto con la termogenesisobligatoria y la termogenesis facultativa, en respuesta a deter-minadas situaciones, como la ingesta de energfa y la exposi-ci6n al frio (38). El sistema nervioso simpatico es el encarga-do de regular la termogenesis y la oxidacion de la grasa, poreso, un posible tratamiento contra la obesidad incluirla a aque-

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38 4 HERNANDEZ F. e t a l.

llas sustancias que acnian sobre dicho sistema 0 sobre suneurotransmisor, la noradrenalina (39-41). A este grupo desustancias que tienen efectos sobre el peso corporal pertene-cen algunos componentes del te (39,42,43). Las catequinasdel te actrian in vitro, inhibiendo la catecol o-metiltransferasa(COMT), enzima responsable de la degradaci6n de lanoradrenalina, 10 que produce un aumento del tiempo de ac-tuaci6n de dicho neurotransmisor sobre los receptores P 3 delos adipocitos marrones, incrementando asf la termogenesisy/o la oxidaci6n de la grasa (34,44,45). Estudios in vitro hanpuesto de manifiesto la capacidad de la cafefna, cuando seadministra junto con adrenalina, de inhibir la fosfodiesterasaintracelular. Esta inhibici6n conlleva un aumento del AMPcen el adipocito, que es un mediador de la acci6n de lascatecolaminas sobre la termogenesis (45,46). Teniendo encuenta estos hechos, en un estudio realizado en 10 varonessanos de 24 a 26 afios se comprob6 que el gasto energetico en24 horas y la oxidaci6n de la grasa aumentaban al administrarun extracto de te (90 mg de EGCG) y cafefna (50 mg) (37).Esto se debfa a la acci6n sinergica de la cafefna con lospolifenoles del te y, en concreto, con el mas abundante, laEGCG (47). Al considerar los resultados de los estudios invitro de la termogenesis en el tejido adiposo marr6n de ratas(48) y los resultados in vivo de la biodisponibilidad de lascatequinas en humanos (49,50) puede afirmarse que los efec-tos termogenicos del extracto de te verde se deben, al menosen parte, a las interacciones entre las catequinas del te (funda-mentalmente la EGCG), la cafefna y la noradrenalin a (37).Siguiendo con esta lfnea de investigaci6n, al administrar in-yecciones intraperitoneales de EGCG a ratas, se producfa unaperdida de peso en las mismas debido a una disminuci6n en laingesta, hecho que no ocurrfa al administrar (-)-epicatequina(EC), EGC ni ECG (1,51). Esta perdida de apetito podrfa de-berse a un efecto en la eficacia de la oxidaci6n de Ifpidos masque a un efecto directo de la EGCG (47) 0bien a una acci6nrelacionada con neuropeptidos diferentes de la leptina, ya quela EGCG produce el mismo efecto en ratas knockout que nopresentan el receptor para leptina (43,51). Otros posibles me-canismos por los que el te podrfa contribuir a la perdida depeso se han observado en preadipocitos 3T3-Ll de ratones.La EGCG a una concentraci6n de 10 umol/L, pero no la EC,EGC ni la ECG, inhibi6 la proliferaci6n de los preadipocitosen un 50% y la acumulaci6n de triacilglicerol en un 54% enestas celulas durante su diferenciaci6n a adipocitos (43). Ade-mas, tanto la EGCG como la ECG en una concentraci6n de0,31 mmol/L, inhibieron un 50% la actividad de la acetil-CoAcarboxilasa, enzima que interviene en la biosfntesis de acidosgrasos (52).

Segun los resultados obtenidos en animales de experimen-taci6n se requerirfa en humanos un consumo diario de bebi-das de te verde equivalente a 20 g 0mas de te seco a 4 tazas aldfa de infusi6n, para mostrar los mismos efectos (1).

A ccion d el te so bre la absorclon de co le st ero l y concentra-c io n d e lo s I fp id os y I ip op ro te in as plasmatieas

Diversos estudios en animales de experimentaci6n hanpuesto de manifiesto que las catequinas disminuyen la absor-ci6n de colesterol y los niveles plasmaticos de este colestero(53-59), obteniendo resultados similares en humanos (60,61)La disminuci6n del colesterol en plasma se debe fundamen,talmente al efecto de la EGCG del te (57,59,62). Para la absorci6n del colesterol en el yeyuno proximal es necesario, eprimer lugar, que se produzca su emulsificaci6n de los Ifpidoen el est6mago, la hidr6lisis posterior en el intestino delgadde los esteres de colesterol por la colesterol esteraspancreatica y la posterior solubilizaci6n en micelas. Una veen las celulas intestinales, el colesterol se reesterifica y setransporta a la linfa por los quilomicrones (63). De esta rna,nera, las moleculas que influyen en la absorci6n de colesterolpodrfan actuar bien interfiriendo en la afinidad de las micelaspor los enterocitos 0 en la afinidad del colesterol por lasmicelas. Estas alteraciones afectarfan al metabolismo hepati-co del colesterol y podrfan afectar a la sfntesis y catabolisrnode lipoprotefnas (59). Estos efectos se han comprobado enestudios realizados in vitro y en animales de experimenta-ci6n. Asf, se ha observado que las catequinas del te verdedisminuyen la absorci6n intestinal del colesterol al disminuirsu solubilidad en las micelas (56). En concreto, al afiadirEGCG aislada en concentraciones crecientes desde 109 f . 1 Mhasta 436 ~ a una mezc1a de micelas, la concentraci6n decolesterol en las mismas disminufa un 65% (59). Ademas enese estudio tambien se encontr6 que la EGCG inducfa un au-mento del tamafio de las micelas (59), hecho que afecta a suafinidad por la membrana de los enterocitos y ala solubilidaddel colesterol en las mismas (64).

Otros han encontrado que la incorporaci6n de lascatequinas a las bicapas de fosfolfpidos disminuyen la flui-dez de las mismas afectando a su estructura, siendo esta ac-ci6n realizada de forma mas eficaz por las catequinasesterificadas con galato que por las catequinas no sustituidas(65,66). Este hecho produce una disminucion de la captaci6ndel colesterol por los enterocitos, 1 0 que explicarfa la dismi-nuci6n del colesterol plasmatico observada en animales deexperimentaci6n. En concreto, al afiadir un 1% de EGCG a ladieta de ratas, el colesterol plasmatico de estos animales dis-minuye significativamente sin que la concentraci6n delcolesterol transportado por las lipoprotefnas de alta densidad(HDL-colesterol) se yea afectada (59). Sin embargo, al admi-nistrar una dosis del 2,5% de polifenoles (constitufda por unamezc1a de catequinas), a ratas alimentadas con una dieta ricaen colesterol, se producfa un aumento del HDL-colesterol masque un descenso del colesterol total (67).

En estos estudios en los que se administraba una dietarica en colesterol a animales de experimentaci6n se observ6ademas de una disminuci6n en sus niveles sericos que las

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E L T E l.U NA B UE NA E LE CC IO N PA RA L A PR EV EN CIO N D E E NFE RM E DA DE S C AR DIO VA SC UL AR ES ? 385

catequinas actuaban disminuyendo la absorci6n intestinal delmismo (53,56,68), 10que producfa un aumento en heces delfpidostotales y colesterol (53) y de acidos grasos y esterolesneutros y acidos (68). Otros en ratas ovaridectomizadas en-contraron que una dosis de 20 g de hojas de te disminufa laabsorci6n linfatica de colesterol y alteraba la absorci6n deacidos grasos (58).

Con respecto a la actividad de algunos enzimas, estudiosin vitro muestran que tanto la lipasa gastric a como la lipasapancreatica son drasticamente inhibidas por el te verde (69),mientras que las actividades de la 3-hidroximetilglutaril-CoAreductasa, acido graso sintasa y colesterol 7a-hidroxilasa nose encuentran afectadas. Esto sugiere que el efecto de lascatequinas se debe, tal y como se describe en los estudios yacomentados, a la disminucion de la absorcion intestinal delcolesterol (57,70).

Los resultados obtenidos en animales de experimentaci6nsugieren la posibilidad de su extrapolacion al ser humano, enparticular en 10 referente al EGCG (59). La mayorfa de lasinvestigaciones lievadas a cabo se han realizado en japonesesen los que el consumo de te es una practica muy habitual (61).Se encontro una relacion inversa entre el con sumo de te y losniveles de colesterol total en suero (61,71-73), y, s610 en al-

guno de ellos, una disminuci6n de los trigliceridos y un au-mento de la concentraci6n de HDL-colesterol (72,73), as!como un bajo cociente de riesgo LDL-colesterollHDL-colesterol (72). En estudios realizados hace afios (71-73) s610se incluyeron varones pero cuando mas recientemente se in-trodujeron mujeres en la muestra, no se encontr6 ningtin efectodel te sobre los niveles lipfdicos sangufneos (60). Estos resul-tados podfan deberse en principio al reduc ido nnmero de i n -dividuos estudiados, ya que posteriormente, en una muestramayor en la que se inclufan tanto a hombres como mujeres, sfse obtuvieron resultados positivos del consumo de te sobrelos niveles de lipoprotefnas (61).

En la mayorfa de los estudios realizados se ha observadoun efecto positivo sobre los niveles de colesterol en suero (Ta-bIas 3 y 4), estando la disminucion dell % de este Ifpido aso-ciada con una reducci6n del 2 al 3% en el riesgo de padecerenfermedades cardiovasculares en pafses occidentales (74) ydel 5% en pafses orientales (75). Sin embargo, es necesariorealizar mas estudios para confirmar el efecto beneficioso delte verde sobre los niveles lipfdicos sanguineos (61), y en par-ticular sobre aspectos mas especificos tales como concentra-ci6n de Lp(a), tamafio y composici6n de LDL y HDL, etc.

TABLA 3Efectos del consumo de te verde sobrelos lfpidos sangufneos en humanos

Investigador Fecha delestudio M uestra Resultados obtenidosonsum o de t6

K on o et al, (71) Desde1986h asta 1 98 8

1306 va rones

Imai ( 72 ) Desde1986h as ta 1 99 0

1371 va rones

Kono et al (73) Desde1991h as ta 1 99 2

2 06 2 v ar on es

Tsubono y T sug an e (60 ) D esde198 9h as ta 1 99 1 2 07 v ar on es y164 mu je re s

T ok un ag a e t a l (6 1) Desde1995H asta 1 99 6

8 4 76 v ar on es5 44 0 mu je re s

CT : e ol es te ro l to ta l, LDL : J ip op ro te fn as d e b aj a d en si da d.

0 -2 ta za s /dfa= 9 taza s/d ia D ism in uei6 n d el C T 8 m g/d L (= 9 t az as l dfa)= 3 t az as /d ia4 -9 ta za s /d ia= 10 taza s /d ia

V er re su lta do s d eta llad os e n T ab la 4

< 9 taza s /d ia= 9 t az as /d fa

D ism in uci6 n d el C T y LDL 6 ,2 m g/d Len am bo s easo s (= 9 t az as l d fa )

1 0 t az as /d fa

Dism inucion del C T (0,6 m g/dL con 1tazaldfa y 4 ,1 6 m g/d L c on > 10 ta za s/d ia ).

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386 HERNANDEZ F. et al.

TABLA 4Modificaciones de los lfpidos y lipoprotefnas plasmaticas por el consumo de te

< 3 tazas/dia > 1Otazas/dia-9 tazasldiaColesterol (mmoIlL)Trigliceridos (mmollL)LDL + VLDL (% del total de Iipoprotefnas)'HDL (% del total de lipoprotefnas )1

4,85O,05***1,65O,06*62,5O,336,4O,3*

4,76O,031,60O,0562,6O,336,4O,3

4,58O,05***1,45O,07*61,7O,237,40,4*

1 Determinados por electroforesis en gel de agarosa***p

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EL TE l.UNA BUENA ELECCION PARA LA PREVENCION DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES? 387

Numerosas investigaciones han demostrado los efectosantioxidantes y la capacidad para neutralizar radicales libresde las catequinas (90-96). Para lIevar a cabo esta ultima ac-ci6n es fundamentalla presencia de 3 grupos hidroxilos en elanillo B y del grupo galato en la posici6n 3 de la catequina(91,92,94).

La capacidad antioxidante del t6 ha sido evaluada in vitro(2,97,98) e in vivo tras la ingesta de t6 (2,3,97,99,100). Losestudios realizados in vitro han puesto de manifiesto la capa-cidad de los flavonoides para inhibir de forma dosis-depen-diente la oxidaci6n inducida por Cu2+ de las LOL aisladas delplasma (97,99,101-105). Para explicareste hecho se han pro-puesto diferentes mecanismos en los que intervienen lascatequinas tales como (i) la quelaci6n del Cu2+ y de otrosmetalesi6nicos, (ii) el efecto directo como antioxidante inte-rrumpiendo la reacci6n de radicales libres en cadena, (iii) laaceleraci6n del reciclaje del radical tocoferilo a tocoferol delaLDL (97,106), (iv) la inhibici6n de la enzima lipooxigenasadelascelulas endoteliales (107) y (v) la prevencion de la frag-mentacion de la Apo B de las LOL (89,108). Para observar elefecto antioxidante de las catequinas en plasma, y no de lasLDL aisladas, se necesita una menor concentracion de lasmismas, 1 0 que indica que su acci6n antioxidante tambien sedebe a su capacidad de donar hidr6geno (109). Este efectoantioxidante es mayor en la ECG, seguida de EGCG, EC yEGC(108,110). Ademas, en plasma tambien se ha observadoun retraso de la utilizacion de antioxidantes end6genosliposolubles (c-tocoferol y p-caroteno), previniendo sudepleci6n y disminuyendo la peroxidacion lipidica gracias asu capacidad de atrapar a los radicales libres que inician laoxidacion (91,94,106,107,111). Se ha observado tambien unpotente efecto dosis-dependiente sobre la prolongacion deltiempode iniciacion de la oxidacion 0fase de latencia (99,110)y una disminuci6n de la susceptibilidad de las LOL a la oxi-daci6n mediada por macr6fagos, presentando la mayor acti-vidad la EGCG a una dosis de 400 umol/L (99). Parad6jica-mente, se ha puesto de manifiesto el poder pro-oxidante delas catequinas cuando estan en presencia de cobre al produ-cirse un aumento de la divisi6n del ONA y una mayorperoxidacion de AGP (112).

Los estudios anteriormente descritos se han centrado enlos efectos antioxidantes de las catequinas del t6 verde. Sinembargo, es de interes comentar que tambien presentan acti-vidad antioxidante los polfrneros formados a partir de la oxi-dacion de las catequizas, los cuales son excelentesantioxidantes en todos los sistemas lipfdicos y no lipfdicos,en sistemas enzimaticos y no enzimaticos, y ademas, no tie-nen actividad prooxidante (101). El mecanismo propuesto paraesta capacidad antioxidante incluye el reconocimiento yquelacion de radicales libres, la quelaci6n de iones metalicos,la activaci6n de enzimas antioxidantes y la inactivaci6n deenzimas oxidantes (101).

En los estudios in vivo en los que se aislaron laslipoprotefnas del suero (3,97,99,100) se observe que la incor-poraci6n de polifenoles a dichas lipoprotefnas era muy pe-quefia y que ademas no se encontraba ningiin efecto del tesobre la oxidaci6n de las LOL (3,14,20). Sin embargo, al cul-tivar las LOL aisladas con celulas endoteliales en presenciade un extracto de te verde de diferentes concentraciones (11 lg /ml, Sug/ml y IOug/ml) sf se observ6 una inhibici6n de la oxi-daci6n de las LOL inducida por dichas celulas, En concreto,la oxidaci6n estaba totalmente inhibida al usar la concentra-ci6n mas elevada del extracto de te (57). Tambien se observa-ron los efectos antioxidantes del te frente a la oxidaci6n de laslipoprotefnas en suero y no en un tampon, ya que en el suerolas condiciones son mas similares a las de la zona subendotelialarterial, que es donde se produce la formaci6n de lipoprotefnasmfnimamente oxidadas (113). Solamente se encontr6 que laactividad antioxidante del suero aumentaba de forma signifi-cativa en algunos de ellos (2,3,67), y de forma no significati-va en otros (14). Ademas, en un estudio hecho en ratas conenfermedad osteogenica, y por 1 0 tanto con deficiencia de vi-tamina C, se midio la capacidad del te verde para modificar laoxidaci6n de LOL y se encontro que el acido asc6rbicoplasmatico y el te verde prolongaban la fase de latencia un25% y disminufan la susceptibilidad de las LOL a la oxida-ci6n por efecto sinergico con agentes lipofflicos (vitamina E)(114). Por otro lado, en conejos hipercolesterolemicos se ob-serv6 que el te verde aumentaba los niveles de vitamin a Eplasmaticos un 63% y disminufa el coeficiente maximo deoxidaci6n de las LOL desde 13,4 0,4 nmol/minuto a 11,2 0,6 nmol/minuto en 13 seman as (13).

Aunque las evaluaciones de la oxidabilidad de laslipoprotefnas in vitro pueden proveer una gufa iitil para valo-rar el potencial antioxidante del te, los efectos en humanosson muy limitados (98) (Tabla 5).

En resumen, se puede afirmar que el mecanismo de ac-ci6n de los antioxidantes del te verde en el organismo cursacon su acumulaci6n en la pared arterial y con la disminucionde la oxidaci6n de las LOL (al aumentar el estado antioxidantede las celulas, mediante la quelaci6n de iones metalicos 0 in-hibici6n de la actividad de enzimas oxidantes) (13). Indepen-dientemente del mecanismo de accion, la mayorfa de los es-tudios realizados sugieren que el consumo diario de te verdeconvierte a las LOL en mas resistente a la oxidaci6n, 1 0 queconduce a una disminuci6n del riesgo de sufrir enfermedadescardiovasculares (1~5-}7

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388 HERNANDEZ F. et al.

TABLASEfectos del consumo de te verde en la capacidad antioxidante del plasma

Investigador Lugar Muestra Consumo de te Resultados obtenidosSerafini et al (2) Italia 10 individuos sanos 300ml Aumenta la capacidad antioxidante del

pl:sna e\TRApl= 158f!mollL)Van het Hof et al (3) Holanda 45 individuos sanos 900ml Sin efectoIshikawa et al (99) Japon 14 individuos sanos 750ml Prolongacion del "lag time" 8 minutosHodgson et al (98) Australia 20 individuos sanos 1000mi Prolongacion del "lag time" 4 minutosHodgson et al (14) Australia 13 individuos hipertensos 1000 ml Sin efecto

e hipercolesterolemicosl~TRAP: Variacion del potencial antioxidante total del plasma

Accion del te sobre la adhesion de monocitos al endoteliovascular

Una fase fundamental en el desarrollo de la ateroesc1erosis10constituye la adhesi6n de monocitos a la pared endotelial ysu posterior infiltraci6n y diferenciaci6n a macr6fagos (3S).Para que los monocitos se adhieran a la pared endotelial esfundamentalla presencia de sustancias tales como la molecu-la de adhesi6n a celulas vasculares (1VCAM-l) que es la quetiene una mayor importancia en la iniciaci6n de laateroesc1erosis (116), la molecula de adhesi6n intercelular(lICAM-l) y la molecula de adhesi6n de leucocitos alendotelio-E (E-selectina) (117); siendo necesario para la ex-presi6n de la molecula VCAM-l la presencia del factor detranscripci6n NF-8B (118,119).

En celulas endoteliales de cord6n umbilical humano(HUVECs), en las que se inducfa la expresi6n de las molecu-las de adhesi6n anteriormente citadas y posteriormente se cul-tivaban con concentraciones de catequinas entre 10y 100 11M,se vio que rinicamente se inhibfa de forma dosis-dependientela expresi6n de VCAM-l. Dicha inhibici6n se producfa a ni-vel del RNAm y no afectaba a la activaci6n del factor NF-8B.Por otra parte la catequina mas eficaz result6 ser la EGCG,seguida de la ECG, mientras que ni la EC ni la EGC mostra-ron efecto significativo (120). Esto indica que s610 lascatequinas que presentan el grupo galato reducen la expresi6nde las moleculas de adhesi6n (121).Accion del te sobre la agregacion plaquetaria

Las plaquetas presentan un importante papel tanto comoen el mantenimiento de la hemostasia como en la formaci6nde trombos, ya que para esto es necesario la activaci6n y laagregaci6n de las plaquetas (122). Por esta raz6n, la inhibi-ci6n de la funci6n plaquetaria representa un camino prornete-dor para la prevenci6n de las trombosis (4).

Un mecanismo fundamental para que se produzca la agre-gaci6n plaquetaria es el incremento de calcio en el interior dela plaqueta. El ion6foro de calcio A23187 aumenta el flujo decalcio desde el exterior hasta el interior de la plaqueta cons i-

guiendo aumentar la concentraci6n de calcio intracelular. Esteaumento conduce a la formaci6n de diferentes endoper6xidosy a la fosforilaci6n de diversas protefnas que son necesariaspara que se produzca la agregaci6n (123). Dicho ion6foro esinhibido por la GTC y la EGCG del te verde y su inhibici6nconduce a una disminuci6n del Ca2+ en el interior de laplaqueta(4). Esta disminucion trae como consecuencias una inhibi-ci6n de la formaci6n del inositol trifosfato (IP3), una inhibi-ci6n de la uni6n del fibrin6geno a su receptor plaquetario IIb/IlIa (124) y posiblemente un descenso del tromboxano A2(TXA2) y de la prostaglandina F2a(PGF2a) (4), impidiendotodo ello la agregaci6n plaquetaria (4,124) (Figura 4a).

Otro mecanismo proagregante consiste en la fosforilaci6ninducida por la trombina de residuos de tiroxina de protefnasquinasas de las plaquetas (12S). La activaci6n de las protei-nas quinasas FAK, Syk y Lyn conduce a la fosforilaci6n deproteinas que son necesarias para la activaci6n de lafosfolipasaC, que regula el aumento de calcio intracelular y la activacionde la protem quinasa C, que es necesaria a su vez para laexpresi6n del receptor IIb/IlIa del fibrin6 geno (126,127). Di-ferentes estudios han encontrado una inhibici6n de la activa-ci6n de las protefnas quinasas FAK (17), Syk y Lyn (128) porla EGCG del te, 10que conduce a un efecto antiagregante delas plaquetas (17). (Figura 4b). Sin embargo otros han obser-vado una activaci6n de la protefna quinasa Syk, 10que produ-ce el efecto contrario sobre las plaquetas (17).

En estudios in vivo las catequinas del te verde tienen acti-vidad antitromb6tica de manera dosis dependiente similar ala aspirina, siendo su porcentaje de protecci6n del 40, 6S,8S% a dosis de 10, SOy 100 mg/kg respectivamente; siendoen el caso concreto de la EGCG del4S ,S y 69,1 % a una dosisde 10 y SOg/kg respectivamente. De igual manera, se ha de-mostrado una prolongaci6n en el tiempo de coagulaci6n si-milar al de este farmaco (4). Tambien es de interes sefialarque las tres catequinas (EGCG, (+)-galato de catequina (CG),ECG) que contienen el grupo galato en laposici6n tres inhibende manera importante la agregaci6n plaquetaria; mientras quelas catequinas sin este grupo (C, EC) 0 las catequinas con el

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EL TE i,UNA BUENA ELECCION PARA LA PREVENCION DE ENFERMEDADES CARDIOV ASCULARES? 389

grupo galato en posici6n dos, no tienen este efecto sobre lasplaquetas (17).

FIGURA 4Posibles mecanismos de acci6n del las catequinassobre Ia agregaci6n plaquetaria

4a

@.,Q; ~T~~ PGFIP3Uni6 al rece~tor

IIblllla porelfibrin6geno

4b

Fak,Syc,LynMezclade catequinas IFosC

PIP) :Fos fodi ti l i nosi to l d i fos fatoIP 3: Inosi tol tri fosfatoDAG: Diacilg li cero lp c c : Prot ei nqu in a sa C

V ia d e p ro ce so in hib id aa . E sq ue ma re aliz ad o a p artir d e lo s d ato s y conclusione s de K ang et al(4,124).b. E sq uem a r ea liz ad o a p ar tir d e lo s d ato s y c on cl us io ne s d e Lill e t a l (17 ) YDeana et a l ( 128 ).

Efectos sobre la presion arterialNo existe practicamente informaci6n bibliografica con-

trastada de los efectos de las catequinas sobre la presi6narterial.En este sentido, se ha comprobado en un estudio rea-lizado en 218 mujeres de edad avanzada (>70 afios) que porcada taza de te consumida, se producfa un descenso de 2,2mmHg en la presi6n arterial sist6lica y 0,9 mmHg en ladiastolica, 1 0 que indica que una ingesta regular y a largo pla-zo de te tendrfa efectos favorables sobre la tension arterial(129).

Efectos del te verde y polimorfismo geneticoLa aplicaci6n de la genetica ha supuesto avances muy

importantes a la hora de identificar y valorar la calidad dediferentes variedades de te (130). Ademas la respuesta a lascatequinas del te es diferente en unos individuos de otros,sugiriendo que debe hablarse de individuos hipo ehiperrespondedores. Este aspecto ya ha side comentado parael colesterol y la grasa dietetica (131), y tiene su origen, muyposiblemente, en la existencia de polimorfismos geneticos(132). Al igual que ocurre con la ingesta de cafe y en particu-lar de sus dos diterpenos (Cafestol y Kahweol) (133), la rela-ci6n dosis-respuesta del te podria estar a su vez condicionadapor variantes geneticas (I) de la Apo AIV y l a pro te fna liganteintestinal de acidos grasos (IFABP) que modulan la absorci6nde grasa y colesterol, (II) de la actividad del enzima acil-CoA-colesterol-acil-transferasa (ACAT) 0 (III) de mecanismos re-lacionados con el transporte retr6grado de colesterol debido amutaciones en los genes que codifican entre otras ala protei-na transferidora de esteres de colesterol (CETP) y la transferasade grupos acilos desde la lecitina al colesterol (LCAT), etc.

M uy recientemente se ha propuesto que la EGCG modifi-ca la expresi6n genica mediada por H202, que a su vez modu-la la concentraci6n de multitud de protefnas (134). Tambiense ha sefialado que los polifenoles del te ejercen unos efectosinhibitorios del desarrollo de la lesi6n ateroescler6tica a tra-ve s de inhibir genes codificantes para PPAR-gamma, CD36,LXR-alpha, C-myc y estimular genes codificantes para LDL-R y PPAR-alpha a nivel transcripcional (135).Futuras investigaciones

A la vista de los estudios revisados, creemos que es nece-saria la realizacion de mas investigaciones bien controladassobre el te verde y/ o sus flavonoides usando marcadores deenfermedad cardiovascular tales como la disfunci6n endotelialo el grado de progresi6n y /o regresi6n de la placa ateromatosa,tanto en hombres como en mujeres (136,137). Ademas es ne-cesario determinar cual de estos polifenoles, solos 0 en com-binaci6n, son necesarios para reducir la formaci6n de l a e s tr fagrasa en modelos animales (138).

Con respecto al papel del te sobre el control de peso cor-poral, es necesario usar los componentes purificados para iden-tificar los componentes activos que Ie confieren al te dichapropiedad; as! como, elucidar los efectos de la EGCG a largoplazo sobre el balance energetico y la utilizaci6n de sustratostermogenicos en modelos animales y humanos (43). Los en-sayos deben programarse a largo plazo y por tanto con ingestascr6nicas.

EI te verde muestra gran variedad de acciones sobre lasplaquetas humanas, Muchos mecanismos pueden contribuir alos efectos beneficiosos de las catequinas en la aterosclerosis,como por ejemplo la inhibici6n de la funci6n plaquetaria porparte de estas catequinas. Al haberse encontrado un efecto

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390 HERNANDEZF. eta!'

activador de la EGCG sobre la fosforilaci6n de residuos detiroxina de protefnas quinasas que produce un aumento de laagregaci6n plaquetaria, hace que sea necesaria la reaIizaci6nde mas estudios sobre el te verde 0 las catequinas aisladasantes de recomendar definitivamente su empleo en la preven-ci6n 0en el tratamiento de la ateroesclerosis (17).

Tambien se deben realizar mas estudios sobre interacci6ncon alimentos, biodisponibilidad, concentraci6n a1canzada enlos diferentes tejidos y capacidad antioxidante in vivo de lascatequinas del te verde y sus metabolitos (111), asf como es-tudios para establecer su actividad antioxidante sobre elcolesterol en animales de experimentaci6n. Tambien deben,investigarse estos efectos en las formas de catequinas sinteti-cas conjugadas, porque la actividad secuestrante de radicaleslibres de estas sustancias es diferentes dependiendo de la po-sici6n sustituida en la molecula (91,101).

En cuanto a los oxipolimeros derivados de las catequinasdel te verde, se debe estudiar su estructura de forma mas pre-cisa y la relaci6n de esta con el mecanismo antioxidante delos mismos (139) y los riesgos potenciales del consumo de teconteniendo catequinas oxidadas.

Ademas es importante tener en cuenta los efectos adver-sos potenciales derivados del uso del te verde 0 de suscatequinas. Por ejemplo, los efectos sobre el sistema endocri-no y sus consecuencias en mujeres embarazadas y nifios (1).En este sentido, investigaciones recientes han demostrado queinyecciones intraperitoneales de EGCG producen cambios sig-nificativos en varios parametres endocrinos. Despues de ha-ber realizado una administraci6n de este tipo a ratas durantesiete dfas, los niveles de testosterona disminuyeron aproxima-damente un 75% en machos y los de 17 2-estradiol un 34% enhembras. Ademas, en los machos, el peso de los 6rganos sen-sibles a andr6genos se redujo 50-70% y en las hembras elpeso de los 6rganos sensibles a estr6genos, aproximadamenteun 50%. Por tanto, las variaciones en el peso de los 6rganossexuales son catequino-dependientes, mostrando la EGCG elmayor efecto y ademas dichas variaciones revierten al admi-nistrar hormonas sexuales de forma ex6gena (51).

En cuanto ala presi6n arterial, que es un factor de riesgode enfermedad cardiovascular bien establecido (36) y en cuyodesarrollo el estres oxidativo parece jugar un papel muy im-portante (140), se deben realizar mas estudios sobre el consu-mo a largo plazo de te verde ya que este, rico en sustanciasantioxidantes, podrfa disminuir el dana oxidativo que eleva lapresi6n arterial (141).

Por ultimo, la biisqueda de genes candidatos que expli-quen la variabilidad de respuesta interindividual al consumode te es un tema cientffico de indiscutible futuro e importan-cia.

CONCLUSIONLos estudios revisados sugieren que un consumo superior

a 7 tazas de te verde al dfa (3,5 g de catequinas diarias) seriauna buena elecci6n para la prevenci6n de enfermedadescardiovasculares, siempre que su consumo se realice en elmarco de un ambiente correcto donde dieta y ejercicio seanequilibrados y correctos.

Estos resultados apoyan 1 0 expuesto hace ya muchas cen-turias por el monje Esai: "EI te es una medicina milagrosapara mantener la salud. EI te tiene un extraordinario poderpara pro Iongar la vida. En cualquier lugar donde una personacultive te, Ie seguira una larga vida" (8).

AGRADECIMIENTOSEste trabajo ha sido subvencionado por el Proyecto del

Plan Nacional de Investigaci6n Cientffica, Desarrollo e Inno-vaci6n Tecnol6gica referencia AGL 200 1-2398-C03-03. Agra-decemos al curso de Doctorado en Farmacia de la Universi-dad Complutense de Madrid "Nutrici6n y EnfermedadesCardiovasculares" por su contribuci6n en este artfculo,

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Rec ib ido : 16-07 -2004Acep tado : 24 -01-2005