Transcript of Tema 2. Desórdenes genéticos
- 1. DR. RAFAEL BAUTISTA RAMREZPATOLOGA GENERAL, 2, UCAD.
- 2. ADN.El ADN se encuentra en el ncleo.Estructura: cido
fosfrico. Pentosa: desoxirribosa. Cuatro bases nitrogenadas. 2
purinas (adenina y guanina) y 2 pirimidinas (timina y
citosina).
- 3. ADN. Unin de nucletidos: A-T; G-C. Espiral. Cada vuelta
contiene 10 pares de nucletidos.
- 4. ADN. El cdigo gentico se organiza en tripletes de
basesnitrogenadas., ej. GGC, AGA, etc. ADN-ARN: transcripcin. (del
ncleo al citoplasma)
- 5. GENES. Porcin de ADN que codifica para determinada
caracterstica o funcin, ej. Color de los ojos. Controlan las
funciones qumicas y fsicas de la clula, as como la reproduccin de
las mismas. Necesitanunaregulacinparanohiper o hipoexpresarse.
- 6. GENES. Locus: es el lugar que ocupa un gen en el cromosoma.
Loci: es el lugar que ocupa un grupo de genes en el cromosoma.
- 7. CROMOSOMA. Cuerpo que se tie Estructura: Dos cromtides.
Brazo corto: p de petit. Brazo largo: q. Un centrmero.
- 8. CARIOTIPO HUMANO. 23 pares o 46cromosomas. Se aparean (1 de
cadapadre)denominndosehomlogos. 22 pares de autosomas y 1 par de
cromosomas sexuales.
- 9. RELACIN ENTRE SP Y # DECROMOSOMAS.Especie. Sp. Nmerode
cromosomas.Hormiga Myrmecia pilosula, macho 1Hormiga Myrmecia
pilosula, hembra2Mosca de la fruta (Drosophila
melanogaster)8Caracol (Helix)24Gato (Felis silvestris catus)38Rata
(Rattus rattus) 42Humano (Homo sapiens sapiens) y Liebre (Lepus
europaeus) 46Vaca (Bos taurus)60Perro (Canis lupus familiaris) y
Gallina (Gallus gallus) 78Protozoario Aulacantha scolymantha
1600
- 10. MUTACIN.Cambio permanente en el ADN. Genmicas: ganancia o
prdida de cromosomas completos. Monosomas o trisomas. Cromosmicas:
reordenamientos en el material gentico, producen cambios
estructurales visibles en los cromosomas. La mayora son
incompatibles con la vida.
- 11. MUTACIN. Pueden interferir la sntesis de protenas a
distintos niveles. Consecuencias: varan dependiendo de la clase
demutacin y el lugar del genoma afectado por ellas. Aparecen
espontneamente durante la replicacin delADN. Radiaciones,
sustancias qumicas, virus, ejemplos defactores que provocan
mutaciones.
- 12. HERENCIA. Hereditario: se transmiten por parte de uno de
los padres, y se transmiten por la lnea de las clulas germinales de
generacin en generacin. Congnito: nacido con. HERENCIA VS CONGNITO.
Enfermedad de Hungtinton, aparece en el 3er-4 dcada de la vida.
Algunas enfermedades congnitas no son hereditarias, ej. Sfilis
congnita, sndrome de rubela congnita.
- 13. TRASTORNOS MENDELIANOS. Consecuencia de mutaciones
expresadas de un sologen que produce grandes consecuencias. Se han
descrito ms de 5000 procesos. Se calcula que una persona es
portadora de 5 a 8 genesnocivos. La mayora son recesivos por lo que
no tienenexpresin fenotpica.
- 14. TRASTORNOS MENDELIANOS. 85% son mutaciones familiares, el
resto son adquiridas de novo. Fenotipo vs genotipo. Heterocigoto vs
homocigoto.
- 15. CODOMINANCIA. Cuando los dos alelos de un par de genes se
expresan por completo en el heterocigoto. Ej. grupo sanguneo.
- 16. PENETRANCIA. Se refiere a la capacidad del gen mutante de
expresarsefenotpicamente. Se expresa en trminos matemticos. Ej. 50%
de los poseedores del gen mutante desarrolla el rasgo.
- 17. EXPRESIVIDAD VARIABLE. Si fenotpicamente se manifiesta de
diferente forma un gen mutante. Depende del ambiente. Ej.
Neurofibromatosis 1 desde manchas color caf conleche hasta mltiples
fibromas.
- 18. TRASTORNOS MONOGNICOS. Autosmica dominante. Autosmica
recesiva. Ligada al cromosoma X.
- 19. TRASTORNO AUTOSMICODOMINANTE. (TAD) Mutaciones de novo del
ovulo o el espermatozoide, losafectados suelen tener padres sanos y
hermanos sanos. Factor de riesgo para mutaciones de novo: Padres de
edad mayor. En muchos casos se retrasa la edad de aparecimiento.
MUTACIN --- formacin de protena inactiva o sntesisdisminuida del
producto de un gen.
- 20. TAD. Se manifiestan en el heterocigoto. Al menos uno de los
padres est afectado. Tanto a varones como a mujeres. Afectado con
no afectado = 50% de posibilidad de desarrollar la enfermedad.
- 21. TAD. En la prdida de funcin, elfenotipo depende de la
Protenas estructuralesprotena alterada. esenciales: ej colgeno,
originan Protena con funcin de osteognesis imperfecta enzima, en
heterocigotosclnica en heterocigotos.. son normales porque se
compensa. En la ganancia de Protena con funcin funcin, ms rara:
reguladora de las vas Ej. Enfermedad de metablicas: ej. Receptor de
LDL, en heterocigotos Hungtinton: originan
hipercolesterolemiahungtintina, neurotxica, en familiar con
aterosclerosis.heterocigotos hay dao neuronal.
- 22. TRASTORNO AUTOSMICORECESIVO (TAR). Es la que mayor produce
trastornos mendelianos. Solo aparecen cuando los dos alelos del
locus dedeterminado gen son mutantes. El rasgo no afecta a los
padres pero los hermanos puedenestar afectados. Riesgo de repeticin
del padecimiento del 25%. Si el gen mutante es poco frecuente, es
muy probable unmatrimonio consanguneo.
- 23. TRASTORNOS LIGADOS AL X. La mayora son recesivos. Gen
determinante de testculos el nico hallado en elcromosoma Y. El
hombre afectado: Transmite a todas sus hijas que son portadoras.
Ninguno de sus hijos esta afectado. Mujer heterocigota: Hijos 50%
de probabilidad.
- 24. TRASTORNOS DE HERENCIAMULTIFACTORIAL. Dos o ms genes
mutantes asociados a factores ambientales. Diferencia con los
trastornos Mendelianos.
- 25. OSTEOGENESIS IMPERFECTA. Congnita. Fragilidad del hueso.
Por dficit de colgeno.
- 26. OSTEOGENESIS IMPERFECTA. TAD. Diagnstico radiolgicoy
gentico. Por herencia o mutacinde novo.
- 27. SINDROME DE EHLERS-DANLOS Hiperlaxitud cutnea y
articular.
- 28. SINDROME DE EHLERS-DANLOS TAR es el ms frecuente.
Diferentes mutacionesdebido a las variedadesde colgeno.
- 29. SINDROME DE MARFAN. TAD. Aracnodactilia. Alteraciones
cardiacas yoculares. Crecimiento en altura ylongitud de
miembrosplvicos y torcicos. Mutacin del gen FBN1(15q21) fibrilina
t.conectivo.
- 30. SINDROME DE MARFAN.
- 31. HEMOFILIA.
- 32. HEMOFILIA Ligada al cromosoma X. Clsica o tipo A. Dficit de
factor VIII. Enfermedad de Christmas otipo B. Dficit de factor
IX.
- 33. MOSAICISMO. En un mismo individuo existen dos o ms
lneascelulares con genotipos diferentes, provenientes de unmismo
cigoto. Afecta cualquier tejido. Se produce por no disyuncin en la
mitosispostcigotica.
- 34. MOSAICISMO. Sntomas semejantes a las enfermedades pero en
menos intensidad. En ocasiones el fenotipo es normal. Ej. Sndrome
de Down. Diagnstico por cariotipo.
- 35. TRASTORNOS CITOGENTICOS. Nmero anormal de cromosomas.
Aneuploidas. 1(+) trisomas o 1(-) monosomas. Poliploidas. Especie o
individuo cuya genotipo es mltiplo mayor de 2X (diploide, normal en
el humano). Polisoma. +47. Alteraciones en su estructura.
Isocromosomas. Traslocacin. Delecin. En anillo.
- 36. TRANSLOCACIN. Cuando una parte de uncromosoma se deleciona
yse une a otro. Se identifica como #decromosoma, p o q(+).
- 37. TRANSLOCACIN. ROBERTSONIANA.BALANCEADA Ej. Sx. Down.
- 38. DELECIN. Cuando una parte delcromosoma se pierde. Se
expresa como: #decromosoma p o q (-).
- 39. ISOCROMOSOMA. Iso: igual a. Un cromosoma se
partehorizontalmente. Origina una cromatidepp y otra qq.
- 40. EN ANILLO. El extremo p de uncromosoma se enrosca yse une
al extremo q delmismo, posterior aperder sus alelos
msexternos.
- 41. SINDROME DE DOWN. 21XXXCausas: 95% por no disyuncin
meitica.(edad materna) 4%por translocacin Robertsoniana.No influye
1% mosaico.la edadmaterna.
- 42. CUADRO CLNICO. Retraso mental. Perfil facial plano.
Hendidura palpebral. Epicanto. Cardiopatas congnitas.
Alteracininmunolgica. Pliegue simiano. Estatura baja. 80% vive ms
de 30 aos.
- 43. SINDROME DE KLINELFELTER 47XXY. 2 o ms X y 1 o ms Y No
disyuncin meitica. Hipogonadismo masculino. Causa ms frecuente de
hipogonadismo masculino. Diagnstico en la pubertad.
- 44. CUADRO CLNICO. Piernas largas. Testculos pequeos yatrficos.
Pene pequeo. Ginecomastia. Disminucin en loscaracteres
sexualessecundarios. Feminizacin. Disminucin de
latestosterona.