Tolerancia Inmunológica Central y Periférica

Dra. Claudia Lützelschwab Depto SAMP

C. M. Lützelschwab, 2015

Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T

Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar)

El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios

¿Por qué no atacan tejidos propios?

Repertorio: múltiples especificidades de los receptores para Ag presentes en los linfocitos

C. M. Lützelschwab, 2015

Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T

Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar)

El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios

Existen mecanismos de eliminación / inactivación de las células B y T que resulten específicas para

componentes propios

¿Por qué no atacan tejidos propios?

C. M. Lützelschwab, 2015

Ag no propio:

Respuesta Inmunidad No Respuesta Tolerancia

Ag propio:

Respuesta Autoinmunidad No respuesta Autotolerancia

Consecuencias del reconocimiento de antígenos

C. M. Lützelschwab, 2015

Tolerancia Inmunológica

Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la mayoría de los componentes propios. La tolerancia es específica y de larga duración

En condiciones fisiológicas, el sistema immunitario de un individuo normal tolera sus componentes propios a

lo largo de toda su vida

C. M. Lützelschwab, 2015

Inmunógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir una respuesta inmunitaria humoral, celular o ambas. Tolerógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir la tolerancia inmunológica

Una misma sustancia puede ser inmunógena o tolerógena dependiendo de la forma en que es presentado a los linfocitos específicos

C. M. Lützelschwab, 2015

Inmunogenicidad

Aminoácidos

Haptenos

Lípidos

Esteroides

Carbohidratos

Proteínas

Menor

Mayor

C. M. Lützelschwab, 2015

Factores que determinan inmunogenicidad o tolerogenicidad

Dosis Óptima (es variable) muy alta o muy baja Persistencia Corta Prolongada (repetida) Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica intravenosa, oral ausente en órganos linf. Presente en órganos linf. primarios primarios Presencia de Ag + adyuv >> estimula Th Ag solo >> no responde Adyuvantes CPA Expresión elevada de mol. Expresión baja de mol. coestimulatorias coestimulatorias

Inmunogenicidad Tolerogenicidad

C. M. Lützelschwab, 2015

Tolerancia central

C. M. Lützelschwab, 2015

Reconocimiento de antígenos propios

Selección NEGATIVA

Prueba de TCR y definición de función (CD4+ o CD8+)

Selección POSITIVA

Pro LT

Lóbulo tímico

Corteza

Médula

LT maduros

Timocito CD4+ CD8+

LT inmunocompetentes, no autoreactivos

Selección Tímica de LT

C. M. Lützelschwab, 2015

Reconocimiento de Ag propio con alta afinidad

Reconocimiento de Ag propio con baja afinidad

Auto-Ag

LB

Autoreactivo

Auto-Ag

Nueva región variable Apoptosis

Baja expresión de BCRs. Bloqueo de

señalización

Edición del BCR

Deleción clonal

LB con diferente especificidad

LB anérgico

Tolerancia Central: Selección de LB inmaduros

Médula ósea

Periferia

C. M. Lützelschwab, 2015

Mecanismos de tolerancia periférica:

Anergia

Muerte celular inducida por la activación

Supresión por LT reguladores/supresores

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Los receptores que detectan señales de peligro inducen B7 sólo en presencia de infección

C. Lützelschwab, 2015

Sin coestimulación a través de B7 se produce ANERGIA

C. M. Lützelschwab, 2015

Muerte celular inducida por la activación (apoptosis)

Receptores de

muerte

Reconocimiento Respuesta

Expresión de FasL/Fas

Apoptosis LT

activado

Inducción de apoptosis por agregación celular e interacción con FAS/FASL entre las células activadas

C. M. Lützelschwab, 2015

Células T reguladoras o supresoras Reconocimiento Respuesta

Respuesta normal

Supresión

Proliferación y diferenciación de

LT

Inhibición de activación

Inhibición de funciones efectoras

LT efector

LT virgen CPA

LT supresor

Timo

C. M. Lützelschwab, 2015

Tolerancia Oral

Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra antígenos provenientes del alimento y de la flora normal.

Antígenos solubles administrados oralmente inducen tolerancia específica a nivel sistémico

C. M. Lützelschwab, 2015

Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos

Intestino

Tr1 y Th3 supresores

Th3

Presentación por cél. Epiteliales

Intestinales sin

coestimulación

TGFβ

-

Th

Supresión Anergia

T

CD del Domo

Th Expresión de

FasL/Fas

Eliminación clonal

Reconocimiento sin

coestimulación