# 2 muerte y lesion celular
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Dra. Claudia Calzadilla CarvajalANATOMÍA PATOLÓGICA I
ESTÍMULOS DE AMENAZA PARA ALTERAR EL EQUILIBRIO FISIOLOGICO (homeostasis)
• Físicos (traumatismos)
• Biológicos (infecciones)
• Químicos (intoxicaciones)
• Ambientales (desastres naturales)
• Sociales (violencia física o psicológica, carencias)
• Diversos (enfermedades crónicas, cáncer)
CONSECUENCIAS DE LA LESION CELULAR
Dependen de:- Intensidad del agente agresor- Capacidad de reacción del organismo
agredido.
Resultados:- Muerte del organismo- Supervivencia en base a la puesta en
marcha de diversos tipos de reacción o respuesta a la agresión
CAUSAS DE MUERTE EN
TODO EL MUNDO
DURANTE EL AÑO 2010
Estadísticas de la OMS
2%
Malaria
1.2 millones
3%
Tuberculosis
1.6 millones
3%
Enfermed diarreicas
1.8 millones
4%
Causas perinatales
2.5 millones
5%
Enfermedad pulmonar
obstructiva crónica
2.7 millones
13%
Enfermedades
Coronarias
7.2 millones
12%
Cáncer
7.1 millones
9%
Traumas
5.2 millones
7%
Infecciones
Respiratorias
3.7 millones
5%
HIV/SIDA
2.8 millones
Total
Muertes
57 millones
10 %
ACV
5.5 millones
27%
Otras causas
15.6 millones
TIPOS DE REACCIÓN
1 INESPECÍFICA:
• Celular: - ADAPTACIONES CELULARES
• Tisular: - INFLAMACIÓN
• General: - EVITACIÓN (Voluntaria o por Dolor)
- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”)
- REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN (“ESTRÉS”)
2 REACCIÓN ESPECÍFICA: - RESPUESTA INMUNE
Patología de la Injuria Celular• Injuria: todo agente o proceso, endógeno o
exógeno que sea capaz de provocar una alteración dela homeostasis celular de tal magnitud que losmecanismos adaptativos sean insuficientes paracompensarla.
• Noxa: Todo agente capaz de producir lesión• Física• Química• Biológica• Hipoxia Inmune• Anafiláctico• Genéticos• Déficit enzimático• Nutricional, Envejecimiento.
LESIÓN Y MUERTE CELULAR
• Homeostasis y Alostasis
• Adaptaciones celulares
• Lesión celular reversible e irreversible.
• Muerte celular: necrosis y apoptosis.
• NECROSIS: muerte celular más común ante agentes externos que producen lesión isquémica o lesión química.Produce edema intenso celular, coagulación de proteínas y fragmentación de las organelascelulares.
• APOPTOSIS: forma importante y distintiva de muerte celular que se produce tras la activación de un programa interno de suicidio.Su función es eliminar poblaciones celulares no deseadas durante la embriogénesis y en diferentes procesos fisiológicos.Se caracteriza por condensación y fragmentación de la cromatina
Lesión celular y necrosis
LESIÓN REVERSIBLE
DOS PATRONES DE LESIONES REVERSIBLES
Tumefacción Celular Cambios GrasosO
Degeneración Grasa
DesequilibrioHomeostasis de iones y liquidos
Lesión Hipóxica , metabólica o tóxica, Ocurre en células
dependientes del Metabolismo graso : Hepatocitos
y celulas Musculares.
Cuándo muere realmente una Célula ?
INCAPACIDAD DEREVERTIR DISFUNCIÓNMITOCONDRIAL
. DESARROLLO INTENSO DE TRANSTORNOS A NIVEL DE MEMBRANAS
DISOLUCIÓN CELULAR
NECROSIS
MECANISMOS BIOQUÍMICOS GENERALES DE LESIÓN CELULAR
• Agotamiento de ATP
• Estrés Oxidativo
• Alteración de la Homeostasis del Calcio
• Alteración de la permeabilidad de la membrana
• Lesión mitocondrial
AGOTAMIENTO DE ATP
• Generación de ATP:
a)Combustión de hidratos de carbono: glicólisis anaerobia y fosforilación oxidativa . b)Beta oxidación de ácidos grasos. c)Combustión de proteínas.
• Funciones del ATP:
a)Energía para la síntesis de proteínas, síntesis de glucosa a partir del ácido láctico y ácidos grasos a partir de acetil coenzima A, síntesis de colesterol,etc
b)Energía para la contracción muscular. c)Energía para el transporte a través de membranas.
d)Energía para la conducción nerviosa
ESTRÉS OXIDATIVO
PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO
ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD
DE LAS MEMBRANAS
CELULARES
MITOCONDRIA
LESIÓN MITOCONDRIAL
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICALESIÓN REVERSIBLE:
Fosforilación oxidativa ATP
ATP Bomba Na-K
Bomba Na-K entrada Na,Ca,agua, salida K edema celular, del RE, pérdida microvellosidades
ATP Glucólisis anaerobia
glucógeno Glucólisis anaerobia condens.cromatina
pH
liberación lisosomas
ATP desprendimiento de ribosomas síntesis proteica depósito lípidos
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA
LESIÓN IRREVERSIBLE
Lesíon Membrana: (pérdida fosfolípidos,alt.citoesqueleto,radicales libres)
entrada de calcio calcio mitocondrial
CK, LDH
Lesión Membrana: liberación lisosomas digestión proteínas,
basofilia, alt. nucleares
LESIÓN DE LA MEMBRANA EN LA ISQUEMIA Y REPERFUSIÓN
Isquemia
O2
ATP
reacilación/síntesis Ca citosólico
fosfolípidos Act.fosfolipasa Act.proteasas
Degradación fosfo Lesión del citoesqueleto
lípidos (edema celular)
Pérdida Productos fragment. Pérdida de a.a.
fosfolípidos fosfolípidos intracelulares
LESIÓN DE LA MEMBRANA
FLUJO SANGUINEO ISQUEMIA
10 A 15 minutos 1 Hora
Lesión Reversible Lesión Irreversible
FLUJO SANGUINEO ISQUEMIA
Menor a 5 minutos Mayor a 5 minutos
Lesión reversible Lesión Irreversible
LESIÓN CELULAR POR RADICALES LIBRES
EL consumo abusivo de alcohol puede dañar de manera irreversible el desarrollo del cerebro de los menores de 25 años, ya que es a esta edad cuando termina de madurar.
LESIÓN IRREVERSIBLE
Lesión irreversible celular: Necrosis
Cuando cesa toda actividad en la célula y se observa en el MO alteración terminal del núcleo, organelas,
membrana plasmática tenemos la NECROSIS
Tipos o Patrones de Necrosis más frecuentes :
1.- Necrosis de coagulación2.-Necrosis de colicuación 3.-Necrosis caseosa4.-Necrosis grasa (Pancreas)5.-Necrosis hemorrágica6.-Necrosis gomosa ( ganglionar)
Obstrucción intestinal por vólvulo de ciego. (Hemicolectomía derecha e ileostomía terminal)
necrosis isquémica de íleon y ciego, atribuibles a su volvulación
Necrosis isquémica de íleon y ciego, atribuibles a su volvulación
Lesión irreversible celular: NecrosisMacroscopía de Gangrena
Lesión irreversible celular: Necrosis
Shock neurogénico1 .-vasodilatación
1.1 purpuras1.2 petequias1.3 Equimosis
2.- dilatación de esfinteres
Patrón Morfológico de lesión irreversiblecelular: Necrosis Coagulación del Riñón
Patología de la Injuria Celular:aspectos clínicos
Lesión y muerte CelularENVEJECIMIENTO
Lesión y Muerte celular• Biología celular del envejecimiento
• Envejecimiento programado.
• Defectos en la reparación del ADN.
• Degeneración de los materiales de la matriz extracelular.
• Lesión por radicales libres.
• Catabolismo proteico ineficaz.
• Teoría de la acumulación de lesiones
• LA TEORÍA ENDOCRINA- menopausia-andropausia
• TEORÍA DE PÉRDIDA DE CÉLULAS CEREBRALESEl hipotálamo y en el sistema endócrino
resultan en una de la secreción de hormonas-tiroidea y corticoides esteroidales y una alteración de dopamina en el cerebro.
• TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO BASADAS EN FENÓMENOS ALEATORIOSTeoría del desgaste natural, Teoría del ritmo de vida, Teoría de acumulación de productos de desecho, Teoría de los Radicales libres, Teoría del Sistema inmunitario, Teoría de errores y reparaciones.
El reloj mitótico cuenta el número de veces que una célula se ha dividido y determina el momento en que debe dejar de hacerlo; los supresores tumorales cuidan de llevar a cabo esta parada.Y podría dividirse indefinidamente y originar un tumor.
GRACIAS POR TU ATENCIÓN !!!!