. Int Portada - medicamentos-innovadores.org · La Red de Centros del Cáncer ... Iciar Sanz Javier...

Investigaciónoncológica

traslacional

REDES

Oncología

La Red de Centros del Cáncer(RTICCC) ha desarrollado una

extensa actividad científica entorno a 9 sólidos programas quese han convertido en ejemplo de

lo que se puede llegar aconseguir con una investigación

cooperativa de calidad

DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

RETICS-CIBER

El futurode las redes

de investigación

Investigación¿para qué?

Investigacióncooperativa en sida

5Abril

2006

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- 20

06

• 01 Portada 19/4/06 17:40 Página 1

• Int Portada 8/3/05 16:31 Página 1

SUMARIO

REDESDE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

TRIBUNAUna apuesta por la excelencia 20

Eugenio SantosCoordinador

“El trabajo realizado por la RTICCC durante los pasados 3años ha sido generalmente satisfactorio para los nodosparticipantes y ha sido evaluado como ‘excelente’ por elcomité científico internacional designado por el Instituto deSalud Carlos III”

REDES DE CENTROSInvestigación oncológica traslacional 24

• Objetivos• Coordinación y transparencia• Desarrollo de los programas transversales• Formación e intercambio:

cultura de “formación en red”• Bancos de tumores: herramienta

de investigación cooperativa• Registros de cáncer:

control de calidad de pacientes• Genómica y proteómica:

nuevas tecnologías aplicadas• Bioestadística y epidemiología• Tecnología molecular en el diagnóstico

oncológico• Métodos no invasivos en diagnóstico del cáncer• Modelos animales y tumurogénesis• Desarrollo de fármacos y estrategias terapéuticas• Conclusiones

Los 23 nodos, 126 grupos y 1.596 investigadores de la RedTemática de Investigación Cooperativa de Centrosdel Cáncer han desarrollado una extensa actividadcientífica

Monografía sobre la RTICCC

EDITORIAL 3

Las patentes como instrumento defomento de la investigación

RETICS-CIBER 4

El futuro de las redes de investigaciónLas redes temáticas han demostrado ser un eficazinstrumento para la vertebración de lainvestigación biomédica española

QUÉ SUPUSO 10

Los medicamentos inmunosupresoreso la optimización de los trasplantesde órganos

INVESTIGACIÓN PARA QUÉ 12

Investigación cooperativa en sida

Felipe García y José M. GatellServicio de Enfermedades Infecciosas.IDIBAPS, Hospital Clínic, Universidad de Barcelona.

Abril

20065

Oncología

01-02 SUMARI REDES 19/4/06 16:48 Página 1

Redes de GruposAgrupación de varios investigadoresque actúan de forma coordinada conobjetivos de investigación alrededor detemas muy concretos y específicos.

Neuropsiquiatría 58

Bases moleculares, neuroanatómicasy neurofisiológicas de laencefalopatía hepática clínica ysubclínica. Implicacionesterapéuticas y diagnósticasVicente Felipo

Neuro-oncología 59

Identificación, análisis y validaciónde marcadores clínicos, biológicosy moleculares de relevancia en lamejora del pronóstico de los tumorescerebralesJosé V. Lafuente Sánchez

Genética 60

GIRMOGEN; Grupo de Investigaciónen Retraso Mental de Origen GenéticoMaría Isabel Tejada Mínguez

Microbiología 61

Estudio de la infección y colonizaciónpor Streptococcus pneumoniae:aspectos epidemiológicos, clínicos,microbiológicos, moleculares einmunológicosRomán Pallarés

Epidemiología 62

Abordaje epidemiológico de lainvestigación en enfermedades rarasManuel de la Paz

Inmunología y trasplantes 63

Investigación básica y traslacionaldirigida al estudio de nuevosmecanismos de inducción ymantenimiento de toleranciainmunológica en trasplantesMaría Rocío Álvarez López

SUMARIO

REDESDE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

5Abril2006

ENTREVISTAJosep Maria Borrás.Director general del Institut Catalàd’Oncologia (ICO) 38

“En los últimos años no sólo han cambiado lostratamientos. La transformación radical se haproducido en el ámbito de los pacientes”

ENTREVISTAElías Campo.Coordinador del nodo formado por elInstitut d’Investigacions BiomèdiquesAugust Pi i Sunyer (IDIBAPS) 42

“Lo absolutamente crucial en la constitución de la red hasido la creación de una estructura que ha permitidopromover aspectos de la investigación que hasta ahorano estaban bien contemplados”

QUIÉN ES QUIÉNen la RTICCC 46

La Red Temática de Investigación Cooperativa de Centros de Cáncerestá conformada por 23 nodos de 13 comunidades autónomas distintas y,en su primera fase, ha contado con la participación de 126 grupos y casi 1.600investigadores que se distribuyen en nueve programas de investigación transversal.

OPINIÓNLa estrategia del Sistema Nacional de Salud frente al cáncer 49

Eduardo Díaz-RubioCoordinador de la Estrategia del Sistema Nacional de Salud frente al Cáncer

EN PERSPECTIVALas claves del ciclo celular 52

Sergio MorenoInvestigador del Centro de Investigación del Cáncer. Universidad de Salamanca-CSIC.

HACIA DÓNDEDe la biología a la cabecera del paciente 54

Juan Jesús Cruz Hernández y Rogelio González SarmientoGrupo de Investigación. Laboratorio 14. Centro de Investigación del Cáncer.Universidad de Salamanca-CSIC.

En los últimos años hemos asistido a una espectacular progresión deconocimientos relacionados con la biología de la célula tumoral y, porextensión, del cáncer y los fenómenos biológicos asociados

Monografía sobre la RTICCC

REDES de Investigaciónen Medicamentos es una publicación de la

DirectorHumberto Arnés

Comité de redacciónHumberto ArnésEmili EsteveLourdes FraguasJosé M.a HernándezIciar SanzJavier UrzayJulián Zabala

Coordinación de redaccióny producciónBeatriz LozanoCarlos del Águila

EditaFUNDACIÓN FARMAINDUSTRIASerrano, 116. 28006 MadridTel.: 91 515 93 [email protected]

Realización editorial

Ediciones Doyma S.L.,una compañía del grupo Elsevier.Infanta Mercedes 90, 7.o28020. Madrid.

Dirección editorialJavier López Iglesias

RedacciónRafael Pérez YbarraAntonio de MiguelMarcos López Jiménez

FotografíaLuis DomingoPilar AymerichEsther Sanromà

IlustraciónÀxel Oliveres

Diseño y dirección artísticaJoan ArúsJordi Canals

ProducciónCarlos Zarzo

Impreso en EspañaDepósito legal: M-52.494-03ISSN: 1699-2687

© FUNDACIÓN FARMAINDUSTRIASe permite la reproducciónde los textos publicados en larevista siempre que se citela fuente. Prohibida lareproducción total o parcial dedibujos, gráficos y fotografíasde esta publicación, cualquieraque sea el medio dereproducción a utilizar sin laautorización expresa de laFUNDACIÓN FARMAINDUSTRIA.

Oncología

01-02 SUMARI REDES 19/4/06 16:48 Página 2

3REDES DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

EDITORIAL

Patentes e investigaciónUno de los principios fundamentales en que se asienta el sistema de economía de mercado esel de la libre competencia. Este principio implica, por un lado, que el empresario pueda deter-minar libremente las características de las prestaciones y de los contratos que pretende con-cluir con los consumidores respecto de estas prestaciones y, por otro, que los consumidores seencontrarán con varias ofertas alternativas, sobre cuya elección decidirán con entera libertad.

El sector del Ordenamiento Jurídico que trata de garantizar el principio de libre competen-cia en los mercados es el llamado “Derecho sobre Libre Competencia o antimonopolístico”, yen él se regula, al mismo tiempo, un conjunto de derechos que, por conceder a su titular underecho de exclusiva o de monopolio, representan una excepción al principio de la libre com-petencia. Entre éstos ocupa un lugar esencial el Derecho de Patente.

La necesidad del Derecho de Patente está íntimamente relacionada con el progreso comomotor para alcanzar el auténtico bienestar social. Las empresas que aspiran a alcanzar el lide-razgo tecnológico tienen que soportar costes y riesgos muy elevados. En el ámbito farmacéuti-co la investigación necesaria para la obtención de nuevos fármacos requiere ingentes inversio-nes tanto en recursos humanos como materiales, y es probable que estas elevadas inversionesno alcancen el éxito con el consiguiente perjuicio económico para el laboratorio investigador.

Por esta razón, el Ordenamiento Jurídico ha tenido que prever un mecanismo que ofrezca alas empresas el atractivo de una recompensa potencial que les induzca a afrontar los riesgosque inevitablemente acompañan a toda investigación. En este sentido, la patente aparece co-mo el mejor sistema capaz de incentivar la investigación, ya que la protección que dispensaimplica un derecho de explotación en exclusiva de la invención que permitirá al innovador re-trasar la aparición de copias e imitaciones de su producto por parte de los competidores y, enconsecuencia, asegurar la percepción de unos beneficios que compensen adecuadamente loscostes y riesgos de la investigación realizada.

El sistema de patentes se apoya, pues, en la razonable presunción de que si no existiese estederecho de exclusividad y la consiguiente facultad de prohibir a otros competidores replicar lopatentado, las empresas no dedicarían apenas recursos humanos y financieros a la investiga-ción puesto que les sería imposible recuperar dichas inversiones en el mercado.

Al mismo tiempo, no debe obviarse que la filosofía que subyace al concepto de patentabili-dad de las invenciones no es otro que el de favorecer el avance de la ciencia y poner al serviciodel interés general el fruto del conocimiento con vistas a que se pueda continuar la senda delprogreso científico, que será, a la postre, el camino del progreso de la sociedad. De ahí que tras lapublicación y divulgación de las invenciones patentadas, otros se benefician de los trabajos rea-lizados, se cataliza el esfuerzo investigador y se evita la innecesaria repetición de actividades.

La situación actual de las patentes en España dista de ser comparable con la de los países desu entorno. Resulta difícil entender cómo 20 años después de la adhesión de nuestro país a laUnión Europea y 10 años después de la entrada en vigor de los acuerdos comerciales de la Or-ganización Mundial de Comercio y la ratificación, en este marco, de los acuerdos ADPIC (Acuer-do sobre los Aspectos de los Derechos de Propiedad Intelectual relacionados con el Comercio)que obligan a extender los derechos que otorga la patente de procedimiento a los medica-mentos patentados con anterioridad a 1995, reconociéndoles patente de producto, todavía, enEspaña, no se haya adecuado la protección de las invenciones en el sector farmacéutico a losniveles existentes en los países de nuestro entorno.

Así, hoy por hoy, muchos de los medicamentos que actualmente se encuentran en el merca-do español carecen de patente de producto lo que supone la pérdida anticipada de mercadoen España en relación con el resto de países de la Unión Europea y, lo que es más importante,la falta de confianza internacional en nuestro país, variable ésta que resulta determinante enlos procesos de localización y deslocalización de las inversiones en el contexto mundial.

Si España quiere estar en la órbita de los países más avanzados del mundo en materia de in-vestigación y formar parte de la Europa del conocimiento, ha de mantener una política investi-gadora próxima a la de estos países, y alejarse de prácticas propias de países con otras aspira-ciones y con otro nivel de desarrollo tecnológico e industrial. Para ello debe equiparar de unavez su nivel de protección industrial al estándar europeo, una medida que no sólo responde auna necesidad política, de incentivación de la investigación, sino a un imperativo legal. ■

03 Editorial 20/4/06 12:05 Página 3

En virtud de este acuerdo, el Instituto deSalud Carlos III (ISCIII) realizó en 2002 unaprimera convocatoria para la constitución deRedes Temáticas de Investigación Cooperati-va en Salud (RETICS). Su resultado fue la crea-ción de 69 redes –13 de centros y 56 de gru-pos– cuya actividad se desarrolló entre 2002y 2005, aunque se ha prorrogado hasta juniode 2006. El nacimiento y consolidación de es-te proyecto –en el que se han invertido 140millones de euros– ha sido un avance históri-co en la investigación biomédica española.

Por áreas temáticas, la mayor financiaciónse concedió a las redes de oncología (casi 30millones de euros para todo el período), enfer-

RETICS-CIBER

as actividades de investigación en bio-medicina y ciencias de la salud deben

ser fomentadas por la Administración entodo el Sistema Nacional de Salud (SNS) co-mo elemento fundamental para su progre-so y, de manera más estratégica, las centra-das en la investigación traslacional, que fa-cilita la interacción entre la generación denuevos conocimientos y su transferencia yaplicabilidad real en la práctica médica.

Así, la Ley de Cohesión y Calidad del SNSseñala entre otros principios rectores enmateria de investigación los de establecerlas medidas para que la investigación y lainnovación contribuyan a mejorar de mane-ra significativa y sostenible las intervencio-nes y procedimientos preventivos, diagnós-ticos, terapéuticos y rehabilitadotes; garan-tizar que la actividad investigadora y detransferencia de resultados a la práctica clí-nica se desarrolla y se sustenta científica-mente de manera demostrable; y facilitarque en toda la estructura del SNS se pue-dan llevar a cabo iniciativas de investiga-ción clínica y básica, fomentando el desarro-llo de la metodología científica y de la me-dicina basada en la evidencia.

En este sentido, y gracias al convenio decolaboración suscrito el 31 de octubre de2001 entre el Ministerio de Sanidad y Consu-mo y Farmaindustria se pudo crear un Fondode Investigación Biomédica, nutrido con lasaportaciones de esta última –300 millonesde euros para el período 2002-2004–, con lafinalidad de desarrollar proyectos de investi-gación biomédica de interés general.

El futuro de las redes de investigaciónLas redes temáticas han demostrado ser un eficaz instrumentopara la vertebración de la investigación biomédica españolaCarlos del Águila

medades neurológicas (28 millones), infeccio-sas (20 millones) y cardiovasculares (20 millo-nes). Las redes de enfermedades raras de basegenética recibieron desde su creación casi 18millones de euros, las de salud pública y servi-cios de salud 14 millones de euros y las detrasplantes, más de 11 millones de euros.

Evaluación positiva

El funcionamiento y los objetivos alcanza-dos por estas RETICS, en las que han partici-pado 1.591 nodos de 285 instituciones y másde 11.300 investigadores de toda España,

L

REDES DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS4

04-09 RETICS 19/4/06 16:49 Página 4

transferencias procedentes de la industriafarmacéutica, dimanantes en un principiodel convenio antes mencionado, y desde2005 –tras su ruptura por parte del Ministe-rio de Sanidad– por la Disposición Adicional48 de la Ley de Presupuestos Generales delEstado que impone una tasa a la compañí-as farmacéuticas en función de sus ventasal SNS.

En concreto, en 2005 el 39,74% del presu-puesto del ISCIII –que alcanzó los 285 millo-nes de euros– se nutrió directamente de lastransferencias procedentes de la industriafarmacéutica. En 2006, y ya teniendo encuenta el incremento producido en el pre-supuesto del instituto, se estima que la in-dustria seguirá aportando el 33,72% de susrecursos totales.

fueron evaluados en septiembre de 2005por una comisión internacional compuestapor 18 investigadores de reconocido presti-gio en cada uno de los ámbitos de la biome-dicina, que resaltaron la necesidad de conti-nuar y potenciar estas estructuras en red.

Este panel internacional valoró funda-mentalmente la productividad científica decada red en sus tres años de actividad, sufuncionamiento, la interacción real entresus centros y grupos, las actividades de for-mación desarrolladas y el posible solapa-miento de objetivos con otras redes de te-mática similar.

Así, entre sus fortalezas, el informe inter-nacional destaca que la labor de las 54 RE-TICS que superaron positivamente la eva-luación –el 79%– ha permitido incrementarla calidad y productividad investigadora delos centros del SNS. Además, han generadouna cultura de colaboración científica entreestos centros y otros organismos públicosde investigación (OPI), como el CSIC o lasuniversidades. También se ha incrementadoen un 45% el número de artículos publica-dos en colaboración entre diferentes gruposde investigación pertenecientes a las diver-sas redes, se ha mejorado la situación cien-tífica de grupos ya existentes en los centrosdel SNS y se ha impulsado la incorporaciónal sistema de I+D+i de otros nuevos.

Pero no todo ha sido positivo, 15 de estasRETICS –el 21%- no superaron la evaluación aldetectarse deficiencias en su coordinación,falta de abordajes multidisciplinares o insufi-ciente tamaño crítico. El ISCIII ha transmitidoa los coordinadores de estas redes una seriede recomendaciones para que puedan mejo-rar sus puntos débiles y, una vez subsanados,presentarse a una nueva convocatoria.

El esfuerzo de la industria

En los últimos años, la estructura financierade los ingresos del ISCIII ha dependido enuna proporción muy importante de las


Tres estructuras, tres definiciones

1. Grupo de investigación. Conjunto de investigadores agrupados en torno a uninvestigador principal que colaboran en el estudio de una temática homogénea yque poseen las características de haber realizado conjuntamente proyectos deinvestigación, financiados en convocatorias nacionales o internacionales, y unregistro de publicaciones conjuntas de calidad contrastada y número suficiente y/odesarrollo de patentes y/o contratos con el sector privado, tal y como se determineen la correspondiente convocatoria. Un mismo investigador no podrá participar enmás de un grupo de investigación. No se podrán incluir aportaciones que no secorrespondan con los miembros del grupo.

2. RETICS. La asociación de grupos de investigación de diferentes administraciones,instituciones y comunidades autónomas, del sector público o privado sin ánimo delucro, con líneas y objetivos de investigación común con el objeto de promover lacomplementariedad de actuaciones compartiendo objetivos y recursos. Las RETICShan demostrado ser un eficaz instrumento para la vertebración de la investigaciónsanitaria en España, ya que los requerimientos mínimos para su constitución son laparticipación de 10 grupos de investigación pertenecientes al menos a 4comunidades autónomas diferentes.

3. CIBER. Consorcio para la investigación, con personalidad jurídica propia, pero sincontigüidad física, que tiene como objetivo la investigación monográfica sobre unaenfermedad o problema de salud determinado.

Sólo en los dos últimos años las compa-ñías farmacéuticas ubicadas en Españaaportaron al ISCIII 192 millones de euros–96 millones cada año–, con los que se pu-do financiar el esfuerzo investigador de es-te organismo, que destinó a investigacióncooperativa alrededor de 45 millones anua-les en el período 2003-2005, cifra que esteaño alcanzará los 62 millones de euros.

Consolidar y crear

En cualquier caso, tanto el Plan Nacional deInvestigación Científica, Desarrollo e Innova-ción Tecnológica 2004-2007 como el Progra-ma Ingenio 2010, impulsado personalmentepor el presidente del Gobierno, establecen la

04-09 RETICS 19/4/06 16:49 Página 5

Criterios de valoración de la convocatoria1. Los criterios de valoración de las solicitudes de la primera fase de evaluación

serán los siguientes:- El historial del investigador principal y el grado de excelencia de la trayectoria

profesional de todos los investigadores que constituyan el grupo.- La capacidad acreditada de captación de recursos externos a los de la

institución o centro a la cual pertenezca el grupo de investigación.

2. Los criterios de valoración de las solicitudes de la segunda fase de evaluaciónserán los siguientes:

a) Para los CIBER:• Interés y relevancia científico-técnica del historial del grupo.• La adecuación del historial del grupo al área temática del CIBER

correspondiente y a los objetivos y actuaciones prioritarias del Plan Nacional deI+D+I y a la Iniciativa Sectorial de Investigación en Salud.

b) Para las RETICS:• Valoración de la estructura organizativa de la red.• Viabilidad y oportunidad del Plan Estratégico propuesto dentro del área

temática de la red.• La adecuación a los objetivos y actuaciones prioritarias del Plan Nacional de

I+D+i y a la Iniciativa Sectorial de Investigación en Salud.• El impacto previsible de las actividades de coordinación e integración

propuestas.• La existencia de un plan adecuado y suficiente de difusión y transferencia de los

resultados.

necesidad de potenciar la investigación deexcelencia que se realiza en el SNS.

Así, el Ingenio 2010, dentro de su ProgramaConsolider, recomienda, con el fin de incre-mentar la masa crítica y la excelencia investi-gadora, el desarrollo y potenciación de las es-tructuras estables de investigación cooperati-va en red. Así, propugna la creación de Centrosde Investigación Biomédica en Red (CIBER), asícomo continuar con el proyecto de RETICS.

Los CIBER, a diferencia de las RETICS,adoptarán la forma de entidades jurídicassingulares, formadas mediante un consor-cio entre las distintas organizaciones a lasque pertenezcan los investigadores que las

integren. Por su propia configuración decentro en red, no contarán con una ubica-ción física única, pero sí con un director decada centro y un gerente, en lugar del coor-dinador de red del que disponen las RETICS.Entre las ventajas prácticas que aportará alos investigadores esta nueva figura la posi-bilidad de realizar contratos laborales parala incorporación de personal investigador ode servicios, gestionar un presupuesto pro-pio, dar entrada a nuevas fuentes de finan-ciación y, en general, gestionar de formamás flexible sus recursos y necesidades.

El programa para el desarrollo de estas es-tructuras estables de investigación se desarro-llará en 2006 en 2 fases, una primera para laconstitución de los CIBER y la segunda paralas RETICS. Así, la resolución de 30 de marzode 2006 del ISCIII convoca las ayudas desti-nadas a financiar estas estructuras estables.Para ambas convocatorias está prevista unafinanciación en 2006 de 62 millones de eu-ros totales, que podrá ampliarse, en caso ne-cesario, en aproximadamente 5 millonesadicionales.

El plazo para la presentación de candida-turas termina el 7 de mayo y la constitu-ción de los CIBER deberá haber concluidoantes de 6 meses desde la resolución de laconvocatoria.

CIBER y RETICS

En concreto, la convocatoria CIBER contarácon una financiación de 32 millones de eu-ros con los que se crearán 7 centros –la fi-nanciación máxima con la que podrá con-tar uno en 2006 será de 8 millones de eu-ros– en las siguientes áreas temáticas:

• Bioingeniería, biomateriales y nanome-dicina.

• Epidemiología y salud pública.• Fisiopatología de la obesidad y nutrición.• Enfermedades respiratorias.• Enfermedades digestivas y hepáticas.

RETICS-CIBER

La estructura financiera delos ingresos del ISCIIIdepende en una proporciónmuy importante de lastransferencias de la industriafarmacéutica, que sólo en losdos últimos años le aportó192 millones de euros con losque se pudo financiar suesfuerzo en investigacióncooperativa


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Bioingeniería, biomaterialesy nanomedicina

a) Telemedicina.b) Técnicas de imagen molecular en

medicina.c) Bioingeniería tisular.d) Nanoestructuras y liberación de

fármacos.e) Nanopartículas biocompatibles.f) Nanosensores biológicos.g) Nanomáquinas o nanorrobots

implantables para diagnósticobiomédico.

Epidemiología y salud pública

a) Desarrollo de nuevos métodosepidemiológicos.

b) Epidemiología social, ambiental ylaboral.

c) Epidemiología genética y molecular.Biomarcadores de exposición,marcadores de susceptibilidad ymarcadores de daño precoz.

d) Identificación y evaluación de riesgos yproblemas en salud pública.

e) Susceptibilidad y progresión de laenfermedad: mecanismosetiopatogénicos.

f) Métodos de vigilancia en salud públicaen tiempo real (vigilancia sindrómica),métodos de análisis e intervenciónrápida en situaciones de alerta.

Fisiopatología de la obesidady nutrición

a) Obesidad nutrición y ejercicio físico.b) Genética de la obesidad.c) Factores reguladores de la homeostasis

del peso corporal.d) Señalización intracelular en la

obesidad.

e) Dieta mediterránea y prevención dealteraciones metabólicas.

f) Factores fisiopatológicos de lanutrición

g) Epidemiología de la obesidad.h) Obesidad infantil e influencia delgénero en la obesidad.

Enfermedades respiratorias

a) Insuficiencia respiratoria aguda y dañopulmonar agudo.

b) Inflamación de las vías respiratorias:enfermedad pulmonar obstructivacrónica y asma.

c) Hipertensión pulmonar.d) Síndrome de apnea del sueño.e) Fibrosis pulmonar.f) Infecciones respiratorias: neumonía y

tuberculosis. Infecciones respiratoriasen inmunodeprimidos.

g) Cáncer de pulmón.h) Epidemiología de las enfermedades

respiratorias.i) Terapia de enfermedades respiratorias.

Enfermedades digestivasy hepáticas

a) Hipertensión portal y mecanismos detransición a cirrosis.

b) Hepatitis virales. Esteatohepatitis(alcohólica y no alcohólica).

c) Mecanismos moleculares que causanhepatotoxicidad. Trasplante hepático.

d) Colestasis.e) Hepatocarcinoma y cáncer colorrectal.f) Fisiopatología de la motilidad digestiva.

Enfermedad inflamatoria intestinal.g) Enfermedad por reflujo

gastroesofágico. Mecanismosetiopatogénicos en la úlceragastroduodenal.

h) Fisiopatología de las alteracionespancreáticas.

i) Epidemiología de las enfermedadeshepáticas y digestivas.

j) Desarrollo de métodos diagnósticos noinvasivos en hepatología ygastroenterología.

k) Terapia de enfermedades hepáticas ydigestivas.

Enfermedades neurodegenerativas

a) Parkinson.b) Alzheimer y otras demencias.c) Huntington.d) Esclerosis lateral amiotrófica.e) Neuromusculares.f) Síndromes espinocerebelosos.g) Neurodegeneración en otras

patologías que afectan al sistemanervioso central.

h) Mecanismos moleculares implicadosen la neurodegeneración.

i) Epidemiología de las enfermedadesneurodegenerativas.

j) Terapia de las enfermedadesneurodegenerativas.

Enfermedades raras

a) Mitocondriales.b) Metabólicas.c) Endocrinas de base genética.d) Neurológicas de base genética.e) Retraso mental y del desarrollopsíquico.f) Trastornos del desarrollo y defectos

congénitos.g) Otras enfermedades de base genética.h) Investigación traslacional en

diagnostico precoz y estrategiasterapéuticas.

i) Epidemiología.

Los 7 CIBER. Áreas de investigación


04-09 RETICS 19/4/06 16:49 Página 7

30 millones de euros durante 2006, no exis-tiendo limitación ni en cuanto al número deredes que pueden ser financiadas ni a su te-mática.

Metas muy ambiciosas

Según la Administración, la nueva convoca-toria de ayudas destinadas a financiar lasestructuras de investigación cooperativapersigue las siguientes metas:

1. Impulsar la investigación de excelenciaen Biomedicina y Ciencias de la Salud quese realiza en el SNS y en el Sistema Nacionalde Ciencia y Tecnología.

2. Impulsar y financiar la asociación esta-ble de grupos de investigación pertenecien-tes a centros de investigación, en las diver-sas modalidades de investigación coopera-tiva en red para contribuir a fundamentarcientíficamente los programas y políticasdel SNS en las áreas prioritarias del Plan Na-cional de I+D+i.

3. Generar grandes centros de investiga-ción traslacional estables, de carácter multi-disciplinar y pluriinstitucional, donde se in-tegre la investigación básica, clínica y po-blacional, al objeto de desarrollar un únicoprograma común de investigación, focaliza-do en ciertas patologías que son relevantespara el SNS por su prevalencia o que, debidoa la repercusión social de las mismas, sonconsideradas estratégicas para el mismo.

En resumen, y gracias a la apuesta de laAdministración, al apoyo financiero que haprestado y presta la industria farmacéuticay al esfuerzo personal y profesional de milesde investigadores, el SNS ha alcanzado en elárea de la investigación en biomedicina yciencias de la salud una sólida experienciaque le permite abordar iniciativas que esti-mulen a organizaciones colaboradoras deinvestigación, ya sean físicas o virtuales, conautonomía de gestión para desarrollar líne-as de investigación estratégicas para la sa-lud de los ciudadanos. ■

Evaluación internacionalde las RETICS (2002-2005)Resultados

Programa CIBER. Estimación presupuestaria 2006-2009

2006 2007 2008 2009 TOTAL

Número de Centros 7 2-3 2-3 – 11-13

Aportación ISCIII 32 M € 80 M € 130 M € 150 M € 397 M €

30,43%

26,09%21,74%

21,74%

ExcelenteBueno

AceptableDeficiente

RETICS-CIBER

• Enfermedades neurodegenerativas.• Enfermedades raras.

Estas áreas temáticas han sido seleccio-nadas en base a, entre otros criterios, lamorbi-mortalidad de las patologías elegi-das, el carácter transversal de la actividaddel CIBER, el resultado de la evaluaciónefectuada de las redes preexistentes o suinterés estratégico para el SNS. En cual-quier caso, en los próximos años se podránconstituir nuevos CIBER que cubran otrosgrupos de patologías y áreas temáticas,hasta un total aproximado de 11-13 centros,en los que se invertirán hasta 2009 alrede-dor de 400 millones de euros.

La segunda fase corresponderá a la con-vocatoria de RETICS, a la que se destinarán


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Red de Centros

Investigación en red de lasenfermedades neurológicas

Enfermedades tropicales:de la genómica al control

Red de centros de genética clínicay molecular

Instituto de investigación deenfermedades raras de basegenética

Red nacional de investigación enhepatología y gastroenterología(RNIHG)

Factores de riesgo, evolución ytratamiento de las enfermedadescardiovasculares y sus mecanismosmoleculares y celulares

Estrategias para optimizar losresultados en donación y trasplante

Determinantes molecularesdel metabolismo y la nutrición.Biocomunicación hormonal. Nuevasestrategias terapéuticas

Investigación en epidemiología ysalud pública: determinantes,mecanismos, métodos y políticas

Genómica del cáncer

Bases moleculares y fisiológicasde las enfermedades respiratorias.Implicaciones diagnósticasy terapéuticas

Investigación clínica y básicapara la prevención de la ceguera

Estrategias para las políticas deantibióticos, control de resistenciasmicrobianas y para el tratamientode infecciones complejas

Redes de Grupos

Red de trastornos adictivos: investigaciónbásica, clínica y epidemiológica

Red española de mastocitosis (REMA)

Nuevos estudios inmunogenotípicos en laclasificación y tratamiento de la leucemiamieloide aguda (LMA) y síndromesmielodisplásicos (SMD)

Estudio clínico-epidemiológico y molecularde las enfermedades de la cadenarespiratoria mitocondrial en España

Estudio de los mecanismos patogénicosde las hepatitis víricas y lasesteatohepatitis: implicaciones en laterapia farmacológica

Epidemiología, fisiopatología ycaracterización clínica y molecular de lasdistrofias hereditarias de retina(EsRetNET)

Colired-0157: patogénesis, diagnóstico ytipado molecular de Escherichia coliverotoxigénicos (ECVT) 0157:H7 y de otrosserotipos

Bases moleculares y fisiopatológicas en eltratamiento de la obesidad

Estudio longitudinal de primerosepisodios psicóticos en niños yadolescentes

Salud y género

Red Heracles: determinantes genéticos yambientales de la disfunción vascular enla hipertensión y en la cardiopatíaisquémica

Red de enfermedades metabólicashereditarias (REDEMETH)

Biología, clínica y terapia de las ataxiascerebelosas

Estudio de zoonosis bacterianastransmitidas por garrapatas en 4 áreaspiloto. Detección-identificación-prevención

Identificación de factores de riesgo ycaracterización de arbovirosis y robovirosisen España

Aplicación de un nuevo sistema deinformación sobre servicios de saludmental (SIG-RIRAG) a la descripciónestandarizada de la provisión y utilizaciónde servicios psiquiátricos en España

Insuficiencia respiratoria aguda grave

Estudio de la variabilidad regional defactores de riesgo cardiovascular ydesarrollo de la ecuación de riesgocardiovascular española. Proyecto Erice

Aplicaciones de la biología molecular ycelular al diagnóstico y tratamiento depacientes con anemia de Fanconi

Infección y trasplante. Infección fúngicainvasora en el trasplante de órgano sólidoy progenitores hematopoyéticos

Características epidemiológicas,fisiopatológicas, clínicas yanatomopatológicas de la muerte súbitaen España

Patología molecular de los tumores sólidosinfantiles. Aportación al diagnóstico y a laindividualización del tratamiento

Desarrollo de metodologías para laaplicación y gestión del conocimiento enla práctica clínica

Alergia a los alimentos de origen vegetalen España. Estudio clínico, inmunológico ybioquímico de los alimentos másfrecuentemente implicados

Estudio cooperativo en retraso mental deorigen genético

Red temática de investigación en cuidadosa personas mayores (RIMA)

Estudio de la infección y colonización porStreptococcus pneumoniae. Aspectosepidemiológicos clínicos, microbiológicos,moleculares e inmunológicos

Inmunología del trasplante. Nuevas víasde tolerancia, diagnóstico y control derechazo. Perspectivas para el empleo detratamientos inmunosupresoresespecíficos

Identificación análisis y validación demarcadores clínicos, biológicos ymoleculares de relevancia en la mejora delpronóstico de los tumores cerebrales

Nuevos modelos de prestaciónde servicios sanitarios utilizandotelemedicina

Procesos de regeneración óseamaxilofacial. Identificación de patronesmorfoestructurales y microanalíticos. Suaplicación experimental y clínica

Red epidemiológica del programa deinvestigación sobre enfermedades raras

El impacto de la comorbilidad depresiva (ydel deterioro agudo de funcionescognoscitivas) en pacientes geriátricos yno geriátricos hospitalizados en plantasmédicas y seguidos en atención primaria

Tecnologías de simulación y planificaciónquirúrgica en cirugía mínimamenteinvasiva

Mieloma múltiple y otras gammapatías.De la génesis a la terapéutica

Bases moleculares y celulares del dañooxidativo en el envejecimiento

Efectos de la dieta tipo mediterránea en laprevención primaria de la enfermedadcardiovascular

Mecanismos humorales y celularesimplicados en las artritis

Bases moleculares, neuroanatómicas yneurofisiológicas de la encefalopatíahepática clínica y subclínica. Implicacionesterapéuticas y diagnósticas

Estudio molecular del carcinoma ductalpancreático

Inbiomes.Plataforma de almacenamiento,integración y análisis de datos clínicos,genéticos,epidemiológicos e imágenesorientada a la investigación sobre patologías

Mecanismos moleculares de muerteneuronal en modelos animales y patologíahumana

Innovación e integración de la prevención ypromoción de la salud en atención primaria

Red española de trasplante de islotespancreáticos (RETIP)

Red de investigación en SIDA (RIS)

Epicur-Red. Una red multidisciplinar parael estudio de la etiología, clínica y genéticamolecular del cáncer de vejiga urinaria

Infancia y medio ambiente (INMA)

Clasificación molecular de los procesoslinfoproliferativos

Estudio genético, metabólico, clínico,terapéutico y epidemiológico de lashiperlipemias hereditarias en España

Plataforma de genotipación para laidentificación de factores genéticosimplicados en la susceptibilidad y en larespuesta farmacológica de lasenfermedades mentales

IM3. Imagen médica molecular ymultimodalidad

Investigación en servicios sanitarios parala toma de decisiones en el SistemaNacional de Salud. Aplicación práctica alas listas de espera

Bases genéticas y molecularesde los trastornos de la audición

Red para la investigación de la brucelosis

Terapia celular

Defectos metabólicos y molecularesen la diabetes mellitus y suscomplicaciones.Terapia génicay celular

Un avance histórico en la investigación biomédica españolaGracias al convenio de colaboración suscrito en 2001 entre el Mi-nisterio de Sanidad y Farmaindustria se pudo crear un Fondo deInvestigación Biomédica, nutrido con las aportaciones de esta úl-tima, gracias al cual el ISCIII realizó en 2002 una primera convo-catoria para la constitución de Redes Temáticas de Investigación

Cooperativa en Salud (RETICS). El fruto de esta conjunción de es-fuerzos fue la creación de 69 redes –13 de centros y 56 de gru-pos– cuya fructífera actividad se desarrolló entre 2002 y 2005,aunque su vigencia se ha prorrogado hasta junio de 2006.


04-09 RETICS 19/4/06 16:49 Página 9


¿QUÉ SUPUSO?

l importante número de trasplantes deórganos y tejidos humanos que, con

buenos resultados clínicos, se realizó du-rante la segunda mitad de la pasada cen-turia ha determinado que, entre otras mu-chas denominaciones, el siglo XX deba con-siderarse como la “era de los trasplantes”–un período iniciado con el trasplante deriñón entre gemelos univitelinos realizadoen 1954 y que, en el caso de nuestro país,arrancó en abril de 1965 con el primer tras-plante renal entre humanos llevado a caboen el Hospital Clínic i Provincial de Barce-lona.Y un período, asimismo, que se carcterizó ensus comienzos por la imposibilidad de mante-ner durante largo tiempo un injerto funcio-nante. La causa, la esperable reacción de re-chazo –daño producido al injerto por la res-puesta del sistema inmune del receptor,desencadenada por el propio órgano tras-plantado– que impedía el éxito de los proce-dimientos. A este respecto, hay que destacarla introducción, ya en los principios de la dé-cada de los años sesenta, de la azatioprina, elprimer medicamento inmunosupresor utili-zado en la práctica clínica. No en vano, y trassu posterior combinación con corticosteroi-des, posibilitó que las tasas de supervivenciaanual de los pacientes trasplantados, virtual-mente cero en un inicio, se establecieran rápi-damente en el 45-50% –las actuales tasas desupervivencia a los 5 años de los pacientestrasplantados de riñón, hígado, corazón y pul-

món se sitúan, respectivamente, en el 72, 66,62 y 48%.En la actualidad, los trasplantes de órganosvitales –así como de tejidos–, procedimien-tos que, como define la propia OrganizaciónMundial de la Salud (OMS), “permiten salvarmuchas vidas y restaurar las funcionesesenciales en circunstancias en las que noexiste ninguna otra alternativa médica deeficacia comparable”, se contemplan comotécnicas quirúrgicas rutinarias dentro de lapráctica clínica de los países desarrollados.En este sentido, el éxito y el incremento de laactividad de trasplantes deben entendersecomo el resultado de un compendio de fac-tores, caso del crecimiento en las tasas dedonación, de la optimización de los procedi-

mientos quirúrgicos y, sobre todo, del papelde los medicamentos inmunosupresores.

Sistema inmune y rechazoEl rechazo, tanto agudo como crónico, se co-rresponde con el factor más importante quedetermina la supervivencia de paciente eimplante. En consecuencia, y en aras de evi-tar su presentación, la investigación desarro-llada en materia de trasplantes ha presenta-do como objetivo principal la identificacióndel inmunosupresor ideal, esto es, del medi-camento que logre los efectos deseados detolerancia y modulación inmunológica re-queridos para permitir la supervivencia delinjerto con los menores efectos secundarios.

E

Los medicamentos inmunosupresoreso la optimización de los trasplantesde órganosMarcos López

10-11 Qué supuso OK 19/4/06 16:50 Página 10


munosupresores ha posibilitado que su in-cidencia se haya reducido de manera muysignificativa. El resultado es que las tasas derechazo agudo, próximas al 80% hace tansólo una década, se establecen en la actua-lidad en torno al 20% en el trasplante renal;entre el 30-40% en el hepático; en torno al60% en el cardíaco y en el 40-75% en el pul-monar.Por último, el rechazo crónico se correspon-de con aquel en el que la función de un ór-gano trasplantado se encuentra, tras unaevolución que suele cursar varios años, cró-nicamente deteriorada. El resultado finalsuele ser la pérdida del injerto, y a pesar deque hoy en día no hay inmunosupresoresespecíficos para el manejo del rechazo cró-nico, las modernas estrategias de optimiza-ción del uso de estos medicamentos estánencaminadas a disminuir las actuales tasasde rechazo que, establecidas entre el 20-70% a los 5 años –35-50% en el caso de pul-món; 50% en el de corazón; 15-35% en el deriñón; y 15-50% en el de hígado–, presenta lapoblación trasplantada.

En este contexto, además del conocimientodel mecanismo y la secuencia de la respues-ta inmune, hay que tener en cuenta los gru-pos de antígenos de histocompatibilidad ode trasplante que presentan todas las célu-las nucleadas, muy especialmente el com-plejo mayor de histocompatibilidad –o HLAen el caso específico de los seres humanos,pues si bien los individuos de una mismaespecie difieren en multitud de antígenos,los inmunológicamente activos son los delHLA.Por lo que hace referencia a las diferentesformas de rechazo, el de tipo hiperagudo–el que se produce en el plazo de minutos ahoras tras el restablecimiento de la circula-ción sanguínea en el injerto– debe conside-rarse en la actualidad como muy infrecuen-te, dada la estricta selección de tejidos y laspruebas sanguíneas cruzadas que se reali-zan para valorar la compatibilidad de un ór-gano. Por su parte, el rechazo agudo se pro-duce los meses posteriores al trasplante yresulta bastante habitual, si bien la intro-ducción de los nuevos medicamentos in-

Medicamentosinmunosupresores

El objetivo de las diferentes pautas inmu-nosupresoras desarrolladas a lo largo de lahistoria ha sido establecer el equilibrioadecuado entre respuesta inmune –supre-sión de la respuesta frente a órganos ex-traños sin alterar su funcionalidad contramicroorganismos y tumores– y profilaxisdel rechazo. Todo ello sin olvidar que elmantenimiento crónico de tratamientosinmunosupresores en dosis muy elevadaspuede conllevar en último término la pre-sentación de infecciones oportunistas y detrastornos linfoproliferativos o cardiovas-culares.En definitiva, y en aras de ajustar el referidoequilibrio, los medicamentos inmunosupre-sores han evolucionado desde los corticos-teroides –inmunosupresión altamente ines-pecífica– empleados en los años cincuentahasta los actuales y más recientes anticuer-pos monoclonales quiméricos y humaniza-dos. ■

Impacto económico

Los trasplantes de órganos y tejidos no sólo conllevan un incre-mento de la tasa de supervivencia y de la calidad de vida de lospacientes intervenidos, sino también una considerable reduc-ción de los costes a largo plazo que presentan sus, únicamentesupuestas, alternativas terapéuticas. Así, y en el caso del tras-plante renal, el estudio llevado a cabo en Estados Unidos porWinkelmayer et al muestra que el coste hospitalario de la hemo-diálisis se sitúa entre los 55.000 y los 80.000 dólares por año ga-nado, cifras muy superiores a los 10.000 dólares/año de vida ga-nado asociados con el trasplante.En esta misma línea, los nuevos medicamentos inmunosupreso-res introducidos en el arsenal terapéutico han mejorado la pre-vención del rechazo agudo, lo que ha disminuido de manera sig-nificativa la morbimortalidad asociada –incremento en la super-vivencia y disminución de los costes de rehospitalización– y, en

consecuencia, ha compensado el mayor coste de la inmunosu-presión. Todo ello sin olvidar que, además, la evitación del recha-zo agudo o de efectos secundarios específicos conlleva, ademásde una optimización de los costes terapéuticos, una mejoría sig-nificativa de la calidad de vida de los pacientes.Dado el incremento significativo de las tasas de supervivenciaposibilitado por los medicamentos inmunosupresores, la cali-dad de vida resulta especialmente relevante en materia detrasplantes. A este respecto, deben destacarse las evidenciasalcanzadas en el análisis cuantitativo desarrollado por Dew etal. No en vano, y de acuerdo con éstas, el trasplante renal indu-ce mejoras físicas y psicológicas de calidad de vida en, respec-tivamente, un 78 y un 70% de unos pacientes que, en el 100%de los casos, experimentaron una mejora global de su estadode salud.

10-11 Qué supuso OK 19/4/06 16:50 Página 11


Investigación

INVESTIGACIÓN ¿PARA QUÉ?

La lucha contra el sida ha experimentado una de las evoluciones más rápidas en lahistoria de la medicina, con intervalos relativamente cortos entre su primeradescripción –1981–, la disponibilidad del primer antirretroviral -1987- y la extensión dela TARGA –1996–. Sin embargo, la enfermedad sigue expandiéndose y causa cada añomás de 3 millones de muertes en todo el mundo.

El objetivo fundamental de la RedEspañola de Investigación en SIDA(RIS) es conseguir, a través de lacooperación de grupos deexcelencia de 39 institucionesrepartidas por toda España, unaelevada productividad y calidad dela investigación desarrollada eneste campo y, al mismo tiempo,garantizar su aplicabilidad en elSistema Nacional de Salud.

Para qué

La filosofía de esta red de grupospersigue abordar problemasoriginales mediante enfoquestécnicos novedosos queaprovechen todos sus recursoshumanos y las distintasplataformas de la red. Estas son susgrandes líneas de investigación:toxicidad de los tratamientos;resistencias a los antirretrovirales;infecciones oportunistas,coinfecciones y tumores; saludpública y epidemiología; estudiosestratégicos con tratamientos;inmunopatogenia, reconstitucióninmune y vacunas; y pediatría y VIH. Representación de un linfocito infectado por el VIH

12-17 Inves para que 19/4/06 16:55 Página 12


Investigación cooperativa en sida

factores de riesgo para toxicidad y compli-caciones y analizar los cambios en la ex-presión génica que se producen en el cur-so de la infección por el VIH.

5 plataformas

Para todo ello, la RIS ha diseñado cinco pla-taformas (ver tabla 1) que contribuyen aldesarrollo de sus líneas de investigación. To-do el trabajo centralizado que se lleva a ca-bo en cohorte de pacientes, red de laborato-rios, banco de muestras, plataforma de cri-bado y caracterización de la potencial

Felipe García y José M. GatellServicio de Enfermedades InfecciosasIDIBAPS, Hospital Clínic, Universidad de Barcelona

La filosofía de la Red de Investigación en Si-da (RIS) persigue abordar problemas origi-nales mediante enfoques técnicos novedo-sos que aprovechen todos los recursos hu-manos y las distintas plataformas de la red.Los distintos grupos de trabajo han definidouna serie de proyectos de gran envergadurasobre los que existen numerosos datos en laliteratura, pero no una respuesta definitiva.

En concreto, las estrategias para alcanzarlos objetivos propuestos se basan en unoshitos que sólo el trabajo en red y la consti-tución de las distintas plataformas permi-ten abordar. Entre ellos cabe destacar:• La posibilidad de definir en una cohorte

numerosa distintos subgrupos de pacien-tes de características homogéneas quepermita valorar la eficacia de nuevos pro-tocolos terapéuticos y estrategias de in-tervención y realizar estudios de toxicidad,resistencias y patogenia.

• La conjunción de grupos de investigacióncon distinta experiencia en virología, in-munología, biología celular y molecularque aporten puntos de vista y técnicascomplementarias para abordar de maneraglobal problemas complejos en el campode la patogenia de la infección por el VIHcomo la reconstitución inmune, la interac-ción virus-hospedador y los mecanismosde daño celular.

• La potenciación de técnicas de investiga-ción genómica, con el fin de obtener he-rramientas que permitan definir el impac-to del sustrato genético del paciente en laevolución de la infección, descubrir nuevos

Tabla 1. Plataformas de la Red de Investigación en Sida (RIS)

1. Cohorte de pacientes seropositivos con unos criterios de inclusión definidos y una hoja de recogidade datos que es almacenada en un Centro de Datos integrado por epidemiólogos, estadísticos einformáticos.

2. Red de laboratorios que han sistematizado un catálogo de técnicas útiles para la investigación sobre elVIH. Esta red ha normalizado una serie de procedimientos y sirve de apoyo para realizar las pruebas delaboratorio en los estudios clínicos y de investigación desarrollados. El laboratorio coordinador de la redcentraliza un banco de muestras de los pacientes incluidos en los distintos estudios.

3. Plataforma de cribado y caracterización de la potencial actividad frente al VIH de compuestos químicosy productos naturales de origen académico y que no son habitualmente analizados por la industriafarmacéutica.

4. Una Agencia de Ensayos Clínicos que dispone de la infraestructura profesional y material para el diseño,monitorización y análisis de resultados de los estudios clínicos que se realizan por la red de grupos.

5. Una plataforma de Genómica cuyo objetivo es desarrollar las siguientes herramientas:• Establecimiento de un sistema de detección a gran escala de polimorfismos genéticos que alteran la

infección por VIH y la progresión de la enfermedad.• Construcción de genotecas de ADNc específicas de tejidos del sistema inmunitario (ganglio, bazo, timo,

medula ósea) de donantes sanos y pacientes infectados.

Felipe García, investigador principal de un ensayo en elque se utilizaron células dendríticas como vacuna tera-péutica contra el VIH-1 (figuras 1 y 2), y José M. Gatell pre-sentan sus resultados en el Hospital Clínic de Barcelona.


actividad frente al VIH de compuestos,agencia de ensayos clínicos y plataforma degenómica servirán para el desarrollo de dis-tintas líneas de investigación.

En cada línea de investigación un grupode trabajo, coordinado por un jefe de grupo,ha seleccionado las iniciativas que cumplíancriterios de calidad científica, adaptación ala estructura de red y competitividad porparte de los grupos participantes. Estos pro-yectos evaluados por el comité ejecutivoson las propuestas concretas de trabajo dela red para los próximos años (tabla 2).

Un ejemplo: vacunas

Un ejemplo del desarrollo de estas líneas deinvestigación cooperativas es la constitucióndel Grupo Español de Vacunas Terapéuticas yPreventivas contra el VIH, que tiene como ob-jetivo global la potenciación de la investiga-ción en el campo de las vacunas frente al VIHen nuestro país. Esto supone a medio plazoconstruir una plataforma capaz de evaluarlos prototipos generados en nuestro país, enotros países o por compañías farmacéuticasy que puede integrarse en los objetivos y es-tructuras contempladas en la iniciativa glo-bal para conseguir una vacuna contra el VIH.

Situación de partida

En España la situación sobre la investiga-ción en vacunas contra el SIDA ha sido es-pecialmente pobre debido a una serie decausas, algunas de las cuales representanlos habituales males endémicos de nuestrainvestigación, como son la escasa inversiónrealizada en investigación, en general, y eninvestigación sobre la infección en VIH, enparticular; la ausencia de una masa críticade inmunólogos y virólogos cuyo objetivocientífico sea el estudio y desarrollo de estetipo de vacunas; la falta de coordinación en-tre los grupos clínicos y básicos que traba-


Tabla 2. Líneas de investigación desarrolladas por la RIS

Toxicidad

Estudio del perfil de seguridad de los fármacos antirretrovirales en la práctica clínica habitual.

Bases bioquímicas y moleculares de la toxicidad mitocondrial grave secundaria a tratamiento conanálogos de nucleósidos.

Resistencias

Resistencias a antirretrovirales en subtipos no-B del VIH.

Cambios en virulencia, fitness y tropismo del VIH mediados por mutaciones de resistencia a losantirretrovirales.

Infecciones oportunistas, coinfecciones y tumores

Prevalencia de Pneumocystis carinii con mutaciones asociadas a resistencia a las sulfamidas enpacientes con infección por el VIH-1 en España. Estudio de los factores de riesgo y valor pronóstico en laneumonía por P. carinii (NPC).

Influencia de los factores virológicos basales en la respuesta antiviral inicial y sostenida deltratamiento con interferón-pegilado y ribavirina en pacientes co-infectados por VIH y VHC.

Influencia de la co-infección por el virus de la hepatitis GB tipo C en la respuesta virológica einmunológica al TARGA en pacientes infectados por el VIH.

Historia natural de la cirrosis hepática en pacientes coinfectados por VIH y VHC y/o VHB.

Salud pública y epidemiología

Cuantificación y caracterización epidemiológica de los seroconversores a VIH a través de la técnica de“Serological Testing Algorithm for Recent HIV Seroconversion” (STARHS).

Estudio multicéntrico prospectivo sobre la profilaxis post-exposición al VIH no ocupacional.

Estudio de casos de infección por VIH-2 y HTLV.

Estudios estratégicos

Inducción al mantenimiento con terapia una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1(estudio ABATE).

Interrupción del tratamiento antirretroviral. Comparación de diversas estrategias: interrupciónen pulsos precedida o no de interrupción estructurada (STOPART).

Inmunopatogenia, reconstitución inmune y vacunas

Estudio los mecanismos inmunopatogénicos de la infección en distintas situaciones. Con este fin seestudiará desde el punto de vista virológico, inmunológico y genético los siguientes grupos depacientes:

Supervivientes a largo plazo.

Pacientes que presentan una respuesta discordante al tratamiento antirretroviral (fracaso virológicoo inmunológico).

Pacientes en fracaso terapéutico.

Alteraciones celulares producidas por la infección VIH y productos virales a nivel de expresión génica,vías de señalización, muerte celular y función inmune.

Estudio de la recuperación de la respuesta inmunológica a distintas terapias inmunomediadas ydesarrollo de vacunas terapéuticas y preventivas frente al VIH.

Pediatría

Registro de gestantes y niños expuestos a fármacos antirretrovirales.

Estudio cohorte de niños con infección VIH por transmisión vertical.

Registro de alteraciones metabólicas y lipodistrofia en niños infectados por el VIH.



jan en investigación sobre el VIH; y la faltade las infraestructuras científicas requeri-das para abordar la complejidad de un pro-yecto de estas características.

Sin embargo, en los últimos cinco años es-te panorama ha mejorado progresivamentedebido a la creación en 1999 de la Fundaciónpara la Investigación y Prevención del SIDAen España (FIPSE), nutrida con las aportacio-nes del Ministerio de Sanidad y Consumo yde las compañías farmaceúticas, que se hatransformado en la mayor agencia financia-dora de la investigación sobre el SIDA ennuestro país y ha permitido incrementar lamasa crítica de grupos que dedican sus es-fuerzos a este área. También ha ayudado lacelebración en Barcelona en el año 2002 dela Conferencia Mundial sobre el SIDA, quedio una proyección internacional a la investi-gación sobre el VIH que se realizaba ennuestro país; y el lanzamiento del proyectode las Redes Temáticas de Investigación Coo-perativa que ha potenciado la coordinaciónentre los grupos que investigan en la mismaárea de conocimiento y ha permitido gene-rar una sinergia sin precedentes en el cam-po de la investigación biomédica.

El papel de la Redde Investigación en sida

La formación gracias a esta iniciativa de laRIS representa el primer gran esfuerzo decoordinación de grupos clínicos, básicos yepidemiológicos. En sus escasos 3 años deandadura la RIS ha generado una serie deestructuras inexistentes hasta su creación yha desarrollado proyectos coordinados deuna envergadura no contemplada hasta es-te momento. Esta colaboración se ha tradu-cido en la publicación de 281 trabajos origi-nales con un factor de impacto de 1.057, loque expresa claramente el éxito de esta ini-ciativa.

Todo esto ha llevado a la generación deuna serie de iniciativas dirigidas al desarro-

llo de vacunas preventivas y terapeúticasque han sido generadas por grupos españo-les. Actualmente en España hay dos prototi-pos de vacunas, una terapéutica y otra pre-ventiva.

Estudios recientes del grupo del HospitalClínic y del grupo francés de J.M. Andrieu,realizados de forma independiente, hanmostrado los mejores resultados de un nue-vo tipo de vacuna terapéutica anti-VIH, con-sistente en células dendríticas (CD) deriva-das de monocitos (CD-DM) autólogas pul-sadas con virus autólogo completoinactivado. Ambos estudios han demostra-do que esta vacuna es factible y realizableen condiciones GMP-grado clínico, que esbien tolerada y segura y que es capaz deconducir a un control parcial de la replica-ción vírica en un 30-60% de los pacientesde forma mantenida hasta 6-12 meses, loque se asociaba a incremento significativode la respuesta celular frente al VIH (ver fi-gura 1 y 2). Resultados en un modelo animaly preliminares in vitro por el grupo del Hos-pital Clínic sugieren que una vacuna pulsa-da con dosis mucho más altas de virus po-dría aumentar de forma muy importante laeficacia de la vacuna


En sus escasos 3 años deandadura la RIS ha generadouna serie de estructurasinexistentes hasta su creacióny ha desarrollado proyectoscoordinados de una envergadurano contemplada hasta estemomento

José M. Gatell


El grupo del Dr. Mariano Esteban del Cen-tro Nacional de Biotecnología, ha generadoun vector poxvirus recombinante basado envirus Ankara modificado altamente atenua-do (MVA) que expresa los 4 genes del VIH ti-po B en un solo locus, la región timidín cinasa

El papel de las células dendríticasAunque la infección por el VIH puede afectar negativamente a lafuncionalidad de las células dendríticas, es posible aislar estascélulas de un paciente y cultivarlas in vitro para obtener unapoblación celular funcional y libre de infección. Las células

dendríticas atrapan antígenos de virus, bacterias u otrosorganismos y los presentan a las células T para activar la respuestainmune, por eso son un candidato muy firme para dirigir unarespuesta efectiva contra un virus tan escurridizo como el VIH.

del genoma viral. Los genes Gag, Pol y Nef sonexpresados como una proteína de fusión,mientras que Env se expresa como gp120. Es-te recombinante, llamado MVA-HIV-B, ha si-do producido en condiciones GMP por IDT enAlemania (900 viales con un título de 1x108

HAART STOP HAART STOP

semana 52 s 16 s 8-10 s 26

CD4 > 500 células/microlPVL > 5.000 copias/ml

PVL < 20

Tratamiento antirretroviral (HAART) más vacuna terapéutica con células dendríticasderivadas de monocitos (CD) pulsadas con VIH-1 autólogo inactivado por calor

Casos n = 12

d 0 6 s 12 s 18 s 22 s

CD pulsadasCD no pulsadas

s.c. inyecciones de CD

–d8–d8–d8–d8–d8

Plasmaféresis

Controles n = 12

HAARTHAARTSTOP STOP

PVL < 20

CD4 > 500 células/microlPVL > 5.000 copias/ml

Muestra de sangre (60-80 ml)para generación de CD

1.000.000

100.000

10.000

1.000

100

10

1–4 –2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

Stop 1Stop 2Baseline

Semanas después de parar la TARGA

Carg

a vi

ral p

lasm

átic

a

Figura 1. Diseño de un estudio en fase I deuna vacuna terapéutica frente a VIH basadaen células dendríticas (1).1. F. García et al., J Infect Dis. 195, 1680(2005).

Figura 2. Eficacia virológica de la vacunaterapéutica frente a células dendríticas.Diferencia entre el rebote de la carga viraltras la interrupción del tratamientoantirretroviral antes (línea roja) y después(línea azul) de la vacunación con célulasdendríticas autólogas pulsadas con virusautólogo inactivado con calor.




pfu/ml cada uno) y está bajo evaluación detoxicidad por Covance en Reino Unido.

Otro vector poxvirus, generado por SanofiPasteur MSD y llamado NYVAC-B, contiene elmismo “cassette”que MVA-B, pero se deriva delvector NYVAC del virus vaccinia atenuado Co-penhagen, mediante la disrupción selectiva de18 genes virales. Lotes de NYVAC-B en condicio-nes GMP ha sido producida por TRANSGENE.

Los dos vectores poxvirus han sido capa-ces de estimular respuestas inmunitariasespecíficas frente al VIH en modelos anima-les. Por ultimo, los vectores MVA y NYVAC,expresando otros antígenos de VIH se havisto que son seguros en humanos.

Finalmente, fruto de la colaboración inter-nacional con el grupo de estudio en vacunasterapéuticas ORVACS (objectif recherche vac-cin sida) está actualmente en desarrollo en 2centros españoles un ensayo clínico de vacu-na terapéutica utilizando ALVAC que es un in-munógeno basado en el virus de la viruela delcanario. Los primeros resultados de este ensa-yo clínico estarán el próximo año.

Trabajo colaborativo

El trabajo colaborativo del Grupo Español deVacunas Terapéuticas y Preventivas se ha con-cretado en una serie de proyectos (figura 3).Así, se ha creado una red de centros clínicos,cohortes de pacientes y estructuras de reclu-tamiento de grupos de voluntarios sanos enlos que sea posible la evaluación clínica de

prototipos de vacunas generados en nuestropaís o que formen parte de la iniciativa glo-bal para el desarrollo de una vacuna; se hapotenciado una red de laboratorios en losque mediante técnicas normalizadas se reali-cen los parámetros de medición de respuestainmune necesarios para la evaluación de lainmunogenicidad de vacunas; se está en víasde realización de un ensayo clínico de vacu-nas terapéuticas para estudiar la eficacia encuanto a control virológico de una terapia in-munomediada consistente en CD autólogaspulsadas ex vivo con altas dosis de VIH-1 inac-tivado y evaluar si el tratamiento antirretrovi-ral (HAART o TARGA) que reciben los pacien-tes influye en la respuesta a la vacuna; se es-tán desarrollando nuevos prototipos devacunas basados en virus recombinantes de-fectivos que puedan ser utilizados en el pul-sado de células dendríticas como inmunóge-no; y se realizará un ensayo clínico de vacu-nas preventivas para evaluar la seguridad,tolerabilidad e inmugenicidad de dos esque-mas de inmunización con NYVAC/MVA.

La realización de estos objetivos contribui-rá a formar un grupo de investigación cohe-sionado de vacunas para el SIDA en España.Asimismo permitirá el desarrollo y estanda-rización de diversas técnicas de monitoriza-ción inmunológica para ensayos de vacunasy la creación de una red de laboratorios ca-paces de participar en futuros ensayos enlos que se oferte la estructura en red a losgrandes proyectos de la iniciativa global devacunas contra el SIDA. ■

Red de centros clínicos, cohortes de pacientes y estructurasde reclutamiento de grupos de voluntarios sanos

Nuevos prototipos de vacunasRed de laboratorios

Ensayos clínicos vacunasterapéuticas y preventivas

Figura 3. Estructura del grupo de vacunasfrente a VIH de la RIS.



19 Portadeta TC 19/4/06 17:02 Página 18

Investigación oncológicatraslacional


RTICCC

Monografíasobre la RTICCC

TRIBUNAUna apuesta por la excelenciaEugenio Santos 20

REDES DE CENTROSRTICCC: Una red de calidadcentrada en la cooperación y en latransparencia 24

ENTREVISTAJosep Maria Borrás 38

ENTREVISTAElías Campo 42

QUIÉN ES QUIÉNen la RTICCC 46

OPINIÓNLa estrategia del SistemaNacional de Salud frenteal cáncerEduardo Díaz-Rubio 49

EN PERSPECTIVALas claves del ciclo celularSergio Moreno 52

HACIA DÓNDEDe la biología a la cabeceradel pacienteJuan Jesús Cruz Hernándezy Rogelio González Sarmiento 54

Oncología

La actividad científica desarrollada por los 1.596 investiga-dores que forman parte de la Red Temática de Investiga-ción de Centros de Cáncer (RTICCC) ha sido extensa y, se-gún todas las evaluaciones, muy satisfactoria. Sus logrosse han convertido en un ejemplo de lo que se puede lle-gar a conseguir cuando la investigación se guía por la co-operación y la transparencia.

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TRIBUNA

RTICCC

Una apuesta por la excelencia

Los orígenes

La experiencia de colaboración y sinergia que duran-te los últimos 3 años ha llevado a cabo un gran nú-mero de centros de investigación españoles en el se-no de la Red Temática de Investigación de Centros deCáncer (RTICCC) ha sido ampliamente satisfactoria.

Este esfuerzo de trabajo conjunto entre la mayoríade los centros de cáncer del país empezó, a cristalizaren el mismo proceso de elaboración de solicitud deesta red al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en2002. Aquella solicitud representó ya la puesta enmarcha de un plan estratégico conjunto, consensua-do de manera dinámica durante los meses previos,por diversos centros de España que habían expresa-do su interés por participar en la convocatoria. Paraello, 37 centros dedicados a la investigación del cán-cer y distribuidos por prácticamente todas las comu-nidades establecieron mecanismos de interacciónperiódica que culminaron en la constitución de unaComisión Ejecutiva representativa, que se ocupó de lalabor de elaboración de un plan conjunto de acción.

Para asegurar la transparencia del proceso y un flu-jo adecuado de la información, toda la informaciónrelevante estuvo siempre disponible en Internet (Ar-chivo documental; disponible en: www.rticcc.org). Enesa dirección, cada centro iba depositando su propiainformación y refinaba interactivamente la de los de-más, en un proceso que duró varios meses y culminócon un plan estratégico totalmente consensuadoque especificaba incluso las cuantías económicas apercibir en función de los servicios que cada centroplaneaba aportar a la red o recibir de ella.

El proceso de elaboración del plan conjunto conlle-vó primero un análisis crítico de la realidad investiga-dora del cáncer en nuestro país y, después, la defini-ción de una serie de objetivos dirigidos a subsanarlos defectos observados. Esos objetivos se especifica-

Eugenio Santos*

Coordinador de la RTICCC

ron en un plan estratégico conjunto que todos loscentros solicitantes se comprometieron a cumplirmediante la firma de un convenio intercentros (véaseel Archivo documental).

Tras la correspondiente evaluación externa, el IS-CIII aprobó y seleccionó, a principios de 2003, a 23 delos centros participantes en la solicitud inicial parallevar a cabo este proyecto de red temática de cen-tros de cáncer (fig. 1). Estos centros, distribuidos por13 comunidades autónomas diferentes, han sido losencargados de llevar a cabo, desde 2003 hasta ahora,el trabajo de implementación del Plan Estratégicoconjunto RTICCC. Este trabajo ha sido evaluadoanualmente por el ISCIII y, a finales de 2005, ha sidosometido a la evaluación de un comité científico in-ternacional que, junto a la calificación de excelente,emitió la recomendación de estabilizar y reforzar es-ta red en el futuro (véase el Informe final; disponibleen www.rticcc.org).

Las siguientes líneas resumen algunos detalles re-lacionados con la historia de la gestación de la red,así como la actividad científica desarrollada duranteestos pasados 3 años y los planes de futuro derivadosde dicha actividad conjunta.

Análisis inicial de situaciónde la investigación del cánceren España y objetivosplanteados

El análisis de la estructura del sistema investigadorsobre cáncer reveló en su día las siguientes caracte-rísticas:

1. Bajo nivel de financiación de la investigación sobrecáncer, que se traduce en una limitada producciónde resultados científicos útiles.

*BIOGRAFÍA PROFESIONALEugenio Santos (Salamanca,1953) realizó su tesis doctoralen el Departamento deMicrobiología de laUniversidad de Salamanca.Realizó estanciasposdoctorales en el RocheInstitute of Molecular Biologyy el Laboratory of Cellular andMolecular Biology delNational Cancer Institute,donde permaneció despuéscomo Principal Investigatorhasta 1999, año en que sereincorporó a la Universidadde Salamanca comocatedrático de Microbiologíay director del Centro deInvestigación del Cáncer(USAL-CSIC). Desde suparticipación en elaislamiento y lacaracterización del primeroncogén humano (H-ras), elDr. Santos ha trabajadosiempre en distintos aspectosde la estructura, la función yla regulación de genes yproteínas de la familia Ras.

ONCOLOGÍA

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2. Poca masa crítica investigadora. Los grupos de re-conocida competencia y prestigio internacionalesson pocos, distribuidos de manera irregular por elterritorio nacional y con pocas interacciones fun-cionales efectivas entre ellos. Esta situación, ade-más, está caracterizada por:• Excesiva atomización de los grupos de trabajo.

Esta debilidad es aún más acentuada en el ámbi-to hospitalario.

• Falta de personal técnico bien formado y con ca-pacidad suficiente para afrontar los continuoscambios tecnológicos.

• Ausencia de una carrera profesional de investiga-ción no funcionarial.

• Carencias importantes en relación con la transfe-rencia tecnológica entre centros y empresa y so-ciedad.

3. Separación marcada y falta de conexión entre lasinvestigaciones básica, clínica y epidemiológica delcáncer.

4. Estructuración del sistema sanitario español alre-dedor de las comunidades autónomas. En estecontexto autonómico se hace necesaria una es-tructura de ámbito nacional con autoridad y recur-sos para ejercer una función integradora de la in-vestigación del cáncer en todo el país.

Estaba claro para todos los centros participantesque la solución de los problemas planteados requería

un esfuerzo nacional conjunto por medio de redes deinvestigación cooperativa. En función del anterioranálisis de la situación, se identificaron los siguientesretos estratégicos como objetivos de la RTICCC:

1. Obtención de una financiación adecuada y establea medio y largo plazo, que permita –y obligue– alos grupos investigadores a competir internacio-nalmente de manera realista.

2. Obtener una mínima masa crítica de investigado-res. Esta necesidad esencial se refiere tanto a cien-tíficos propiamente dichos como a técnicos deayuda a la investigación.

3. Crear un contexto en que las investigaciones bási-ca, clínica y epidemiológica estén conectadas. Estoes de especial importancia en el medio hospitala-rio e implica la creación de una red de centros deexcelencia en investigación del cáncer que esténinterconectados de una manera real y funcional.

4. Establecer un sistema evaluador objetivo y comúnde la investigación del cáncer de ámbito nacional,que pueda asegurar igualdad de condiciones paramedir la productividad y la competitividad de cual-quier grupo investigador sobre cáncer. Este meca-nismo permitirá y asegurará que la mejor cienciase financie.

Estructura básica del trabajoinvestigador

Los centros de la RTICCC han consensuado un progra-ma “matricial” de actividades investigadoras que arti-cula la investigación sobre cáncer alrededor de las si-guientes líneas verticales y programas transversales:

Líneas verticales. Las líneas de investigación coope-rativa que han configurado la actividad de los gruposde investigación de cada nodo de la red han sido:

La realidad autonómica hace necesaria una estructurade ámbito nacional con autoridad y recursos paraejercer una función integradora de la investigacióndel cáncer en todo el país

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Actividades y logros globales2003-2005

La actividad científica desarrollada por la RTICCC du-rante los últimos 3 años ha sido muy extensa, y las si-nergias establecidas entre los distintos centros handeterminado que los resultados científicos globalesobtenidos hayan sido bastante superiores a la merasuma de la productividad de cada centro aislado. Los23 nodos participantes han contribuido con el trabajode 126 grupos de investigación definidos, compuestospor un total de 1.596 investigadores, entre los cualesno se cuenta el personal de apoyo a la investigación.

No hay espacio para describir aquí los resultadosconcretos de las distintas actividades científicasdesarrolladas. Baste decir que, según la evaluacióninternacional, se han generado “más de mil publica-ciones, de las cuales aproximadamente un tercio soncompartidas” y que las actividades, plataformas y re-sultados generados en cada programa pueden serexaminados en detalle en su sección correspondien-te dentro de la página web de la RTICCC.

Sin embargo, con intención de dar una visión inte-gral, parece oportuno mencionar aquí algunos logrosgenerales de esta red, que han sido identificados enla evaluación final:

• Creación de una conciencia generalizada de esfuerzo na-cional de investigación del cáncer coordinado por el ISCIII.– Consenso organizativo: firma del Convenio, fun-

cionamiento de la Comisión Ejecutiva y coordina-dores de programas.

– Puesta en marcha de las herramientas de soporteinformático conjunto (www.rticcc.org).

• Puesta en marcha de las actividades de todos y ca-da uno de los programas horizontales.– Bases de datos de grupos, infraestructuras y ser-

vicios disponibles en red.– Desarrollo de plataformas de servicio en los dis-

tintos programas, con protocolos comunes de tra-bajo y catálogos de servicios en red (plataformas).

– Homogeneización metodológica de protocolos yformación técnica, criterios de calidad y asesora-miento especializado internodal.

– Calendarios de actividades coordinadas y colabo-raciones científicas basados en la realidad de losgrupos investigadores en cada programa.

• Mecanismos moleculares en el desarrollo y laprogresión del cáncer.

• Epidemiología molecular y prevención del cánceresporádico y familiar.

• Factores pronósticos en el diagnóstico, el segui-miento y la evaluación de la respuesta terapéutica enoncología.

• Nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas.

Programas horizontales. El desarrollo apropiado delas grandes líneas de investigación cooperativa requie-re disponer de infraestructura científica y tecnológicacompartida entre los diferentes centros de la red, asícomo programas comunes de formación y desarrollode recursos humanos. Éstas han sido las áreas de apo-yo horizontal a la investigación cooperativa:

• Programa de formación e intercambio investiga-dor y apoyo a la investigación.

• Programa de Bancos de Tumores.• Programa de Registros de Tumores Poblacionales.• Programa de Proteómica y Genómica en Cáncer.• Programa de Bioinformática y de Análisis Bioes-

tadístico y Epidemiológico.• Programa de Aplicación de Tecnología Molecu-

lar y Celular en Diagnóstico e Investigación delCáncer.

• Programa de Métodos no Invasivos de Diagnósti-co e Investigación del Cáncer.

• Programa de Modelos Animales en Cáncer.• Programa de Desarrollo y Evaluación de Nuevos

Fármacos y otras Estrategias Terapéuticas.

La actividad de cada programa ha sido coordinaday dinamizada por líderes científicos reconocidos portodos en cada área específica, que han tenido la ge-nerosidad de aportar su labor a la comunidad cientí-fica nacional dedicada al cáncer. La labor científicadentro de cada programa se ha nutrido siempre delas iniciativas dinamizadoras de los coordinadores ylas respuestas y contribuciones de los diversos cen-tros. Esta dinámica de trabajo de “abajo hacia arriba”ha originado un proceso perfectamente transparenteque en la práctica permitía objetivar y medir en tiem-po real los resultados de cada programa mediante laobservación de su sección monográfica específicadentro de la página web de la red.

TRIBUNAONCOLOGÍA

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El futuro

El trabajo realizado por la RTICCC durante los pasa-dos 3 años ha sido generalmente satisfactorio paralos nodos participantes y además ha sido evaluadocomo excelente por el comité científico internacionaldesignado por el ISCIII. Por otra parte, el Plan Estraté-gico contra el Cáncer actualmente propuesto desdeel Ministerio de Sanidad y Consumo incluye entresus recomendaciones la conveniencia de estabilizaruna estructura de investigación del cáncer en redinterautonómica y nacional (ver tabla). Por lo tanto,parece que existe un consenso general sobre la con-veniencia de extender, y mejorar si es posible, estaexperiencia de actividad científica conjunta sobre elcáncer a todo el país.

El futuro de la investigación en red en España estambién una preocupación actual importante paralos grupos científicos que han trabajado en el senode la RTICCC hasta ahora. En una de las reunionesconjuntas del pasado verano, el comité ejecutivo dela RTICCC elaboró un documento de trabajo con pro-puestas generales para el futuro de la investigaciónsobre el cáncer en red en nuestro pais. La página webde la RTICCC contiene también un foro interactivodonde los investigadores han venido intercambiandosus opiniones al respecto durante los últimos meses.

En general, hay amplio consenso sobre las líneasgenerales que deben configurar cualquier propuestafutura de continuidad de la Red de Cáncer. Éstas po-drían ser resumidas en dos aspectos fundamentales:

• Evaluación científica continuada (interna y externa).• Estabilización de una estructura de investigación

en red a largo plazo:– Que sea dependiente del ISCIII.– Que permita la competición entre los nodos en

igualdad de condiciones con independencia de si-tuación geográfica.

– Que aproveche la experiencia organizativa de laRTICCC (2003-2005).

– Que añada una oficina propia de gestión a la ac-tual estructura.

– Que aproveche también otros modelos/experien-cias válidos (p. ej., programas intramural y extra-mural del National Cancer Institute y su red deCancer Centers). ■

Estrategia frente al cáncer del Sistema Nacional de Salud

Objetivos priorizados Acciones propuestas

Potenciación de redes de centros Establecimiento de una estructura estable de y/o grupos de excelencia investigación en red sobre el cáncer a escala estatal en investigación del cáncer que (interautonómica) con mecanismos de financiación,estén interconectados de una evaluación periódica y reglas definidas demanera coordinada funcionamiento e intercambio de recursos,y cooperativa infraestructuras y personal. Esa estructura debe

aprovechar: a) la experiencia positiva de las Redes Temáticas de Investigación Cooperativa de Centros y deGrupos de Cáncer promovidas por el ISCIII con resultadospositivos durante los últimos 3 años, así como b) modelosválidos de otros países como los Programas Intramuraly Extramural del NCI y su Red de Centros de Cáncerdistribuidos por distintos estados de los Estados Unidos

Favorecer la creación 1. Puesta en marcha de las unidades de investigacióny la consolidación de grupos integrada del cáncer, al menos en todos los hospitales dede investigación estables sólidos las distintas comunidades autónomas con capacidad dey de cierto tamaño mínimo, ofertar atención completa integral del cáncer, queno atomizados. Promover la permitan una interacción funcional y efectiva entre losasignación de espacios y investigadores y las labores investigadoras en los recursos específicos para el ámbitos clínico, básico, epidemiológico o asistencialdesarrollo de las labores de 2. Esa puesta en marcha tiene que ir necesariamenteinvestigación en hospitales asociada al establecimiento e implementación de una

carrera investigadora profesional en el sistema de salud,establecida de acuerdo con las directrices del ISCIII,que permita y justifique el trabajo en dichas unidadesde investigación de los hospitales

El trabajo realizado por la RTICCC durante los pasados 3 añosha sido generalmente satisfactorio para los nodosparticipantes y ha sido evaluado como “excelente”por el comité científico internacional designado por el ISCIII

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l cáncer es, tras las enfermedades cardiovasculares, la segundacausa de muerte en España. Aunque la supervivencia frente a

esta enfermedad ha mejorado significativamente en nuestro paísen los últimos 20 años, sólo en 2000 fallecieron a causa del cáncer91.623 personas (57.382 hombres y 34.241 mujeres), lo que supusoel 25,6% de todas las defunciones producidas. Además, cada año sedetectan 155.000 nuevos casos. La mitad de estos nuevos pacien-tes sobrevivirá a la enfermedad más de 5 años. En términos de ries-go individual, 1 de cada 3 españoles y 1 de cada 5 españolas será, enalgún momento de su vida, diagnosticado de cáncer.

Sin embargo en los últimos años se está produciendo un espe-ranzador cambio de tendencia y las tasas de supervivencia estánmejorando en la mayoría de los tumores. Estos avances se deben,en gran medida, a los proyectos cooperativos de investigación, en elque científicos básicos y clínicos abordan la enfermedad desde to-das las ópticas posibles con un claro objetivo final: hacer una inves-tigación oncológica traslacional, de cuyos frutos se pueda benefi-ciar el paciente lo antes posible.

En España, trata de llevar a cabo este papel, desde su constituciónen 2003, la Red Temática de Investigación Cooperativa de Centros deCáncer (RTICCC), un ambicioso proyecto colaborativo auspiciado por elprograma de Redes Temáticas de Investigación Cooperativas (RETICS)del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en el que intervienen 23 nodosde 13 comunidades autónomas y que, en su primera fase, ha contadocon la participación de 126 grupos y casi 1.600 investigadores.

RTICCCUna red de calidad centradaen la cooperación y la transparenciaLos 23 nodos, 126 grupos y 1.596investigadores de la Red Temática deInvestigación Cooperativa de Centrosdel Cáncer han desarrollado una extensaactividad científica que se ha convertidoen un buen ejemplo de lo que se puedellegar a conseguir gracias a lainvestigación cooperativa

Rafael Pérez Ybarra

E


ONCOLOGÍA

cología traslacional

Objetivos de la RTICCCUno de los objetivos iniciales de la RTICCC ha sido la creación de unaconciencia generalizada sobre la importancia de sostener un esfuer-zo nacional de investigación del cáncer coordinado por el ISCIII, se-gún afirma el Dr. Eugenio Santos, director del Centro de Investiga-ción del Cáncer (CIC) de Salamanca y coordinador de la RTICCC. Así locorroboran algunos de los logros alcanzados en la RTICCC duranteese período: convenio intercentros de compromiso a las actividades,funcionamiento de la Comisión Ejecutiva y Coordinadores de Pro-gramas, puesta en marcha de las herramientas de soporte informá-tico conjunto (www.rticcc.org), etc.

La interacción y la sinergia que se ha podido establecer entre losinvestigadores básicos, epidemiológicos y clínicos ha sido una apor-tación muy notable de la RTICCC. “Estamos desarrollando una on-cología traslacional, algo que hasta ahora desgraciadamente noera muy frecuente en nuestro país porque no existían las facilida-des inherentes a trabajar en red”, sostiene el Dr. Juan Carlos Lacal,del Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIB) de Madrid.

24-37 Tema central 19/4/06 17:03 Página 24

Coordinación y transparenciaPor ello no resulta comprometedor afirmar con rotundidad que en Espa-ña existen centros consolidados de investigación del cáncer con caracte-rísticas diversas, pero que han demostrado capacidad para coordinar eluso y el acceso a los recursos de investigación y al conocimiento meto-dológico. Además, el modelo económico propuesto en la RTICCC ha per-mitido implantar la transparencia en la gestión de los recursos de cadacentro en relación con sus propios investigadores y gestores y el ISCIII.

No cabe duda de que la experiencia de la RTICCC en estos 3 añosde funcionamiento ha supuesto una mejora de la investigación on-cológica española. En este sentido, el Dr. Eugenio Santos explica que


el funcionamiento y la coordinación de la red han estado basadosen criterios de imparcialidad, claridad de objetivos y transparencia.

La financiación de la RTICCC durante esta primera fase ha sido de6.763.606 euros al año (unos 20 millones de euros en 3 años), que sedistribuían entre los 23 nodos que participan en la RTICCC, y no entrelos 9 programas horizontales, como reclaman la mayoría de los investi-gadores. La escasez de recursos para mantener y coordinar las activida-des conjuntas intercentros derivadas de los programas horizontales hasido una de las debilidades de la red, según reconoce el propio Dr. San-tos.“La convocatoria estableció que la financiación iba dirigida exclusi-vamente a los nodos, pero hubiera sido deseable disponer de fondosespecíficamente dirigidos a financiar actividades globales a nivel na-cional, que superan el marco local de los nodos individuales”.

Lo mismo piensa el Dr. Lacal “El principal problema con el que sehan encontrado los programas transversales ha sido el hecho deque la financiación haya ido dirigida sólo a los nodos y no a los pro-gramas”. En este sentido, el investigador del IIB está seguro de queen la segunda fase mejorarán algunos parámetros. “Por ejemplo,creemos que la financiación ya no será por nodos; lo más seguro esque esta segunda fase vaya a ser mucho más productiva y realista.”A esta queja se suma también la Dra. Francesca Pons, del Institutd’Investigacions Biomèdiques Pi i Sunyer (IDIBAPS) de Barcelona,quien señala que esta falta de financiación ha limitado las posibili-dades de desarrollo. “En un futuro, los programas deberían recibirfinanciación propia y no depender exclusivamente de la que reci-ben a través de los nodos”.

La creación de programas horizontales de investigación ha sido unade las apuestas más importantes de la RTICCC. Pero, además, segúnel coordinador de la red, otro de los logros más relevantes de estaprimera fase ha sido la puesta en marcha de las actividades de to-dos los programas horizontales a escala nacional con cada uno delos siguientes proyectos: bases de datos, plataformas de servicio enlos distintos programas –con protocolos comunes de trabajo y catá-logos de servicios en red–, homogeneización metodológica de pro-tocolos y formación técnica, criterios de calidad, asesoramiento es-pecializado internodal, calendarios de acciones coordinadas y cola-boraciones científicas con base en la realidad de los gruposinvestigadores en cada programa.

Sin embargo, se ha producido un cierto desequilibrio en el gradode éxito de los 9 programas horizontales. Algunos son “incluso mo-delos de referencia a nivel europeo”, mientras que otros no han al-canzado su estado óptimo de productividad al cabo de estos 3 añosde actividad inicial, explica el Dr. Santos.

Los 9 programas

1. Formación e intercambio de investigadores.2. Bancos de tumores.3. Registros de cáncer.4. Genómica y proteómica del cáncer.5A. Epidemiología y bioestadística.5B. Bioinformática.6. Aplicación de tecnología molecular y celular

en el diagnóstico e investigación del cáncer.7. Métodos no invasivos de diagnóstico e investigación

del cáncer.8. Modelos animales.9. Desarrollo y evaluación de nuevos fármacos y otras

estrategias terapéuticas.

Desarrollo de los programas transversales



ONCOLOGÍA

Formación e intercambio:cultura de “formación en red”El primero de los programas, tanto por orden como por ser uno delos más importantes en cuanto a sus resultados, es el Programa deformación e intercambio de investigadores.

Desde el primer momento,“la propuesta formativa de la RTICCC fuemuy ambiciosa y la Comisión Ejecutiva se ha encargado de promoverentre los nodos una formación de excelencia para investigadores y téc-nicos”, indica el Dr. Nicolás Díaz Chico, del Instituto Canario de Investi-gación del Cáncer (ICIC) de Tenerife y coordinador de este programa.

Su objetivo general ha sido la puesta en común de los recursosformativos para el intercambio de conocimientos que hagan crecer ala RTICCC como entidad formadora en la investigación del cáncer. Y,como reconoce el Dr. Díaz Chico, en ello se ha aplicado la Comisiónde Formación de la RTICCC, encargada de velar por la aplicación del10% de los fondos recibidos del FIS a los programas de formacióndentro de cada nodo.“La impresión mayoritaria es que los nodos hansuperado ese presupuesto en gastos de formación y hoy puede de-cirse que en el capítulo de formación e intercambio de investigado-res, la RTICCC ha superado ampliamente las expectativas iniciales.”

Uno de los objetivos importantes del programa se basó en la im-plantación de la nueva cultura de “formación en red”. O dicho deotra forma, “un cambio cultural en la manera de hacer ciencia enEspaña”, reconoce el Dr. Eugenio Santos.

En este sentido, según el Dr. Díaz Chico, la principal barrera que li-mitaba el programa de formación era que los diferentes nodos yatenían su propio programa formativo, que era preciso readaptar pa-ra que se beneficiaran de él los distintos nodos, especialmente los

“La propuestaformativa fue muyambiciosa y haimpulsado entrelos nodos unaformación deexcelencia parainvestigadoresy técnicos”

Nicolás Díaz ChicoICIC. Tenerife

IDIBAPS

ICO-IRO-BELLVITGE

PRBB

H.Vall d’Hebron

H.Sant Pau

HUGTIP

IVO

HUVA

ICIC

HUVNHUVR

IIB

DIO-CNB

CNIO

HCSC

H.12 Octubre

CIC

CHUS IUOPA

HUMV

CVIC

CCUN

H.Miguel Servet

Nodos de la RTICCC

Nodos de la Red Grupos, na Personalinvestigadorb

Institut d'Investigacions Biomèdiques 11 113Agust Pi i Sunyer (IDIBAPS), BarcelonaInstitut Català d'Oncologia 11 142(ICO-IRO-BELLVITGE), HospitaletParc de la Recerca Biomèdica (PRBB), Barcelona 7 115Hospital Vall d'Hebron, Barcelona 4 62Hospital de Sant Pau, Barcelona 4 42Hospital Germans Trias I Pujol (HUGTIP), Badalona 4 41Centro Nacional de Investigaciones 4 59Oncológicas (CNIO), MadridInstituto de Investigaciones Biomédicas 3 150CSIC-UAM (IIB), MadridDpto. Inmunologia y Oncologia - Centro Nacional 6 48de Biotecnología (DIO-CNB), MadridHospital Universitario San Carlos (HCSC), Madrid 3 19Hospital Doce de Octubre, Madrid 3 44Instituto Universitario de Oncología 8 142del Principado de Asturias (IUOPA), OviedoCentro de Investigación del Cáncer (CIC), Salamanca 10 116Instituto Canario de Investigación 6 60en Cáncer (ICIC), CanariasHospital Virgen del Rocío (HUVR), Sevilla 4 53Hospital Universitario Virgen 4 36de las Nieves (HUVN), GranadaCentro de Cáncer Universidad de Navarra 10 45(CCUN), PamplonaCentro Vasco de Investigación en Cáncer (CVIC), Bizkaia 3 50Instituto Valenciano de Oncología (IVO), Valencia 3 41Hospital Universitario Marqués de Valdecilla 4 35(HUMV), CantabriaHospital Miguel Servet, Zaragoza 4 31Hospital Virgen de la Arrixaca (HUVA), Murcia 3 28

Facultad de Medicina, Hospital Clínico (CHUS), Santiago 3 18

Total 126 1.596aGrupos de investigación con proyectos financiados.bNo se incluye al personal de servicios y unidades científicas.



más pequeños y periféricos. “Así, la Comisión Ejecutiva decidió apos-tar porque la web de la RTICCC fuera el escaparate todas las activi-dades de la red. De este modo, la web ha venido mostrando toda laoferta formativa que se da en investigación del cáncer en todo elpaís, dentro y fuera de la RTICCC, y con una media actual de 600 vi-sitas diarias, se ha ganado sobradamente la confianza de la comu-nidad científica.”

Conferencias online

Por otra parte, y aprovechando recursos generados por los nodos,especialmente por el ICIC, se ha iniciado un programa de difusiónde conocimiento en red que ha tenido gran aceptación. Se basa enla utilización de recursos de imagen y sonido para difundir confe-rencias interesantes a través de la página web. De esta forma, laRTICCC dispone actualmente de la tecnología necesaria para difun-dir conferencias de forma similar a la que usa MedScape. Tambiénhay que destacar la creación de la revista de formación virtual Bio-logía y Clínica del Cáncer (www.biocancer.com) que posee ISSN, demodo que sus artículos tienen la misma validez que cualquier otropublicado en revistas impresas.

Como valoración, el Dr. Díaz Chico sostiene que la situación al fi-nalizar la primera fase de la RTICCC es “muy esperanzadora, puestoque el grado de compromiso de los nodos capitales en la oferta for-mativa de la RTICCC crece de día en día”.

Pero también hay que hacer autocrítica. Así, mientras que el inter-cambio de investigadores con cargo a los fondos de la RTICCC, tras unarranque más bien modesto, ha adquirido en 2005 una mayor rele-vancia, con un flujo permanente de investigadores en formaciónesencialmente hacia los grandes centros de Madrid, Salamanca y Bar-celona, el intercambio de investigadores senior entre nodos está sien-do muy poco utilizado, por lo que es necesario profundizar en ese as-pecto, que puede ser importante para los nodos más periféricos.

Además, la formación de técnicos de laboratorio ha avanzado ligera-mente este año, “pero la formación reglada de los técnicos no ha en-contrado una solución eficaz en nuestras manos, por lo que tendremosque ser más imaginativos para superar esa asignatura pendiente”.

El Dr. Díaz Chico concluye que, para el futuro, la Comisión de For-mación, en colaboración con los nodos radicados en otras universi-dades, ha confeccionado un programa de Máster Interuniversitarioen Oncología Molecular, adaptado a la nueva era de convergenciauniversitaria europea. “Se trata de un máster flexible, adaptado alas disponibilidades de medios en cada lugar, pero con la clara posi-bilidad de ofrecer la mayor parte de los contenidos teóricos en lí-nea, basándose en el potencial científico de la RTICCC y en los me-dios materiales que se han desarrollado en los años anteriores.”

Bancos de tumores: herramientade investigación cooperativa

Los 3 coordinadores del Programa de Bancos de Tumores están muyorgullosos del trabajo realizado hasta ahora. Los progresos de esteprograma, coordinado por Enrique de Álava, del CIC (Salamanca),Pedro L. Fernández, del IDIBAPS (Barcelona), y Manuel M. Morente,del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO, Madrid),han sido destacados en la valoración efectuada por el comité exter-no encargado de evaluar a la RTICCC. Ahora bien, como reconoce elDr. De Álava, “los bancos de tumores no son un objetivo en sí mis-mos, sino una herramienta para la investigación hospitalaria y coo-perativa. Su verdadero valor vendrá dado por la existencia real deproyectos de excelencia de tipo cooperativo. En este sentido, los pro-cedimientos consensuados están en concordancia con lo que se es-tá desarrollando en los grupos internacionales de trabajo”.

Este programa no partía de la nada. “Ya había una red cooperati-va, la Red CNIO, y excelentes bancos que nunca se habían asociado,y existían muchas diferencias en la forma de trabajar”, explica el Dr.De Álava.

“Los bancos de tumores no son unobjetivo en sí mismos, sino unaherramienta para la investigación.Su verdadero valor vendrá dado porla existencia real de proyectos deexcelencia de tipo cooperativo”

Enrique de ÁlavaCIC. Salamanca



ONCOLOGÍA

La situación era la siguiente:• Seis centros asociados en la Red CNIO, junto a otros 10 hospitales.• Dos centros con intención de coordinar una red autonómica.• Algunos centros con bancos de tumores de gran experiencia sin

experiencia asociativa.• La mayoría de los centros tenían bancos de tumores de uso in-

terno con diferente grado de desarrollo.

De esta forma, cuando se constituye este programa, se integranun total de 21 centros que contaban con bancos de tumores operati-vos. Los objetivos que se plantearon fueron, entre otros, la consoli-dación de los bancos de tumores existentes y promover otros nue-vos; estandarización de protocolos técnicos y éticos que permitierancompartir muestras, y la promoción de redes cooperativas de ámbi-to autonómico/territorial. “En resumen, fomentar las sinergias decada uno de los centros, independientemente de su localización. Al-go que se ha logrado”, reconoce el Dr. De Álava.

Así, en 2005 existen redes de bancos de tumores de ámbito auto-nómico en Castilla y León, Cataluña, Andalucía y Asturias, ademásde la red promovida por el CNIO (19 centros de 8 comunidades au-tónomas ), otras redes promovidas por otras RETICS, como porejemplo la RiTsi (Red para la investigación de Tumores Sólidos Infan-tiles), así como 6 hospitales pertenecientes a la RTICCC no asocia-dos a ninguna otra red territorial.

Catalizador de los bancos

Según el Dr. De Álava, “la red ha actuado como el catalizador paraque exista una uniformidad en los bancos de tumores. Ahora todoslos bancos de tumores están interconectados con la red a nivel na-cional”. En este sentido, destaca el papel de la financiación pública,muy importante para iniciar el trabajo en las provincias en que nohabía o faltaba capacidad.

La mayoría de los bancos han sido creados al amparo de la red (apartir de 2003) y el número de muestras que están almacenadasoscila en 485-1.000 hasta los centros que guardan entre 5000-10.000, que son los más numerosos.

¿Y que contienen los bancos de tumores? “Preferentemente teji-dos y, en muy pocos casos, muestras de ADN/ARN, células, plasma ysuero. Además, la mayoría de los donantes son enfermos y hay muypocas muestras de personas sanas, familiares de enfermos y sanospredispuestos genéticamente. En este sentido, sería muy importan-te contar con muestras normales de pacientes con predisposicióngenética”, explica uno de los coordinadores.

Esta situación se produce porque las muestras se recogen prin-cipalmente en el quirófano, donde se obtienen los tejidos. Para el

Dr. De Álava la pregunta es si también, aparte de tejidos, se debe-ría guardar muestras de plasma, sangre, ADN y ARN.

Después de los primeros 3 años de trabajo, uno de los mayores lo-gros del programa, además de su coordinación general y los cursosde bancos de tumores, es la elaboración de un documento de con-senso. En él se recogen los siguientes aspectos:

• Procedimientos técnicos: captación, criopreservación (unifica-do), seguridad.

• Procedimientos éticos: consentimiento informado, confidencia-lidad (la mitad de las muestras cuentan con consentimiento in-formado debido a que la Ley de Protección de Datos es posteriora la constitución de algunos biobancos).

• Sistema de codificación de muestras. Código único con identifi-cador de espécimen, inequívoco, cadena alfanumérica/numérica(es decir, cada muestra lleva un “número de matrícula” para sa-ber de dónde viene y el año en el que se recogió).

• Programa de control de calidad.

“Nos sentimos muy orgullosos de los buenos resultados del pro-grama de control de calidad de las muestras recogidas”, explica elcoordinador del programa. El control está basado en el análisis de lacalidad de la fijación del material en parafina y de la integridad delARN del tejido congelado en criomoldes.

Tampoco desmerecen las publicaciones producidas. Un total de 37en revistas con un impacto medio de 5,76. “La mayoría corresponde ala colaboración entre nodos RTICCC (68%) y demuestra la calidad delintercambio entre los distintos centros de la red.”

Como retos para el futuro los coordinadores del programa seplantean:

• Coordinación estable y profesionalizada.• Incorporación de nuevos bancos (también no RTICCC y otras RETICS).• Estabilización de las redes territoriales o autonómicas (recono-

cimiento institucional, financiación estable).• Bases de datos comunes funcionales y seguras.• Posibilidad de coordinación con registros hospitalarios de tumores.• Certificación/acreditación calidad.

Los bancos de tumores contienenpreferentemente tejidos y, enmuy pocos casos, muestras deADN/ARN, células, plasma y suero



Registros de cáncer:control de calidad de pacientesLa colaboración entre programas de la RTICCC puede producir en el fu-turo el intercambio entre el Programa de Bancos de Tumores y el Pro-grama Transversal de Registros de Cáncer, que coordinan la Dra. JosepaRibes, del Instituto Catalán de Oncología-Instituto de InvestigaciónOncológica-Hospital de Bellvitge (ICO-IRO-Bellvitge), y Salvador MartínAlgarra, del Centro de Cáncer de la Universidad de Navarra (CCUN).

Para la Dra. Ribes, uno de los objetivos del Programa Transversalde Registros de Cáncer era potenciar estos registros de cáncer hos-pitalarios. “Para ello, se ha desarrollado un software, que recibe elnombre de ASEDAT, que facilita la detección de casos de cáncer quese generan en cada centro. El ASEDAT busca la información que serecoge en los hospitales: sus fuentes de información más importan-tes son el servicio de documentación médica (altas hospitalarias) yel servicio de anatomía patológica.”

Así, utilizando las dos bases de datos se han desarrollado unos al-goritmos informáticos que aportan la siguiente información:

• Fecha de aparición de un cáncer.• Fecha de incidencia de dicho tumor en el hospital.• Localización tumoral, la morfología.• Método diagnóstico.• Servicios del hospital que han participado en el diagnóstico y el

tratamiento del cáncer.

Los grandes hospitales, con 2.000 o 3.000 casos, tardan muchotiempo en recoger estos datos. Ahora, gracias a la automatización delos registros de tumores, se puede hacer la detección de tumores encuestión de horas, siempre y cuando las fuentes de información cita-das estén automatizadas y codificadas.“De esta forma se gana tiem-po para poder, por ejemplo, revisar las historias clínicas que no sehan podido resolver automáticamente o para ampliar las variablesque se desee”, indica la Dra. Ribes.

Uno de los aspectos relevantes es que el programa ha cedido deforma gratuita el software a cualquier centro sanitario que lo ha re-querido, “estén o no dentro de la RTICCC”. De momento, ya hay másde 20 centros hospitalarios que disponen de este programa y otrosestán pendientes de obtenerlo.

Seguimiento en el tiempo

Desde un punto de vista epidemiológico, los Registros de Tumoresson muy útiles para los controles de calidad de los pacientes onco-lógicos. “El hecho de que se pueda disponer de bases de datos de los

enfermos oncológicos permite que, de forma periódica, sea posiblehacer un seguimiento y, por ejemplo, valorar si la supervivencia hamejorado o no. Además, son muy útiles para buscar unos indicado-res que no sólo muestren el crecimiento del número de pacientesoncológicos de un centro determinado, sino también el número debiopsias que se realizan, los servicios en los que son atendidos, etc.Todo esto, realizado de forma periódica, permite obtener una valo-ración de los indicadores de calidad”. Los registros permiten, ade-más, hacer estadísticas por variables como sexo, edad, localizacióntumoral, tipos histológicos, etc.

Gracias a este sistema automatizado se puede ofrecer a cadausuario el cálculo de la supervivencia observada y relativa de unabase de datos de pacientes. “Hemos apreciado que muchas veceslos clínicos no tienen estadísticas que calculen la supervivencia ob-servada y relativa.” Para resolver dicho problema se ha montado unapágina web, en colaboración con el Instituto Nacional de Estadísti-ca, que contiene los datos poblacionales y de fallecimiento de todaslas provincias españolas. Este sistema, denominado WAERS (WebAssisted Estimation of the Relative Survival) proporciona la estima-ción relativa para una cohorte de pacientes y tablas específicas porprovincia y comunidad autónoma. El enlace está disponible en:www.rticcc.org “De esta forma, cualquier clínico que tenga una ba-se de datos de enfermos y que haya ido siguiendo su desarrollopuede enviarla de forma anónima a dicho servidor y, en minutos,obtener los resultados vía correo electrónico con un archivo que po-sibilita hacer gráficas.”

La Dra. Ribes subraya la utilidad de este sistema, ya que hacer lasestadísticas de supervivencia suele ser muy complicado por dos limi-taciones importantes: “Primero, porque no se tiene datos del segui-

“Los registros detumores permitenque se pueda hacerun seguimiento delos enfermosoncológicos y, porejemplo, valorar si

la supervivencia ha mejorado en undeterminado centro o no”

Josepa RibesICO-IRO-Bellvitge. Barcelona



ONCOLOGÍA

miento de los pacientes y, cuando existen, no se sabe de qué formacalcularla.” Este sistema lo emplean los clínicos con pacientes con untipo determinado de cáncer o registros de cáncer poblacionales.

El programa también ha desarrollado un software para potenciarlas bases de datos en los distintos hospitales. “Es un trabajo muy te-dioso y laborioso y gracias a este software se facilita mucho su crea-ción.” Cada hospital deberá utilizarlo y alimentarlo con las variables ola información que considere necesaria. Por último, el CAN2001, otrade las herramientas que ha desarrollado el programa, es un gestorde bases de datos pensado para registros de bases poblacionales.

Para el futuro, confían en potenciar la colaboración con los regis-tros de cáncer poblacionales, que era uno de los objetivos iniciales yque no se ha desarrollado totalmente.

Pero lo que está claro es que la RTICCC ha posibilitado el desarrollo deeste sistema y sin ella, ni su financiación, no se hubiera podido montarun equipo multidisciplinar que está logrando dichos objetivos. “Porejemplo, muchos centros que participan en la red no tenían cubiertoslos aspectos epidemiológicos o únicamente se centraban en la biolo-gía molecular o tratamientos farmacológicos”, concluye la Dra. Ribes.

Genómica y proteómica:nuevas tecnologías aplicadasMuchos de los conocimientos y prácticas desarrolladas en el senode la RTICCC van a poder beneficiar a las redes monográficas degrupos, no tan sólo en el cáncer sino incluso en otras disciplinas, es-pecialmente aquellos logrados en las áreas de “-omics” englobadasen el Programa de Genómica y Proteómica de la RTICCC.

Como recuerda el Dr. Xosé R. Bustelo, del CIC de Salamanca, “esteprograma nació en 2003 tras la constatación de 2 realidades impor-tantes en el panorama científico español. Por un lado, la necesidadde aplicar las nuevas tecnologías desarrolladas en el área de genó-mica y proteómica para poder contribuir a un mejor conocimientode la célula tumoral, tanto en lo que se refiere a una mejor caracteri-zación molecular de las causas genéticas que están detrás del pro-ceso tumorigénico como para avanzar en el diagnóstico de tumoresy el desarrollo de nuevas vías de tratamiento antitumoral (tanto enel desarrollo de nuevos fármacos como desde un punto de vista far-macogenómico). Por otro, se constató la dificultad de una implanta-ción general de dichas técnicas en nuestro país, tanto por el costeeconómico como por la falta de personal especializado disponibleen esos momentos. Para paliar estos problemas, la RTICCC decidióestablecer un programa transversal que hiciese posible el acceso ge-neral de todos los investigadores de la red a las técnicas genómicasy proteómicas”.

Así, el programa estableció una serie de objetivos:

• Apoyar las líneas de investigación básica, clínica y traslacionalde los diferentes grupos y nodos de la red.

• Apoyar las tareas de diagnóstico y prognosis de los departa-mentos clínicos de la red.

• Coordinar su actividad con otros programas de la red para con-tribuir al esclarecimiento de los procesos biológicos inherentesal desarrollo del fenotipo tumoral.

• Apoyar el desarrollo y la verificación farmacogenética de losagentes antitumorales en desarrollo por los diferentes nodosde la red.

• Servir de apoyo técnico en las investigaciones genómicas y pro-teómicas de instituciones o empresas nacionales.

• Permitir la formación técnica de personal especializado quepreste servicios en estas áreas en los distintos nodos compo-nentes de esta red.

Como se puede apreciar, los objetivos del programa englobabanel desarrollo de líneas de investigación para el desarrollo y la opti-mización de técnicas genómicas y proteómicas, así como, de mane-ra fundamental, la implantación de un servicio de apoyo técnico



que permitiese la realización eficiente de aquellas. Para ello, laRTICCC destinó financiación que permitiese al programa un abara-tamiento de precios y la contratación de personal técnico.

En un principio, el Comité Ejecutivo de la RTICCC nombró a 4 coor-dinadores nacionales, los Dres. Oriol Bach (IDIBAPS), Jesús Foncillas(UNAV), Carlos Martínez (IIB) y Xosé R. Bustelo (CIC). Estos coordina-dores en los años siguientes se redujeron en la práctica a los Dres.Oriol Bach y Xosé R. Bustelo, quienes se han encargado de coordi-nar las secciones de proteómica y genómica, respectivamente.

Con el fin de facilitar la efectividad del programa en la práctica,la convocatoria para seleccionar las unidades técnicas de servicioimpuso varias condiciones: se exigió que poseyesen todo el equipa-miento necesario y el personal técnico formado; que tuviesen servi-cios para atender solicitudes tanto internas como externas, con al-ta capacidad de procesamiento, rapidez y fiabilidad; que se some-tiesen a controles de calidad periódicos y a una fiscalizaciónregular de sus servicios a la red, y, finalmente, se decidió que las ac-tividades del programa fuesen evaluadas periódicamente por elComité Científico Externo de la RTICCC.

Se seleccionaron 8 unidades técnicas de servicios genómicospresentes en CIC, CNB, IDIBAPS, CNIO, ICO, IIB, el Hospital Universi-tario Marqués de Valdecilla y el Departamento de Fisiología de laUniversidad de Santiago. A estos nodos se añadió, en el año 2004,la Unidad de Genómica del Hospital Vall d’Hebron. Además, el pro-grama puso en marcha en 2003 6 unidades técnicas de serviciosproteómicos (presentes en CIC, CNB, CNIO, IDIBAPS, Hospital Valld’Hebron y PRBB). “Estos nodos ofrecen una amplia panoplia detécnicas analíticas”, afirma el Dr. Bustelo. En las unidades de genó-mica se puede realizar servicios de análisis de calidad de ARN, se-cuenciación y análisis de fragmentos de ADN, tipado de SNP yotros polimorfismos, secuenciación de microsatélites, RT-PCR, téc-nicas de SAGE para la detección de genes expresados diferencial-mente y, finalmente, diversas técnicas de análisis genómicos pormicroarrays.

En las unidades de proteómica se ofrece también una amplia ga-ma de tecnologías que incluyen técnicas cromatográficas y electro-foréticas de separación de proteínas, tecnologías de interacción deproteínas y de espectrometría de masas (con sistemas MALDI-TOFFy de trampa iónica).

Catálogo de servicios

Para facilitar el acceso y el conocimiento de las técnicas disponi-bles, el Programa de Genómica y Proteómica elaboró en 2003 uncatálogo de servicios, que se distribuyó a todos los miembros de lared tanto por correo electrónico como por Internet. En dicho catálo-

go se especifican las técnicas ofrecidas por cada unidad técnica, losprecios de cada servicio y otros datos de interés. Dicho catálogo esactualizado periódicamente a medida que se amplían las técnicasofertadas por cada uno de los servicios.

“La consolidación de este programa es incuestionable. Tras 4años, ofrece una amplia gama de tecnologías genómicas y proteó-micas a todos los investigadores nacionales a precios cada vez másreducidos”, comenta el Dr. Bustelo. Como demostración, en 2005 sehan hecho un total de 18.778 servicios de secuenciación, 2.909 ge-notipados y 3.357 análisis genómicos y/o suministro de microarrays.En el caso de la proteómica, el año pasado, se han contabilizado untotal de 8.893 servicios.

En resumen, el Programa de Genómica y Proteómica ha puestoen marcha toda una red de asistencia técnica y formación que sirvea todos los investigadores nacionales que deseen hacer uso de téc-nicas genómicas y proteómicas. “La consolidación del programanos hace ser optimistas sobre el futuro próximo. En este sentido,los planes de futuro de la RTICCC contemplan la consolidación delos programas transversales que den apoyo a los investigadores deeste país. Me consta que los participantes del Programa de Genó-mica y Proteómica acogerán con entusiasmo la consolidación yampliación de nuestras actividades en el futuro próximo. Con ello,esperamos contribuir a que se obtengan conocimientos cada vezmás precisos sobre la célula tumoral que tengan aplicación clínicay traslacional”, concluye el Dr. Bustelo.

“La consolidaciónde este programaes incuestionable.Tras 4 años,ofrece unaamplia gama detecnologíasgenómicas yproteómicas atodos losinvestigadores nacionales a precioscada vez más reducidos”

Xose R. BusteloCIC. Salamanca



ONCOLOGÍA

Bioestadística y epidemiologíaMuy interrelacionado con el Programa de Registros de Cáncer estáel de Bioestadística y Epidemiología. Coordinado por F. Xavier Boschi José, del ICO-IRO-Bellvitge, y Miquel Porta i Serra, del Instituto deInvestigación Médica de Barcelona, este programa ha logrado lossiguientes resultados:

1. Formación y asesoramiento:– Puesta en marcha del Servicio de Asesoría Estadística.– Proyectos mayores: estudio de neoplasias linfoides y análisis de

datos de proteómica.– Consultas específicas; cálculos de casos esperados en posibles

clusters, cálculos de SIR/SMR e intervalos de confianza, modelosmixtos para análisis de datos longitudinales y modelos para análi-sis de supervivencia con eventos recurrentes.

2. Implementación de herramientas web para ayuda al análisis dedatos en genómica y proteómica (http://bioinfo.iconcologia.net):

– SNPStats: análisis estadístico de SNP.– ProtMiner: GO tool para caracterizar conjuntos de genes o pro-

teínas.

También se han hecho esfuerzos para la promoción y el refuerzode la epidemiología del cáncer. Como ejemplos más claros, su cola-boración con CNIO-ICO en el “Estudio retrospectivo internacionalde tipos de VPH en cáncer cervical”; la colaboración con la Red Eu-ropea e Internacional para el Estudio de Linfomas en el “Estudiomulticéntrico de factores ambientales y del huésped: linfomas”, o el

“Estudio Internacional EPIC para la evaluación de la dieta y el cán-cer gástrico”, realizado en el marco del programa European Pros-pective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC).

Para el futuro, los coordinadores esperan reforzar la colaboracióncon la Red de Epidemiología y Salud Pública (RCESP), promover acti-vidades de formación metodológica (diseño de estudios, análisisestadístico para datos de laboratorio y desarrollo de herramientaspara ayuda al análisis y exploración de datos) y fomentar la colabo-ración entre grupos.

Programa de bioinformática

El Programa de Bioinformática, que desde el Centro de InvestigaciónPríncipe Felipe (CIPF) de Valencia coordina el Dr. Joaquín Dopazo,conforma el otro brazo del Programa de Bioestadística y Epidemiolo-gía.“Se separaron por razones prácticas ya que, a pesar de que existeun cierto solapamiento entre ambos –no se concibe actualmentehacer bioinformática sin la estadística, ni bioestadística sin la bioin-formática–, la orientación y el énfasis en sus objetivos eran distin-tos.” Explica el Dr. Dopazo que, mientras que la bioestadística se haorientado más hacia la consultoría, la bioinformática se dirige haciael desarrollo de herramientas y soporte al usuario final.

Así, aunque inicialmente se pretendía dar apoyo en distintas áre-as de la bioinformática (estructura, genómica funcional, genómicacomparativa), lo cierto es que la demanda en la parte de genómicafuncional y en particular en el procesamiento de datos de microa-rrays, y un poco en el procesamiento de datos de genotipado, ha si-do claramente el motor del programa. “Por contra, ha habido unademanda nula del resto de las áreas.”

En este sentido, el Dr. Dopazo, que coordina el programa junto alDr. Alfonso Valencia, del Centro Nacional de Biotecnología (CNB),explica que el uso de microarrays es una tendencia general en la in-vestigación en cáncer. “Por este motivo, las actividades del progra-ma se han centrado en el desarrollo de herramientas bioinformáti-cas para el tratamiento de datos de expresión génica, la organiza-ción de cursos para su uso y la elaboración de material didáctico enforma de tutoriales, que hacemos público en internet (http://bioin-fo.cipf.es/docus/courses/on-line.html).”

Los objetivos principales del programa incluyen asesoría bioin-formática, análisis de datos, establecimiento de un programa deformación y comunicación entre centros. “La idea principal es darsoporte, pero al mismo tiempo desarrollar nuevos métodos y ha-cer investigación.” El Dr. Dopazo es de la opinión de que el soporteen una metodología emergente ha de estar acompañado de inno-vación porque “de lo contrario, se queda obsoleto en muy pocotiempo”.

“Las actividades delPrograma deBioinformática sehan centrado en eldesarrollo deherramientas parael tratamiento dedatos de expresión

génica, la organización de cursos y laelaboración de material didáctico”

Joaquín DopazoCIPF. Valencia



Además del CIPF, hay otra serie de centros implicados en activi-dades informáticas: CNIO, CNB, CIC y Hospital Universitario Virgende las Nieves. En definitiva, después de 3 años de trabajo, el Progra-ma de Bioinformática ha logrado los siguientes resultados:

• GEPAS. Paquete de programas para el manejo y el análisis dedatos de expresión génica de microarrays más completo queexiste sobre web (www.gepas.org). GEPAS tiene una media de350 usos diarios.

• Babelomics (www.babelomics.org). Herramientas para la ano-tación funcional.

• Diseño de siRNA.• Genotipado (en la página se puede ver y usar:http://bioinfo.cipf.es).

El Dr. Joaquín Dopazo destaca que la política del programa ha si-do desarrollar herramientas que luego permanezcan en el dominiopúblico a través de la web. “Esto, además, es un valor añadido por-que la RTICCC gana así visibilidad. En general, los usuarios de la tec-nología de microarrays de la red usan nuestros programas, asistena nuestros cursos y emplean nuestra asesoría.”

Respecto a los planes de futuro, el coordinador del programa sos-tiene que claramente se tiende hacia la integración de más herra-mientas de análisis según van apareciendo nuevos métodos, tantoexperimentales como analíticos. “Por otra parte, el diálogo con losusuarios nos permite mejorar la interactividad de las herramientasde análisis.”

Tecnología molecularen el diagnóstico oncológico

El uso de la tecnología molecular para el diagnóstico del cáncer hasido el fin del Programa 6, cuyos coordinadores son los Dres. RafaelRosell (Hospital Germans Trias i Pujol), Rogelio González (CIC), JavierBenítez (CNIO) y Ángel Carracedo (Universidad de Santiago deCompostela), cuenta con los siguientes objetivos:

• Buscar la cooperación entre grupos de diagnóstico citogenéti-co/molecular (conocer la infraestructura de los grupos, técnicasdisponibles y pruebas que se realizan).

• Establecer y desarrollar una plataforma común para el diagnós-tico citogenético/molecular (catálogo de pruebas, precios, tiempode respuesta, controles de calidad y protocolos diagnósticos).

• Establecer un marco de colaboración (aplicación clínica e investi-gación).

Sin embargo, de acuerdo con las recomendaciones del Comité deExpertos encargado de evaluar la RTICCC, tal y como recuerda el Dr.González, “es preciso potenciar el Programa de Aplicación de Tecno-logía Molecular en el Diagnóstico e Investigación en Cáncer, debidoa que sus resultados han sido menos satisfactorios de lo que espe-rábamos. En este sentido, el comité coordinador se plantea comoretos para el futuro, entre otros, la consolidación de la plataformacomún para el diagnóstico y el marco de colaboración”.

“Es preciso potenciarel Programa deAplicación deTecnologíaMolecular en elDiagnóstico eInvestigación, debidoa que sus resultadoshan sido menossatisfactorios de lo que esperábamos”

Rogelio GonzálezCIC. Salamanca



ONCOLOGÍA

Métodos no invasivosde diagnósticoDesarrollar nuevos métodos para diagnosticar el cáncer de maneratemprana, asesorar el pronóstico y evaluar la eficacia del tratamiento re-viste un interés considerable en la gestión clínica de pacientes individua-les y en el asesoramiento, optimización y desarrollo de nuevos regíme-nes terapéuticos. “La posibilidad de realizar este tipo de exámenes demanera completamente no invasiva e indolora resulta particularmenteatractiva en la gestión de estos pacientes”, explica la Dra. Francesca Ponsdel IDIBAPS, una de las coordinadoras del Programa de Métodos no Inva-sivos de Diagnóstico e Investigación del Cáncer. Por todo ello, los objeti-vos que se planteó este programa en su Plan Estratégico fueron:

• Desarrollar y aplicar nuevas tecnologías de resonancia magné-tica (RM) y tomografía por emisión de positrones (PET) con re-percusión en el diagnóstico, pronóstico y evaluación de la res-puesta terapéutica en el cáncer.

• Proporcionar acceso a dichas técnicas a los centros que no dispon-gan de ellas y compartir métodos y conocimientos aprovechandoel entorno multidisciplinario que proporciona la red de cáncer.

• Actuar como un entorno idóneo para la formación de personalespecializado en PET y RM.

La Dra. Pons opina que, en conjunto, ha sido una experiencia po-sitiva que ha supuesto crear el embrión de una red de tecnologíasavanzadas para investigar el cáncer con métodos no invasivos. Eneste sentido, sostiene que el programa no debe limitarse a la RM yla PET, sino que debe ir incorporando otras técnicas de diagnósticopor imagen. “El objetivo futuro es seguir siendo una plataforma deservicios que permita el acceso a técnicas de diagnóstico no invasi-vo a los centros que no dispongan de ellas.”

Algunos de los resultados obtenidos por el programa, que tam-bién coordinan los Dres. Sebastián Cerdán (IIB) y Emili Martínez Mi-ralles (PRBB), son:

• Catálogo de Servicios a la red, que se incorporó en la páginaweb, dividido en dos apartados: oferta para RM y para PET.

• Se ha consolidado el Servicio de RM del Laboratorio de RM delInstituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols como unaherramienta habitual de uso en red y se han desarrollado nue-vos reactivos para investigar de manera no invasiva el metabo-lismo tumoral. Estas actividades han supuesto una utilizacióndel instrumental de RM para la red de 4.256 h desde el comien-zo de las actividades en red.

• La PET, que estaba disponible únicamente en 2 nodos cuandose iniciaron las actividades de la red, en 2005 se ha ido incorporan-do a otros centros y en la actualidad 9 de los nodos de la red dispo-nen de ella. El programa también incorporará otras tecnologíasaplicadas al diagnóstico del cáncer, como la tomografía computari-zada por emisión de fotones simples (SPECT) o la técnica de detec-ción del ganglio centinela.

Modelos animales y tumurogénesis

La colaboración multidisciplinaria para el desarrollo de modelosanimales capaces de replicar los estadios de la tumorogénesis hu-mana y de predecir la respuesta clínica al tratamiento en las neo-plasias de interés para los grupos de la RTICCC es lo que persigue elPrograma de Modelos Animales. Según el Dr. Ramón Mangues, delHospital de Sant Pau (Barcelona), esta actividad cooperativa reper-cutirá de modo directo en el Sistema Nacional de Salud mejorandosu capacidad traslacional, diagnóstica, pronóstica y terapéutica.

Al igual que el resto de los programas transversales de la red, éstetrata de facilitar el intercambio de información y material biológico,promover colaboraciones científicas, facilitar el acceso a servicios y a

“El objetivo futuro es seguir siendouna plataforma de servicios quepermita el acceso a técnicas dediagnóstico no invasivo a loscentros que no dispongan de ellas”

Francesca PonsIDIBAPS. Barcelona



nuevas tecnologías y su puesta a punto entre los grupos de la red ytransmitir la importancia de los modelos animales de cáncer. Ade-más, el uso compartido de recursos y modelos y la colaboración conotros programas transversales proporcionarán valor añadido a la red.

Desde su creación se ha realizado un inventario para identificarlos recursos tecnológicos y científicos aportados por cada centro ysus intereses, en cuanto a técnicas y utilización de grandes equiposy los compromisos concretos que asume en cuanto a su participa-ción a nivel de usuario, asesoría o servicio. Así, dicha actividad hapromovido interacciones científicas dirigidas a la aplicación de mo-delos animales concretos en función de los intereses y experienciade los grupos y la generación de colaboraciones estables para el es-tudio de las bases moleculares de las diversas neoplasias y la eva-luación de actividad antitumoral mediante el uso de estos mode-los. “En la medida de la disponibilidad de servicios, se ha facilitadoel acceso a aquellos grupos de la red que lo han requerido para eldesarrollo de modelos animales”, explica el Dr. Mangues, quien co-ordina este programa junto a los Dres. Alberto Martín-Pendás (Ins-tituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)y Marcos Malumbres (CNIO).

Del ratón a Caenorhabditis elegans

En el programa participan 17 centros, con una amplia distribución ge-ográfica. Incluye instituciones de investigación básica y sanitarias im-plicadas en la oferta de servicios y asesoramiento o como usuarios.Se utilizan varias especies animales (ratón, conejo, rata, pez cebra,drosofila, Xenopus, C. elegans) para generar modelos genéticamentedefinidos mediante técnicas de manipulación genética en células ESde ratón, sistemas de recombinación específica de secuencia y condi-cionales o inducibles, microinyección de oocitos fecundados o de cé-lulas ES en blastocistos, agregación de mórulas con células ES, crio-preservación de embriones o semen, rederivación de cepas, IVF, mi-croinyección de mórulas, entre otros. Estos modelos son esencialespara el estudio de los estadios tempranos de la tumorogénesis y sonútiles para el ensayo de nuevas estrategias terapéuticas.

Por otro lado, el uso de xenotrasplante ortotópico de tumores hu-manos en ratón atímico, especialmente aquellos que permiten la ma-nipulación genética ex vivo acoplados a tecnología de imagen, se ofre-ce para el estudio patogénico y el desarrollo de antitumorales frente aestadios avanzados, ya que replican el patrón de invasión y metástasisobservado en humanos. Con los diversos modelos que incluye el pro-grama se puede diseccionar y establecer relaciones causales entre al-teraciones génicas u oncoproteínas con los procesos y estadios de laprogresión tumoral y ensayar la efectividad de diseños experimenta-les específicos contra estas dianas para validar su utilidad terapéutica.

Para la siguiente fase de la red, el programa contempla:

1. Impulsar la cooperación multidisciplinaria planteando pro-puestas de nuevos consorcios para desarrollar proyectos concretosde manera conjunta, especialmente aquellos de carácter traslacio-nal y que se puedan transferir al Sistema Nacional de Salud. Tam-bién se quiere actualizar periódicamente el mapa de colaboracio-nes científicas en modelos animales, tratando de incluir a todos losgrupos de excelencia e integrar a los nuevos grupos interesados.Además, incrementar la participación de los grupos de la red enprogramas europeos como Eucomm (mutagénesis condicional) oEumorphia (estandarización de protocolos).

2. Aumentar las vías de comunicación entre grupos mediante laorganización de workshops.

3. Establecer un banco de tumores de animales de experimenta-ción, diseñar una base de datos de muestras tumorales animales yfomentar el intercambio de material biológico (cepas, mutantes,MEF, tejidos, etc.) entre grupos.

4. Potenciar la plataforma de servicios de la red para aumentarsu eficiencia en la utilización de recursos, estableciendo un catálo-

“En la medida de la disponibilidadde servicios, se ha facilitado elacceso a aquellos grupos de la redque lo han requerido para eldesarrollo de modelos animales”

Ramon ManguesHospital de Sant Pau. Barcelona



ONCOLOGÍA

personas que en España están implicadas en cáncer; ha habido unafinanciación adecuada, aunque la gestión no ha sido la óptima por-que, como todas las cosas nuevas que parten de cero, no tienenuna infraestructura ni tradición y, teniendo en cuenta que el inves-tigador español es excesivamente individualista, ha costado mu-cho adquirir la mentalidad de red y de grupo.”

Sin embargo, en su opinión el programa ha sido un éxito. “Ahoramismo se podría decir que hay muchos grupos capaces de identifi-car un compuesto; otros, de localizar la estructura de dicha molécu-la y desarrollar análogos y sintetizarlas y facilitarlas para que sepueda hacer el estudio in vitro y en animales. Desde ahí hasta elpaciente, se puede hacer todo.”

Un paso más ha sido desarrollar proyectos. En estos momentoshay 11 proyectos en desarrollo en el que participan múltiples grupos:

• Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en car-cinoma renal metastásico.

• Identificación de estructuras sintéticas con actividad antitu-moral.

• Desarrollo de nuevos antitumorales de la colina cinasa.• Estudio fase II aleatorizado con DTIC y la combinación de gem-

citabina y DTIC en sarcomas de partes blandas avanzadas deladulto.

• Papel del factor de necrosis kappa B (NF-κB) en el cáncer de pul-món, próstata y mama. Posible aplicación de tratamientos anti-NF-κB en estos tumores.

go de precios y servicios disponibles relacionados con la generaciónde modelos animales.

5. Mejorar las técnicas de manipulación de células pluripotencia-les o totipotenciales, los sistemas de recombinación específica desecuencia, la expresión controlada por promotores específicos detipos celulares o momentos del desarrollo, o las diversas técnicasde clonación en los modelos escogidos, así como las de xenotras-plante ortotópico para el estudio del proceso metastásico o de eva-luación de actividad antitumoral.

6. Transmitir la importancia de los modelos animales de cánceren el área de la salud, a escala tanto nacional como de la Unión Eu-ropea, a través de campañas de divulgación en los sectores clínico ypúblico para que se refuerce la comprensión de la relación entre eluso de modelos animales y la mejora de la salud.

Para terminar, los coordinadores consideran que el programa hasido eficaz en el cumplimiento de su objetivo fundamental: el esta-blecimiento de una red estable de investigadores que compartenrecursos y conocimiento en el área de modelos animales.

Desarrollo de fármacosy estrategias terapéuticas

“Ahora mismo somos capaces de identificar nuevas dianas tera-péuticas en cáncer, confirmar otras y alcanzar la fase clínica, pasan-do por todos los pasos previos necesarios”, destaca el Dr. Juan Car-los Lacal, uno de los 3 coordinadores del Programa de Desarrollo yEvaluación de Fármacos y otras Estrategias Terapéuticas, que ac-tualmente tiene 11 proyectos en desarrollo.

Definido por la necesidad de la interacción entre la investigaciónbásica y la clínica en el diseño de nuevas estrategias antitumoralesy con el fin de valorar los nuevos tratamientos farmacológicos enáreas de efectividad tumoral, prevención del desarrollo tumoral eindividualización de respuestas, el programa, que también coordi-nan los Dres. Hernán Cortés Funes, del Hospital 12 de Octubre (Ma-drid), y Jordi Sierra, del Hospital de Sant Pau (Barcelona), ha logradoconsolidar 30 grupos de investigación (15 clínicos y 15 preclínicos)que están dispuestos a poner en común una serie de proyectos y atrabajar juntos.

El primer paso fue la descripción de los grupos; “después hemosgenerado una plataforma de servicios para el desarrollo de nuevosfármacos, semejante a lo que ha conseguido la plataforma de ge-nómica o proteómica”.

El Dr. Lacal enfatiza que se ha partido de cero. “Las redes han sidouna experiencia fantástica que ha puesto a trabajar a todas las

“Ahora mismosomos capaces deidentificar nuevasdianasterapéuticas encáncer, confirmarotras y alcanzar lafase clínica,pasando por todoslos pasos previosnecesarios”

Juan Carlos LacalIIB. Madrid



• Estudio de fase IV/III aleatorizado, prospectivo y multicéntricoque compara adriamicina en dosis convencionales y el trata-miento secuencial con altas dosis de adriamicina seguido de al-tas dosis de ifosfamida, como primera línea en el tratamientode sarcomas de partes blandas avanzados en el adulto.

• Coordinación de unidades que realicen estudios tempranos ennuevas moléculas.

• Validación preclínica en xenoinjertos ortotópicos de nuevos tra-tamientos contra el cáncer de páncreas, basada en combinacio-nes de inhibidores de la tirosincinasa de receptores de factoresde crecimiento y de NF-κB.

• Transportadores poliméricos para éteres fosfolipídicos tipoedelfosina.

• Estudio clínico farmacocinético-biológico del ligando PPAR y laproglitazona en pacientes con tumores avanzados.

• Elaboración de una base de datos de ensayos clínicos.

En la elaboración del directorio de todos los ensayos en fase clí-nica que se están realizando en España, el programa se ha topadocon varias dificultades importantes, algunas legales relacionadas-propias con la confidencialidad de los datos clínicos de los pacien-tes. “A pesar de eso, se está desarrollando y estamos captando laatención de grupos que no conocían este proyecto de investigaciónen fase clínica para que participen”, explica el Dr. Lacal.

ConclusionesComo conclusión, el Dr. Eugenio Santos se remite a las recomenda-ciones efectuadas por el Comité Científico Externo designado porel ISCIII. Este panel de expertos internacionales –formado por JoséCosta, de la Universidad de Medicina de Yale; Nubia Muñoz, de laAgencia Internacional para la Investigación del Cáncer, y FernandoCabanillas, director del Centro del Cáncer de San Juan de Puerto Ri-co– ha calificado la actuación de la Red Temática de InvestigaciónCooperativa de Centros de Cáncer como “excelente”.

Como ejemplo, señalan que en el espacio de 24 meses los nodoshan formado una organización dinámica que ha comenzado a de-mostrar las ventajas de ciertas actividades en común y la posibili-dad de realizar una infraestructura que ningún centro por sí solopodría reunir. “Aunque, como es lógico, quedan zonas donde laconcepción y la implementación pueden mejorar, el comité admi-ra el trabajo realizado por la comisión ejecutiva y el coordinadorde la red”, recoge textualmente el informe. Además sostiene quela iniciativa de la RITCCC es innovadora y merece recibir el sosténdel ISCIII. También indica que el centro de coordinación situado enSalamanca debería poder contar con un mínimo de personal ad-

ministrativo para garantizar la conectividad entre los miembrosde la red.

Por último, señala que, después de un período de 3 años, el ISCIIIestá en posición de juzgar si el funcionamiento de la red es racionaly flexible y se adapta a las necesidades de la investigación. Sin em-bargo, debido al retraso natural a la hora de poder registrar losefectos de toda infraestructura en la productividad científica, el co-mité externo recomienda que se evalúe su impacto científico a los5 años de haberse constituido la red.

Áreas de mejora

Aun así, el panel de expertos plantea una serie de recomendaciones:

• Proveer fondos para profesionalizar la gestión y la coordinaciónde una red de gran complejidad. Una inversión relativamente mo-desta en recursos administrativos permitirá una gestión eficazdel conjunto.

• Dar al consejo ejecutivo, durante el período financiado, el poderde alterar la composición y las funciones de la red.

• Considerar la posible transferencia de los programas de Registrosde Cáncer y Bioinformática a la Red de Epidemiología.

En cuanto a los resultados más relevantes de la RTICCC, el panel deexpertos destaca los siguientes:

• Establecimiento de reglamentos y convenios consensuados acep-tados por todos los nodos participantes.

• Puesta en marcha de un comité ejecutivo y un comité evaluadorexterno con reuniones mensuales y anuales respectivamente.

• Identificación consensuada de coordinadores para los programashorizontales.

• Entre los numerosos éxitos logrados por los 9 programas horizon-tales, cabe destacar el de Formación e Intercambio, incluyendo lasactividades desarrolladas por los componentes del programa deBioestadística y Bioinformática; el Banco de Tumores y Genómicay Proteómica.

También se señala en el documento que la red resulta esencial parafacilitar futuros proyectos coordinados y que sus actividades deformación son abundantes y de primer nivel. Por último, se destacaque muchos de los conocimientos y prácticas desarrolladas en suseno deberían beneficiar a las redes monográficas de grupos, notan sólo en cáncer, sino incluso en otras disciplinas. En este sentido,resultan especialmente relevantes las áreas de “-omics”, bioinfor-mática y banco de tumores. ■


ENTREVISTA

En los últimos años no sólohan cambiado los tratamientos.

La transformación radical se ha producidoen el ámbito de los pacientes

Dr. Josep Maria BorrásDirector General del Institut Català d’Oncologia (ICO), nodo integrado en la RTICCC

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Antonio de Miguel

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ONCOLOGÍA

38-45 Entrevistas 19/4/06 17:18 Página 38

l ICO se constituyó en 1995 como unaempresa pública sin ánimo de lucroadscrita al Servei Català de la Salut.

El instituto se define como un centro deatención oncológica integral, esto es, con-grega en una misma organización todoslos elementos y esfuerzos por luchar de for-ma efectiva y eficiente contra el cáncer.En cuanto al número de investigadores, yaunque es difícil marcar una cifra, puestoque el colectivo investigador de dedicacióncompleta siempre se combina con clínicosque dedican sólo una parte de su tiempo ala investigación, el ICO cuenta con unos 30que trabajan a nivel senior y, si se cuenta atodos los profesionales que participan demodo parcial en tareas investigadoras, elnúmero rondaría los 150. El Dr. Josep MariaBorrás es su director general.

– ¿Cuál es la situación actual de la investi-gación y el tratamiento del cáncer?En los últimos 10 o 15 años el tratamientoha vivido un desarrollo muy importante, gra-cias al cual se han podido consolidar líneas ygrupos de investigación vinculados al ámbi-to hospitalario asistencial. En la perspectivaepidemiológica y en la de prevención, queson en las que más he trabajado, en los últi-mos 15 años han pasado algunas cosas im-portantes. Por un lado, tenemos un conoci-miento muy preciso de los factores de riesgodel cáncer y de su prevalencia en nuestro país.También disponemos de información, mejo-rable en algunos aspectos, pero igualmenterigurosa, sobre las tendencias de incidenciade la mortalidad.De forma paralela, hemos asistido a la apli-cación de los conocimientos resultantes dedeterminadas investigaciones, nacionales einternacionales, como son el cribado decáncer y las medidas derivadas de la pre-vención primaria. Finalmente, hay algunosgrupos, sobre todo de epidemiología delcáncer, que han hecho aportaciones muysignificativas en el contexto internacional ala investigación etiológica.

– ¿Cómo ha cambiado en los últimos añosel papel del paciente oncológico?Enormemente. En los últimos años no sólohan cambiado los tratamientos, la radiote-rapia o la cirugía. La transformación radicalse ha producido en el ámbito de los pacien-tes. Ahora demandan más información y laquieren adaptada a sus necesidades. Ade-más, la interrelación entre el paciente y susfamilias también ha evolucionado profun-damente. Hace 20 o 25 años, lo que una fa-milia le pedía al médico era que el pacienteno sufriera, que no se enterara de nada. En

cambio, ahora es el enfermo o la familiaquien lee una noticia sobre un determina-do nuevo tratamiento y le comenta al mé-dico si se puede aplicar al enfermo.Otro ejemplo, en uno de nuestros estudios,que fue publicado como un ensayo clínico,se comparaba la quimioterapia dada a do-micilio con la que se facilitaba en los hospi-tales de día. Cuando iniciamos este serviciopensábamos que encontraríamos resisten-cia del paciente debido a varias razones. Pri-mero, porque creemos que cuando se tienecáncer predomina la idea de que hay que

ingresar en un hospital. Curarlo en casa pa-rece que sea devaluar la terapia. Después,dado el entorno social en el que nos move-mos, pensábamos que el hecho de que losvecinos se enteraran de que el paciente te-nía cáncer causaría recelos. Y cuál fue nues-tra sorpresa al comprobar que nadie recha-zó participar en el ensayo. Con los años, estolo hemos introducido en nuestra prácticaasistencial y ahora la gente lo asume comouna actividad cotidiana más; incluso llamanpara cambiar la hora de la cita porque tie-nen que salir a hacer la compra. La percep-

ción de la enfermedad por el paciente estácambiando de una forma muy acelerada.Otra iniciativa reciente ha sido preguntar auna muestra representativa de nuestros pa-cientes dónde recababan información sobreel cáncer y si la contrastaban o no. El resulta-do es que un 5 o un 10% de los pacientes labuscan activamente en Internet.Otra muestra del nuevo papel de los pacien-tes es que se ha producido un fuerte aumen-to en la demanda de segundas opiniones. Lospacientes de hoy tratan de contrastar conotros profesionales lo que les dice el médico.

Hace 20 o 25 años, lo que una familia pedía era que el paciente nosufriera o que no se enterara de nada. Ahora el enfermo o la familiacomentan con el médico las últimas noticias sobre la enfermedad

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REDES DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS 39


En definitiva, aunque es cierto que la genteconfiesa que siempre se fía más de su mé-dico, estamos en un proceso de cambio quese produce de manera muy rápida.

– El ICO se presenta como una instituciónmuy especializada que abarca el ámbitoasistencial, de prevención, docencia e in-vestigación. ¿Es esto sólo una declaraciónde principios o puede hablarse de una rea-lidad consolidada?Creo que puede hablarse de realidad con-solidada. El ICO tiene vocación de centro in-tegral de tratamiento del cáncer. Partimosde la hipótesis de que se hace mejor asis-tencia en el centro sanitario donde se in-vestiga. Así, tenemos un ámbito de epide-miología y prevención que analiza las ten-dencias de mortalidad e incidencia, ycoordina las actividades de prevención y deevaluación del cribado de cáncer; en con-creto del de mama, pero también de cáncercolorrectal, sobre el cual hemos desarrolla-do un programa piloto. Paralelamente,prestamos asistencia a 3 regiones oncológi-cas con más de 2 millones de personas en 3centros ICO, situados en áreas geográficasdiferentes: Girona, Badalona y L’Hospitaletde Llobregat.

– ¿Qué puede destacarse del historial in-vestigador del centro?Lo más relevante y la aportación más sin-gular a la red es toda la experiencia en elámbito epidemiológico y preventivo. En sufaceta de investigación, el ICO se ha centra-do, tal como he comentado antes, en laetiología del cáncer de cuello de útero y dehígado, en el rol de los respectivos virus enesta etiología, y en la coordinación del es-tudio europeo sobre la relación del cáncercon la dieta y otros factores ambientales.Por ejemplo, se han publicado estudios quevinculaban el uso de determinadas formasde la dieta mediterránea, como el consumode fibras alimentarias o verduras, a la pre-

vención del cáncer de colon, un tema muydiscutido en la literatura médica. Tambiénse ha estudiado la vinculación entre el con-sumo de carne roja y la aparición de cáncercolorrectal y gástrico.Otro de nuestros estudios se centra en deter-minar el impacto real del humo del tabacoen fumadores pasivos, con actividades comoacudir a las escuelas y hacer un test para me-dir el nivel de cotinina en saliva. Esto permiteestablecer comparaciones entre los niñosque han estado expuestos o no al humo deltabaco en ambientes familiares o sociales.

También es destacable el estudio sobre unacohorte de población general de la zona en elque analizamos la relación entre los factoresde riesgo de contraer cáncer que presenta-ban hace 10 años y la incidencia o mortalidadpor esta causa que ahora están teniendo.En otros ámbitos, uno de los tipos de cáncerque más se ha investigado en el ICO es el co-lorrectal, con respecto al cual estamos tra-tando de evaluar nuevos instrumentos parasu detección precoz, ya sea a través de locali-zación de mutaciones en las heces o estu-diando el rol que determinados problemas,como la inestabilidad genética, pueden cum-plir en la etiología de este tipo de cáncer.Asimismo, hemos contribuido a investigarel papel etiológico de determinados facto-res de riesgo, como el virus de Epstein-Barren los linfomas, en el ámbito de hematolo-gía. También merece mención nuestraaportación al desarrollo de nuevos fárma-cos en la disciplina de oncología médica y a

la evaluación de nuevos marcadores pro-nósticos y de predicción de respuesta altratamiento.No quisiera terminar este resumen sin ha-blar de dos grupos que están empezandoahora. Uno trabaja en un programa de radio-biología, un ámbito poco representado en lared, y otro en un proyecto de calidad de vidaentre pacientes con cáncer avanzado.En definitiva, creo que en el ICO hemosaportado la perspectiva poblacional a la in-vestigación del cáncer, una visión de cómoesta enfermedad se desarrolla en una po-

blación y del impacto que tiene en ella, asícomo el estudio de los factores que puedenexplicarlo y los que pueden prevenirlo.

– ¿De qué manera las investigaciones delICO repercuten en la práctica clínica?La principal ventaja de nuestro plantea-miento de centro integral es la facilidad detraducir aspectos de investigación a aspec-tos clínicos. Por ejemplo, cuando se planteóel ensayo clínico para la vacuna del Papilo-mavirus, fue en la unidad multidisciplinariade tumores ginecológicos donde se integróel estudio. Del mismo modo, haber realiza-do un programa piloto de cribado de cáncercolorrectal, basado en el estudio sobre ladetección de mutaciones en las heces, paraevaluar si este método es factible para de-tectar un mayor riesgo de contraer dicho ti-po de cáncer, facilitó un tipo de muestraspoblacionales que en otras circunstanciashubieran sido muy difíciles de obtener. De

La principal ventaja de nuestroplanteamiento de centro integrales la facilidad de traduciraspectos de investigacióna aspectos clínicos

ONCOLOGÍA


ENTREVISTA


otro modo, las conclusiones hubieran sidomuy sesgadas a favor de un tipo de pacien-tes que son los que van a los hospitales ge-nerales o a los de tercer nivel. Estos ejem-plos resumen el gran potencial de institu-ciones como la nuestra.

– ¿Con el funcionamiento en red, qué cam-bios se han producido en la coordinaciónde los diferentes nodos de esta línea de in-vestigación?Creo que las redes de cáncer son útiles paraidentificar a las personas que están investi-

gando, ponerlas en contacto e integrar lasdiversas perspectivas de investigación.Participar en la RTICCC nos ha permitidotambién interaccionar con algunos de losgrupos y aprovechar recursos. Por ejemplo,nosotros podemos ofrecer análisis bioesta-dístico para estudiar datos de proteómica oestudios clínicos de creciente complejidad,materias que tenemos muy desarrolladas yconsolidadas. Otro de los recursos que he-mos podido ofertar a la red ha sido undesarrollo de software de registro de cán-cer, tanto hospitalario como poblacional,que diversos hospitales de España han po-dido probar y utilizar. Por otro lado, pode-mos aprovecharnos de lo que ofrecen otrosgrupos de la red en cuanto a formación,banco de tumores o diagnóstico molecular.Para quienes provenimos más de una tradi-ción de investigación en epidemiología, enprevención e investigación de servicios sa-nitarios, ha sido muy importante tener la

posibilidad de interaccionar con gente quese dedica a investigar de forma más clínicao básica. Ya lo hacíamos en el ámbito delICO, pero ampliarlo a los demás grupos deEspaña ha sido una de las grandes aporta-ciones de la red.

– Dentro del programa transversal de Re-gistros de Tumores poblacionales de la red,el ICO ha diseñado un método para calcu-lar la supervivencia relativa. ¿En qué con-siste este método y qué aplicaciones prác-ticas tiene?

La supervivencia relativa es una metodolo-gía estadística no muy conocida, pero queresulta esencial, porque la probabilidadque una persona muera por cáncer estámuy influida por la probabilidad de fallecerpor otras enfermedades; por ejemplo, unaccidente de coche. Entonces, la supervi-vencia relativa permite ajustar la probabili-dad de sobrevivir, teniendo en cuenta laprobabilidad de morir por otras causas. Elnúmero de pacientes que tenía cáncer y elque ha muerto por esta enfermedad no tie-nen en cuenta que hay un porcentaje que,aunque ha contraído la enfermedad, ha fa-llecido por otras razones. La supervivenciarelativa permite ofrecer una imagen mu-cho más fiel de la supervivencia real de laenfermedad. Es una técnica de una ciertacomplejidad estadística y lo que nosotroshemos puesto en marcha es un softwareque permite su cálculo de manera práctica-mente automatizada.

– ¿Existe coordinación para este campo enel ámbito internacional?Nosotros tenemos colaboraciones establescon algunas universidades. Por afinidadespersonales y de relación, hemos desarrolla-do varios protocolos de investigación com-partidos con la de Yale. Desde hace bastan-te tiempo trabajamos conjuntamente en ladetección precoz de cáncer mediante mu-taciones y en la evaluación de riesgo delpaciente, una vez ha sido diagnosticada laenfermedad, para tratar de evaluar la pre-dicción de la repuesta. Y ahora hemos ini-

ciado estudios para evaluar la respuesta te-rapéutica a nuevos fármacos.

Con otras instituciones europeas esta-mos trabajando en protocolos de evalua-ción de calidad de la asistencia, y de calidadde vida en el ámbito de paliativos. Tambiénsobre los patrones de utilización asistencialen radioterapia.

En cuanto al ámbito de investigación, va-rios de los grupos del ICO mantienen rela-ciones muy estrechas con la Agencia Inter-nacional de Investigación contra el Cáncery con grupos que estudian el papiloma y ellinfoma. De igual manera, el grupo de dietay cáncer está configurado como un grupoestable de ámbito europeo que investigade forma coordinada el tema de dieta ycáncer en el estudio EPIC, y que participaademás en la red de centros europeos deexcelencia ECNIS (Riesgo Ambiental deCáncer, Nutrición y Susceptibilidad Genéti-ca Individual). ■

Para quienes provenimos de más de unatradición de investigación en epidemiología,ha sido muy importante tener la posibilidadde interaccionar con compañeros que sededican a la investigación clínica o básica



l Institut d’Investigacions Biomèdi-ques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), crea-do en 1993, es un centro de investiga-

ción integrado por la Corporació SanitàriaClínic, la Universitat de Barcelona, el Institutd’Investigacions Biomèdiques de Barcelonay el Departament d’Universitats, Recerca iSocietat de la Informació. El número actualde investigadores adscritos al centro es deunos 300, la mayoría de los cuales compar-ten sus actividades con la práctica clínica.

El Dr. Elías Campo Guerri es jefe del equi-po de Hemopatología del Laboratorio de Pa-tología del Hospital Clínic de Barcelona.

– El IDIBAPS se marca como objetivo funda-mental integrar “la investigación clínica decalidad y la básica de alto nivel”. ¿Cómo seconcreta esta integración?La integración se basa fundamentalmenteen dos ideas: la proximidad física y la bús-queda de una íntima relación entre las líneasde investigación de los grupos básicos y losproblemas prioritarios de salud abordados

Dr. Elías Campo Coordinador del nodo de la RTICCC formado por elInstitut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)

E tación en investigación y asistencia clínicaen cáncer. Cuando se piensa en investiga-ción sobre esta enfermedad se alude alCentro Nacional de Investigaciones Oncoló-gicas o al Centro de Investigación de Cáncerde Salamanca. Quizá en el ámbito de Cata-luña se piensa en el Institut Català d’Onco-logia o en algunas áreas del Vall d’Hebron,pero pocas veces se identifica al IDIBAPS co-mo un centro oncológico. Sin embargo,nuestro hospital es uno de los centros don-de se diagnostica y se trata a más pacientescon cáncer. Y, si examinamos la produccióncientífica, en términos de trabajos publica-dos y calidad, el IDIBAPS ocupa también unlugar destacado.

En cuanto a nuestras líneas de trabajoabarcan desde la investigación básica a la clí-nica, e incluyen el estudio de los mecanismosbásicos de regulación de la proliferación y lamuerte celular, de las alteraciones genéticasy moleculares en el desarrollo y la progresiónde tumores humanos, de nuevos abordajesdiagnósticos mediante técnicas no invasivas


en la asistencia clínica del hospital. En cuan-to a los adjetivos, suponen para nosotrosuna opción estratégica. Dependiendo de suevolución histórica o de los recursos huma-nos de que dispone, un centro puede adop-tar medidas para potenciar grupos o líneasde investigación emergentes. No es el casodel IDIBAPS, que hace años optó por poten-ciar y desarrollar líneas altamente competi-tivas que generen nueva información quese pueda utilizar en el avance del conoci-miento y en la mejora de la asistencia a losenfermos.

– El Instituto participa en varias líneas deinvestigación de la red, ¿cuál es su aporta-ción a la perspectiva oncológica?El IDIBAPS es uno de los centros de nuestropaís con mayor producción científica encáncer y con más carga asistencial en he-mato-oncología clínica.

Pero el hecho de ser un centro hospitala-rio de carácter general hace perder la pers-pectiva de la importancia de nuestra apor-

ENTREVISTAONCOLOGÍAA. de Miguel

Lo absolutamente crucial en la constituciónde la red ha sido la creación de una estructura

que ha permitido promover aspectosde la investigación que hasta ahora

no estaban bien contemplados

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y técnicas moleculares, de la incorporacióndel conocimiento generado por la investiga-ción genómica a la práctica clínica, así comode nuevas estrategias terapéuticas. La inves-tigación es particularmente intensa en neo-plasias hematológicas, neurológicas y cutá-neas, así como en cáncer digestivo, hepático,de mama y de próstata.

– ¿Con el funcionamiento en red, qué cam-bios se han producido en la coordinación delos diferentes grupos que ya trabajaban encáncer?Dentro de nuestra institución no ha supuestoun gran cambio. El IDIBAPS está organizadoen 5 áreas. Para los grupos de la destinada alcáncer, pasar a formar un nodo de la RTICCCha constituido una continuidad natural, yaque la coordinación entre grupos ya existía.

Lo absolutamente crucial en la constitu-ción de la red ha sido la creación de una es-tructura que ha permitido promover aspec-tos de la investigación que hasta ahora noestaban bien contemplados. Me refiero a los

programas transver-sales. Es decir, inicia-tivas que pretendencrear, potenciar y darservicios a los gruposde investigación.

Un ejemplo son los bancos de tumores.Durante muchos años, todo el mundo haestado hablando de lo necesaria que era es-ta infraestructura para el desarrollo de lainvestigación en nuestro país. Hasta hacepoco, este tipo de plataformas ha sido fi-nanciada con el voluntarismo de grupos ypersonas que han ido rescatando dinero defondos diversos, sustrayéndolos incluso delos destinados a proyectos de investigación,pero nunca ha habido una financiación ins-titucional para promover este tipo de servi-cio. Esta iniciativa de la RTICCC viene a sal-dar una deuda histórica.

Lo mismo sucede con las plataformas degenómica y proteómica. Son estructuras ex-tremadamente caras, imposibles de mante-ner con el dinero que se recibe para proyec-

tos de investigación. Tam-bién por vez primera seotorga una financiacióninstitucional para crearlasy potenciarlas, facilititandoel acceso de los investiga-

dores. Creo que eso es lo absolutamentenuevo en este tipo de convocatoria.

– En los documentos de la RTICCC se alude ala importancia del conocimiento de la bio-logía molecular de la célula tumoral. ¿Porqué es básica esta aportación?Los mecanismos que transforman una célu-la normal en una neoplásica, su conductabiológica posterior, así como su respuesta altratamiento, son mecanismos fundamen-talmente moleculares. El conocimiento pre-ciso de estas alteraciones nos permite teneruna visión más precisa del cáncer.

Existen diferentes aspectos del conoci-miento de esta enfermedad que requierenotros tipos de estudios. La epidemiología,por ejemplo, proporciona información clave

El IDIBAPS ha optado porpotenciar y desarrollarlíneas altamentecompetitivas que generennueva información útilpara mejorar la asistencia


para la planificación sanitaria y para el ha-llazgo de posibles causas del origen del cán-cer. Del mismo modo, la morfología tumoralen todas sus perspectivas, incluyendo la ob-servación del cáncer en el paciente median-te técnicas de imagen, es una síntesis demúltiples alteraciones biológicas y molecu-lares de la célula neoplásica y constituyeuna herramienta muy importante para eldiagnóstico y pronóstico del cáncer.

Los conocimientos que nos proporcionala biología molecular son cruciales para en-tender la naturaleza del cáncer, para mejo-rar nuestra capacidad de diagnóstico, pro-nóstico y monitorización de la enfermedady para diseñar estrategias terapéuticas másespecíficas dirigidas a las alteraciones pro-pias de cada tumor.

– Su institución proporciona diversos servi-cios, como microarrays de tejidos y microdi-sección por láser. ¿En qué consisten?El Banco de Tumores, además de proporcio-nar tejidos para investigación, ofrece apoyoen 2 aspectos tecnológicos directamente re-lacionados con la investigación en tejidos.Los microarrays son soportes de cristal quecontienen secciones histológicas de múlti-ples tejidos diferentes, generalmente variasdecenas, pero pueden llegar a más de uncentenar. Estos soportes los construye elpersonal técnico del banco tras la selección,por parte del investigador, de las áreas que

desea estudiar de cada tejido o tumor. Esasáreas de interés se disecan de la pieza origi-nal de tej ido y se depositan en elmicroarray. De esta forma, en un solo expe-rimento de inmunohistoquímica o hibrida-ción in situ se puede estudiar la expresiónde una proteína, un ARNm determinado ouna alteración genética en múltiples tumo-res o tejidos normales de forma simultá-nea. Una ventaja adicional de esta tecnolo-gía es la optimización de los tejidos del

banco, de forma que sólo se utiliza un pe-queño cilindro de 1-2 mm del tejido original.

La microdisección de tejidos por láser per-mite el estudio de la heterogeneidad celularde los tejidos normales o neoplásicos. El teji-do de interés se estudia mediante un micros-copio convencional que lleva acoplado un lá-ser controlado mediante un ordenador. El in-vestigador selecciona con el ratón las célulaso áreas del tejido de interés visualizadas enuna pantalla y, posteriormente, el láser dise-ca esas áreas y lanza el tejido o las célulasaisladas al interior de un tubo Eppendorf.

Con esta tecnología puede aislarse el ADN oel ARN de esas células específicas no conta-minadas con el tejido de su alrededor.

– ¿De qué modo participa el IDIBAPS en elPrograma de Proteómica y Genómica?Las unidades de proteómica y genómica delIDIBAPS se engloban dentro de las platafor-mas mixtas creadas en colaboración con laUniversidad de Barcelona (UB) y el Parc Cien-tífic de Barcelona (PCB). El responsable cien-

tífico de la primera es el Dr. Oriol Bach, unode los coordinadores del programa transver-sal de la red. En esta unidad se llevan a cabodiferentes proyectos, entre ellos dos del PlanEstratégico de Proteómica y Genómica delMinisterio de Sanidad junto con otros gru-pos, muchos de los cuales son de la RTICCC.

La propia unidad desarrolla también unproyecto específico de proteómica del cán-cer, en el que se estudia la implicación de di-ferentes proteínas relacionadas con la regu-lación del ciclo celular y su posible papel enla progresión de los tumores. Otros proyec-


Los mecanismos quetransforman una célula enneoplásica, su conductabiológica posterior,así comosu respuesta al tratamiento,son esencialmentemecanismos moleculares.

Los conocimientos que nos proporciona labiología molecular son cruciales para mejorarnuestra capacidad de diagnóstico, pronóstico ymonitorización de la enfermedad y para diseñarestrategias terapéuticas más específicas

ONCOLOGÍA ENTREVISTA


tos basados en técnicas de proteómica lide-rados por investigadores del IDIBAPS se cen-tran en las comparaciones de patrones pro-teínicos de líneas tumorales y no tumorales,o patrones diferenciales de expresión proteí-nica en respuesta a diferentes drogas. Launidad colabora también con otros gruposde la RTICCC en los que se estudia el perfilproteómico sérico de diferentes tipos tumo-rales con fines diagnósticos y pronósticos.En cuanto a los servicios que se prestan, po-demos mencionar la separación de mues-tras complejas de proteínas mediante elec-troforesis bidimensional y HPLC, así como suidentificación mediante su huella peptídicausando un MALDI-TOF o secuenciando pép-tidos mediante una trampa iónica. Tambiénse está dando servicio de nuevas técnicasque emergen en la actualidad, como la com-paración de patrones electroforéticos me-diante marcación con fluorocromos (DIGE).

Por su parte, la Unidad de Genómica, diri-gida por el Dr. Pedro Jares, realiza un papelclave dentro del programa de genómica al

ofrecer a todos los grupos de la red de cán-cer la tecnología de Affymetrix para el aná-lisis de perfiles de expresión génica y parael genotipado masivo de SNP. Además, seintenta potenciar el uso de esta tecnologíamediante la organización de seminarioscientíficos y cursos específicos.

En la actualidad son varios los proyectosen marcha que tienen un componente im-portante de investigación genómica. Este ti-po de proyectos cada vez es más numeroso,como lo refleja el incremento de más del100% en el número de microarrays que se

procesaron durante el último año. Dicho au-mento en parte se debe al establecimientode un convenio con Genoma España para elfomento del uso de esta tecnología.

Los proyectos que se han desarrolladodentro de la RTICCC son, entre otros, los estu-dios genómicos sobre neoplasias linfoides,leucemias agudas, cáncer de próstata y mo-dificaciones en los perfiles de expresión enrelación con el tratamiento con diversos fár-macos. Se han iniciado igualmente estudiosde genotipación masiva de SNP que permi-ten estudiar alteraciones genéticas en tumo-res con un alto nivel de resolución. La combi-nación de estos estudios con el análisis deperfiles de expresión debería ayudar a identi-ficar genes diana en la progresión tumoral.

– Ustedes colaboran con sus equipos en elPrograma de aplicación de tecnología mole-cular y celular en diagnóstico e investigación.¿Puede resumir la importancia de esta oferta?Este tipo de infraestructuras es clave parauno de los objetivos de la red, como es pro-

mover el diagnóstico molecular del cáncer.Representan también un claro ejemplo delas sinergias entre investigación y actividadasistencial, ya que son equipos que tienenun importante papel en la práctica clínica.Esta simbiosis es lo que permite transferirrápidamente los resultados del ámbito de lainvestigación al clínico.

Quizá debería resaltar aquí la importanciade la PCR cuantitativa a tiempo real, que estápermitiendo desarrollar el estudio muy preci-so de la dotación y la expresión génica conmínimas cantidades de muestra y, más re-

cientemente, la posibilidad de cuantificarmúltiples genes en un solo experimento me-diante microarrays de baja densidad. El equi-po de análisis de fragmentos de ADN permi-te evaluar mutaciones en un número ampliode muestras de una forma rápida. Las nuevastécnicas de genética molecular están gene-rando una información muy importante so-bre posibles regiones cromosómicas en lasque residen genes candidatos en la progre-sión tumoral. Las alteraciones genéticas tie-nen también importancia en el diagnóstico yel pronóstico de algunas neoplasias.

– El IDIBAPS también ensaya nuevas estra-tegias de trasplante de progenitores demédula ósea. ¿En qué consisten?Una de ellas trata de aprovechar el efecto an-tileucémico del sistema inmunológico del do-nante sin tener que administrar al pacientedosis muy tóxicas de quimioterapia o radiote-rapia. En esta estrategia, el paciente recibeuna dosis mínima de un inmunodepresor yuna dosis de radioterapia 6 veces inferior a la

normal. A pesar de la poca intensidad de esteacondicionamiento, la inmunodepresión ge-nerada permite que las células hemopoyéti-cas e inmunológicas del donante se implan-ten en parte. Así, se sustituye lentamente lahemopoyesis del paciente y se elimina pro-gresivamente las células leucémicas.

La segunda estrategia tiene relación con laprimera. Al reducir la toxicidad del trasplante,éste puede realizarse enteramente en el do-micilio, con una mayor comodidad para el pa-ciente, pero también reduce la incidencia deinfecciones y el gasto hospitalario. ■

Nuestras infraestructuras son clave para promover eldiagnóstico molecular del cáncer y también representanun claro ejemplo de las sinergias entre investigacióny actividad asistencial, ya que son equipos que tienenun importante papel en la práctica clínica



Programa de formación e intercambioinvestigador y apoyo a la investigación

Coordinador:Nicolás Díaz Chico,ICIC

Equipo de coordinación:Manuel Benito, Hospital San Carlos(Madrid). Luis Montuenga, Centro de CáncerUniv. Navarra (CCUN)-Clínica Universitariade Navarra. Amparo Cano, Instituto deInvestigaciones Biomédicas, CSIC-UAM (IIB)(Madrid). Agustín Hidalgo Balsera, InstitutoUniversitario de Oncología del Principadode Asturias (IUOPA)

NodosHospital Universitario Virgen de las Nieves(Granada).Hospital Virgen del Rocío (Sevilla).Instituto Universitario de Oncología delPrincipado de Asturias (IUOPA)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)(Salamanca)Instituto Canario de Investigación enCáncer (ICIC)Hospital Universitario Marqués deValdecilla (Cantabria)Institut Català d’Oncologia – Institut de laRecerca Oncològica – Hospital de Bellvitge(ICO-IRO-Bellvitge)IDIBAPS (Barcelona)PRBB (Barcelona)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Hospital de Sant Pau (Barcelona)Hospital Vall d’Hebron (Barcelona)Facultad de Medicina,Hospital Clínico SantiagoCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)DIO CNB (Madrid)Instituto de Investigaciones Biomédicas,CSIC-UAM (IIB) (Madrid)Hospital Doce de Octubre (Madrid)Hospital Universitario San Carlos (Madrid)Centro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraCentro Vasco de Investigación en CáncerInstituto Valenciano de Oncología (IVO)Hospital Miguel Servet (Zaragoza)Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia)

Programa de banco de tumores

Coordinadores:

NodosHospital Universitario Virgen de las Nieves(Granada)Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) Instituto Universitario de Oncología delPrincipado de Asturias (IUOPA)Instituto Canario de Investigación enCáncer (ICIC)Hospital Universitario Marqués deValdecilla (Cantabria)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)(Salamanca)Institut Català d’Oncologia – Institut de laRecerca Oncològica – Hospital de Bellvitge (ICO-IRO-Bellvitge)IDIBAPS (Barcelona)PRBB (Barcelona)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Hospital de Sant Pau (Barcelona)Hospital Vall d’Hebron (Barcelona)Facultad de Medicina-Hospital ClínicoSantiagoCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)Hospital Doce de Octubre (Madrid)Hospital Universitario San Carlos (Madrid)Centro de Cáncer Universidad de Navarra(CCUN)Centro Vasco de Investigación en CáncerHospital de Cruces (Cruces-Baracaldo)Instituto Valenciano de Oncología (IVO)Hospital Miguel Servet (Zaragoza)Hospital Virgen de la Arrixaca, (Murcia)

QUIÉN ES QUIÉNen la RTICCCLa Red Temática de Investigación Cooperativa de Centros de Cáncer (RTICCC) estáconformada por 23 nodos de 13 comunidades autónomas distintas y, en su primera fase, hacontado con la participación de 126 grupos y casi 1.600 investigadores que se distribuyen ennueve programas de investigación transversal.

Comisión ejecutiva

Elías CampoIDIBAPSBarcelona

Ana CarreraCNBMadrid

Carlos SuárezIUOPAOviedo

Josep Maria BorrásICOBarcelona

Eugenio SantosCICSalamanca

Miguel A. PirisCNIOMadrid

Nicolás Díaz ChicoICICTenerife

Vicente GuillemIVOValencia

Manuel BenitoHCSC-UCMMadrid

Coordinador de la Red


ONCOLOGÍA

www.rticcc.org

Pedro L.Fernández(IDIBAPS)

ManuelMorente(CNIO)

Enriquede Álava(CIC)

46-48 Quién es quien 19/4/06 17:22 Página 46

Fuente: Instituto de Salud Carlos III. Importe de la pri-mera anualidad adjudicada en los distintos proyectosen los que participa cada entidad (diciembre 2002).

Programa de registro de tumorespoblacionales

Coordinadora:Josepa Ribes, ICO Equipo de coordinación:Salvador Martín Algarra,Centro de Cáncer Univ.

Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria deNavarra

NodosHospital Virgen del Rocío (Sevilla)Instituto Canario de Investigación enCáncer (ICIC)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)Institut Català d’Oncologia – Institut de laRecerca Oncològica – Hospital de Bellvitge(ICO-IRO-Bellvitge)Facultad de Medicina-Hospital ClínicoSantiagoCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas, (CNIO)Hospital Universitario San Carlos (Madrid)Centro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraHospital Vall d’Hebron (Barcelona)PRBB (Barcelona)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Instituto Valenciano de Oncología (IVO)Hospital Miguel Servet, (Zaragoza)Hospital de Sant Pau (Barcelona)Hospital Virgen de la Arrixaca, (Murcia)Centro Vasco de Investigación en Cáncer

Programa de genómica y proteómicaen cáncer

Coordinadores:

NodosHospital Universitario virgen de las Nieves(HUVN) (Granada)Hospital Hosp. Universitario Marqués deValdecilla (Cantabria)Instituto Canario de Investigación enCáncer (ICIC)Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)Institut Català d’Oncologia – Institut de laRecerca Oncològica – Hospital de Bellvitge (ICO-IRO-Bellvitge)IDIBAPSPRBB (Barcelona)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Instituto Univ. de Oncología del Principadode Asturias (IUOPA)Hospital de Sant PauHospital Vall d’HebronFacultad de Medicina-Hospital ClínicoSantiagoCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)DIO CNBInstituto de Investigaciones Biomédicas,CSIC-UAM (IIB)Hospital Doce de OctubreHospital Universitario San CarlosCentro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraCentro Vasco de Investigación en CáncerHospital Virgen de la Arrixaca (Murcia)

Programa de bioinformática y análisisbioestadístico y epidemiológico

CoordinadoresÁrea bioinformática:

Áreas bioestadística y epidemiológica:

Nodos(ICO-IRO-Bellvitge)Hospital Universitario virgen de las Nieves(Granada)Institut Català d’Oncologia – Institut de laRecerca Oncològica – Hospital de BellvitgeInstituto Universidad de Oncología delPrincipado de Asturias (IUOPA)IDIBAPSPRBB (Barcelona)Instituto Canario de Investigación enCáncer (ICIC)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)Hospital de Sant PauHospital Vall d’Hebron-Facultad deMedicinaHospital Clínico SantiagoCentro Vasco de Investigación en CáncerCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)Hospital Doce de OctubreHospital San CarlosCentro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraDIO CNB


Xosé Bustelo,CIC

Carlos Martínez A.,CNB Alfonso Valencia,

CNBJoaquín Dopazo,CNIO

X. Bosch, ICO Miquel Porta,IMIM

Jesús García Foncillas,Centro de CáncerUniv.Navarra (CCUN)

Oriol Bachs,IDIBAPS


Programa de aplicación de tecnologíamolecular y celular en diagnóstico einvestigación del cáncer

Coordinador:Rafael Rossell,HGTiP

Equipo de coordinación:Rogelio González Sarmiento,CIC. Javier Benítez, CNIO. Angel Carracedo,Facultad de Medicina-Hospital Clínico Santiago

NodosHospital Universitario virgen de las Nieves (HUVN)Hospital Virgen del RocíoCentro de Investigación del Cáncer (CIC)(Salamanca)IDIBAPSPRBB (Barcelona)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Instituto de Investigaciones Biomédicas, CSIC-UAM (IIB)DIO CNBHospital de Sant PauHospital Vall d’HebronHospital Doce de OctubreFacultad de Medicina-Hospital Clínico SantiagoHospital San CarlosCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)Instituto Valenciano de Oncología (IVO)Hospital Miguel Servet (Zaragoza)Hospital Virgen de la ArrixacaCentro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraCentro Vasco de Investigación en Cáncer

Programa de métodos no invasivos dediagnóstico e investigación del cáncer

Coordinadores:

NodosIDIBAPSCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)Parc de la Recerca (PRBB)Instituto de Investigaciones Biológicas, CSIC-UAM (IIB)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Hospital Universitario San CarlosCentro de Cáncer Universidad Navarra(CCUN) Clínica Universitaria de NavarraHospital de Sant PauInstituto Valenciano de Oncología (IVO)Hospital Virgen de la ArrixacaHospital Vall d’HebronFacultad de Medicina-Hospital Clínico SantiagoHospital Virgen de las Nieves (Granada)ICO-IRO-Bellvitge

Programa de modelos animales en cáncer

Co-coordinadores:

NodosHospital Universitario Virgen de las Nieves(HUVN)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)(Salamanca)Hospital Virgen del Rocío (Sevilla)IDIBAPSInstituto Universitario de Oncología delPrincipado de Asturias (IUOPA)PRBB (Barcelona)Instituto Canario de Investigación en Cáncer(ICIC)Hospital de Sant Pau-Hospital Vall d’HebronInstituto de Investigaciones Biomédicas, CSIC-UAM (IIB)Facultad de Medicina-Hospital ClínicoSantiagoCentro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraCentro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)Instituto Valenciano de Oncología (IVO)DIO CNBHospital Virgen de la Arrixaca (Murcia)

Programa de desarrollo y evaluaciónde nuevos fármacos y otras estrategiasterapéuticas

Co-coordinadores:

NodosHospital Universitario virgen de las Nieves(HUVN)Instituto Canario de Investigación en Cáncer(ICIC)Hospital Virgen del RocíoHosp. Universitario Marqués de Valdecilla(Cantabria)Instituto Univ. de Oncología delPrincipado de Asturias (IUOPA)Centro de Investigación del Cáncer (CIC)Institut Català d’Oncologia – Institut de laRecerca Oncològica – Hospital de Bellvitge(ICO-IRO-Bellvitge)Centro Nacional de InvestigacionesOncológicas (CNIO)IDIBAPSInstituto de Investigaciones Biomédicas,CSIC-UAM (IIB)Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona)Hospital Doce de OctubreHospital de Sant PauHospital Universitario San CarlosHospital Vall d’HebronCentro de Cáncer Univ. Navarra (CCUN)-Clínica Universitaria de NavarraFacultad de Medicina-Hospital ClínicoSantiagoHospital Miguel ServetInstituto Valenciano de Oncología (IVO)Hospital Virgen de la Arrixaca


SebastiánCerdán, IIB

EmiliMartínez-Miralles,PRBB

FrancescaPons,IDIBAPS

RamónMangues,HospitalSant Pau

MarcosMalumbres,CNIO

AlbertoMartínPendás,IUOPA Jordi Sierra ,

HospitalSant Pau

JuanCarlosLacal, IIB

HernánCortés Funes,Hospital 12Octubre

ONCOLOGÍA QUIÉN ES QUIÉN



La Estrategia del Sistema Nacionalde Salud frente al Cáncer

Eduardo Díaz-Rubio (Cádiz1946) es catedrático de laUniversidad Complutense,jefe de Servicio de OncologíaMédica del Hospital ClínicoSan Carlos y, actualmente,coordinador de la Estrategiadel Sistema Nacional deSalud frente al Cáncer.Académico de Número electode la Real Academia Nacionalde Medicina, es autor de másde 250 publicaciones y 25libros de la especialidad. Es elcoordinador del nodo SanCarlos de la RTICCC y repre-sentante español en la OMSpara el Cáncer y en la AlianzaEuropea frente al Cáncer.

Eduardo Díaz-Rubio

Desde el comienzo de los años noventa, la frecuenciade muertes producidas por cáncer ha ido disminu-yendo a un ritmo medio del 0,7% anual. Este progre-so ha llevado a cifras globales de curaciones próxi-mas al 50%, definidas funcionalmente como supervi-vencias superiores a 5 años. En todo caso, a pesar deque se ha conseguido un progreso real, es clara la ne-cesidad de avanzar hacia un objetivo final que nopuede ser otro que prevenir y curar todas las formasde cáncer.Aunque la supervivencia del cáncer haya mejoradosignificativamente en nuestro país en los últimos 20años, la realización de una estrategia frente al cáncersupone una oportunidad para optimizar su preven-ción, su diagnóstico y su tratamiento en el ámbito dela organización sanitaria. Y, también, para la investi-gación.Por otro lado, existen importantes diferencias socia-les en cuanto a incidencia de cáncer e importantesdiferencias geográficas en cuanto a resultados, mor-talidad, procedimientos y asistencia dentro de losmismos grupos de enfermedades. Así, llama la aten-ción la elevada variabilidad de la tasa de altas y de laestancia media de los ingresos oncológicos entre co-munidades autónomas, aunque la información dis-ponible puede presentar problemas para compararla(Instituto de Salud Carlos III. Situación del cáncer enEspaña; septiembre de 2005).Al mismo tiempo, Andalucía, Cataluña, Valencia, Na-varra, Galicia, Castilla y León y País Vasco han elabora-do planes oncológicos o estrategias de atención alcáncer. Y existen programas organizados y efectivosde cribado poblacional, así como registros de calidadcontrastada. De la interrelación de todos estos es-fuerzos y de la colaboración mutua, es de esperar lapotenciación y el estímulo para conseguir los objeti-

OPINIÓN

La Estrategia frente al Cáncer del SNS consiste enla elaboración, implantación, evaluación y actuali-

zación de estándares, objetivos y modelos básicos deatención en los ámbitos de la promoción de la salud,la prevención, la detección precoz, el manejo clínico,la rehabilitación, la reinserción social, los sistemas deinformación y la investigación. Su finalidad es el esta-blecimiento consensuado de criterios básicos para eltratamiento integral de las enfermedades o gruposde enfermedades más relevantes y con el objetivo delograr un enfoque homogéneo en el ámbito del SNS.La estrategia se basa en 3 pilares: estándares de ser-vicio claros, prestación adecuada y evaluación de re-sultados. Sus principios rectores son la reducción deinequidades, la elevación de la calidad de la atencióny la información.En resumen, propone estándares científicos y crite-rios que ofrezcan garantía de calidad basados en laevidencia científica disponible para:

• Garantizar la continuidad asistencial y la fluidez en-tre niveles, servicios e instituciones, buscando la op-timización de las redes asistenciales.

• Promover la investigación en todos los aspectos dela enfermedad.

• Fiscalizar los procesos, los resultados y los costes.• Revisar y actualizar periódicamente los logros y los

objetivos de la estrategia.

Antecedentes y justificación

El cáncer es uno de los mayores problemas de saluden el mundo desarrollado y su impacto negativo inci-de de manera especial en los grupos humanos másdesfavorecidos. Los últimos 20 años han visto un pro-greso real en la comprensión y el manejo del cáncer.

ONCOLOGÍA

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OPINIÓNONCOLOGÍA

vos comunes perseguidos. La Estrategia frente alCáncer del SNS se beneficia de esa experiencia y esosesfuerzos. A su vez, puede servir como apoyo para lascomunidades autónomas que estén en proceso deelaboración de sus propios planes.

Personas e instituciones destinatarias

Los criterios de la estrategia están dirigidos, en general,a todas las personas: individuos sanos, pacientes, profe-sionales sanitarios, gestores y políticos, especialmentea los responsables de las instituciones o administracio-nes con implicación o implicaciones en la enfermedad,y a todos cuantos ostenten una responsabilidad en al-guno de los aspectos relacionados con la estrategia.

• El apartado relativo al área de prevención de la en-fermedad está destinado a la población general: losindividuos, las familias, los profesionales sanitarios,fundamentalmente de atención primaria, el perso-nal docente, los responsables de los comedores es-colares, institucionales y públicos, los colegios, loseducadores, la industria –en especial la alimenta-ria– y los medios de comunicación.

• El apartado relativo al diagnóstico precoz estáorientado a la población general y a todos los pro-fesionales sanitarios.

• Los apartados relativos a la asistencia, incluida larehabilitación, están dirigidos a los profesionalessanitarios que trabajan tanto en los servicios de ur-gencias hospitalarios y extrahospitalarios como enlos centros de atención primaria, atención especia-lizada y en los hospitales, los pacientes y sus fami-liares y los responsables de la planificación y asis-tencia sanitaria en general.

• El capítulo de investigación está dirigido funda-mentalmente a todos los profesionales sanitarios ya los responsables de la investigación en España,haciendo un llamamiento a la atención y al interésen este área, con el objetivo de avanzar en el cami-no de una investigación más coordinada y de ma-yor calidad, en la que exista un grado máximo departicipación, como vía necesaria para un progresoque a todos concierne.

Los sistemas de información son el soporte del restode las áreas, y la única forma de controlar el cumpli-miento y el logro de los objetivos marcados.

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El marco de actuación consensuado en la Estrategiafrente al Cáncer podrá servir de referencia a las co-munidades autónomas, que organizarán sus servi-cios según el modelo que más se adapte a sus pecu-liaridades y necesidades. Todas las administracionesdeberían aunar sus esfuerzos de forma armónica pa-ra lograr un avance cuantificable en los resultadosderivados de los objetivos propuestos.

Contenido y estructura

El objetivo de la estrategia es definir un marco de actua-ción general y unos estándares de atención que garanti-cen a los pacientes prevención, asistencia y seguimientoadecuados en cualquiera de las fases de la enfermedad.Para ello se determinan de forma consensuada unosestándares de atención, con unos objetivos claros ydefinidos que darán lugar a unas acciones determina-das en todo el proceso, desde antes del inicio de la en-fermedad hasta su rehabilitación. Se definen asimis-mo los indicadores de evaluación y de seguimiento.La Estrategia frente al Cáncer está referida a las si-guientes Áreas de Intervención:

1. Prevención primaria.2. Detección precoz.3. Asistencia a pacientes adultos con cáncer.4. Asistencia a niños y adolescentes.5. Calidad de vida de los pacientes con cáncer.6. Cuidados paliativos.7. Sistemas de información.8. Investigación.

Estrategias de implantación,evaluación y seguimiento

La elaboración de la Estrategia frente al Cáncer delSNS es un proceso en el que la interrelación y la cola-

boración de todos los profesionales y entidades im-plicadas debe dar lugar a un consenso que defina lascondiciones necesarias para la atención integral yhomogénea a los pacientes con cáncer, y todo ellobasado en la evidencia científica.La aceptación y el consenso de estas condiciones, ne-cesarias para garantizar la equidad en la atención alos pacientes afectados de cáncer o las personas conriesgo, han de dar paso a un compromiso que garan-tice la implantación, el seguimiento de la estrategiay la aceptación por parte de todos de un sistema co-mún de evaluación periódica.

Implantación

El cáncer supone un grave problema de salud. La re-dacción de esta Estrategia frente al Cáncer no garan-tiza por sí sola la solución del problema. Para ello esnecesario estructurar los mecanismos y las accionesnecesarias para su implantación, su ejecución y suevaluación periódica. El avance positivo en la mejoríade la atención integral a esta enfermedad será con-secuencia de la aceptación, implantación y ejecucióndel plan, cuyo horizonte temporal abarcaría el perío-do 2006-2009. Para ello se requerirá el esfuerzo con-junto de las administraciones públicas y gran núme-ro de organizaciones profesionales y sociales.La Estrategia frente al Cáncer del SNS contempla unaevaluación a mitad de camino y otra al final de los 4años de vigencia. Asimismo incluye indicadores pararealizarlas.En todo caso, antes de poner en marcha esta estrate-gia será preciso obtener el apoyo de las comunida-des autónomas. Sólo el consenso y el esfuerzo porparte de todos permitirán poner en marcha una es-trategia que, sin duda, reducirá la incidencia de cán-cer y su mortalidad para los próximos años, a la parque elevará la calidad asistencial. ■

El objetivo de la estrategia es definir un marco de actuación generaly unos estándares de atención que garanticen

a los pacientes prevención, asistencia y seguimiento adecuadosen cualquiera de las fases de la enfermedad

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EN PERSPECTIVA

Nuestro organismo está formado por unos 10 billones de células demás de 200 tipos diferentes. Todas ellas proceden del óvulo fecun-dado, que inicia el proceso de formación de un individuo medianteel proceso de reproducción celular, por el que una célula se convier-te en 2 células idénticas a ella y entre sí. Este proceso es, obviamen-te, esencial para el desarrollo del organismo, pero también siguesiéndolo durante toda su existencia, ya que la mayor parte de lascélulas siguen dividiéndose durante toda la vida (salvo excepciones,como las neuronas) con una velocidad que varía enormemente(desde unas horas hasta varios años) según el tipo de célula.

Pero no todas las células se dividen. El proceso de reproducción nose activa en determinadas células especializadas que deben realizarotros cometidos, según el tejido u órgano al que pertenezcan. Por eso,con frecuencia, tras la división celular, una de las células hijas se vuel-ve a reproducir mientras que la otra sale del ciclo para trabajar.

Se denomina ciclo celular al proceso de reproducción de las célu-las, cuya implicación en el desarrollo del cáncer resulta evidente yesencial, ya que el conjunto de enfermedades englobadas bajo este

nombre tienen en común que se producen por alteraciones de la di-visión celular. Como proceso natural y necesario, la división celularse produce habitualmente con extremada fidelidad, de manera que,aunque en ocasiones se producen errores, lo habitual es que las cé-lulas hijas sean realmente idénticas a su progenitora. No obstante,como cada día se realizan millones de reproducciones celulares,aunque el porcentaje de errores sea pequeño, puede llegar a ser sig-nificativo, y pueden producirse mutaciones que en ocasiones cau-san la proliferación celular descontrolada que caracteriza al cáncer.

Estas mutaciones pueden ocurrir en cualquiera de las fases del ci-clo celular, y en cada una de ellas existen mecanismos para quepuedan ser detectadas automáticamente. Para ello, la célula dispo-ne de mecanismos moleculares (denominados checkpoint por losespecialistas), que realizan un control de calidad de los procesos delciclo, superpuestos a los mecanismos propios de la división. Cuandoeste sistema de vigilancia detecta que ha habido un daño, que elADN se ha roto, transmite una señal mediante una serie de proteí-nas, que bloquean la división celular e inician el proceso de repara-ción del ADN para impedir que ese daño se transfiera a la célula hi-ja. Y si el daño es muy fuerte o no se puede corregir, se pone en mar-cha la segunda opción: disparar la señal para que la célula seautoelimine mediante el mecanismo denominado apoptosis.

Ciclo de varias fasesEl ciclo consta esencialmente de varias fases. Todo empieza con lacélula en fase G-0, de reposo, en el que la célula respira y realizaotras funciones. Cuando, estando en esta fase, la célula recibe unestímulo, normalmente un factor de crecimiento que se adhiere alreceptor adecuado de la membrana externa de la célula, inicia el ci-

Las claves del ciclo celularSergio MorenoInvestigador del Centro de Investigación del Cáncer. Salamanca. España.

BIOGRAFÍA PROFESIONAL

Sergio Moreno (Gáldar, Gran Canaria, 1960) es doctoren Farmacia por la Universidad de Salamanca.Discípulo del Premio Nobel de Medicina Paul Nurse,trabaja actualmente en el Instituto de BiologíaMolecular y Celular del Cáncer de la Universidad deSalamanca-CSIC y la Universidad de Salamanca. Elobjetivo científico más importante de su carrera haconsistido en dilucidar las bases moleculares de la

regulación de la división celular. Moreno ha publicado más de 40 artículos enrevistas internacionales de máximo prestigio y numerosos capítulos de libros yartículos de divulgación.


Como proceso natural y necesario, la división celular se produce habitualmentecon extremada fidelidad. No obstante, como cada día se realizan millones dereproducciones celulares, aunque el porcentaje de errores sea pequeño, puedellegar a ser significativo, y pueden producirse mutaciones que en ocasionescausan la proliferación celular descontrolada que caracteriza al cáncer

ONCOLOGÍA

52-53 Perspectiva 19/4/06 17:24 Página 52

clo reproductivo pasando a la fase G-1, de crecimiento y síntesis deARN y proteínas. Luego se inicia la primera fase crítica, denominadaS, en la que se produce la duplicación del ADN. Después se entra enla fase G-2, en la que la célula sigue creciendo. Por último, se produ-ce la mitosis, o separación del ADN en 2 copias idénticas, y acaba enla citocinesis, que es propiamente la división celular en 2.

La duración de todo el proceso varía dependiendo del tipo de cé-lula de que se trate. En general, es de unas 24 h, pero la mayor partede ese tiempo corresponde a las interfases (G1 y G2). De las fasesesenciales, la S dura entre 1 y 2 min. Durante el resto del tiempo, lacélula se dedica a crecer y a ir comprobando, mediante el sistemade sensores de errores descrito, que todo va bien.

Durante la fase S, cada cromosoma genera una copia idéntica desí mismo. Los 2 filamentos, el original y la copia (llamados cromáti-das), aparecen unidos. La imagen que conocemos de los cromoso-mas, como estructuras muy apretadas con forma de X, apenas seproduce, de forma natural, durante un corto momento al inicio de lamitosis. Esta imagen se suele obtener mediante el tratamiento dela célula con un agente inhibidor de la mitosis, como la colchicina,lo que hace que el ADN se empiece a condensar progresivamente,hasta llegar a una hipercondensación. Es entonces cuando los cro-mosomas adquieren la forma que habitualmente muestran en lasimágenes microscópicas del cariotipo. Esta condensación, a menorescala, es la que se produce durante la mitosis y permite que loscromosomas reduzcan su tamaño y no se enreden unos con otrosdurante la división. En ese momento, cada cromátida se separa desu copia y se aleja hasta formar 2 grupos de cromosomas diferen-ciados, 2 juegos idénticos de información genética que equiparan alas 2 células resultantes del proceso.

Sistema de correcciónLa mitosis consta a su vez de 6 pasos: la profase, la prometafase, lametafase, la anafase, la telofase y la citocinesis. En la primera de es-tas etapas es cuando la cromatina empieza a condensarse y los cro-mosomas adquieren su forma estructurada, y se inicia además laformación del huso mitótico que lleva a la separación de cada juegode cromosomas. La última, como su nombre indica, es cuando seproduce la división definitiva de la célula.

Luego, cada célula vuelve a la situación de G-0, y puede entrarnuevamente en el ciclo si algún factor externo la estimula a ello ointegrarse en el tejido para realizar la labor que su especializacióndetermine (estimuladas habitualmente también por señales quími-cas de su entorno). Las claves que llevan a unas células a seguir divi-diéndose o no son todavía poco conocidas. En principio, las muy es-pecializadas no vuelven a dividirse, pero hay excepciones, como los

fibroblastos o las del sistema inmunitario. Es de suponer que en lascélulas especializadas que salen del ciclo, la cromatina (el materialdel núcleo, formado por el ADN y las proteínas que lo rodean, queson las encargadas de activar o no los genes) sufre cambios que ha-cen que los genes implicados en la división no se vuelvan a expre-sar. Probablemente ello se produce tanto por señales internas de lapropia célula como por señales externas.

En cualquier momento del ciclo celular se pueden producir muta-ciones, y en cada caso el sistema de corrección se encargará de anu-larlas o de inducir la apoptosis. Sin embargo, la acumulación de mu-taciones puede dar al traste con este mecanismo de seguridad y esentonces cuando se inicia el proceso de formación de un tumor.Uno de los genes (a través de su correspondiente proteína) más fre-cuentemente mutado en el desarrollo de tumores tiene que ver coneste proceso. Se trata de p53 implicado en la detección de errores yel bloqueo del ciclo celular para proceder a la reparación y, en casode que no se pueda corregirlos, inducir la apoptosis. Su papel es cru-cial, y una mutación en este gen lleva a que el sistema de seguridadno funcione: el sistema de corrección no se corrige a sí mismo. Bas-ta una célula que se salte el reglamento y consiga impedir que elsistema de control funcione correctamente para iniciar el procesotumoral. La célula alterada no muere y repite una y otra vez el ciclo,dividiéndose sin cesar. Y todas las células descendientes de ella lle-varán las mutaciones que han alterado el mecanismo de control. ■


Células en mitosis. Se observa el huso acromático

52-53 Perspectiva 19/4/06 17:24 Página 53


HACIA DÓNDE

De la biología a la cabecera del paciente

Un axioma clásico de la medicina se-ñala que no existen enfermedades, sino enfermos; esdecir, que una misma entidad nosológica (enferme-dad) presenta variaciones dependiendo del individuoafectado. Esta observación adquiere cada vez mayorsentido al aproximarse al enfermo con cáncer.

Los estudios de biología molecular y celular que sehan realizado durante las últimas décadas han pues-to en evidencia que el cáncer es una enfermedad ge-nética y que, desde su inicio y durante su desarrollo,todas las células tumorales adquieren alteracionesen la secuencia de ADN, que afectan principalmentea genes que se encargan del crecimiento y la diferen-ciación celular. Es más, salvo excepciones, es necesa-ria la alteración en más de un gen para que se desarro-lle el proceso de malignización celular.

Actualmente se está intentando determinar, em-pleando los nuevos métodos de genómica y proteó-mica, el conjunto de cambios que definen a las célu-las tumorales. Durante este proceso de caracteriza-ción de los perfiles moleculares de los tumores, losinvestigadores se han encontrado con la dificultad deque no sólo cada tumor presenta un conjunto de al-teraciones específicas, sino que dentro del tumorpueden existir poblaciones celulares con diferentesalteraciones, lo que dificulta su sistematización mo-lecular.

No obstante, todos estos estudios están revelandonuevos aspectos de la biología molecular del tumor,que permiten conocer mejor los mecanismos celularesde la transformación tumoral y ponen de manifiesto laenorme complejidad de la biología de la célula cance-rosa. Es más, el desarrollo de la epigenética está mos-

Juan Jesús Cruz Hernández y Rogelio González SarmientoGrupo de Investigación. Laboratorio 14. Centro de Investigación del Cáncer.Universidad de Salamanca-CSIC.

trando que las variaciones en la cromatina que inter-vienen en la regulación de la expresión génica, comola metilación y la acetilación, también pueden partici-par en el control del desarrollo tumoral y es necesariotenerlas en cuenta al estudiar las células tumorales.

Además, en paralelo con estos estudios y en un in-tento por simplificar las intrincadas conexiones entrelas diferentes vías que regulan el funcionamiento celu-lar, se está intentando definir cuáles son las alteracio-nes imprescindibles para que tenga lugar el procesode transformación celular. Se espera que la caracteriza-ción de estas anomalías comunes a diferentes tipos detumores permitan definir nuevas dianas terapéuticas.

Esta profundización en el conocimiento de la biolo-gía de la célula tumoral está siendo trasladada a lacabecera de los pacientes, lo que modifica las estrate-gias en todos los niveles clínicos.

1. En prevención. La confirmación de que el cánceres una enfermedad genética ha inducido a pensarque tiene un componente hereditario. Son pocos lostumores que se transmiten mediante un patrón deherencia autosómico dominante, en parte porque lasalteraciones de la mayoría de los protooncogenes sonincompatibles con el desarrollo embrionario normal;sin embargo, hoy no existe ninguna duda de que haypredisposición al cáncer que está determinada por laherencia de mutaciones en los denominados genessupresores de tumores. Aunque sólo se conoce unaminoría de los genes que aumentan de manera signi-ficativa el riesgo de padecer cáncer, su conocimientofacilita la identificación de personas portadoras de al-teraciones con elevado riesgo de desarrollar los tumo-

BIOGRAFÍA PROFESIONAL

Juan Jesús Cruz Hernández escatedrático de Oncología Mé-dica y jefe del Servicio de On-cología del Hospital Universi-tario de Salamanca.

Rogelio González Sarmientoes catedrático de MedicinaMolecular y director del De-partamento de Medicina dela Universidad de Salamanca.

ONCOLOGÍA

54-56 Hacia dónde 19/4/06 17:24 Página 54


de la sensibilidad y la especificidad de los métodos dedeterminación de las mutaciones de genes que origi-nan la transformación tumoral en fluidos orgánicoscomo la sangre, el esputo, la orina o las heces.

Estos métodos de diagnóstico precoz también seemplean para la detección de enfermedad residual ymetástasis, lo que favorece la aplicación de medidasterapéuticas antes de que la masa tumoral alcancetamaños que dificulten su tratamiento.

3. En el pronóstico. Los avances en el conocimientode la biología tumoral permiten definir nuevos patro-nes de clasificación basados en los perfiles de expre-sión génica y proteínica, lo que facilita el agrupamien-to de los pacientes para aplicar protocolos de trata-miento más específicos que los empleados hasta elmomento. En este sentido, los estudios con microma-trices (microarrays) permiten analizar miles de genesde manera simultánea en cada tumor y facilitan laagrupación de los pacientes de acuerdo con los perfi-les de expresión génica de los tumores. En un futurono muy lejano, estos perfiles génicos se complementa-rán con perfiles de expresión proteínica, lo que permi-tirá una mejor definición de los subtipos tumorales.

res, en las que puede hacerse una prevención eficazmediante las consultas de consejo genético. Además,las variaciones en otros genes (como los implicadosen la reparación del ADN, el control de procesos in-munológicos, en la vascularización, etc.), aunque notienen una repercusión directa en el proceso de ma-lignización celular, pueden favorecer indirectamenteel desarrollo del proceso tumoral. En los últimos añosse están llevando a cabo estudios que intentan carac-terizar variantes polimorfas de estos genes que pue-den influir en la predisposición a desarrollar cáncer,con el fin de realizar perfiles genómicos que definanpoblaciones de riesgo a las que plantear planes espe-cíficos de prevención.

2. En el diagnóstico. Hasta hace unos años los tumo-res se han agrupado principalmente dependiendo desu localización, sus características anatomopatológi-cas, su evolución y su pronóstico. Los avances en el co-nocimiento de la biología y la genética de los tumores,junto con el importante desarrollo de los métodos dediagnóstico por imagen, están permitiendo un diag-nóstico más precoz de algunos tipos de tumores. Es-tán en marcha estudios cuyo objetivo es la validación

Célula tumoral que presentamúltiples husos acromáticostras inhibir su división.



clave la adquisición de hábitos alimentarios adecua-dos, evitar la exposición solar excesiva, el ejerciciomoderado, etc. Por otro lado, los programas de ras-treo de enfermedades como los cánceres de mama,cérvix, colon y demás no deben ser relegados a pesarde la pujanza de los nuevos hallazgos sobre la biolo-gía del cáncer.

Por otra parte, todavía no existe ninguna eviden-cia definitiva de que la clasificación de los tumoressegún sus características biológicas mejore el pro-nóstico y las expectativas de respuesta al tratamien-to, en comparación con las clasificaciones al uso has-ta el momento, por lo que no podemos abandonarlas viejas clasificaciones, sino combinarlas con el finde aumentar la especificidad de los tratamientos.

Finalmente, los nuevos fármacos diseñados paranuevas rutas celulares actúan, como en el caso de losagentes antitumorales clásicos, no sólo sobre las cé-lulas tumorales, sino también sobre las células sa-nas, por lo que existe el riesgo de efectos secunda-rios nocivos para los pacientes y, además, las célulastumorales, al igual que ocurre con los tratamientosconvencionales, también pueden adquirir resistenciaa estos fármacos, por lo que es necesaria una impor-tante fase de investigación en ensayos clínicos antesde poder certificar la eficacia real de los nuevos tra-tamientos.

En definitiva, en los últimos años hemos asistido auna espectacular progresión de conocimientos rela-cionados con la biología de la célula tumoral y, porextensión, del cáncer y los fenómenos biológicosasociados. Cada vez somos más conscientes de lacomplejidad del problema al que nos enfrentamos y,en paralelo, paulatinamente van mejorando las ex-pectativas de los pacientes diagnosticados de cáncer,de manera que las posibilidades de curación o croni-ficación de la enfermedad son cada día mayores.Quizá sea importante hacer un esfuerzo por trans-mitir a la sociedad el mensaje de que el cáncer no esnecesariamente una enfermedad mortal y que, conlos nuevos avances en biomedicina, además de curarun elevado número de casos, se puede convertir enuna enfermedad crónica compatible con una vidaabsolutamente normal. ■

4. En el tratamiento. En los últimos años, estamosasistiendo a una revolución en la aproximación altratamiento del cáncer en la que, junto a la adminis-tración de los agentes antitumorales habituales, seestán incorporando al arsenal terapéutico nuevosfármacos diseñados para que actúen de manera es-pecífica en las vías celulares alteradas como conse-cuencia de las alteraciones genéticas. Así, el empleode inhibidores de las cinasas de tirosina, los inhibi-dores de proteínas implicadas en proliferación vas-cular (angiogénesis), los anticuerpos dirigidos con-tra las proteínas tumorales, etc., están ampliando elespectro de fármacos antitumorales y facilitan laobtención de remisiones en el tratamiento de lospacientes.

Por otra parte, múltiples estudios han puesto demanifiesto que la diferente respuesta individual a losfármacos empleados en el tratamiento del cáncer sedebe a variaciones en los genes encargados de la me-tabolización de estos fármacos, de manera que se es-tán generando perfiles genéticos que permiten pre-decir la respuesta al tratamiento de cada paciente.

No obstante, a pesar de la euforia que produce laobservación de los importantes avances que se hanrealizado en los últimos años, es muy importante ca-nalizarlos dentro de límites adecuados. Aunque seha avanzado enormemente en procedimientos quepermiten un diagnóstico precoz del cáncer, sus me-tástasis y sus recaídas, no debemos olvidar que losprogramas de prevención primaria siguen siendofundamentales para disminuir la incidencia de la en-fermedad. Desde hace años se sabe que más del80% de los tumores los causan factores ambientalesy, así, la disminución del hábito tabáquico reduciríala incidencia de diferentes cánceres en cifras tan im-portantes que bajaría la mortalidad total de los cán-ceres en nuestro país hasta un 30%; también son

En los últimos años hemos asistido a una espectacularprogresión de conocimientos relacionados con la biologíade la célula tumoral y, por extensión, del cáncery los fenómenos biológicos asociados

ONCOLOGÍA HACIA DÓNDE


Redes de GruposNeuro-oncología

Microbiología

Identificación, análisis y validación de marcadores clínicos,biológicos y moleculares de relevancia en la mejora delpronóstico de los tumores cerebrales

José V. Lafuente Sánchez

GIRMOGEN; Grupo de Investigación en Retraso Mentalde Origen Genético

María Isabel Tejada Mínguez

Bases moleculares, neuroanatómicas y neurofisiológicasde la encefalopatía hepática clínica y subclínica.Implicaciones terapéuticas y diagnósticas

Vicente Felipo

Agrupación de varios investigadores que actúan de formacoordinada con objetivos de investigación alrededor de temasmuy concretos y específicos.

Marcos López

Estudio de la infección y colonización por Streptococcuspneumoniae: aspectos epidemiológicos, clínicos,microbiológicos, moleculares e inmunológicos

Román Pallarés

Abordaje epidemiológico de la investigaciónen enfermedades raras

Manuel de la Paz

Investigación básica y traslacional dirigidaal estudio de nuevos mecanismos deinducción y mantenimiento de toleranciainmunológica en trasplantesMaría Rocío Álvarez López

Epidemiología

Inmunologíay trasplantes

Genética

Neuropsiquiatría

57-64 Grupos 19/4/06 17:25 Página 57

La red de Encefalopatía Hepática se creó en 2003 y tiene 9 nodos en 9 centros de 5 comunidades autó-nomas: 1. Laboratorio de Neurobiología, Fundación de la C.V. Centro de Investigación Príncipe Felipe, Va-lencia. IP: Vicente Felipo; 2. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital General de Alicante. IP: Miguel Pérez-Mateo, Rodrigo Jover; 3. Servicio de Hepatología, Hospital Clínico de Valencia. IP: Juan Ángel Del Olmo;4. Departamento de Ciencias Médicas. Facultad de Medicina. Universidad de Castilla-La Mancha. Alba-cete. IP: Ricardo Insausti; 5. Departamento de Investigación. Neurología Experimental. Hospital Ramóny Cajal. Madrid. IP: José M. Gaztelu y M. Dolores Muñoz; 6. Laboratorio de Resonancia Magnética. Insti-tuto de Investigaciones Biomédicas. CSIC. Madrid. IP: Sebastián Cerdan; 7. Departamento de BiologíaCelular y Genética. Facultad de Biología. Universidad de Alcalá de Henares, Madrid. IP: Isabel Suárez; 8.Unidad de Hepatología. Hospital Universitario De Valme. Sevilla. IP: Manuel Romero Gómez; 9. Serviciode Medicina Interna/Hepatología. Hospital Universitario Vall d’Hebron. Barcelona. IP: Juan Cordoba.

Los objetivos de la red consisten en:• Estudiar las bases moleculares, neuroanatómicas y neurofisiológicas de las alteraciones neuroló-

gicas en la encefalopatía hepática.• Estudiar las implicaciones terapéuticas y diagnósticas de los resultados obtenidos, ensayando en

modelos animales (y más adelante, si ha lugar, en pacientes) nuevos procedimientos para tratarde revertir las alteraciones neurológicas.

• Ensayar, evaluar y poner a punto procedimientos estandarizados para evaluar el grado de encefa-lopatía hepática de forma comparable entre distintos hospitales. Correlacionar con parámetrosbioquímicos y electrofisiológicos.

• Tratar de mejorar los tratamientos clínicos e intentar lograr nuevos tratamientos mas eficaces.Otros objetivos importantes de la red en los que se ha avanzado son: a) la creación de un banco detejidos neurológicos de pacientes fallecidos con fallo hepático y de controles sin fallo hepático; b) laorganización de un simposio internacional sobre hiperamonemia y encefalopatía hepática. Las po-nencias presentadas durante el simposio se publicarán en un número especial de la revista MetabolicBrain Disease (en prensa), y c) el establecimiento y la potenciación de colaboraciones internacionales.Se han establecido convenios de colaboración con las redes equivalentes a la nuestra en Alemania,Italia y Canadá, coordinadas por los Dres. Häussinger, Amodio y Butterworth, respectivamente.

La red ha conseguido integrar grupos clínicos y básicos y que estos grupos empiecen a colaborar ac-tivamente entre sí, iniciando nuevos proyectos conjuntos que no se habrían iniciado sin la existen-cia de la red y la financiación asociada, permitiendo coordinar la investigación básica y clínica másrelevante realizada en España sobre encefalopatía hepática. Esta coordinación será muy importantepara poder trasladar al ámbito clínico los avances en el conocimiento básico.

Las colaboraciones iniciadas incluyen:• Colaboraciones entre distintos grupos de investigación básicos para estudiar aspectos concretos

de los mecanismos básicos de la encefalopatía hepática.• Colaboraciones entre distintos grupos clínicos para realizar estudios clínicos sobre diferentes as-

pectos (tratamiento, evaluación de tests psicométricos) en pacientes con encefalopatía hepática.• Colaboraciones entre grupos de investigación básica y clínicos para comprobar si los procesos y

los mecanismos alterados en modelos animales de hiperamonemia y fallo hepático, que se consi-dera implicados en el origen de la encefalopatía hepática, están alterados del mismo modo en pa-cientes con enfermedad hepática y si existe una correlación entre estas alteraciones y el grado deencefalopatía hepática.

a encefalopatía hepática es un síndrome neuropsiquiátri-co complejo que se puede presentar en pacientes con en-

fermedades hepáticas crónicas o agudas.En la encefalopatía hepática, la disfunción hepática conducea alteraciones en la función cerebral y a una serie de altera-ciones neurológicas que disminuyen la calidad de vida del pa-ciente. Puede presentar distintos grados y un amplio rango demanifestaciones clínicas, como trastornos discretos en la con-ducta y cambios de personalidad, alteraciones en los ritmoscircadianos de sueño y vigilia, alteraciones motoras (asteri-xis), enlentecimiento psicomotor y deterioro de la función in-telectual. La encefalopatía hepática puede conducir a una dis-minución del nivel de conciencia y, en los casos graves, sepuede llegar al coma, que puede ser reversible o conducir a lamuerte.Pacientes con cirrosis hepática que no presentan signos clíni-cos de encefalopatía hepática pueden presentar diversos dé-ficits cognitivos (percepción visuoespacial, atención, concen-tración) que no son detectables en un examen neurológicohabitual pero que se ponen de manifiesto cuando se realizanlos tests psicométricos adecuados. Este tipo de encefalopatíahepática se denomina encefalopatía hepática mínima y dis-minuye la calidad de vida de los pacientes.Mas de 12.000 personas fallecen cada año en España comoconsecuencia de enfermedades hepáticas (cirrosis, hepatitis,fallo hepático agudo y otros). Más del doble que por acciden-tes de tráfico. Se estima que en España más de 300.000 per-sonas tienen encefalopatía hepática de algún grado.No se conoce los mecanismos moleculares por los que el fallohepático conduce a la encefalopatía hepática. No se disponede tratamientos clínicos eficaces. No existen procedimientosestandarizados para evaluar el grado de encefalopatía hepáti-ca de forma comparable entre distintos hospitales.

Vicente Felipoy su grupo de RedEncefalopatía Hepática

Bases moleculares, neuroanatómicas y neurofisiológicas de la encefalopatíahepática clínica y subclínica. Implicaciones terapéuticas y diagnósticas

Red de Encefalopatía Hepática

• Número de centros participantes: 9• Número de Comunidades Autónomas que participan: 5• Número de investigadores que participan: 52• Dirección de la página web: www.redEH.org

Redes de Grupos Neuropsiquiatría

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La Red IPNO surge en el año 2003 al amparo de la convocatoria del Instituto de Salud Carlos III so-bre Redes Temáticas de Investigación. IPNO estaba formada por 6 grupos (en la actualidad, 5) impli-cados en la investigación sobre tumores cerebrales (pricipalmente gliomas), que corresponden a 5comunidades autónomas diferentes: 1. Departamento de Neurociencias de la Universidad del PaísVasco (Leioa, Vizcaya). Coordinador: José-Vicente Lafuente Sánchez (coordinador de IPNO). 2. ClínicaUniversitaria de Navarra (Pamplona). Coordinador: Miguel Idoate Gastarena. 3. Hospital Marqués deValdecilla (Santander). Coordinador: Javier Figols Ladrón de Guevara. 4. Universidad de Zaragoza(Zaragoza). Coordinadora: Blanca Conde Guerri. 5. Genómica S.A.U. (Madrid). Coordinador: Juan Rie-se. 6. Universidad Internacional de Catalunya (Barcelona). Coordinador: Felix Cruz-Sánchez.

Actualización de actividades• El perfil de expresión de proteínas y su cuantificación ayuda a comprender la participación de ca-

da una o la asociación de varias en una afección determinada. Esto es de gran ayuda para precisardiagnósticos, orientar pautas terapéuticas y establecer pronósticos.Para obtener el perfil antigénico, se detecta la expresión de un amplio panel de antígenos, impli-cados fundamentalmente en proliferación y angiogénesis, mediante matrices de anticuerpos. Losdatos obtenidos se cruzan con los perfiles de expresión génica (matrices de ADNc). Para completarel estudio, se identifica la localización histológica en matrices de tejidos realizadas a partir de losmismos casos incluidos en el estudio.

• Se ha puesto en marcha el Programa de Donantes Neuro-oncológicos para la obtención de cere-bros y el estudio de las regiones de transición.

• Tercera edición del curso de doctorado, especialización y formación continua sobre neuro-oncolo-gía (programa de doctorado del Departamento de Neurociencias de la UPV, 3 créditos). Diseñadoen 2 fases, una para formación de posgrado y otra para formación continua, se celebra entre el 12 yel 20 de mayo de 2006. La segunda edición fue reconocida con 4,9 créditos para formación conti-nua por la Comisión para la Formación Continua del Sistema Nacional de Salud. De asistencia li-bre, previa inscripción en [email protected]

El pronóstico de los tumores cerebrales no ha variado sus-tancialmente en las últimas décadas a pesar de los avan-

ces en la cirugía, la radioterapia o la introducción de nuevosfármacos. Esta situación obliga a repensar los abordajes tera-péuticos convencionales y a basar el diseño de otros nuevosen un conocimiento más extenso y una comprensión másprofunda de la biología de estos procesos. Los trabajos coope-rativos multidisciplinares se proponen como una estrategiaútil para profundizar en el conocimiento de las peculiarida-des fenotípicas y genómicas de los tumores. Este trabajo ade-más contribuirá a la emergente clasificación molecular de es-tos tumores y a diseñar indicadores multiparamétricos bioclí-nicos que ayuden en la orientación terapéutica y a precisar elpronóstico de los pacientes.Las peculiaridades de estos tumores y las del propio cerebrocomplican el uso del arsenal terapéutico que tenemos contrael cáncer y el desarrollo de nuevas herramientas.Una de sus peculiaridades es la existencia inconstante deuna barrera a la liberación efectiva de agentes terapéuticos,lo que conlleva tener que aumentar las dosis, con el consi-guiente incremento de la toxicidad. Los mecanismos de an-giogénesis y permeabilidad vascular son el nexo que articu-lan los trabajos de la red, que buscan el mayor conocimientoy el potencial reclutamiento de “un aliado en campo enemi-go”, como puede ser, en este caso, la red vascular del tumor.La neurooncología es un paradigma de multidisciplinariedady de trabajo cooperativo. Nació con la publicación de un libro,fruto de la colaboración interdisciplinaria (de Harvey Cushing–neurocirujano– y Percival Bailey –anatomopatólogo–: A clas-sification of tumors of the glioma group on a histogenetic ba-sis with a correlated study of prognosis, de 1926), precursor yaentonces de la metodología de trabajo de los modernos bio-bancos. En un campo dominado por un cierto pesimismo, senos plantea un reto que conlleva un cambio de paradigma:del competitivo al cooperativo.

José V. Lafuente SánchezCoordinador de IPNO

Identificación, análisis y validación de marcadores clínicos, biológicos y molecularesde relevancia en la mejora del pronóstico de los tumores cerebrales

Improving Prognosis in Neuro-Ocology (IPNO)

• Número de centros participantes en la red: 6• Número de comunidades autónomas que participan en la red: 5• Número de investigadores que participan en la red: 25 sin incluir personal contratado con

cargo a la red• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 4• Número de publicaciones en revistas científicas nacionales: 6• Dirección de la página web de la red: www.ipnoweb.org

Redes de Grupos Neuro-oncología


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Redes de Grupos

l retraso mental (RM) es, en nuestra sociedad, la discapaci-dad más frecuente, y se pone en evidencia desde la infan-

cia. No se conoce exactamente su prevalencia, pero la OMS es-tima que afecta aproximadamente al 3% de la población delos países industrializados. Entre las causas que originan elRM, se sabe que hasta la fecha un 30% es de origen genético,aunque, gracias a los últimos avances en genética molecular,los hallazgos sobre nuevas mutaciones y nuevos genes quecausan RM se suceden con increíble rapidez. Y no dudamos deque así se va a seguir, dado que la formación, la maduración yel funcionamiento del cerebro son procesos largos y de enor-me complejidad, por lo que son muchos los factores de etiolo-gía genética que deben intervenir en ese desarrollo.Ésta es la razón por la que, hace 3 años, un grupo de profesio-nales clínicos e investigadores que trabajábamos mayorita-riamente en el síndrome X frágil (SXF, el más prevalente delos de RM) propuso la creación de GIRMOGEN. La mayoría denosotros había podido constatar que muchos de los casos clí-nicos que llegaban a nuestras manos quedaban sin diagnós-tico, así como desconocíamos la prevalencia exacta de estadiscapacidad en España, incluso la del propio SXF. Por ello nospropusimos trabajar juntando datos en una base de datos co-mún, repartiéndonos genes a estudio y creando protocolos detrabajo consensuados. De esta forma, GIRMOGEN cumplíaademás como red con todas las premisas que había plantea-do el ISCIII en la convocatoria sobre la investigación traslacio-nal: del investigador al clínico y al paciente. Lo realizado hastaahora nos demuestra que una labor fundamental en la red esayudar a los pacientes con RM y sus familias: cada vez que seproduce un nuevo descubrimiento o un nuevo test o herra-mienta diagnóstica: a) se comprueba qué pacientes son sus-ceptibles de estudio; b) se establece la correspondiente rela-ción genotipo-fenotipo estudiando la fisiopatología del caso,y c) se aplica todo esto a la prevención o el posible tratamien-to por medio del adecuado consejo genético a la familia.

María Isabel Tejada Mínguezy su grupo de GIRMOGEN

GIRMOGEN; Grupo de Investigación en Retraso Mental de Origen Genético

La Red de Grupos (G03/098) de Estudio Cooperativo en Retraso Mental de Origen Genético (GIRMO-GEN) se creó oficialmente en febrero de 2003, al amparo de la convocatoria del Instituto de SaludCarlos III sobre Redes Temáticas de Investigación Cooperativa. GIRMOGEN está formada por 8 gru-pos, con un noveno (llamado Grupo 1), que es el de coordinación, formado por los 8 investigadoresprincipales (IP) de cada Grupo. Todos sus miembros están implicados en estudios clínicos o de inves-tigación sobre el retraso mental de origen genético, y pertenecen a 15 hospitales y 5 universidades deun total de 11 comunidades autónomas: 1. Grupo coordinador de la red, con sede en el Hospital deCruces (Baracaldo, Vizcaya). Coordinadora: Dra. María Isabel Tejada (coordinadora de GIRMOGEN). 2.Grupo Norte (8 hospitales: Cruces, Basurto, Donostia, Txagorritxu, Central de Asturias, Virgen del Ca-mino, Marqués de Valdecilla y San Millán), con sede en el Hospital de Cruces (Baracaldo, Vizcaya). Co-ordinadora: Dra. María Isabel Tejada. 3. Grupo del IDIBAPS y Hospital Clínic de Barcelona. Coordinado-ra: Dra. Montserrat Milà. 4. Grupo del Hospital La Fe y de la Universidad de Valencia. Coordinador: Dr.Francisco Martínez. 5. Grupo de la Corporación Sanitaria Parc Taulí (Sabadell, Barcelona) y de la Uni-versidad Autónoma de Barcelona. Coordinadora: Dra. Miriam Guitart. 6. Grupo de la Universidad deZaragoza y de los Hospitales Miguel Servet y Lozano Blesa (Zaragoza). Coordinador: Dr. Feliciano Ra-mos. 7. Grupo del Centro de Bioquímica y Genética Clínica de Murcia. Coordinador: Dr. Guillermo Glo-ver. 8. Grupo de la Universidad de Valladolid. Coordinadora: Dra. Isabel Fernández. 9. Grupo del Hospi-tal y Fundación Carlos Haya (Málaga). Coordinadora. Dra. Yolanda de Diego.

Objetivos de GIRMOGENEl objetivo estratégico general es integrar la investigación clínica, molecular y epidemiológica quese realiza en España en el campo del retraso mental de origen genético (RMOG), para optimizar losrecursos, desarrollar una investigación puntera y de más calidad acorde con estándares europeos yconvertir todo ello en aplicaciones innovadoras para la asistencia clínica, el consejo genético y laprevención del retraso mental con las mayores rapidez y difusión nacional posibles.Como objetivos específicos dentro de esta estrategia general, se planteó:

• La constitución de la red temática y su seguimiento, así como la ampliación a todo el territorio español.• El establecimiento de protocolos de trabajo comunes y normalizados.• La realización de una base de datos para el registro nacional de pacientes y familias españolas con RMOG.• La clasificación etiológica de los pacientes con RMOG.• La estimación de la prevalencia de diversos tipos de retraso mental sindrómico y no sindrómico en

España.• Para el síndrome X frágil, por ser el más prevalente, se propuso su estudio integral.• La investigación en otros síndromes que producen retraso mental y de nuevos genes que también

pueden producir retraso mental no sindrómico.• Por último, organizar un programa de formación.

Logros alcanzados hasta este momentoGIRMOGEN ha trabajado exhaustivamente estos 3 años en la consecución de los objetivos propues-tos, ha consolidado la red, ha creado una importante base de datos, ha colaborado en los diversosproyectos particulares de cada grupo en las diversas afecciones que se investiga y, finalmente, hatransmitido todos esos logros a la asistencia clínica, con la organización de un Curso Estatal sobreRetraso Mental de Origen Genético.

Red de Estudio Cooperativo en Retraso Mental de Origen Genético

• Número de centros participantes en la red: 20 (8 nodos y 9 grupos)• Número de comunidades autónomas que participan en la red: 11• Número de investigadores que participan en la red: 40 (incluidos los 8 IP) más 10 becarios o

contratados con cargo a la red• Número de publicaciones en revistas científicas españolas: 27• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 18.• Dirección de la página web de la red: htpp://www.ehu.es/girmogen

Genética

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a Red G03/103 ha conseguido en España una colaboracióninterdisciplinaria entre investigadores básicos, microbiólo-

gos y clínicos dedicados a investigar aspectos diversos de laenfermedad neumocócica. Asimismo, la Red G03/103 ha con-tribuido a una mayor creatividad y productividad en las líneasde investigación como resultado de la suma intelectual desus diferentes nodos/grupos. Los resultados científicos hancomenzado a publicarse en diversas revistas internacionalesde reconocido prestigio (26 publicaciones de la red en revistasindexadas). Finalmente, la Red G03/103 ha ayudado a mejorarel aprovechamiento de recursos, tanto humanos como eco-nómicos, destinados a la investigación de la enfermedad neu-mocócica.Por otra parte, la Red G03/103, al igual que otras redes temáti-cas de centros o grupos, ha mostrado que, en nuestro país,hace falta crear una mayor cultura de colaboración e inter-cambio de experiencias a nivel intelectual. En concreto, la es-tructura actual, tanto hospitalaria como universitaria, es amenudo poco adecuada para potenciar nuevas iniciativas ybuscar espacios de colaboración en la investigación.En resumen, las redes temáticas pueden llegar a ser un avan-ce importante en la organización de la investigación en nues-tro país. A nuestro entender, para que las redes temáticaspuedan ser operativas y obtengan resultados de excelencia,deberían cumplir, por lo menos, 3 condiciones fundamenta-les: a) dedicarse a un problema concreto de amplia repercu-sión social; b) tener una estructura organizativa centralizada,con una dirección/coordinación científica de reconocido pres-tigio y, lo que es muy importante, con espíritu de máxima co-laboración; y c) potenciar la figura del investigador joven connuevas ideas y proyectos.

Román PallarésCoordinador de Red Española de Infección Neumocócica

Estudio de la infección y colonización por Streptococcus pneumoniae:aspectos epidemiológicos, clínicos, microbiológicos, moleculares e inmunológicos

La Red Española de Infección Neumocócica (G03/103) se creó en el año 2003 y depende del progra-ma de Redes Temáticas de Investigación del Instituto de Salud Carlos III. Dicha red está formada por12 grupos en 11 nodos de 5 comunidades autónomas. Los coordinadores e instituciones que partici-pan en la red son: Ernesto García (Consejo de Investigaciones Biológicas, Madrid); Julio Casal, Asun-ción Fenoll, Adela G. de la Campa (Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III,Madrid); Emilio Bouza (Hospital Gregorio Marañón, Madrid); Fernando Baquero, Rafael Cantón(Hospital Ramón y Cajal, Madrid); Francisco Soriano, José Prieto (Fundación Jiménez Díaz y Facultadde Medicina de la Universidad Complutense, Madrid); Román Pallares, Josefina Liñares (HospitalUniversitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona); Javier Garau, Javier Martínez Lacasa(Hospital Mútua de Terrassa, Barcelona); Cristina Latorre, Carmen Muñoz (Hospital Sant Joan deDéu, Barcelona); Emilio Pérez-Trallero (Hospital Donostia, San Sebastián); Juan García de Lomas(Hospital Clínico, Valencia); Ana Fleites (Hospital Central de Asturias).

Objetivos generales• Estudiar nuevos aspectos de la enfermedad neumocócica en niños y adultos.• Estudio de la colonización por S. pneumoniae en niños, adultos y ancianos. Impacto de los progra-

mas de vacunación.• Estudio de la sensibilidad de S. pneumoniae a los antibióticos.• Estudio farmacocinético/farmacodinámico en humanos, in vitro y en modelos animales.

Resultados más relevantesLos principales resultados que han servido de base para las publicaciones científicas se englobanen los siguientes temas:• Análisis de las tendencias de resistencia antibiótica, caracterización de los serotipos de S. pneumo-

niae y de la prevalencia de los clones mayoritarios.• Aspectos clínicos de la enfermedad neumocócica: enfermedad invasora grave en niños, bacterie-

mia nosocomial, endoftalmitis y enfermedad neumocócica en pacientes infectados por el virus dela inmunodeficiencia humana.

• Caracterización molecular de cepas de S. pneumoniae aisladas de niños con otitis, determinaciónde la virulencia de los diferentes clones y estudio de los neumococos atípicos.

• Estudio de la prevalencia y los factores de riesgo de colonización por S. pneumoniae en niños deOviedo y Barcelona.

• Estudio de enzimas líticas fágicas como agentes terapéuticos en modelos experimentales. Estu-dios de acción combinada entre sistema inmunitario y antibióticos betalactámicos.

Red Española de Infección Neumocócica

• Número de nodos/grupos: 11/12• Número de comunidades autónomas: 5• Número de investigadores: 53• Número de publicaciones en revistas indexadas: 26 (factor de impacto, 95,1)• Página web: http://www.neumococo.org

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Redes de Grupos Microbiología

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a baja prevalencia de las enfermedades raras impide a losinvestigadores y a la propia industria conseguir un núme-

ro de casos mínimo para embarcarse en una tarea investiga-dora. En ocasiones, ni tan siquiera la colaboración entre gru-pos es capaz de resolver de forma razonable (evitando sesgosde selección) este problema. Esta dificultad afecta por igual ala realización de un ensayo clínico o al estudio de una simplemedición epidemiológica, como la prevalencia. Las accionesen enfermedades raras comenzaron antes del programa RE-TICS, pero sin duda ha sido este programa el que ha facilitadoque redes como REpIER sean capaces de erigirse en el recursotanto de las consejerías de salud como de los investigadores ylas asociaciones para conocer la realidad de las enfermeda-des raras en España. La falta de sistemas de clasificación, lis-tados oficiales de enfermedades y criterios diagnósticos defi-nidos para la mayoría de estas afecciones son sin duda los re-tos que las redes como REpIER deben afrontar en lospróximos años. Hasta ahora, REpIER se ha constituido en unbuen sistema de información en enfermedades raras, análisisde la calidad de vida y del coste-utilidad, así como de la far-macoepidemiología, el cribado neonatal y las nuevas tecnolo-gías, tendencias y factores de riesgo para anomalías congéni-tas y tumores malignos raros. Otros trabajos de carácter máshorizontal, como la elaboración de criterios para registros deER, la creación de un biobanco y las normas éticas para pro-blemas básicos que afectan a las ER, son otras de las accionesy logros alcanzados.

Manuel de la PazCoordinador de la REpIER

Abordaje epidemiológico de la investigación en enfermedades raras

La Red Epidemiológica de Investigación en Enfermedades Raras (REpIER) pretende desarrollar unprograma de investigación epidemiológica para las enfermedades raras en España, que aporte unmayor conocimiento de su situación, en términos clínicos, epidemiológicos y terapéuticos, a la vezque nos proporcione una orientación más apropiada para el desarrollo de pautas de actuación so-ciosanitarias. Está formada por 16 equipos de investigación en epidemiología, salud pública, genéti-ca, farmacología e inmunología, agrupados en 14 nodos correspondientes a 9 comunidades autó-nomas. La relación de los coordinadores es la siguiente: Dr. Manuel Posada, Instituto de Salud CarlosIII (Madrid); Dra. Neus Cardeñosa, Departamento de Sanidad y Seguridad Social (Barcelona); Prof. El-vira Bel, Facultad de Farmacia (Universidad de Barcelona); Dra. Milagros Perucha, Dirección Generalde Salud y Consumo (La Rioja); Prof. María Luisa Martínez-Frías, Asociación Española para el Registroy Estudio de Malformaciones Congénitas (Madrid); Prof. Ángel del Palacio, Dirección General de Sa-lud Pública (Madrid); Dr. Domingo Fernández-Lamuño, Dirección Regional de Salud (Santander); Dr.Javier García León, Consejería de Salud (Sevilla); Dr. Óscar Zurriaga, Dirección General de Salud Pú-blica (Valencia); Dr. Pedro Serrano, Consejería de Sanidad y Consumo (Santa Cruz de Tenerife); Prof.María José Iglesias, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (Zaragoza); Prof. Enrique Galán, Hos-pital Infanta Cristina (Badajoz); Dr. Carlos Lahoz, Fundación Jiménez Díaz (Madrid). Dos grupos másestán incluidos en la red dentro del nodo coordinador: Dra. María José Sánchez, Escuela Andaluzade Salud Pública; Dr. Mario Margolles, Dirección General de Salud Pública (Principado de Asturias).

Objetivos• Generar un sistema de información básico sobre enfermedades raras que: a) proporcione un ma-

yor conocimiento sobre la incidencia de casos, la prevalencia, la mortalidad o, en su caso, el núme-ro mínimo de casos detectado en cada área geográfica, y b) permita identificar los recursos sani-tarios, sociales y científicos, que en cada comunidad autónoma pueden contribuir, o ya están con-tribuyendo, a la creación de una red de investigadores en enfermedades raras.

• Analizar la información procedente de dicho sistema para desarrollar estudios científicos que per-mitan generar hipótesis sobre factores de riesgo y/o factores pronóstico.

• Crear un sistema de intercambio de información de los conocimientos científicos que se generenen torno a las enfermedades raras que: a) sea asequible para todos los investigadores implicadosen el problema, aunque no pertenezcan a la ed; b) sirva de base del conocimiento para otras redesde enfermedades raras, a la vez que permitan estructurar una colaboración con todas las otras re-des o grupos que precisen de información poblacional para su trabajo; y c) permita la actualiza-ción de conocimientos sobre este grupo de enfermedades a los profesionales que trabajan enotras áreas no relacionadas con la investigación.

• Contribuir al conocimiento etiopatogénico de las enfermedades raras mediante las herramientasmetodológicas que proporciona la epidemiología, tanto con el desarrollo de estudios de epidemiolo-gía analítica ad hoc como con la contribución de la red a otros estudios de corte más experimental.

• Colaborar en la creación del banco de muestras biológicas, ADN y tejidos de las enfermedades ra-ras identificando casos, registrando la información y facilitando la conexión entre los pacientes ylos laboratorios encargados de la extracción o toma de la muestra.

• Contribuir a la mejoría de la calidad asistencial de las personas afectadas por estas enfermedades.• Identificar los tratamientos utilizados en la población infantil diagnosticada de alguna de estas afec-

ciones, al mismo tiempo que se estructura un sistema de información paralelo de casos tratados.

Red Epidemiológica de Investigación en Enfermedades Raras

• Número de centros participantes: 16 agrupados en 14 nodos• Número de comunidades autónomas participantes: 9• Número de investigadores participantes: 96• Número de publicaciones en revistas cinetíficas españolas: 27• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 15• Dirección de la página web de la red: http://iier.isciii.es/repier

Redes de Grupos Epidemiología

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artiendo de la base científica de que la tolerancia es un pro-ceso inmunológico eminentemente activo y específico y de

que es posible que el sistema inmunitario se haga tolerantefrente a componentes no propios portados por el injerto alogé-nico, resulta de sumo interés el estudio de los mecanismos queinducen “tolerancia operativa” capaz de evitar que un injerto seala diana directa del ataque inmunológico y de generar un esta-do de aceptación específica permanente del órgano. La RED-GITcumple esta función, pues una vez superados los escollos qui-rúrgicos de los primeros tiempos y gracias a la introducción depotentes inmunosupresores como la ciclosporina y el tacroli-mus, el reto actual es conseguir prolongar la supervivencia delos injertos mediante un control de la respuesta alógenica, basa-do en la potenciación de mecanismos naturales de alotoleran-cia. Concretamente se pretende potenciar, por una parte, el es-tudio del papel del receptor en la respuesta tolerogénica, aten-diendo especialmente a la participacion de factores genéticosportados por el paciente como las moléculas HLA-C, HLA no clá-sicas, sistemas menores de histocompatibilidad y las que consti-tuyen receptores de inhibición/activación expresados por célu-las NK y ciertos tipos de linfocitos T. Por otro lado, se presta tam-bién atención a los efectos derivados de la mayor o menorcompatibilidad con el órgano recibido en relación con estos sis-temas genéticos. En todo caso se trata de valorar situaciones desimilitud y discrepancia entre los distintos tipos de trasplante deórganos y con el de médula ósea.Así, la RED-GIT se concibió para aunar esfuerzos en investiga-ción básica que puedan llevar a conseguir resultados en elmenor plazo posible para su aplicación en la clínica.En esta red participan grupos que conjugan los esfuerzos deinmunólogos básicos y de investigadores clínicos, en un mode-lo de trabajo con una clara visión de investigación traslacional.Como producto del trabajo en RED-GIT, en sólo 2 años se hanlogrado los resultados resumidos previamente y se ha detec-tado qué pacientes con injertos que sobreviven más de un añoexpanden una población de células T CD4+CD25+CTLA4+ queha sido definida como reguladora.

María Rocío Álvarez LópezCoordinadora de la Red-GIT

Investigación básica y traslacional dirigida al estudio de nuevos mecanismosde inducción y mantenimiento de tolerancia inmunológica en trasplantes

La Red de Imunología de Transplante: Nuevas vías de Tolerancia, diagnóstico y control del rechazo(RED-GIT) está formada por 8 Nodos multidisciplinares. Los 8 grupos se distribuyen en 8 Centrospertenecientes a 6 Comunidades Autónomas diferentes: 1. Hospital Universitario Virgen de la Arri-xaca. Coordinadora: M.ª Rocío Alvarez López (Coordinadora de la RED-GIT). 2. Hospital UniversitarioReina Sofía de Córdoba. Coordinador: José Peña Martínez. 3. Hospital Puerta de Hierro, Madrid. Coor-dinador: Blas Carlos Vilches Ruiz. 4. Centro Regional de Transfusiones de Madrid, Unidad de Histo-compatibilidad, Coordinador: José Luis Vicario Moreno. 5. Hospital Universitario Marqués de Valdeci-lla, Santander, Coordinador: Francisco Leyva Cobian. 6. Hospital Clínic i Provincial. Coordinador: Jau-me Martorell. 7. Hospital Universitario Juan Canalejo, La Coruña. Coordinadora: Mª Pilar SánchezMozo. 8. Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid. Coordinadora: Juana Gil Herrera.

Memoria asistencialDesde el inicio de la RED-GIT en el año 2003, y como resultado de los estudios cooperativos previs-tos en el proyecto científico, se han estudiado un total de 531 receptores y 355 trasplantes de órga-nos con seguimiento y monitorización inmunológica durante un año postrasplante. En el trasplan-te de médula ósea se ha hecho un estudio de antígenos menores a un total de 286 trasplantes in-cluyendo análisis prospectivos y restrospectivos.En cuanto a los objetivos de la RED se han cumplido totalmente los 3 primeros y parcialmente elcuarto, relativo a la definición de marcadores biológicos, de acuerdo a lo previsto en la memoria ini-cial de la RED para el periodo recientemente evaluado. Se han unificado protocolos y se han distribui-do tareas de acuerdo a la especialización de cada grupo. Igualmente, se ha construido una páginaweb que recoge las bases de datos de los trasplantes estudiados, incluyendo los resultados confirma-dos por los distintos Nodos, de forma que han quedado a disposición de todo el colectivo integradoen RED-GIT. Así, los distintos Nodos pueden proceder a introducir nuevos resultados y a consultar losexistentes directamente a través de la página web: www.red-git.com.

Resultados obtenidosComo consecuencia de los trabajos derivados del proyecto científico asociado a la RED-GIT, se hanpodido definir marcadores biológicos predictivos de la evolución de un injerto, confirmando la im-portancia del estatus del receptor. Estos factores se corresponden con etapas pretrasplante y pos-trasplante, donde adquieren un valor pronóstico.Pretrasplante:• Se han definido nuevos antígenos que pueden constituir nuevos sistemas menores de histocom-

patibildad.• Tipificación HLA-C: puede orientar sobre la predicción de la buena o mala aceptación de injertos

hepáticos, y tener repercusión en la indicación de tratamientos individuales específicos.• Polimorfismo de CD86 y CD95: resulta útil para predecir la aceptación a corto y también a largo plazo.• Polimorfismos de citoquinas: con posibilidad para la predicción de la evolución a corto (IL-1 y sus

receptores en T. Renal ) y largo plazo (IL-10 e IL-6 en T. Hepático).• Anticuerpos anti-HLA: condicionan el rechazo crónico en trasplante hepático.Postrasplante: la medida de moléculas solubles y de membrana en sangre periférica en el postras-plante temprano permite definir marcadores pronóstico precoces, útiles en el seguimiento clínico ypara la adecuación terapeútica individual.• HLA-G como indicador precoz de la evolución de injertos cardíacos.• CD28, CD95 y HLA clase I para distinguir rechazo e infección viral.

Nuevas vías de tolerancia, diagnóstico y control del rechazo (Red-GIT).

• Número de centros participantes en la red: 8• Número de CC. AA. que participan en la Red: 6• Número de investigadores que participan en la red: 39 sin incluir personal contratado

con cargo a la Red• Número de publicaciones en revistas científicas internacionales: 15 • Dirección de la página web de la Red: http//www.red-git.com

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Redes de Grupos Inmunología y Trasplantes


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Publicado en REDES

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REDES DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

RED DE CENTROS

Investigación en red de lasenfermedades neurológicas

Enfermedades tropicales:de la genómica al control

Red de centros de genética clínicay molecular

Instituto de investigación deenfermedades raras de base genética

Red nacional de investigación enhepatología y gastroenterología(RNIHG)

Factores de riesgo, evolución ytratamiento de las enfermedadescardiovasculares y sus mecanismosmoleculares y celulares

Estrategias para optimizar losresultados en donación y trasplante

Determinantes molecularesdel metabolismo y la nutrición.Biocomunicación hormonal. Nuevasestrategias terapéuticas

Investigación en epidemiología y saludpública: determinantes, mecanismos,métodos y políticas

Genómica del cáncer

Bases moleculares y fisiológicasde las enfermedades respiratorias.Implicaciones diagnósticasy terapéuticas

Investigación clínica y básicapara la prevención de la ceguera

Estrategias para las políticas deantibióticos, control de resistenciasmicrobianas y para el tratamiento deinfecciones complejas

REDES DE GRUPOS

Red de trastornos adictivos: investigaciónbásica, clínica y epidemiológica

Red española de mastocitosis (REMA)

Nuevos estudios inmunogenotípicosen la clasificación y tratamientode la leucemia mieloide aguda (LMA)y síndromes mielodisplásicos (SMD)

Estudio clínico-epidemiológicoy molecular de las enfermedadesde la cadena respiratoria mitocondrialen España

Estudio de los mecanismospatogénicos de las hepatitis víricasy las esteatohepatitis: implicacionesen la terapia farmacológica

Epidemiología, fisiopatología ycaracterización clínica y molecularde las distrofias hereditarias de retina(EsRetNET)

Colired-0157: patogénesis, diagnósticoy tipado molecular de Escherichia coliverotoxigénicos (ECVT) 0157:H7 y deotros serotipos

Bases moleculares y fisiopatológicasen el tratamiento de la obesidad

Estudio longitudinal de primerosepisodios psicóticos en niños yadolescentes

Salud y género

Red Heracles: determinantes genéticosy ambientales de la disfunción vascularen la hipertensión y en la cardiopatíaisquémica

Red de enfermedades metabólicashereditarias (REDEMETH)

Biología, clínica y terapia de las ataxiascerebelosas

Estudio de zoonosis bacterianastransmitidas por garrapatas en 4 áreaspiloto. Detección-identificación-prevención

Identificación de factores de riesgoy caracterización de arbovirosis yrobovirosis en España

Aplicación de un nuevo sistema deinformación sobre servicios de saludmental (SIG-RIRAG) a la descripciónestandarizada de la provisión y utilizaciónde servicios psiquiátricos en España

Insuficiencia respiratoria aguda grave

Estudio de la variabilidad regional defactores de riesgo cardiovascular ydesarrollo de la ecuación de riesgocardiovascular española. ProyectoErice

Aplicaciones de la biología moleculary celular al diagnóstico y tratamientode pacientes con anemia de Fanconi

Infección y trasplante. Infecciónfúngica invasora en el trasplantede órgano sólido y progenitoreshematopoyéticos

Características epidemiológicas,fisiopatológicas, clínicas yanatomopatológicas de la muertesúbita en España

Patología molecular de los tumoressólidos infantiles. Aportación aldiagnóstico y a la individualizacióndel tratamiento

Desarrollo de metodologías para laaplicación y gestión del conocimientoen la práctica clínica

Alergia a los alimentos de origenvegetal en España. Estudio clínico,inmunológico y bioquímico de losalimentos más frecuentementeimplicados

Estudio cooperativo en retraso mentalde origen genético

Red temática de investigación encuidados a personas mayores (RIMA)

Estudio de la infección y colonizaciónpor Streptococcus pneumoniae.Aspectos epidemiológicos clínicos,microbiológicos, moleculares einmunológicos

Inmunología del trasplante. Nuevasvías de tolerancia, diagnóstico ycontrol de rechazo. Perspectivaspara el empleo de tratamientosinmunosupresores específicos

Identificación análisis y validación demarcadores clínicos, biológicos ymoleculares de relevancia en la mejoradel pronóstico de los tumorescerebrales

Nuevos modelos de prestaciónde servicios sanitarios utilizandotelemedicina

Procesos de regeneración óseamaxilofacial. Identificación de patronesmorfoestructurales y microanalíticos.Su aplicación experimental y clínica

Red epidemiológica del programa deinvestigación sobre enfermedades raras

El impacto de la comorbilidaddepresiva (y del deterioro agudo defunciones cognoscitivas) en pacientesgeriátricos y no geriátricoshospitalizados en plantas médicasy seguidos en atención primaria

Tecnologías de simulación yplanificación quirúrgica en cirugíamínimamente invasiva

Mieloma múltiple y otras gammapatías.De la génesis a la terapéutica

Bases moleculares y celulares deldaño oxidativo en el envejecimiento

Efectos de la dieta tipo mediterráneaen la prevención primaria de laenfermedad cardiovascular

Mecanismos humorales y celularesimplicados en las artritis

Bases moleculares, neuroanatómicasy neurofisiológicas de la encefalopatíahepática clínica y subclínica.Implicaciones terapéuticasy diagnósticas

Estudio molecular del carcinoma ductalpancreático

Inbiomes. Plataforma dealmacenamiento, integración y análisisde datos clínicos, genéticos,epidemiológicos e imágenes orientadaa la investigación sobre patologías

Mecanismos moleculares de muerteneuronal en modelos animales ypatología humana

Innovación e integración de laprevención y promoción de la saluden atención primaria

Red española de trasplante de islotespancreáticos (RETIP)

Red de investigación en SIDA (RIS)

Epicur-Red. Una red multidisciplinarpara el estudio de la etiología, clínicay genética molecular del cáncer devejiga urinaria

Infancia y medio ambiente (INMA)

Clasificación molecular de losprocesos linfoproliferativos

Estudio genético, metabólico, clínico,terapéutico y epidemiológico de lashiperlipemias hereditarias en España

Plataforma de genotipación para laidentificación de factores genéticosimplicados en la susceptibilidady en la respuesta farmacológicade las enfermedades mentales

IM3. Imagen médica molecular ymultimodalidad

Investigación en servicios sanitariospara la toma de decisiones en elSistema Nacional de Salud. Aplicaciónpráctica a las listas de espera

Bases genéticas y molecularesde los trastornos de la audición

Red para la investigación de la brucelosis

Terapia celular

Defectos metabólicos y molecularesen la diabetes mellitus y suscomplicaciones. Terapia génicay celular

• Int Contra 19/1/06 09:02 Página 1

Investigaciónoncológica

traslacional

REDES

Oncología

La Red de Centros del Cáncer(RTICCC) ha desarrollado una

extensa actividad científica entorno a 9 sólidos programas quese han convertido en ejemplo de

lo que se puede llegar aconseguir con una investigación

cooperativa de calidad

DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

RETICS-CIBER

El futurode las redes

de investigación

Investigación¿para qué?

Investigacióncooperativa en sida

5Abril

2006

RED

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• 01 Portada 19/4/06 17:40 Página 1

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