01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

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EPIDEMIOLOGÍA DE LA LEPRA O ENFERMEDAD DE HANSEN DE HANSEN [email protected] http://cesarmunayco.blogspot.com/ César Munayco Escate, MD, MSc Medico Epidemiólogo Responsable de Grupo Temático de Tuberculosis y Lepra Dirección General de Epidemiologia

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Publicacion de la Direccion General de Epidemiologia Perú

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EPIDEMIOLOGÍA DE LA LEPRA O ENFERMEDAD DE HANSENDE HANSEN

[email protected]://cesarmunayco.blogspot.com/

César Munayco Escate, MD, MScMedico EpidemiólogoResponsable de Grupo Temático de Tuberculosis y LepraDirección General de Epidemiologia

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Paciente con Lepra haciendo sonar su campana para advertir de su presencia (página de un manuscrito del siglo XIV).

Introducción

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Lepra

� Es una enfermedad infecciosa granulomatosacrónica de la piel y nervios periféricos producida por la bacteria intracelular Mycobacterium leprae.

� El M. Leprae fue descubiertoen 1873 por el médico noruegoGerhard Armauer Hansen

29 de julio de 1841 -12 de febrero de 1912

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Lepra

� La lepra fue históricamente incurable, mutilante y vergonzosa, al punto de que, entre otras medidas, se decretó en 1909, por demanda de la "Sociedad de Patologías Exóticas, «la exclusión sistemática de los leprosos» y su reagrupamiento en Leproserías como medida esencial de profilaxis

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Paciente con Lepra haciendo sonar su campana para advertir de su presencia (página de un manuscrito del siglo XIV).

SITUACION DE LA LEPRA EN EL MUNDO Y LATINOAMERICA

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Tasa de prevalencia de lepra, datos reportados a la OMS al inicio de enero del 2009.

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Tasa de detección de casos nuevos de lepra, datos reportados a la OMS al inicio de enero del 2009.

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Tasa de detección de nuevos casos de lepra, 2006.

Tasas x 10.000 Hab.

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Incidencia

Relación entre Incidencia y Prevalencia

Mejoramiento del controlBúsqueda de casos

Prevalencia lepra

Eliminación: PrevalenciaObjetivo <1 por 10 000 Acortamiento del

tratamiento →→CuraAbandonos

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Prevalencia de casos registrados y Numero de casos nuevos registrados

Britton WJ, Lockwood DN. Leprosy. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1209-19.

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Indicadores en Lepra

Britton WJ, Lockwood DN. Leprosy. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1209-19.

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La carga de las enfermedades desatendidas en Améric a Latina y el Caribe en comparación con otras enfermedades transmisibles

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Paciente con Lepra haciendo sonar su campana para advertir de su presencia (página de un manuscrito del siglo XIV).

SITUACION DE LA LEPRA EN EL PERU

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Número de casos de lepra reportados. 2000 -2008.

DIRESAs 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 TOTAL

UCAYALI 14 21 26 25 10 8 13 22 28 167

LORETO 36 11 35 34 6 2 19 12 7 162

NUMERO DE CASOS DE LEPRA REPORTADOS AÑO 2000 - 2008

LORETO 36 11 35 34 6 2 19 12 7 162

AMAZONAS 0 5 1 1 7 9 10 1 2 36

HUANUCO 1 1 0 0 1 2 1 0 0 6

SAN MARTIN 0 0 0 0 5 5 0 1 0 11

TOTAL 51 38 62 60 29 26 43 36 37 382

INFORME DE GESTION ESN-PCT. COMPONENTE LEPRA . 2009

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Notificación de casos de lepra según regiones endémicas. 2002 – 2008.

20

25

30

35

0

5

10

15

20

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

UCAYALI LORETO AMAZONAS HUANUCO SAN MARTIN

INFORME DE GESTION ESN-PCT. COMPONENTE LEPRA . 2009

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Total de casos nuevos de lepra registrados según formas clínicas. 2000 – 2008.

23

18

28 29

36

18 19

32

22

31

20

25

30

35

40

6

9

18

97

11

2

6

1618 19

0

5

10

15

20

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

PAUCIBACILAR MULTIBACILAR

INFORME DE GESTION ESN-PCT. COMPONENTE LEPRA . 2009

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Tasa de prevalencia de lepra. 2000 – 2008. Perú.

0.17

0.13

0.21

0.19

0.09

0.14

0.090.11

0.15

0.20

0.25

0.090.08

0.09

0.00

0.05

0.10

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Tasa de Prevalencia

INFORME DE GESTION ESN-PCT. COMPONENTE LEPRA . 2009

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Paciente con Lepra haciendo sonar su campana para advertir de su presencia (página de un manuscrito del siglo XIV).

DINAMICA DE TRASMISION DE LA LEPRA

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Progresión de un enfermedad infecciosa en un individuo

Inicio dela infección

PeriodoPeriodo

de infecciosidad

Ya no es capazde transmitir

Se convierte en infeccioso

Agente infecciosoingreso al cuerpo

Periodode latencia

de infecciosidad

Periodo de incubación Enfermedad sintomática

Desaparición de síntomas

Recuperación o inicio de una infección latente

Empieza a mostrar síntomas

Sattenspiel L. The geographic spread of infectious diseases. Models and applications. Oxford: Princeton University Press; 2009.

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Historia natural de la lepra

Susceptible

Susceptible

Asintomático

Asintomático

Sintomático

Sintomático

Recuperado

RecuperadoAut

o cu

raci

ón

Auto curación

Tratamiento

Susceptible

Susceptible

Infección Muerte

Asintomático

Asintomático

Sintomático

Sintomático

Tratamiento

Evo

luci

ón c

róni

ca

Recuperado

Infecciosidad(incrementadas) Infecciosidad(constante)

Infecciosidad(incrementadas) Infecciosidad(constante)

E.A.J. Fischer, S.J. De Vlas, A. Meima, J.D.F. Habbema, J.H. Richardus. Different mechanisms for heterogeneity in leprosy susceptibility can explain disease clustering within households. No publish.

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Espectro clínico e inmunopatológico de la lepra

(TT) Tuberculoid leprosy(BT) Border-line tuberculoid(BB) Mid-borderline(BL) Borderl-ine lepromatous

Ridley and Jopling

IL=interleukin; IFN=interferon;ENL=erythema nodosum leprosum.

(BL) Borderl-ine lepromatous(LL) Lepromatous leprosy

Britton WJ, Lockwood DN. Leprosy. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1209-19.

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Conceptos importantes

� Conglomerados en hogares, familiares y en vecindarios &.� Estos conglomerados son debidos a:

� La intensidad del contacto ( solo unos cuantos � La intensidad del contacto ( solo unos cuantos expuestos desarrollan la enfermedad), y

� Tiempo de exposición prolongado (3 a 5 años)� La susceptibilidad dentro del hogar.

� Fracción de la población susceptible es pequeña en la población: 10% (India)*

& Bagshawe A, Scott GC, Russell DA, Wigley SC, Merianos A, et al. (1989) Bcg Vaccination in Leprosy - Final Results of the Trial in Karimui, Papua-New- Guinea, 1963-79. Bulletin of the World Health Organization 67: 389-399& Bakker MI, Hatta M, Kwenang A, Klatser PR, Oskam L (2002) Epidemiology of leprosy on five isolated islands in the Flores Sea, Indonesia. Tropical Medicine & International Health 7: 780-787.* Fine PE (1982) Leprosy: the epidemiology of a slow bacterium. Epidemiological Review 4: 161-188.* Noordeen SK (1985) The Epidemiology of leprosy. In: Hastings RC, editor. Leprosy. Edinburgh: Churchill Livingstone.* Meima A, Smith WC, van Oortmarssen GJ, Richardus JH, Habbema JD (2004) The future incidence of leprosy: a scenario analysis. Bulletin of theWorld Health Organisation 82: 373-380.

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Conceptos importantes

� Riesgo Relativo es de 8-10 TT y 2-4 en las formas tuberculoides*

� Asintomáticos 5% (India e Indonesia)*� Periodo de incubación es largo: meses a 30 � Periodo de incubación es largo: meses a 30

años (4 años) en TT y 10 años en LL*� Estudios epidemiológicos han demostrado que

existe Susceptibilidad Genética@ y esta susceptibilidad esta determinada por alelos de genes en diferentes cromosomas$.

•Noordeen SK (1985) The Epidemiology of leprosy. In: Hastings RC, editor. Leprosy. Edinburgh: Churchill Livingstone.* Hatta M, van Beers SM, Madjid B, Djumadi A, de Wit MY, Klatser PR. Distribution and persistence of Mycobacterium leprae nasal carriage among a population in which leprosy is endemic inIndonesia. Trans R Soc Trop Med Hyg 1995; 89: 381–85.@ Bakker MI, Hatta M, Kwenang A, Klatser PR, Oskam L (2002) Epidemiology of leprosy on five isolated islands in the Flores Sea, Indonesia. Tropical Medicine & International Health 7: 780-787.@ Fine PE, Sterne JA, Ponnighaus JM, Bliss L, Saui J, et al. (1997) Household and dwelling contact as risk factors for leprosy in northern Malawi. American Journal of Epidemiology 146: 91-102.$ Mira MT, Alcais A, Van Thuc N, Thai VH, Huong NT, et al. (2003) Chromosome 6q25 is linked to susceptibility to leprosy in a Vietnamese population. Nature Genetics 33: 412-415.$ Mira MT, Alcais A, Van Thuc N, Moraes MO, Di Flumeri C, et al. (2004) Susceptibility to leprosy is associated with PARK2 and PACRG. Nature.

Page 24: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Genes han sido asociados con susceptibilidad a la lepra

Nombre Locus OMIM Gen

LPRS1 10p13 609888

LPRS2 6q25 607572PARK2,

LPRS2 6q25 607572PACRG

LPRS3 4q32 246300 TLR2

LPRS4 6p21.3 610988 LTA

Mira MT, Alcais A, Van Thuc N, Thai VH, Huong NT, et al. (2003) Chromosome 6q25 is linked to susceptibility to leprosy in a Vietnamese population. Nature Genetics 33: 412-415.Mira MT, Alcais A, Van Thuc N, Moraes MO, Di Flumeri C, et al. (2004) Susceptibility to leprosy is associated with PARK2 and PACRG. Nature.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM),

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Número Reproductivo Básico (R0)

© Imperial College London

Infeccioso

Susceptible

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R0 = D . C . ββββMedia de la

duración de la infecciosidad

Probabilidad de transmisión

Número Reproductivo Básico (R0)

infecciosidad Tasa de contactos

Rt = R0 . x Proporción de contactos susceptibles

© Imperial College London

Número efectivo reproductivo (R t)

Page 27: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Probabilidad de infección

Probabilidad de infección con seis contactos consecutivos

Probabilidad de infección con seis contactos simultáneos

Halloran E. Design and analysis of vaccine studies. New York: Springer; 2009.

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T(0) T(1) T(2)

R0 = 2

Propagación de una epidemia

Transmission

No Transmission

Infectious

Susceptible© Imperial College London

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Tiempo de generación

� Es el tiempo (días) que transcurre entre el inicio de síntomas de un caso y el inicio de síntomas del caso nuevo al que primero ha contagiado

Halloran E. Design and analysis of vaccine studies. New York: Springer; 2009.

Page 30: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

0.8

1P

reva

lenc

ia

R(t) < 1

Evolución de una epidemia en función del R0 y Rt

0

0.2

0.4

0.6

Tiempo

Pre

vale

ncia

R(t) > 1

R(t) < 1

R(t) = 1

R(t) = 1

R(t) = R0

EstadoEndémico

© Imperial College London

Page 31: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Patrones de contacto

Unidades de transmisión

Halloran E. Design and analysis of vaccine studies. New York: Springer; 2009.

Page 32: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Patrones de mezcla

� Mezcla aleatoria:� Toda persona en la unidad de transmisión se

asume que tiene la misma probabilidad de contacto con cada otra persona.

� Pero la mayoría de las poblaciones no se mezclan aleatoriamente

� Patrones de mezcla� Mezcla Homogénea� Mezcla Heterogénea

Halloran E. Design and analysis of vaccine studies. New York: Springer; 2009.

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Patrones de mezcla. Matriz

� El patrón de la mezcla de dos grupos está representado por la siguiente matriz:

� La diagonal de la matriz representan las tasas de contacto dentro de los grupos, c11 y c22.

� Las entradas c12 y c21 que están fuera de la diagonal representan los tipos de contacto entre los grupos correspondientes a esa fila y columna.

Halloran E. Design and analysis of vaccine studies. New York: Springer; 2009.

Page 34: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Matriz WAIFW (who acquire the infection from whom)

Halloran E. Design and analysis of vaccine studies. New York: Springer; 2009.

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Genética, familia y conglomerados espaciales

Bakker MI, May L, Hatta M, Kwenang A, Klatser PR, Oskam L, et al. Genetic, household and spatial clustering of leprosy on anisland in Indonesia: a population-based study. BMC Med Genet. 2005;6:40.

Page 36: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Genética, familia y conglomerados espaciales

Bakker MI, May L, Hatta M, Kwenang A, Klatser PR, Oskam L, et al. Genetic, household and spatial clustering of leprosy on anisland in Indonesia: a population-based study. BMC Med Genet. 2005;6:40.

Page 37: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Genética, familia y conglomerados espaciales

Bakker MI, May L, Hatta M, Kwenang A, Klatser PR, Oskam L, et al. Genetic, household and spatial clustering of leprosy on anisland in Indonesia: a population-based study. BMC Med Genet. 2005;6:40.

Page 38: 01 Epidemiologia de la Enfermedad de Hansen (Lepra)

Heterogeneidad de la prevalencia de lepra

Joshua V, Gupte MD, Bhagavandas M. A Bayesian approach to study the space time variation of leprosy in an endemic area of Tamil Nadu, South India. Int J Health Geogr. 2008;7:40.

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Marco del Monitoreo y evaluación

CONTEXTO

Factores ambientales, culturales, políticos y socio económicos externos a las Estrategias de Prevención y Control

ENTRADA

Recursos

PROCESO

Actividades de

SALIDA

Resultados al

RESULTADO

Resultados al

IMPACTO

Efecto final Recursos necesarios

básicos

Políticas, personas, dinero,

equipos

Actividades de las estrategias

Entrenamiento, logística, gerencia,

información, educación y

comunicación, comunicación

para cambio de comportamiento

Resultados al nivel de las estrategias

(medidas de las actividades de las estrategias)

Servicios, uso de servicios,

conocimientos

Resultados al nivel de la población objetivo

Conductas, número de

tratamientos, prácticas seguras

Efecto final proyectado a largo plazo

Incidencia de lepra, prevalencia

de lepra, discapacidad

Proceso de Monitoreo y Evaluación Evaluación del outcome e

impacto