07 Historia Virus

I n t r o d u c c i nEn esta nueva poca de la revista de la Sociedad Espaola de Virologa, y coin-cidiendo con la puesta en marcha del Grupo de Historia de la Virologa (GHV) ennuestra sociedad, parece oportuno abrir una seccin que trate de recoger lasactividades que en esta materia se realicen, tanto en el grupo como fuera de l,as como las noticias relacionadas con este campo, en general tan querido comoolvidado.

Desearamos estimular a todos aquellos virlogos o especialistas en enfermeda-des infecciosas que tengan inters en la historia de la Virologa, que consideren laposibilidad de preparar algn trabajo sobre aspectos histricos relacionados con laactividad que realizan o hayan realizado y que, por tanto, mejor conozcan. La ideasera tratar de indagar en los aspectos histricos a la luz del conocimiento cientficode la poca en que se produjeron, tratando de contribuir a interpretar el ambientesocio-econmico y cultural que condujo al avance o al descubrimiento y las fuerzassubyacentes que lo impulsaron.

Esperamos conseguir una, aunque sea modesta, movilizacin de estos anheloscon objeto de poder contar con trabajos que puedan encontrar cobijo en la revista.De ah, dejando volar nuestra imaginacin impulsada por los deseos, configurar unfuturo en que esas primeras publicaciones puedan servir de guin para algn ciclode conferencias que podamos organizar en un futuro.

Artculos, conferencias, coloquios, discusiones... al fin, van a nutrir nuestra activi-dad y esta seccin de la revista pretende ser para el GHV su rgano de expresin,de la misma forma que lo ser en otro contexto, para otras secciones.

Del conocimiento de la historia pueden derivarse algunas acciones, al menos norepetir los errores cometidos en el pasado con respecto a la prevencin de muchasenfermedades. Hoy da, afortunadamente, muchas de las enfermedades producidaspor virus tienen mtodos de prevencin especficos, las vacunas, pero hay otrasfrente a las cuales no existen vacunas y donde el conocimiento es fundamental,como base de la prevencin. Modestamente, a partir de artculos y conferenciaspodramos incidir en alguno de estos aspectos tratando de contribuir a la informa-cin y, de esta forma, a la educacin general y a la educacin sanitaria, la prevenciny la promocin de la salud.

Se cumplen ahora, exactamente, 211 aos de la publicacin por Jenner en 1799, desu descubrimiento de la vacuna antivarilica, que revolucion conceptual, cientfica ydesde el punto de vista prctico, la prevencin especfica de la enfermedad infecciosa.

Hoy, a los 50 aos de la decisin de la Asamblea Mundial de la Salud aprobandola Campaa para la Erradicacin de la Viruela (1959) y a los 30 aos de la firma delInforme Final de la Comisin Global de la Erradicacin, certificando la misma (1979),parece oportuno iniciar esta nueva Seccin sobre Historia de la Virologa, en la Re-vista de la Sociedad Espaola de Virologa, recordando, precisamente, algunos as-pectos de la historia de esta enfermedad que ha sido la nica erradicada por la vo-

Historia de la Virologa

18 Virologa | Volumen 13 - Nmero 1/2010

COORDINADOR Rafael Njera Morrondo. [email protected]


luntad del hombre y que constituy durante gran parte de la historia de la humani-dad, uno de los grandes azotes de la misma.

Por otra parte, y tambin a destacar en esta breve introduccin, hay que recordarque fue, precisamente frente a esta enfermedad, por lo que se organiz la primeragran campaa de Sanidad Internacional de la historia de la Salud Pblica, la Real Ex-pedicin Filantrpica de la Vacuna (La Corua, 1803 Lisboa, 1806 San Ildefonso1806), patrocinada por Carlos IV y dirigida por Francisco Javier Balmis Berenguer(Alicante, 1753 Madrid, 1819), distinguido cirujano militar y posteriormente mdico,siendo subdirector de la expedicin Jos Salvany y Lleopart quien llev la vacuna aAmrica del Sur y falleci en Cochabamba en 1810.

El aniversario de la llegada a Espaa de Balmis, de vuelta de su periplo llevando lavacuna alrededor del mundo, constituye la culminacin de la primera expedicin deSanidad Internacional, casi 50 aos antes de que los estados europeos fueran capa-ces de instaurar las Conferencias Sanitarias Internacionales como foros donde in-tercambiar ideas pretendiendo llegar a acuerdos, sobre los problemas epidmicosque les afectaban y su repercusin en el creciente comercio internacional. Estas Con-ferencias, origen de la primera cooperacin internacional sanitaria, se pueden con-siderar como el antecedente de los organismos sanitarios internacionales actuales,fundamentalmente la Organizacin Mundial de la Salud. Se iniciaron en Pars, en 1851con la que obviamente se denomin, Primera Conferencia Sanitaria Internacional.

Rafael Njera MorrondoPresidente del Grupo de Historia de la Virologa de la SEV

Madrid, 30 de junio de 2010

Los Profesores Luc Montagnier, Franoise Barr-Sinoussi y Harold Zur Hausen fue-ron galardonados en 2008 con esta distincin por sus trabajos, que condujeron aldescubrimiento del virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), y al papel del virusdel papiloma humano (VPH) como agente productor del cncer de cuello uterino.

Han pasado 25 aos desde el descubrimiento del VIH en 1983-1984 hasta hoy; y32 aos desde el hallazgo de la asociacin del VPH con los cnceres anogenitales yel estudio de los tipos 6, 11, 16 y 18, en 1977. Afortunadamente, en ambos casos, nohan tenido que transcurrir los 55 aos que mediaron desde que Peyton Rous des-cribi que el sarcoma que lleva su nombre estaba producido por un virus, hasta laconcesin del Premio Nobel por su valioso descubrimiento.

Luc Montagnier y Franoise Barr-Sinoussi

No obstante hay que considerar que la primitiva descripcin, firmada en primerlugar por Barr-Sinoussi en la revista Science (20 de mayo de 1983, del aisla-miento de un retrovirus (el conocido como LAV, virus asociado a la linfadenopa-ta) de un paciente en riesgo de desarrollar el SIDA, se acogi con cierto escep-ticismo y tuvieron que llegar las descripciones posteriores de Gallo y Levy devirus similares, el HTLV-III y el ARV (retrovirus asociado al SIDA), y los estudioscomparativos, para poder asignar a estos virus, posteriormente denominadosVirus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), el papel de causantes del SIDA. Eldescubrimiento del virus hizo posible el diagnstico de la infeccin, el control dela sangre y de los hemoderivados, as como el desarrollo de la terapia antirretro-viral y los estudios de vacunas.

D os Avances Fundamentales en Virologa Reconocidos con los Premios Nobel en 2008


(Esta nota fueredactada en 2008, araz de la concesin delPremio. No obstante,creemos que, aunpasados dos aos, elcomentario conservasu inters para laVirologa moderna)



Entre los famosos encuentros y desencuentros entre Montagnier y Gallo, pode-mos comentar que en Espaa han tenido lugar tres de ellos: en 1987, cuando cons-tituimos en el Instituto Carlos III el Grupo de Trabajo de la OMS sobre Caracteriza-cin de Retrovirus relacionados con el VIH; en la Conferencia Internacional sobreSIDA, que organizamos el mismo ao con Ricardo Usieto en la Universidad Menn-dez y Pelayo; y la culminacin, en el ao 2000, con la concesin del Premio Prncipede Asturias a ambos investigadores, que se fundieron en un abrazo memorable cuyafoto apareci en Nature. Es una pena que una foto similar no pueda publicarse hoy,por la ausencia de Gallo en este Premio Nobel. La decisin del Comit Nobel es difcilde entender para muchos de nosotros, que hemos seguido el desarrollo de las inves-tigaciones desde el principio y tras el acuerdo entre Montagnier y Gallo en 1987sobre los hallazgos de cada grupo, y la firma de un histrico documento, sin prece-dentes en la historia de la ciencia, entre el Presidente de Estados Unidos y el PrimerMinistro francs, con la cronologa de la investigacin del VIH (Nature, 1987; 326:435-436). Es una oportunidad perdida y jams recuperable. El reciente documentofirmado por numerosos cientficos de todo el mundo as lo atestigua. Cuando elgrupo francs public en Science su trabajo ya mencionado, concluan que estabapendiente de determinarse, en la etiologa del SIDA, el papel del virus descrito y fue-ron precisamente los cuatro trabajos del grupo de Gallo, publicados un ao despustambin en Science, los que aportaron las pruebas.

Franoise Barr-Sinoussi es ahora Directora encargada de la Unidad de Regulacinde las infecciones retrovirales en el Instituto Pasteur de Pars y Miembro del Consejode Gobierno de la Sociedad Internacional del SIDA. Tambin es una buena amiga y haestado en Espaa participando en reuniones sobre VIH-SIDA.

Luc Montagnier ha sido siempre un buen amigo de Espaa y as, entre las nume-rosas ocasiones que ha estado con nosotros, recuerdo la ltima, en noviembre pa-sado, en la Mesa de Debate La Investigacin Universitaria, motor de la CooperacinInternacional, organizada en Granada por el Prof. Antonio Campos, y en la que par-ticipamos juntos.

Harald zur Hausen

Harald zur Hausen comenz sus estudios sobre la posible participacin de los virusdel papiloma humano (VPH) en la etiologa del cncer cervical uterino en 1972. Rea-liz numerosas pruebas tratando de localizar la presencia de material gentico delvirus en muestras de pacientes, lo que le permiti definir los denominados VPH dealto riesgo, esto es, aquellos tipos de virus ms directamente relacionados con laproduccin del tumor, especialmente los tipos 16, 18, 31 y 45. La infeccin por estosvirus sera el detonante para el desarrollo del carcinoma de cuello; por ello, vacunascomo aquellas de las que disponemos hoy y que protegen frente a la infeccin, sonde gran importancia para prevenir la enfermedad.

El establecimiento de la relacin causal entre algunos VPH y el cncer de cuellouterino ha sido un camino largo y difcil, ya que existen ms de 100 subtipos distintosde este virus. De ellos, algunos infectan el tracto genital, especialmente los 6, 11, 16y 18, pero los tipos 6 y 11 son VPH de bajo riesgo y estn asociados muy raramentecon procesos malignos. Otros, por el contrario, como los 16, 18, 31 y 45, se relacionancon cncer cervical invasivo y otros cnceres epiteliales.

Zur Hausen, que preside el Instituto de Investigacin de Heidelberg, trabaj en Fi-ladelfia con los famosos virlogos Werner y Gertrude Henle sobre el virus de Epstein-Barr y mediante hibridacin de cidos nucleicos, que luego aplicara a sus estudioscon VPH ya que este virus no poda cultivarse en el laboratorio. En 1972 fue Profesorde Virologa en la Universidad de Erlangen-Nuremberg, luego en Friburgo y, final-mente, Director del Centro Alemn de Investigacin en Cncer en Heidelberg, retirn-

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dose en marzo del 2003, aunque contina trabajando en el Centro donde su esposaEthel-Michele de Villiers es Profesora de Virologa.

Harald zur Hausen tambin estuvo con nosotros. Tuvimos el placer de invitarle apronunciar la Conferencia de Clausura del II Congreso Nacional de Virologa, orga-nizado por la Sociedad Espaola de Virologa en Valladolid en 1990, Virus en el cn-cer humano, cuando ya era Director del Centro de Heidelberg.

Nuestra ms sincera enhorabuena a estos tres entraables amigos.

Rafael Njera MorrondoProfesor Emrito de la Escuela Nacional de Sanidad

Instituto de Salud Carlos III

El 23 de agosto de 2008, falleci en su casa de Needham, Massachusetts, el Prof.Thomas Huckle Weller a los 93 aos de edad, el ltimo de los tres Premios Nobel deFisiologa y Medicina correspondientes al ao 1954, junto con John F. Enders yFrederick C. Robbins, fallecidos hace aos. Era Profesor Emrito de la Escuela deSalud Pblica de la Universidad de Harvard.

Como dijo Sven Gard, Profesor de Virologa en el Karolinska, al presentarles el Pre-mio Nobel: ha comenzado una nueva era en la historia de la investigacin virol-gica y sus resultados contribuirn al avance de la Virologa como los de RobertKoch lo hicieron para la Bacteriologa.

El Premio Nobel vena a reconocer el descubrimiento de la capacidad del virus dela poliomielitis para crecer en cultivos celulares, lo cual constituy en 1949 un ex-traordinario avance, permitiendo cultivar el virus en laboratorio en grandes cantida-des, posibilitando su estudio, lo que abri la va para el desarrollo de la vacuna de lapoliomielitis, el aislamiento de muchos otros virus y el desarrollo de otras vacunascomo la del sarampin, rubola, parotiditis y mejora de otras, como la de la rabia.

De esta manera, Thomas Weller se convirti en uno de los primeros investigadoresen aislar virus como el de la varicela-zster, el citomegalovirus y la rubola, este l-timo de su propio hijo, Robert.

Thomas naci el 15 de junio de 1915 en Ann Arbor, Michigan, donde su padre dirigaen la Universidad de Michigan el Departamento de Patologa de la Facultad de Me-dicina y su abuelo haba sido mdico rural en la zona. Estudi la carrera en esa Uni-versidad y luego, con una beca de la Fundacin Rockefeller, pas a Florida, intere-sndose en el paludismo, la Parasitologa y la Medicina Tropical. Posteriormente seincorpor al laboratorio de Enders en la Facultad de Medicina de Harvard.

As como Robert Koch en el siglo XIX inici el cultivo de bacterias en el laboratorio,Weller, junto a Robbins y Enders, abrieron el camino del cultivo sencillo e intensivode los virus.

Weller comenz en 1947 usando embriones de pollo, tratando de aislar el virus dela varicela, pasando luego a usar cultivos celulares en frascos. Ms tarde, el 30 demarzo de 1948, como l relata, comenc un experimento en cultivo de tejidos paraaislar el virus de la varicela [] acud al Dr. Duncan Reid que me proporcion tejidoembrionario humano de abortos, consiguiendo cultivos de piel y msculo [] ino-cul cuatro frascos de cultivos con exudados farngeos de un nio que tena varicela[] me quedaban otros cuatro frascos y decid inocularlos con la cepa Lansing delvirus de la poliomielitis de una suspensin de cerebro de ratn que tenamos en ellaboratorio por la sugerencia de Enders. Esperaba que creciera el virus de la varicela,

T h o m a s H u c k l e W e l l e r ( 1 9 1 5 - 2 0 0 8 )El cultivo de virus in vitro


(Esta nota fueredactada en 2008, araz de sufallecimiento.Creemos que, aunpasados dos aos,conserva su inters)



pero no el de la polio. El virus de la varicela no creci y no haba ninguna razn queme hiciese pensar que crecera el de la polio. Sin embargo inocul con l unos rato-nes lactantes. El 14 de abril un ratn apareci paralizado y muri. Durante los si-guientes 10 das, otros tres ratones aparecieron paralizados y murieron. Fue un re-sultado electrizante. Se necesitaron 40 aos y muchos fracasos para resolver elenigma de la poliomielitis.

En su delicioso libro de memorias, Growing Pathogens in Tissue Cultures, relata sutrabajo como estudiante en el Departamento de Bacteriologa con el famoso HansZinser, quien le envi a trabajar con John Enders y Alto Feller estudiando el creci-miento del virus de la vacuna antivarilica en cultivos celulares en rotacin. Estefue su bautizo de fuego en la virologa y su introduccin al uso de los cultivos parael crecimiento de virus.

Entre las muchas ancdotas que refiere, recuerda una cena en la Casa Blanca el29 de abril de 1962, en la que el Presidente Kennedy pronunci aquella famosa frase:esta es la reunin de talentos ms extraordinaria que ha tenido lugar jams en laCasa Blanca, con la posible excepcin de cuando Thomas Jefferson cenaba slo,ante los asistentes, entre ellos 49 Premios Nobel.

Concede especial inters a las Reuniones cientficas en el Vaticano con muchos otrosPremios Nobel de distintas disciplinas, mencionando: Pensaba que las doctrinas ca-tlicas promovan la difusin de las enfermedades venreas al tiempo que ignorabantambin los problemas de poblacin. A la vista del rpido incremento del SIDA enfrica, donde la enfermedad se propagaba fundamentalmente por va heterosexual,consider la prohibicin del uso del preservativo como una forma de genocidio reli-gioso. Cuando preparaba mi visita al Vaticano, me comuniqu con el Dr. Hafdan Mahler,Director General de la OMS, quien me transmiti que me agradecera cualquier gestinque pudiera hacer en este sentido con el Papa. Cuando tuve ocasin de hablar con elPapa, elogi la participacin de la Iglesia en el mundo en desarrollo ayudando a losprogramas de rehidratacin de nios con diarrea as como en los de inmunizacin. En-tonces le dije que la Iglesia podra ser igualmente til en el control de la difusin delSIDA. La expresin de la cara del Papa se endureci y dijo conozco todo acerca delSIDA. Esto termin nuestra conversacin. Record que haba estado haca poco enSan Francisco, donde haba sido duramente acosado por un grupo de homosexuales

Podemos terminar esta semblanza con unas palabras suyas, tomadas del ltimocaptulo de su libro, Reflexiones:

A pesar de todos estos grandes avances, por desgracia el nmero de personasque viven en la pobreza crece con rapidez y, por tanto, la salud global se deteriora.En pases polticamente inestables existen grandes tensiones entre las pocas per-sonas educadas, con buen estado de salud y ricas, y los numerosos habitantes delos barrios pobres que generalmente carecen de condiciones sanitarias mnimas,agua potable, alimentos y educacin.

Debemos aprender de la Historia. Hoy estamos 3 a 0 en relacin al desarrollo deuna vacuna frente al SIDA: una inversin de unos 900 millones de dlares, tres fra-casos y ningn xito. Se dice: hay que volver a pensar. Aprendamos de la natura-leza y seamos capaces de emprender nuevos caminos que, con perspicacia y per-severancia, nos conduzcan al camino adecuado, como lo hicieron Enders, Robbinsy Thomas H. Weller, hace 60 aos con escasos recursos.

Como discpulo de Florencio Prez Gallardo, el virlogo lder de la erradicacin dela poliomielitis en Espaa y de tantas otras empresas cientficas y sanitarias, le de-dico este recuerdo, como lo hubiera hecho l, a uno de los grandes benefactores dela humanidad.

Rafael Njera MorrondoPresidente del Grupo de Historia de la Virologa de la S.E.V.

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