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Ministerio de Salud Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias Dra. Maritza Guadalupe Melgar de Guardado Neumóloga Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias APORTE DE LOS METODOS DIAGNOSTICOS EN EL CONTROL DE LA TUBERCULOSIS EN EL SALVADOR CONGRESO NACIONAL DE TUBERCULOSIS 2014 24 DE MARZO DE 2014

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Ministerio de Salud Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias

Dra. Maritza Guadalupe Melgar de Guardado Neumóloga Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias

APORTE DE LOS METODOS DIAGNOSTICOS

EN EL CONTROL DE LA TUBERCULOSIS

EN EL SALVADOR

CONGRESO NACIONAL DE TUBERCULOSIS 2014

24 DE MARZO DE 2014

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La Tuberculosis es una de las enfermedades más antiguas que afectan a los seres humanos. Aunque se estima una antigüedad entre 15.000 a 20.000 años.

Historia :

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Rey Tutankhamen 1358-1340 ac*

Johann Goethe 1794-1832

Simón Bolivar 1783-1830*

Edgar Allan Poe 1809-1949*

Frederic Chopin 1810-1849*

Eleonor Roosevelt 1884-1962*

Jane Austen 1775-1817*

Bernadette Soubirous 1844-1879*

Nelson Mandela 1918

Vivien Leigh 1913-1967*

Florence Nightingale 1820-1910

Alexander Graham Bell 1847-1922

Famosos y

la Tuberculosis :

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La Tuberculosis es una Enfermedad infecto-contagiosa causada por diversas especies del género Mycobacterium.

El 90% se localiza en los

Pulmones, y de estos el 60-70% son baciloscopias

positiva (Bk + ) La especie más importante y

representativa es Mycobacterium Tuberculosis o

Bacilo de Koch

Definición :

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Ministerio de Salud Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias Clasificación :

Pulmonar : Bk(+) Bk (-) < 10 años

≥ 10 años

Extrapulmonar : - Menos graves (Ganglionar, Pleural, Ósea, Cutánea , Articular)

- Graves (Meníngea, Miliar, Pericárdica, Peritoneal, vertebral, Intestinal,

genitourinario, Pleural bilateral)

Meníngea : menores de un año

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DIAGNOSTICO DE LA

TUBERCULOSIS

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A TODA PERSONA QUE CONSULTE POR CUALQUIER

CAUSA Y QUE PRESENTE

TOS CON EXPECTORACION POR QUINCE DIAS O MAS

DE EVOLUCION !!!!!!!!!!

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BACILOSCOPIA DIRECTA

TECNICA DE ELECCION EN EL

DIAGNOSTICO DE LA TB POR:

A) Rapidez

B) Sencillez

C) Bajo costo

D) Importancia en Salud Publica

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Control de calidad de bk Nivel nacional

REGION ESPECIFICIDAD SENSIBILIDAD CONCORDANCIA

OCCIDENTAL 100% 96.4% 99.4%

CENTRAL 100% 100% 100%

METROPOLIT. 100% 98.4% 99.9%

PARACENTR 100% 96% 99.4%

ORIENTAL 100% 100% 100%

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BACILOSCOPIA

Año 1997 Año 1998 Año 1999 Año 2000 Año 2001 Año 2002 Año 2003 Año 2004 Año 2005 Año 2006 Año 2007 Año 2008 Año 2009 Año 2010 Año 2011 Año 2012 Año 2013

SR Investig 46824 48584 52260 54189 48964 46511 45828 47007 57754 50557 58902 65351 59832 67831 75178 83,400 69848

Bk Diagnost. 85347 96559 106842 115087 109938 110735 113943 119385 154790 134281 158095 175190 157154 177207 196136 218241

Casos Bk(+) 771 953 927 1008 1003 980 870 926 1059 913 942 985 930 972 1079 1237 1413

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

0

50000

100000

150000

200000

250000

202,657

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APORTE DIAGNOSTICO

BACILOSCOPIAS POSITIVAS CULTIVOS POSITIVOS XPERT MTB/RIF POSITIVO

1413 176 281

66.36% 8.26% 13.19%

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La radiografía de tórax es el método mas sensible para el diagnostico de la tb pulmonar.

Es inespecífica, ya que la tuberculosis no tiene ninguna imagen radiológica patognomónica.

Siempre deberán practicarse los estudios microbiológicos que la comprueben.

Victorino Farga, 3° Ed.2011

RX Y TB PULMONAR

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Inauguración Oficial de Unidad Móvil de RX

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0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Radiografías tomadas Radiografíassugestivas a TB

Gene Xpert Resistentea Rif

Gene Xpert Sensible aRif

Total 1262 179 1 24

mero

de

ra

dio

gra

fías

to

ma

das

14.2%

0.6% 13.4%

Radiografías de tórax en PPL de abril 2012 a diciembre 2013

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Dra. Maritza Guadalupe Melgar de Guardado Neumóloga Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias

CONTRIBUCION DEL GENE XPERT MTB-RIF EN

EL DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS BK

NEGATIVA EN POBLACIONES VULNERABLES DE

EL SALVADOR ABRIL 2012-DICIEMBRE 2012.

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Generalidades del Protocolo Gene Xpert MTB-Rif en El Salvador

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Marco teórico

El método Xpert MTB/RIF es una prueba de

amplificación del ácido nucleico.

Purifica, concentra, amplifica e identifica secuencias

de ácido nucleico específicas del genoma de

tuberculosis.

Identifica como blanco al gen rpoβ.

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Objetivos del Protocolo

General:

Medir el aporte al diagnóstico de tuberculosis que genera el Gene Xpert

MTB/RIF en las muestras de pacientes con sospecha de TB pulmonar

con baciloscopía negativa y pacientes con tuberculosis pulmonar con

sospecha de farmacorresistencia.

Específicos:

Valorar la utilidad diagnóstica del Gene Xpert MTB/RIF de las muestras

en pacientes VIH positivos con sospecha de tuberculosis pulmonar con

un seriado de baciloscopías negativas.

Valorar la utilidad diagnóstica del Gene Xpert MTB/RIF de las muestras

en pacientes privados de libertad con sospecha de tuberculosis

pulmonar con un seriado de baciloscopías negativas.

Valorar la utilidad diagnóstica del Gene Xpert MTB/RIF en las muestras

de pacientes con sospecha de tuberculosis pulmonar

farmacorresistente.

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1. Muestras de pacientes con infección por VIH en quienes se

sospecha tuberculosis pulmonar y tienen tres baciloscopías

negativas evaluados (captados) en los hospitales nacionales:

Rosales, Saldaña, Zacamil, San Rafael y Soyapango.

2. Muestras de pacientes privados de libertad con sospecha de

tuberculosis pulmonar con tres baciloscopías negativas

detectados en los centros penales de Cojutepeque, San

Vicente, Zacatecoluca y Mariona.

3. Muestras de pacientes con sospecha de

fármacorresistencia (Recaída con dos meses o más de

haber finalizado tratamiento, contactos de TB-MDR y

abandono recuperado) detectados y/o referidos a la Clínica

de TB-MDR en Hospital Saldaña procedentes de cualquier

lugar del país.

Universo

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Muestra

1. El 100% de muestras recolectadas desde abril 2012 hasta abril 2013 de pacientes VIH positivos y PPL con sospecha de tuberculosis pulmonar con un seriado de baciloscopías negativas.

2. El 100% de muestras de pacientes con sospecha de fármaco resistencia captados desde abril 2012 hasta abril 2013.

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Criterios de exclusión

Muestras de Pacientes menores de 10 años.

Muestras de Pacientes privados de libertad con sospecha de

tuberculosis pulmonar baciloscopía negativa que no

provengan de los centros penales incluidos en el protocolo.

Muestras de Pacientes VIH positivos con sospecha de

tuberculosis pulmonar baciloscopía negativa que no

provengan de los Hospitales mencionados previamente.

Muestras de Pacientes en tratamiento con medicamentos

antituberculoso.

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Metodología

Tipo de estudio: Prospectivo, Descriptivo.

Periodo del estudio: 1 de abril de 2012 al 31 de diciembre de

2012.

Tipo de muestra: esputo, lavado bronquial.

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Siempre para el envió deben considerarse tres condiciones

importantes:

a) Proteger del calor excesivo y de la luz solar.

b) El riesgo de derrame.

c) Enviar las muestras lo antes posible y no exceder los cinco

días después de tomada la muestra.

Transporte de la muestra

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Muestra Biológica Adecuada

• Cantidad suficiente

• Envase adecuado y limpio

• Identificación

• Conservación y transporte

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Transporte de la Muestra

• Las muestras son transportadas al Laboratorio Nacional de Referencia para su procesamiento, donde se le realizan baciloscopia, cultivo por Loweistein Jensen y PCR.

• El transporte se realiza, por lo menos, dos veces por semana.

• Si los envíos de muestras provienen de otro centro penitenciario se notifica al laboratorio que va a recibir las muestras y de que centro penitenciario viene previamente a la llegada de las mismas.

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•Las muestras son transportadas en cadena de frio.

•Cada envió es acompañado por las hojas de solicitud de examen correspondiente (hoja de captura y remisión de muestras para diagnostico a través de G Xpert MTB/RIF y el formulario de solicitud de examen bacteriológico PCT-3) con nombre y apellido.

•Los formularios deben ser enviados en un sobre, fuera de la caja que contiene los envases de la muestra.

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1

2

3

Triple embalaje para la conservación y traslado de la

muestra

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Equipo de Gene Xpert en el

Laboratorio Nacional de

Referencia

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Resultados de Gene Xpert MTB-Rif según protocolo en el período de abril de 2012

hasta abril de 2013

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Contribución Gene Xpert MTB - Rif al diagnóstico de TB en poblaciones vulnerables

según protocolo (PPL, VIH y Sospecha de TB MDR). Abril 2012 hasta Abril 2013.

0

50

100

150

200

250

300

350

Privados delibertad

Personas viviendocon VIH

Sospecha de TB-MDR

Total

Gene Xpert Sensible a Rif 15 7 19 41

Gene Xpert Resistente a Rif 2 1 1 4

Gene Xpert Negativo 182 53 13 248

Gene Xpert Error/Invalido 11 6 0 17

Casos MDR TB 0 1 1 2

Total muestras procesadas 210 67 33 310

To

tal m

ue

str

as

pro

ce

sa

das

(7.1%)

(0.95%)

(10.4%)

(1.5%)

(57.6%)

(3.0%)

(13.2%)

(1.3%)

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Resultados de muestras procesadas en Gene Xpert. Abril 2012 hasta abril de 2013.

Negativo, 248, 80%

Sensible Rif, 41, 13.2%

Resistente RIF, 4, 1.3% Invalido/Error, 17, 5.5%

Negativo Sensible Rif Resistente RIF Invalido/Error

Total de muestras procesadas = 310

Invalido/Error significa:

- Daño en el cartucho

14.5% de positividad

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Comparación de resultados entre el Gene Xpert, cultivo L-J y PSD. Abril de 2012 hasta abril de 2013.

0

50

100

150

200

250

300

350

Total de GeneXpert

Cultivo L-JNegativo

Cultivo L-JPositivo

Cultivo L-JContaminado

PSD Sensible aRif.

PSD Resistente aINH, RIF.

Gene Xpert Negativo 248 235 8 5 0 0

Gene Xpert M. Tb sensible a Rif 41 14 26 1 18 0

Gene Xpert M. Tb resistente a Rif 4 0 4 0 2 2

Gene Xpert Invalido/Error 17 16 1 0 0 0

Total 310 265 39 6 20 2

Mu

estr

as p

roce

sad

as p

or

Ge

ne

Xp

ert

12.58%

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Resultados de cultivos de las muestras procesadas del protocolo Gene Xpert. Abril de 2012 hasta abril de 2013.

0

50

100

150

200

250

300

350

Negativo Positivo Contaminado Total

Resultados de cultivos 265 39 6 310

To

tal d

e c

ult

ivo

s

12.58%

Total de muestras procesadas = 310

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Ministerio de Salud Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Privados delibertad

Personasviviendo con

VIH

Sospecha deTB-MDR

Total

Gene Xpert Sensible a Rif 113 30 86 229

Gene Xpert Resistente a Rif 2 3 7 12

Gene Xpert Negativo 554 204 250 1008

Gene Xpert Error/Invalido 40 18 11 69

Casos MDR TB 0 1 4 5

Total muestras procesadas 709 255 354 1318

To

tal m

ue

str

as

pro

ce

sa

da

s

(16.0%)

(0.3%)

(11.8%)

(1.2%)

(24.3%)

(2.0%)

(17.4%)

(0.9%)

Contribución Gene Xpert MTB - Rif al diagnóstico de TB en poblaciones vulnerables

según protocolo

(PPL, VIH y Sospecha de TB MDR). Abril 2012 hasta Abril 2013.

18.3%

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Métodos No Convencionales y Nuevas Técnicas en el Dg de la TB

Adenosina Desaminasa (ADA)

- Interviene en el catabolismo de las purinas, cuya principal

actividad fisiológica ocurre en el tejido linfoide

- Su determinación es muy válida en Líquido de Serosas

afectas de TB

- En Países de Alta Endemia ha mostrado una SENSIBILIDAD y

una ESPECIFICIDAD cercana al 100%

- No es una Técnica compleja ni tampoco muy costosa

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HOSPITAL NACIONAL ROSALES

Unidad de Epidemiologia

Programa de Vigilancia Epidemiológica

Métodos diagnósticos realizados en pacientes con TB y TB/VIH,

año 2013

Método

casos de TB casos coinfeccion TB/VIH

total % (+) % total % (+) %

Baciloscopia 63 95% 23 37% 47 80% 8 17%

Gene Xpert 5 8% 1 20% 2 3% 1 50%

Cultivo 40 68% 27 68% 22 37% 17 77%

Biopsia 29 44% 18 62% 3 5% 2 67%

CAAF 3 5% 0 0% 2 3% 1 50%

ADA 20 30% 14 70% 22 37% 16 73%

Px.

Terapeutica 22 33% 24 41%

Total dx. 66 59

Fuente: Vigilancia Epidemiológica HNR

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APORTE AL DIAGNOSTICO DE LA TB EN

PROCEDIMIENTOS DE NEUMOLOGIA HNR

PROCEDIMIENTO FIBROBRONCOSCOPIAS BIOPSIA PLEURAL

METODO DIAGNOSTICO 39 57

BK POST 31 (79.48%) 11 (19.29%)

BK NEG 8 ( 20.51%) 45 ( 78.94%)

CULTIVO POS 2 ( 5.12%) 1 (1.75%)

HISTOLOGIA POS 34 ( 59.64%)

CITOLOGIA POS 1 (2.56%)

NEGATIVAS TB 5 (12.82%)

ADA 18 ( 31.57%)

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COSTOS Y TIEMPO DE RESPUESTA DE LOS DIFERENTES

METODOS DE DIAGNOSTICO

Métodos Diagnósticos

Costo en dólares Tiempo de Respuesta N° de Establecimientos

BK $2.25 72 horas 180

Cultivo L-J $10 4-8 semanas 6

Cultivo OK $10 4-8 semanas 17

Genexpert $13 2 horas 4

PSD $35 40 días 1

Tipificación $35 1 mes 1

Métodos Diagnósticos

Costo en dolares Tiempo de Respuesta

N° de

Establecimientos

BK $2.25 72 horas

Cultivo L-J $10 4-8 semanas 6

Cultivo OK $10 4-8 semanas 17

Genexpert $13 2 horas 4

PSD $35 40 días 1

Tipificación $35 1 mes 1

ADA $ 8 1 semana 1

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Uso del Gene Xpert para el diagnóstico de la tuberculosis y vigilancia de

la farmacorresistencia.

Xpert MTB-Rif Negativo Xpert MTB-Rif positivo:

Sensible Rif

Xpert MTB-Rif positivo:

Resistente Rif

1. Pacientes sospechosos de padecer tuberculosis con 3 baciloscopías negativas: Privados de

libertad, Pacientes VIH positivo y otros inmunosuprimidos.

2. Sospecha de farmacorresistencia: fracasos, pacientes que no negativizan al 2° ó 3° mes de

tratamiento, contactos de casos TB-MDR, recaídas y abandonos recuperados.

Tomar cultivo para tipificación

y prueba de sensibilidad,

referir inmediatamente a la

clínica TB-MDR en Hospital

Saldaña o Policlínico Planes de

Renderos del ISSSS

El caso lo notificará la Clínica

TB-MDR, donde se

establecerá el tratamiento y lo

referirá al nivel local sólo para

la supervisión de éste.

Educación en salud. Referir

al nivel correspondiente

para descartar otra

patología.

Tomar cultivo para prueba

de sensibilidad y resistencia

antes de iniciar tratamiento.

Ingresar al PNT como caso de TB

bacteriología (+) y dar tratamiento

correspondiente.

Egresar y registrar según el anexo # 8 de la

norma.

Seguimiento del paciente a través de

cultivos.

Egresar y registrar según el anexo # 8 de la

norma.

Seguimiento del paciente a

través de cultivos.

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Ministerio de Salud Programa Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias

E

.

.

MUCHAS

GRACIAS.