INTERVENCION DE ENFERMERIA EN EL TRATAMIENTO DETRASTUZUMAB S.C.

E.U. Gloria Sandoval A.Especialista en Oncología

H.C.S.B.ASantiago - Chile

III Congreso Internacional y II Simposio Internacional“ Gestión del Cuidado en el Tratamiento Biológico del Cáncer”

LIMA-PERÚ 2015.

CANCER DE MAMA HER 2 +

• Existen muchos tipos de cáncer de mama con:• Características clínicas distintivas• Pronósticos diferentes• Distintas repuestas a tratamientos específicos• El 20 % de los casos de cáncer de mama tieneEl Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano HER2 siendoel cáncer más agresivo.• La activación del HER2 le permite a las células del cáncer de mama

estimular con potentes señales el desarrollo y la progresión del tumor

Utilizado en más de 1,5millones de pacientes en

todo el mundo11

Perfil de eficacia yseguridad establecidos y

consistentes1-6,11

Herceptin® es el tratamientoestándar y está recomendado en

las guías internacionales1-11

Herceptin®: Tratamiento estándar en pacientescon cáncer de mama HER2-positivo1-10

1. Gianni L et al. Lancet Oncol 2011; 12(3): 236-244. 2. Perez EA et al. J Clin Oncol 2011; 29(25): 3366-3373. 3. Piccart-Gebhart MJ et al. N Engl J Med 2005; 353(16): 1659-1672. 4.Romond EH et al. N Engl J Med 2005, 353(16): 1673-1684. 5. Slamon D et al. N Engl J Med 2011; 365(14): 1273-1283. 6. Smith L et al. Lancet 2007; 369(9555): 29-36. 7. Aebi S et al.Ann Oncol 2011; 22 suppl 6: vi12-vi24. 8. Cardoso F et al. Ann Oncol 2011; 22 suppl 6: vi25-vi30. 9. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Breast cancer Version 2.2012. 10.Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2011; 22(8): 1736-1747. 11. Roche. Periodic safety update report 2012.

> 1,5 millpacientes

Herceptin®: Tratamiento estándar en pacientescon cáncer de mama HER2-positivo1-10

NEOADYUVANCIA ADYUVANCIA METASTÁSICO

1. Gianni L et al. Lancet Oncol 2011; 12(3): 236-244. 2. Perez EA et al. J Clin Oncol 2011; 29(25): 3366-3373. 3. Piccart-Gebhart MJ et al. N Engl J Med 2005; 353(16): 1659-1672. 4.Romond EH et al. N Engl J Med 2005, 353(16): 1673-1684. 5. Slamon D et al. N Engl J Med 2011; 365(14): 1273-1283. 6. Smith L et al. Lancet 2007; 369(9555): 29-36. 7. Aebi S et al.Ann Oncol 2011; 22 suppl 6: vi12-vi24. 8. Cardoso F et al. Ann Oncol 2011; 22 suppl 6: vi25-vi30. 9. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Breast cancer Version 2.2012. 10.Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2011; 22(8): 1736-1747.

¿Que puede decir de la administración del tratamiento enforma subcutánea?

• Simple• Rápido• Más tiempo para otras

actividades.• Conveniente• Independencia• Menos incómodo• Evita fatiga de tratamiento.• Potencial de auto-administración

La administración SC de AMs es más rápida que laadministración IV

• La administración intravenosa de anticuerpos monoclonales puededemorar todo el día

• La inyección subcutánea de un anticuerpo monoclonal demoraaproximadamente 15–20 minutos4,5

Hasta aproximadamente 30 min a 6 hrs1–3

Preparaciónfamacéutica

LíneaIV

Administración intravenosa del anticuerpomonoclonal

Sala deespera

Inyección subcutánea

Sala deespera Prep Ahorro de tiempo con la

administración subcutánea

1. MabThera SmPC. Julio 2011.human/000165/WC500025821.pdf.2. Alemtuzumab SmPC. Junio 2011. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000353/WC500025270.pdf.

3. Herceptin SmPC. Mayo 2012. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Product_Information/human/000278/WC500074922.pdf.4. Salar A, et al. Blood 2010; 116:Resumen 2858. Presentación en cartel 5. Jackisch C, et al. Eur J Cancer 2012; 48(Supl. 1):S37.

La dosis fija simplifica la administraciónVía intravenosa: específica para elpaciente, por peso corporal o ASC

Vía subcutánea: Dosis fija paratodos los pacientes

Calcular dosis a administrar

Preparar bolsa IV

Administrar infusión

Medir peso del paciente Sacar la solución del frasco a lajeringa

Administrar inyección

Hialuronidasa recombinante humana (rHuPH20)

• Halozyme Therapeutics Inc. desarrollo una formarecombinante de hialuronidasa humana PH20(rHuPH20)

• rHuPH20 usado por Roche esta fabricado con unproceso mejorado

• rHuPH20 clasificado como un nuevo excipiente• Sin efecto terapéutico• Impacto transitorio y reversible

• Opinión positiva recibida a través de un procesocentralizado de asesoramiento científico

• Validado por todos los países de EU

Formulación con rHuPH20 ofrece potencial para administración degrandes volúmenes en forma SC

Formulación con rHuPH20 ofrece potencial para administración degrandes volúmenes en forma SC

Sistema innovador que permite la inyecciónsubcutánea de grandes volúmenes de anticuerpos

monoclonalesLa compleja estructura 3-D del tejido intersticial limita el volumen de inyección

subcutánea1

+mAb altamente concentrado

Sistema de administracióncompletamente en base a enzimas

humanizadas (rHuPH20)

1. Bookbinder LH, et al. J Control Release 2006; 114:230–241.

Tecnología permite la absorción de mayores volúmenes por los espacios intersticiales1

• El sistema de administración en base aenzimas reduce en forma pasajera laviscosidad y aumenta la flexibilidad de lamatriz intersticial a través de un procesonatural y totalmente reversible

Mecanismo de acción de la Hialuronidasa

• Agentes Subcutáneos pasan a través de la matrizintersticial para llegar al tejido target.

• La Hialuronidasa depolimeriza al ácido hialuronicodisminuyendo la resistencia de la matriz intersticial.

• Se mejora la dispersión y la biodisponibilidad.

• Después de la administración a las 24 hrs. el tejidosubcutáneo vuelve a su estado normal, sin cambioshistológicos ni inflamación.

• Bookbinder LH, et al. J Control Release 2006; 114:230–241.

Sitio de la inyección con o sin rHuPH20

Imagenes del brazo izquierdo y derecho del sujeto 106 en el estudio HALO-104-103

Antes de lainfusion

Inmediatamentepost-infusion

Inyección sinrHuPH20

Inyección conrHuPH20 2000 U/mL

Reduce el impacto sobre la piel con el uso delrecombinante humano hialuronidasa

Reduce el impacto sobre la piel con el uso delrecombinante humano hialuronidasa

Antes de lainfusion

Inmediatamentepost-infusion

• Concentración en suero debe mantenerse por encima de un nivelmínimo (que indica la saturación del receptor de destino) a fin demantener la eficacia

• 20 g/mL identificado por Herceptin® desde modelos preclínicos de xenograft

• Dosis fija SC fue seleccionada con el objetivo de lograr una medianade Cvalle de Herceptin® SC al menos tan alta como el Herceptin® IVc3s.

• 8 mg/kg dosis de carga y 6 mg/kg dosis de mantención

• Datos preliminares de este estudio de PK se integraron en un modeloreferencial de PK

• Simulación en modelos utilizados identificó Cvalle y AUC para varias dosis de Herceptin® SC

Identificación dosis fija de Herceptin® SC(Trastuzumab)

Pegram M, et al. 1999C3s: cada 3 semanas

Perfiles simulados de PK entre IV y SC600mg dosis fija

Simulaciones realizadas utilizando el modelo establecido IV PK y disponibles datos clínicos SC*Cmin de 20 g/mL representa el objetivo PK establecido a partir de modelos preclínicos xenograft

IV: 8 mg/kg carga, 6 mg/kg mantención

SC 600 mgIV: 4 mg/kg carga, 2 mg/kg mantención

Evolución temporal de Herceptin® después de diferentes regímenes

0 20 40 60 80 100 120 140 160 1800

20

40

60

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100

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160

180

Tiempo (día)

Cvalle*

F. Hoffmann-La Roche, data on file

Con

cen

trac

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ia d

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n®

(g

/mL)

Herceptin® S.C. (Trastuzumab)

• Herceptin® S.C. es una preparación lista parausar, a una dosis fija de 600 mg. en 5 ml. desolución cada 3 semanas.

• La formulación en dosis fija de Herceptin®

S.C no debe ser diluida.

• No requieren ajuste de dosis en función delpeso corporal.

• No se necesita una dosis de carga.

• La formulación en dosis fija de Herceptin®

S.C no debe ser usada para administraciónIV.

Realice la administración según las normas de su institución para procedimientos de administración demedicamentos subcutáneos.

Herceptin® S.C.: Recomendaciones de almacenamiento

• Los viales de Herceptin® S.C. debenser almacenados a una temperatura de2°C a 8°C .

• No congelar.• Almacenar en su envase original para

protegerlo de la luz.• Los viales de Herceptin® S.C. no

contienen conservantes y deben usarseuna única vez.

• Herceptin® S.C, tiene una vida útil de18 meses.

Deje que Herceptin® S.C. alcance temperaturaambiente (< 25°C)

El vial no puede quedar fuera del refrigerador por más de 6 horas. Si no es usado y esdevuelto al refrigerador, el intervalo de tiempo que podrá permanecer fuera del mismodisminuirá acorde al tiempo que estuvo fuera del refrigerador previamente.

0-1 hora Permitir que Herceptin® S.Calcance temperatura ambiente

1-6 horas Herceptin® S.C está listopara ser administrado

>6 horas No usar

Herceptin® SC: Recomendaciones antes de la administración

• Asegurar que el vial es de Herceptin® SC 600 mg/5ml y verificarla fecha de vencimiento, la condición del vial y de su contenido.

• La solución debe ser clara y transparente (o levementeamarillenta).

• Retirar todo el contenido del vial. La cantidad es algo superior a5 ml.

• Reemplazar la aguja de transferencia por la aguja de inyecciónsubcutánea. (27G ½”)

• Ajuste el contenido de la jeringa hasta que queden 5 ml. en lajeringa.

No es necesario preparar Herceptin® SC en un ambiente estéril; losprocedimientos descritos a continuación pueden realizarse en la sala de

administración

Herceptin® SC: Recomendaciones para la administración

• Los pacientes deben estar sentados con las piernascompletamente extendidas y la zona del muslo expuestadurante toda la inyección.

• Herceptin® SC debe ser inyectado en la parte frontal de lazona media del muslo, entre la cadera y la rodilla.

• Se debe alternar entre el muslo izquierdo y derecho.

• Cada nueva inyección debe aplicarse al menos 2,5 cm alejadade los sitios anteriores.

• No inyectar en zonas de piel enrojecidas, con hematomas,sensibles o endurecidas y evitar lunares, cicatrices otatuajes.

• Limpiar el sitio de inyección de acuerdo con las prácticas desu institución.

Herceptin® S.C: Recomendaciones durante la administración

• La aguja debe ingresar completamente en el tejido subcutáneo, que traspasela dermis sin alcanzar el músculo.

• Empujar suavemente el émbolo, a un ritmo de aplicación de 1 a 2 ml/min,completando la administración de 3 a 5 min.

• Pueden experimentar cierta hinchazón o dolor en el sitio de la inyección• Si el paciente experimenta dolor o malestar, reduzca la presión sobre el

émbolo o interrumpa transitoriamente la inyección.• Una vez terminada la aplicación, mantenga la aguja en su lugar por 10

segundos para minimizar la pérdida o derrame del medicamento.

Trastuzumab S.C.

Herceptin® S.C: Recomendaciones Post-administración

• Verificar y registrar cualquier irritación observable alrededor del sitio dela inyección.

• Evaluar cualquier posible reacción relacionada con la inyección,particularmente después de la primera dosis de Herceptin® SC.

• Si el paciente no desarrolló ninguna reacción adversa puede ser dado de altasin mayores controles. De lo contrario, deben ser monitoreados hasta quese resuelva la reacción.

• Los pacientes se pueden levantar y caminar luego de la inyección.

• Si un paciente se salta una dosis de Herceptin® SC, se recomiendaadministrar la siguiente dosis fija de 600 mg/5 ml lo antes posible. Lasdosis sucesivas deben ser administradas según el esquema usual.

Herceptin® SC: Reacciones adversas

• Se han observado con Herceptin® IV “reacciones relacionadas con la infusión”, incluyendo disnea,hipotensión, sibilancias, broncoespasmo, taquicardia, disminución de la saturación de oxigeno ydistres respiratorio. Estas reacciones no fueron observadas con Herceptin® SC.

• Consultar al medico si un paciente desarrolla cualquiera de estos síntomas.

• Los pacientes que experimenten síntomas graves deben permanecer en el centro medico paratratamiento.

• Se puede administrar premedicación para reducir el riesgo de recurrencia de los síntomas en lassucesivas inyecciones.

Herceptin® SC: Precauciones

• Esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a Herceptin®, a proteínasmurinas o a cualquiera de los excipientes.

• Esta contraindicado en pacientes con disnea severa en reposo por complicaciones deuna neoplasia avanzada o que requieren oxigenoterapia de apoyo.

• La función cardiaca debe ser evaluada al ingreso y cada 3 meses durante eltratamiento y cada 6 meses después de la discontinuación del tratamiento hastatranscurridos 24 meses de la ultima dosis administrada.

Herceptin® SC:Single-use injection device (SID)

Herceptin® (trastuzumab) SC. Draft Summary of Product Characteristics

Herceptin® 600 mg dosis fija mas rHuPH20 2000und/mL en 5 mL solución liquida dentro del dispositivode inyección de uso único listo para usarNo requiere dosis de cargaEstéril, incoloro o levemente amarillento.Administración subcutánea vía SIDCorto tiempo de administración. 5 minutoseBC HER2+: por 1 año (cada 3 semanas por 18 ciclos)mBC HER2+: hasta progresión de enfermedadPotencial de auto-administración después decapacitación por un HCP y al menos una administraciónen el hospital

Herceptin SC SID

Dispositivo de inyección dedosis única

Guía de utilización del dispositivo (1)

A: Descripción del dispositivoVistasuperior

Botón azul de inicio

Luz de estado

Posición de la aguja

Adhesivo

Lazo de sujeción

Pestaña de retiro

Cartucho demedicamento

émbolo

etiqueta

Vistainferior

Aguja

Sensor de cuerpo

Batería

B: Antes de usarDeje el dispositivo a temperaturaambiente (20°C – 25°C) al menos1 hora antes de la administración.El dispositivo no debe estar sincadena de frio por más de 6 horasen total.

Lávese siempre las manosantes de tomar el dispositivo.Comprobar la fecha decaducidad y la apariencia delmedicamento.

Información importante:No utilizar el dispositivo de inyección sin ser antes entrenado por su proveedor de atención medica

Guía de utilización del dispositivo (2)

1. Sitio de administración

2. Infusión

Elija y desinfecte el áreade inyección. Espere hastaque la zona de inyecciónesté completamente seca

Mantenga pulsado elbotón azul de inicio hastaque la luz cambie de colorverde filo a naranjoparpadeante

3. Retirar y Desechar

Retire el dispositivo deinyección de su cuerpocon la ayuda del lazo desujeción

Retire el protector de laalmohadilla adhesiva ycoloque el dispositivo deinyección en el áreapreparada

Presione el dispositivofirmemente sobre la piel.Pase el dedo alrededor dela almohadilla adhesivapara asegurar que quedebien adherida

La luz naranja sigueparpadeando lentamentemientras se estáinyectando elmedicamento

La luz ahora comienza aparpadear en verde.Deseche el dispositivo deinyección de acuerdo conlas normativas locales.

Esperar que elmedicamento se inyectetotalmente y la luz cambiea color verde fijo.

Herceptin® SC: Beneficios

• Herceptin utilizado tempranamente en cáncer de mama Her2 (+) ofreceimpresionantes tasas de respuesta y tasas de sobrevida libre de enfermedad.

• En pacientes con cáncer de mama metastásico Herceptin prolonga la supervivenciaofreciendo una mejor calidad de vida.

Observaciones

• No existe consenso en Chile relacionado con la preparación de Anticuerposmonoclonales.

• Todos los tratamientos con Quimioterapia son preparados bajo campana de flujolaminar IIB vertical.

¡¡¡Muchas Gracias!!!