1 Porfirinas y Pigmentos Biliares
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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,009 Metabolismo de PORFIRINAS Y PIGMENTOS BILIARES Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
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Porfirinas y Pigmentos Biliares
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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAFACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I,
Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA2 AO CICLO ACADMICO 2,009
Metabolismo dePORFIRINAS Y
PIGMENTOS BILIARES
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez
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METABOLISMO DEL HEM
Formacin de Porfirinas
y Pigmentos Biliares.
Hiperbilirrubinemia,
Ictericia.
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1. Porfirinas y
Pigmentos Biliares.
En 1974, Sheming y Rittenbergdemostraron que los nitrgenos del Hem derivan de la Glicina y que los carbonos derivan de glicina y acetato en forma de Succinil-CoA.
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Sntesis del Hem Las reacciones iniciales son comunes al
Hem, la Clorofila y la Vitamina B12
Grupo prosttico de la Hemoglobina y de los citocromos de las enzimas con
Citocromo P-450.
En todos los tejidos, principalmente en
mdula sea (Hemoglobina) e
hgado (citocromo P450)
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2. Reacciones de la Sntesis del
Hem y su Catabolismo.
1- Succinil-CoA + Glicina
ALA SINTASA
a-amino-beta-cetoadipato delta-aminolevulinato (ALA)2- 2-aminolevulinato
ALA DESHIDRATASA
Porfobilingeno (PBG)
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2. Reacciones de la Sntesis del
Hem y su Catabolismo.
Paso limitante de la velocidad del proceso.
Sitio enzimtico ms regulado.
El ALA (daminolevulinato) se transporta al citosol para proseguir el proceso.
ALA SINTASAAdaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.
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2. Reacciones de la Sntesis del
Hem y su Catabolismo.
Dos molculas de ALA condensan para formar el
PORFOBILINGENO.
La enzima se llama d-aminolevulinatodeshidratasa o
Porfobilingeno sintasa
La enzima contiene zinc y se inhibe por la presencia de
plomo. Adaptado de Bioqumica de
Mathews 3. Ed.
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3- PBG
UROPORFIRINGENO I SINTASA
Hidroximetilbilano
4- HM-bilano
UROPORFIRINGENO III SINTASA
Uroporfiringeno III
2. Reacciones de la Sntesis del
Hem y su Catabolismo.
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Adaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.
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5- Uroporfiringeno III UROPORFIRINGENO
DESCARBOXILASA
Coproporfiringeno III
6- Coproporfiringeno IIICOPROPORFIRINGENO OXIDASA
Protoporfiringeno III
2. Reacciones de la Sntesis del
Hem y su Catabolismo.
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Descarboxilacin de los acetilos (uroporfiringeno descarboxilasa) en el Citosol.Descarboxilacin oxidativa de dos propionatos de cadenas laterales a vinilos (coproporfiringeno oxidasa) en la mitocondria.
Oxidacin de los metilenos a metenilos (protoporfiringeno oxidasa) en la mitocondria.
Adaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.
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2. Reacciones de la Sntesis del
Hem y su Catabolismo.
7- Protoporfiringeno IIIPROTOPORFIRINGENO OXIDASA
Protoporfirina III
8- Protoporfirina III + Fe++ --
FERROQUELATASA
HEM + Protenas
Hemoprotenas.
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Regulacin de la sntesis del Hem en
clulas eritroides de la mdula sea
La sntesis proteica termina al madurar la clula y formarse el eritrocito.
El Hem estimula la sntesis proteica (globina)
El Hem tambin estimula la sntesis de las enzimas de la biosntesis del hem.
El paso limitante de la velocidad no sera slo ALA-SNTETASA, habran varios puntos de control.
Se asegura que la sntesis de hem y globina se desarrollen de manera proporcional.
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Hiperbilirrubinemia se presenta cuando la cifra de bilirrubina aumenta a ms de 1mg/dl (17.1 mmol/L)
Hiperbilirrubinemia por retencin, debida a sobreproduccin B. No conjugada Quernctero (no colrica) anemia hemoltica
Hiperbilirrubinemia por regurgitacin, debida a obstruccin biliar (B. conjugada colrica)
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La ictericia neonatal es causa de complicaciones debido a la bilirrubina no
conjugada, que puede cruzar la barrera
hematoenceflica y llegar al sistema
nervioso central,
se puede producir ENCEFALOPATA NEONATAL (QUERNCTERO), causante de
parlisis cerebral y retraso
psicomotor.
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Desrdenes de las enzimas de la sntesis del Hem.
Pueden originarse de defectos hereditarios o adquiridos.
Excepto la ALA-SINTETASA, todas las enzimas se han asociado a enfermedades.
Se clasifican en Hepticas o Eritroides.
Se excretan productos coloreados en la orina y la piel se vuelve fotosensible.
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Variedades de Porfiria Eritropoytica
PorfiriaDefecto
Enzimtico
Sntoma
primario
Porfiria
eritropoytica
congnita
Uroporfirin-
geno III sntetasa
Fotosensibilidad
Protoporfiria
eritropoyticaFerroquelatasa Fotosensibilidad
-
Variedades de Porfiria
PorfiriaDefecto
EnzimticoSntoma primario
Porfiria por
deficiencia de
ALA-deshidratasa
ALA-deshidratasa Neuro-visceral
Porfiria
intermitente agudaPBG-desaminasa Neuro-visceral
Coproporfiria
hereditaria
Coproporfiri-
ngeno oxidasa
Neuro-visceral y
Fotosensibilidad
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PorfiriaDefecto
EnzimticoSntoma primario
Porfiria VariegataProtoporfirin-
geno oxidasa
Neurovisceral y
fotosensibilidad
Porfiria cutnea
tarda
Uroporfirin-geno
descarboxilasaFotosensibilidad
Porfiria hepato-
eritropoytica
Uroporfirin-geno
descarboxilasa
Neurovisceral y
fotosensibilidad
Variedades de Porfiria
-
Se ha estimado que detrs de
las historias de Drcula hayconexin con casos de nios
o familias de costumbres
nocturnas, asociadas a
fotosensibilidad, y lesiones
cutneas que provocaron
temor y estigmas.
Nios plidos por la anemia,
que en su poca
fueron ayudados con sangre
Eran casos de porfiria
transilvaniarumania
transilvaniarumania
transilvaniarumania
transilvaniarumania
Hasta la prxima, Dr. Leiva.
