115910178 6 Tetraciclinas Dra Raquel
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CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDOS
c) LINCOSAMINAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
Tetraciclinas. Generalidades • Clortetraciclina, droga prototipo, se
introdujo en 1948, posteriormente retirada
• Oxitetraciclina: elaborada por Streptomyces
rimosus
• Tetraciclina: derivado semisintetico de la
clortetraciclina
• Otros semisinteticos: doxiciclina y
minociclina
• Glucilciclinas: tigeciclina
t½ (h) DROGA
Corta (6-12) Oxitetraciclina
Tetraciclina
Intermedia (14) Demeclociclina
Larga (16)
(18)
(42)
Minociclina
Doxiciclina
Tigeciclina (GLICILCICLINA)
TETRACICLINAS y GLICILCICLINA
CLASIFICACION
TETRACICLINAS
ESTRUCTURA QUIMICA
TETRACICLINAS y GLICILCICLINA • Efecto bacteriostático.
• Amplio espectro: bacterias gram+, gram -,
aerobias, anaerobias, Rickettsia,
Mycoplasma, Legionella, Chlamydias,
micobacterias atípicas, espiroquetas,
Plasmodium. No son activos contra hongos.
• Doxiciclina y minociclina las mas activas
(mas lipófilicas)
• Tegiclicina: activa contra bacterias
resistentes
MECANISMO DE ACCIÓN
• Gram +:
atraviesan la
membrana
citoplasmática
por difusión
pasiva
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana externa (Gram -):
paso a través de porinas por difusión pasiva.
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIÓN:
• Espacio periplásmico: No son inactivadas TETRACICLINAS Y
GLICILCICLINA
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIÓN:
• Membrana citoplasmática: Difusión pasiva
facilitada por pH alcalino.
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA MECANISMO DE ACCIÓN:
• Citoplasma: Unión reversible a sub-unidad 30S del ribosoma Interferencia del acceso del tRNA al sitio A
• Inhibición de síntesis proteica.
MECANISMO DE RESISTENCIA • Generalmente mediada por plásmidos e
inducible
• Bomba de eflujo específica para cada tetraciclina (S. aureus resistente a TETRA, mediada por tetK puede ser sensible a MINO).
• Proteínas protectoras del ribosoma (tetM) (resistencia cruzada entre Tetraciclinas)
• Inactivación enzimática
• La Glicilciclina (TIGE) tiene actividad contra bacterias resistentes a las Tetraciclinas, por ambos mecanismos.
TETRACICLINAS
Bomba de eflujo
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO • Mas activas contra gram+
• Incluyen anaerobios: Clostridium, Bacteroides,
Propionibacterium, peptococos
• Todas las Pseudomonas son resistentes
• S. aures (met-S y met-R), S. pneumoniae, Bacillus
anthracis, Listeria, H. influenzae y H. ducrey, Legionella,
Campylobacter, Helicobacter pylori, Brucella, Vibrio
colera, Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica,
Francisella tularensis, Pasteurella multocida ,
Actinomices, Chlamidias, Ureaplasma, Rickettsias.
• Cocos gram+:
– S. aureus MetS y metR
– S. pneumoniae Pen S y PenR
• Cocos Gram -:
–M. catarralis.
• Bacilos Gram +:
–B. anthracis.
–Listeria monocytogenes
–Erisipelotrix.
TETRACICLINAS
Bacilos Gram -:
–Haemophylus influenzae
–Legionella pneumophila
–Vibrio cholerae.
–Campylobacter jejuni.
–P. multocida.
–Brucella + (GENTA o ESTREP).
–Francisella tularensis.
–Yersinia pestis (profilaxis y tto)
–Ps. pseudomallei.
–Streptobacilus moniliforme.
TETRACICLINAS
ESPIROQUETAS:
Treponemas
B. burdorgferi
B. recurrentis
Leptospiras
U. urealyticum
M. pneumoniae
Ch. trachomatis (L.G.V.)
Ch. Pneumoniae
Rickettsias
TETRACICLINAS
• Anaerobios –Peptococos
–Clostridium perfringens.
–Clostridium tetanis.
–Fusobacterium
–Eikenella
–B. fragilis (tigeciclina)
TETRACICLINAS
Gram + DOXI TIGE
S. Aureus (Met-S) +/- +
S. Aureus (Met-R) +/- +
Str. A,B,C,G, Viridans +/- +
Str. pneumoniae + +
E. faecalis O +
E. faecium O +
C. jeikeium O +
L. monocitogenes + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella +/- +
ENTEROBACTERIACEAS +/- +
Ps. aeruginosa O O
H. influenzae + +
B. cepacia O +/-
S. maltophilia O +
Acinetobacter O +
ANAEROBIOS + +
B. Fragilis O +
• FARMACOCINETICA:
–Vías de Administración:
• Oral: absorción incompleta para tetraciclina (60%). Doxiciclina (95%) y minociclina (100%). Tigeciclina no se absorbe VO
• E.V.: Doxiciclina – Tigeciclina
• IM: NO (irritantes y no se absorbe)
TETRACICLINAS Y
GLICILCICLINA
• Absorción:
–Estómago y porción alta del intestino delgado.
–No se absorben con:
• Productos lácteos o que contengan calcio, zinc, hierro, silicato, sucralfato o salicilato de bismuto (Formación de quelatos).
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
• Distribución: amplia.
– L.C.R.: NO son efectivas
– Se acumulan en: hígado, bazo, médula ósea, hueso, dentina y esmalte de dientes no erupcionados.
• Senos maxilares, lágrimas, saliva, liquido sinovial, leche materna.
• Atraviesan Barrera Placentaria.
• Metabolismo: hepático.
• Excreción: renal y biliar (recirculación enterohepática).
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
CINÉTICA
Usos terapéuticos
• Nunca en niños menores de 8 años ni
mujeres embarazadas.
• Pueden consumirse con alimentos (excepto
lácteos)
• Colestiramina y colestipol pueden interferir
absorción
Usos terapéuticos
• Neumonías adquiridas en la comunidad: S.
pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma;
Chlamydia pneumoniae, Legionella
• Inf. de piel y tejidos blandos: S. aureus.
Tratamiento del acné (propionibacterias)
• Inf. intraabdominales: tigeciclina
• Inf. Gastrointestinales: V. colerae, Campylobacter
• Enf de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis.
Sífilis en mujer no embarazada
• Rickettsiosis
• Carbunco
• Tópicas: en oftalmología
• Otras: brucelosis, tularemia, actinomicosis,
nocardiosis, leptospirosis, borreliosis, inf por
micobacterias
Usos terapéuticos
• GI: todas. Las que se absorben poco alteran mucho
la flora intestinal, proliferan Candida, enterococo,
Proteus, Pseudomona, colistis pseudomembranosa
• Fotosensibilidad: todas
• Hepatotoxicidad: dosis altas. Embarazadas son más
susceptibles.
• Nefrotoxicidad:
– Agravan hiperazoemia en nefropatas.
• Síndrome de Fanconi (tetraciclinas vencidas):
efecto tóxico en túbulos proximales renales
(náusea, vómitos, poliuria, polidipsia, proteinuria,
acidosis, glicosuria y aminoaciduria grave).
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
Fotosensibilidad Erupción fija medicamentosa
• Dientes: Hipoplasia del esmalte.
• Coloración marrón de los dientes.
• Depósito en huesos: feto y niños menores de 8 años.
• Depresión de Médula Ósea: 40% en niños prematuros e infantes. (Reversible: período de exposición corto).
• Hipertensión endocraneal
• Toxicidad vestibular (reversible): Minociclina (mareo, ataxia, náusea y vómito).
• Tromboflebitis: en administración EV
• Superinfecciones.
TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
EFECTOS ADVERSOS
NEXT…………