14. inmunodeficiencias
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10/11/2012
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Sesión 14
INMUNODEFICIENCIAS
William Cornejo Medina Curso: Inmunología Básica 2012
Contenido
I. INTRODUCCION
II. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
III. INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS
I. INTRODUCCION
Definición
Las inmunodeficiencias son alteraciones
cualitativas o cuantitativas de uno o más
componentes específicos o inespecíficos del
sistema inmune que determinan una mayor
susceptibilidad a padecer ciertas infecciones.
Clasificación
Inmunodeficiencias primarias o congénitas
Hereditarias
Se manifiestan en la niñez
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
Infecciones
Malnutrición
Envejecimiento
Fármacos
Quimioterapia
II. INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
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Clasificación de las
inmunodeficiencias primarias
1. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad innata o inespecífica
a) Deficiencias en los fagocitos
b) Deficiencia en el sistema del complemento
2. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad adquirida o específica
a) Deficiencias primarias del linfocito B
b) Deficiencias primarias del linfocito T
c) Inmunodeficiencia combinada grave
a) Inmunodeficiencias que afectan a
las células fagocíticas
Enfermedad granulomatosa crónica
Defecto en la NADPH oxidasa
Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,
formación de granulomas
Deficiencia de adhesión de leucocitos
Ausencia o deficiencia de la expresión de moléculas de
adhesión de los leucocitos
Infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes
Síndrome de Chediak-Higashi
Función defectuosa de los lisosomas
Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,
formación de granulomas
Enfermedad granulomatosa crónica La enfermedad se produce por mutaciones de los
genes que codifican los componentes del complejo
de la enzima oxidasa de los fagocitos (phox).
Herencia: ligado al cromosoma X (65%) o recesivo
autosómico (35%)
Los organismos que afectan a los individuos con enfermedad
granulomatosa crónica son catalasa positivos
Deficiencia de adhesión de leucocitos
(LAD) tipo 1
Adenitis cervical por Klebsiella
pneumoniae
Onfalitis
La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
codifica la cadena β (CD18) de las integrinas β2.
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.
adhesión
Deficiencia de adhesión de leucocitos
(LAD) tipo 2
Adenitis cervical por Klebsiella
pneumoniae
Infección cutánea
La deficiencia se produce por mutaciones del gen que
codifica un transportador de la fucosa que forma parte del
componente sialil Lewis de los ligandos de la selectina E y P .
Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.
Síndrome de Chediak-Higashi
Albinismo óculocutáneo
La enfermedad se produce por mutaciones del gen
que codifica la proteína reguladora del tráfico
lisosómico LYST.
Herencia: recesivo autosómico.
La enfermedad se caracteriza por infecciones
recurrentes por bacterias piógenas, albinismo
oculocutáneo parcial, anormalidades neurológicas,
tendencia al sangrado.
Lisosomas gigantes en monocitos y
neutrófilos
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b) Deficiencia en el sistema del complemento
L-X
Está asociada con la susceptibilidad a infecciones bacterianas
y a la acumulación de complejos inmunes
b) Deficiencia en el sistema del complemento
Angioedema hereditario
Déficit de C1 INH
a) Deficiencias humorales: defectos de
los linfocitos B
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Disminución de todos los isotipos de Ig séricas
Reducción del número de linfocitos B
Deficiencia selectiva de IgA
Inmunodeficiencia variable combinada
Hipogammaglobulinemia
Número de linfocitos B normal o reducido
Inmunodeficiencia con hiper-IgM
Defectos de la mutación somática y el cambio de
clase
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Infecciones bacterianas recidivantes a partir de
los 6 meses, algunos
virus y G. lamblia
Muy pocas Igs en suero
Inmunidad celular
normal
La enfermedad se produce por mutaciones o eliminación del
gen que codifica una enzima denominada tirosina cinasa de
Bruton (Btk)
Btk participa en la transducción de señales desde el receptor
de los linfocitos pre-B, necesarias para su supervivencia y
diferenciación
Deficiencia selectiva de IgA Prevalencia: 1/300-1/600 personas caucásicas; 1/18 500 japoneses
El defecto en los pacientes es un bloqueo de la diferenciación de los linfocitos
B en células plasmáticas productoras de anticuerpos
Concentración de IgA baja (50 μg/mL); IgG e IgM normal
Los pacientes pueden estar normales, tener infecciones respiratorias y diarrea
Inmunodeficiencia variable combinada
Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por
presentar niveles séricos disminuidos de IgG e IgA con o
sin niveles disminuidos de IgM
Prevalencia: 1/10 000 – 1/50 000
Los pacientes si tienen linfocitos B maduros, pero no
hay células plasmáticas en los tejidos linfáticos
La enfermedad está asociada con mutaciones de TACI
(activador transmembranario y modulador del calcio y
ligando de la ciclofulina) e ICOS (coestimulador
inducible de los linfocitos B)
Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes
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Inmunodeficiencia con hiper-IgM
La inmunodeficiencia con hiper-IgM ligado al cromosoma
X se produce por mutaciones del gen que codifica la
molécula efectora de los linfocitos T ligando de CD40
Se produce un cambio defectuoso de los linfocitos B a los
isotipos IgG e IgA
Infecciones por bacterias
Susceptible a las
infecciones por el
organismo intracelular
Pneumocystis jiroveci
b) Deficiencias celulares: defectos de la
activación de los linfocitos T
Defectos de la expresión del MHC-I
Disminución del número y la función de T CD8+
Se presentan mutaciones del gen que codifica
TAP-1 o TAP-2
Síndrome linfoproliferativo ligado al
cromosoma X
Proliferación incontrolada de los linfocitos B
inducida por el virus Epstein-Barr (VHB)
La enfermedad se debe a mutaciones del gen
SAP
c) Inmunodeficiencia combinada grave
(SCID)
Deficiencia de ADA
Disminución progresiva de los linfocitos T, B y NK
Reducción de las Ig séricas
Defectos de RAG1 o RAG2
Reducción de los linfocitos T y B
Reducción de las Ig séricas
Síndrome de DiGeorge
Disminución de los linfocitos T normales
Linfocitos B normales reducidos
Reducción de las Ig séricas
Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
David Vetter (1971-1984) SCID
Inmunodeficiencia combinada grave
debido a deficiencia de ADA
Inmunodeficiencia combinada grave debido a
deficiencia de la recombinación V(D)J
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Síndrome de DiGeorge
Ausencia del desarrollo de III y
IV bolsa faríngeas.
Hipoplasia o aplasia tímica con
déficit de células T y falta de
respuesta a hongos y virus.
Células B e Igs normales.
En el 90 % de los casos hay
pérdida de genes en el
cromosoma 22q11.2
III. INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS
Causas de las inmunodeficiencias adquiridas
CAUSA MECANISMO
Infección por el virus de la
inmunodeficiencia humana
Destrucción de los linfocitos T
cooperadores CD4+
Malnutrición proteico-calórica Los trastornos metabólicos inhiben
la maduración y la función de los
linfocitos
Radioterapia y quimioterapia
antineoplásica
Reducción de los precursores de
los linfocitos en la medula ósea
Compromiso de la medula ósea
por metástasis del cáncer y por
leucemia
Reducción del lugar para la
maduración de los leucocitos
Inmunosupresión por trasplantes y
enfermedades autoinmunitarias
Reducción de la activación de los
linfocitos
Esplenectomía Reducción de la fagocitosis de los
microorganismos
Virus de inmunodeficiencia humana
Genoma del VIH Ingreso del VIH en las células
susceptibles
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Ciclo de vida del VIH Curso clínico de la infección por
el VIH
Progresión de la Infección por VIH: Desarrollo del
Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida
Evolución clínica de la infección
por el VIH
Respuesta inmune al VIH