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El sistema inmunitario y la inmunidad18
Mecanismos de defensa orgánica• 1.- Inespecíficos: Externos: componentes (piel y mucosas) y modo de acción
(barrera física). Internos: componentes (glóbulos blancos, células cebadas, complemento e interferón) y modos de acción (fagocitosis, respuesta inflamatoria localizada y sistémica).
• 2.- Específicos: El sistema inmune. Características básicas de la respuesta inmune (especificidad y diversidad, reconocimiento de lo propio/no propio y memoria). Origen y tipos de células que intervienen en la respuesta inmune. Respuesta humoral: Concepto de antígeno y anticuerpo. Estructura molecular de los anticuerpos. Conocimiento del esquema de la estructura de un anticuerpo (forma de horquilla, localización de las cadenas pesadas y las ligeras y el sitio de unión del antígeno). Tipos de reacción antígeno-anticuerpo. Concepto de memoria inmunológica: respuesta primaria y secundaria del sistema inmune. Respuesta celular: Tipos de células y función. Inmunidad natural activa y pasiva. Inmunidad artificial activa (vacunas) y pasiva (sueros).
• 3.- Alteraciones del sistema inmune: Alergias. Inmunodeficiencias congénita y adquirida. Características del SIDA, transmisión y modo de acción del VIH sobre el sistema inmunitario.
ORIENTACIONES • 1.- Conocer los mecanismos de defensa orgánica, distinguiendo los inespecíficos
de los específicos.
• 2.- Describir las barreras primarias y secundarias y sus modos de acción. 3.-Diferenciar respuesta humoral y respuesta celular.
• 4.- Definir los conceptos de antígeno y anticuerpo y describir su naturaleza.
• 5.- Reconocer el esquema de la estructura de un anticuerpo.
• 6.- Reconocer a los linfocitos B como las células especializadas en la producción de anticuerpos.
• 7.- Conocer los tipos de reacción antígeno-anticuerpo.
• 8.- Concepto de memoria inmunológica (respuesta primaria y secundaria del sistema inmune).
• 9-. Reconocer a los linfocitos T y a los macrófagos como células especializadas en la respuesta celular.
• 10.- Conocer y distinguir distintos tipos de inmunidad.
• 11.- Describir el fundamento y la diferencia entre vacunación y sueroterapia.
• 12.- Reconocer como alteraciones del sistema inmunitario: la hipersensibilidad y la inmunodeficiencia.
1. El sistema inmunitario
Inespecíficas Específicas
1ª Barrera 2ª Barrera3ª Barrera
1.1 la inmunidad y la respuesta inmunitariaLa respuesta inmunitaria es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente
a la presencia de sustancias extrañas (antígenos) y protege al organismo mediante
una estrategia de barreras de defensa sucesivas, cada una mas específica que la
anterior.
Respuesta inmunitaria innata
o inespecífica
Respuesta inmunitaria
adaptativa o específica
No es específica de un patógeno
particular
Específica contra el patógeno
Carece de memoria inmunológica Posee memoria inmunológica
Inmediata Tarde entre 3 y 4 días en ser efectiva
Respuesta independiente del contacto
con el patógeno
Respuesta dependiente del patógeno
1.2 Las células del sistema inmunitario
2. Respuesta inmunitaria innata
- HCl del estómago
2.1 Barreras externas
Primera barrera externa
BARRERAS PRIMARIAS. Mecanismo de defensa externos.
- Piel
-Grosor de la piel
-Proceso de queratinización y descamación.
-Presencia de secreciones.
-Existencia de la flora bacteriana de la piel.
-Presencia de escamas, plumas o pelos.
- pH = 5´5
-Secreciones mucosas de algunas aberturas naturales.
•Secreciones ácidas: epitelio vaginal y estómago.
•Mucosas respiratorias
•Flora bacteriana propia del tubo digestivo
•Enzimas: Lisozima (destruye capa de mureína) y espermina (acción
bactericida)
SEGUNDA BARRERA DE DEFENSA
CELULAR (LEUCOCITOS, INFLAMACIÓN)
HUMORAL (SISTEMA DEL COMPLEMENTO, INTERFERÓN)
Defensas
celulares
Macrófagos
(todos los
leucocitos
menos los
linfocitos)
Desplazamiento ameboide. Fagocitan
m.o. y los degradan, exponiendo
fragmentos de éstos en su superficie ,
asociados a glicoproteínas del CMH,
de esta manera se lo presentan a las
defensas específicas
Células
asesinas
(NK)
Destruyen a células extrañas, a células
infectadas ó tumorales produciendo
agujeros en ellas mediante las
perforinas
Defensa
humoral
Complemento Complejos macromoleculares de
proteínas que provocan la lisis de las
células, estimulan a los macrófagos
(opsonización)
Interferón Proteínas segregadas por células
infectadas por virus que actúan sobre
otras células haciéndolas producir
sustancias que inhiben la replicación
viral
MECANISMOS INNATOS INTERNOS (DEFENSAS INESPECÍFICAS)
2.2 EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Conjunto de 20 globulinas del plasma sanguíneo que desencadenan una
reacción en cadena. Actúa tanto en la defensa inespecífica como en la
específica.
Opsonización
Funciones:
-Citolisis de bacterias, cls extrañas y propias.
-Activación de mastocitos. Respuesta inflamatoria.
-Atracción de leucocitos.
-Estimulación de fagocitos.
Dos vías de activación del complemento
Acciones del complemento
Resting Mast cell
Degranulated mast cell
Angioedema hereditarioDefecto de carácter genético que se da en 1 de cada 1000 habitantes. No se
regula correctamente el sistema del complemento por falta de una proteína
inhibidora del complemento.
Exceso de activación del complemento Edemas tisulares
2.3 Proteínas antimicrobianas
EL INTERFERÓN
2.4 LA REACCIÓN INFLAMATORIA
1. Leucocitos dentro de los
capilares.
2. Son atraídos por sustancias
quimiotácticas.
3. Atraviesan las paredes de los
capilares mediante diapédesis.
4. Acuden al foco de infección y
destruyen los patógenos.
Inflamación: Efectos locales
2.5. Células de la respuesta innata o natural
Células del Sistema Inmunitario
INFLAMACIÓN
Fagocitosis: neutrófilos y macrófagos
Célula NK
Macrófagos
3. Respuesta inmunitaria adaptativa.3ª barrera
3.1 Linfocitos T y B
Linfocitos
Linfocitos
• Linfocitos B
• Linfocitos T
Linfocitos B memoria
Células plasmáticas
Activación
Linfocitos T colaboradores (Th)
(CD4+ CD8-)
Linfocitos T citotóxicos (CTL)
(CD4- CD8+)
Linfocitos T supresores
Inflamatorios (Th1)
Auxiliares (Th2)
LOS LINFOCITOS BMaduran en el bazo.
Cuando se activan se diferencian en células plasmáticas
(productoras de anticuerpos) y células memoria
La superficie del linfocito B se halla recubierta de receptores
específicos de los diferentes antígenos
Llamados así por madurar en el timo. Existen varios tipos:
•Linfocitos T citotóxicos (T8): Glucoproteína de membrana (CD8).
El CMH (HL I). Destruyen células extrañas, cancerosas y
células infectadas por virus o bacterias
•Linfocitos T colaboradores (T4): glucoproteína de membrana (CD4).
El CMH (HL II). Dos tipos
- Th2: activan linfocitos B
- Th1: activan los linfocitos T citotóxicos y estimula la fagocitosis
de los macrófagos
•Linfocitos T supresores: actúan al final de la respuesta inmunitaria,
Deteniéndola una vez que se ha eliminado el antígeno
•Linfocitos T memoria: guardan la información del antígeno
LINFOCITOS T
Estructura del TCR
MHC de clase I• Presente en todas las células nucleadas
• Presentación antigénica a células T citotóxicas
• Presentan antígenos endógenos (proteínas virales y tumorales)
1
3
2
2m
MHC de clase I acomoda
péptidos de 8-10 aminoacidos
2-M
-chain
Peptide
Complejo MHC-I
/Antígeno/TCREstructura MHC-I/Antígeno
MHC de clase II
MHC de clase II acomoda
péptidos >12 aminoacidos
-chain
-chainPeptide2
1
2
1
• Presente en células presentadoras de antígeno (APC)
• Presentación antigénica a células T cooperadoras
• Presentan antígenos exógenos
MHC Clase II
TcR
CD4
Complejo MHC-II
/Antígeno/TCREstructura MHC-II/Antígeno
3.2 Cooperación celular
3.4 Respuesta primaria y secundaria
RESPUESTA HUMORAL
(Célula activa)
(célula activa)
(Th2)
Th2
Th2
RESPUESTA CELULAR
(Th1)
(Th1)
(Th1)
(Th1)
(Th1)
3.5 Características de la respuesta inmunitaria adaptativa
Características de la respuesta inmune:
Especificidad: reconoce diferentes tipos de antígeno
Diversidad: responde a una amplia variedad de antígenos
Memoria: amplifica las respuesta a repetidas exposiciones al mismo antígeno
Especialización: genera respuesta óptimas para la defensa contra diferentes microorganismos
No reactivo a lo propio: previene la injuria al huésped durante la respuesta a antígenos extraños
4. TIPOS DE INMUNIDAD: NATURAL Y ADQUIRIDA
5. ANTICUERPOS
RESPUESTA INMUNE HUMORAL. ANTICUERPOS
Los antígenos son todas aquellas
sustancias capaces de
desencadenar una respuesta
inmunitaria. En el antígeno hay
una zona por donde se une
físicamente a los anticuerpos,
llamado determinante antigénico
o epítopo.
Los anticuerpos son moléculas
proteicas del tipo globulinas
producidas por los linfocitos B
que están destinadas a unirse
específicamente a los antígenos.
Especificidad antígeno-anticuerpo
CH
VH
CL
VL
Regiones
hipervariables
Bivalente
M A G
E D
5.3 Funciones efectoras de los anticuerpos
Funciones de los anticuerpos• Neutralización
• Aglutinación (complejos de aglutinación y precipitación de antígenos solubles)
• Estimulación de la opsonización
• Muerte por activación del complemento
6. INMUNIZACIÓN ACTIVA Y PASIVA
NATURAL CONGÉNITA
Existe una
especificidad
entre un m.o. y su
hospedador.
Así, por ejemplo,
el hombre
no puede padecer la
mixomatosis
del conejo
ACTIVA PASIVA
El organismo genera
anticuerpos específicos
Tras superar
una infección
Por inoculación
de antígenos
NATURAL ARTIFICIAL:
VACUNACIÓN
El organismo adquiere
anticuerpos específicos
A través de
la placenta
Procedentes del
suero de otros
organismos
NATURAL
ARTIFICIAL:
SUEROTERAPIA
INMUNOESTIMULACIÓN
Innata Adquirida
INMUNIDAD ACTIVA NATURAL• Se adquiere cuando un organismo ha superado un proceso
infeccioso.
• La duración del periodo de inmunidad es variable
• Se debe a la existencia de linfocitos T y B de memoria, que se forman ante el primer contacto con el antígeno (Respuesta primaria)
Periodo de latencia
INMUNIDAD ACTIVA ARTIFICIAL
• Consiste en suministrar el antígeno sin su actividad patógena, pero conserva su capacidad antigénica (desencadenar la respuesta inmunitaria)
• Se emplean m.o. atenuados, debilitados o muertos, toxinas inactivadas, fragmentos celulares,…
• El organismo fabrica anticuerpos y linfocitos memoria
• Se utiliza como método preventivo. La primera vacuna (1796) la de la viruela “Doctor Jenner”
INMUNIDAD PASIVA ARTIFICIAL• Se emplean para bacterias que producen toxinas• Los antisueros: son preparados artificiales que contienen
anticuerpos específicos contra una enfermedad, obtenidos a partir del suero sanguíneo de animales previamente inmunizados
• Se utiliza como método curativo y preventivo• Dos tipos de sueros:
– Homólogos– Heterólogos
• En tratamientos especializados se emplean anticuerpos monoclonales (proceden de una célula que se clona y que se ha obtenido mediante la fusión de un linfocito B y una célula tumoral (se divide indefinidamente))
7. INMUNODEFICIENCIAS
INMUNODEFICIENCIAS
Con este nombre se designan unas alteraciones del sistema inmunitario donde las reacciones
inmunológicas son insuficientes ante las infecciones de todo tipo o bien no existen.
Las consecuencias de las inmunodeficiencias son, principalmente:
- Propensión a padecer múltiples infecciones.
- bacterias: sistema humoral afectado
- virus y ricketsias: sistema celular afectado
- Aumento de la aparición de tumores.
TIPOS:
Inmunodeficiencia congénita o primaria: Las personas nacen sin que haya
existido un proceso de formación y diferenciación de células
inmunocompetentes (linfocitos). Algunas son curables mediante trasplantes de
médula ósea. Podemos destacar los niños burbuja.
Inmunodeficiencia adquirida o secundaria: Se adquieren después del
nacimiento, provocadas por factores externos como radiaciones, malnutrición,
infecciones…La más importante es el SIDA.
Inmunodeficiencias: Tipos
7.1 EL SIDA
Material genético en forma
de dos hebras de ARN que
contienen un total
de 9 000 nucleótidos
y que se encuentran
ligadas, cada una de ellas,
a la transcriptasa inversa.
Nucleocápsida
de forma
icosaédrica.
Envoltura esférica
formada por una capa
continua de
proteína P17.
Su tamaño es extremadamente
pequeño (120 μm) y tiene
forma esférica.
Bicapa lipídica externa a la
que se asocian diferentes
proteínas, como las GP120
que se proyectan hacia fuera.
Proteínas de tipo
enzimático, como
la integrasa
y la proteasa.
Proteínas GP120
Transcriptasa inversa
El virus tiene afinidad por las células
portadores del receptor CD-4:
- linfocitos T4
- macrófagos y monocitos
- muchas células nerviosas y
de la mucosa digestiva.
El virus se unirá a estas células y pasará
a su interior, reproduciéndose según los
ciclos:
- Ciclo lisogénico
Fase asintomática
- Ciclo lítico
Fase sintomática:
- neumonías
- trastornos digestivos
- meningitis
- cánceres como el sarcoma de
Kaposi y los linfomas
Modo de acción del VIH sobre el sistema inmunitario:
Prevención y tratamiento de las infecciones por VIH
SIDA: Evolución de la enfermedad
8. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD.
INMEDIATA O DE TIPO I: ALERGIAS